进行性肌营养不良

1、进行性肌营养不良进行性肌营养不良 概 述 是一组遗传性肌肉变性病 表现为缓慢进行性加重的对称性肌无力、肌肉萎缩 无感觉障碍 多发生于儿童和青少年 电生理：肌源性损害，神经传导速度正常 组织学：进行性的肌纤维坏死、再生和脂肪及结缔组织增生 病 因： 病 理： 遗传方式： 组织学肌肉病理： 染色体显性遗传 进行性肌纤维坏死 染色体隐性遗传 再生 X连锁隐性遗传 脂肪及结缔组织增生 肌肉无异常代谢产物堆 分 类 根据：根据： 假肥大型（最常见）假肥大型（最常见） 起始部位 杜氏型（Duchenne型，DMD） 病肌分布 贝克型（Becker型，BMD） 发病年龄 肢带型肢带型 伴随症状 面肩肱型面肩

2、肱型 遗传方式 眼咽型眼咽型 先天型先天型 Emery-DreifussEmery-Dreifuss型（型（EDMDEDMD） 远端型远端型 强直型强直型类型类型遗传方遗传方式式起病年起病年龄龄起始症状起始症状腓肠肌腓肠肌假肥大假肥大进展速进展速度度肌痉挛肌痉挛心肌损心肌损伤伤智能智能DMDXR3-5岁岁骨盆带肌无骨盆带肌无力力大于大于90% 快快常见常见大多伴大多伴有有降低降低BMDXR5-15岁岁骨盆带肌骨盆带肌有有 慢慢常见常见少受累少受累正常正常面肩肱面肩肱型型AD青少年青少年期期面面-肩带肌肩带肌无力无力可有可有 缓慢缓慢少见少见少见少见正常正常肢带型肢带型AD AR10-20岁岁盆

3、带肌萎缩盆带肌萎缩可有可有 缓慢缓慢在晚期在晚期少见少见正常正常EDMDXR5-15岁岁肘挛缩肘挛缩-跟跟腱缩短腱缩短无无 缓慢缓慢肘部肘部常见且常见且严重严重正常正常眼咽型眼咽型AD40岁左岁左右右眼睑下垂眼睑下垂-眼球运动障眼球运动障碍碍无无 缓慢缓慢常见常见少见少见正常正常远端型远端型AD10-50岁岁四肢远端肌四肢远端肌无力、萎缩无力、萎缩无无 慢慢无无无无正常正常 辅 助 检 查1.1.诊断肌肉疾病中的应用（诊断肌肉疾病中的应用（血清酶学血清酶学检查）检查）: : 肌酸激酶（肌酸激酶（CKCK） 假肥大型假肥大型 乳酸脱氢酶（乳酸脱氢酶（LDHLDH） 异常异常 见于见于 远端型远端

4、型 肌酸激酶同工酶（肌酸激酶同工酶（CK-MBCK-MB） 肢带型肢带型 丙氨酸氨基转移酶（丙氨酸氨基转移酶（ALTALT） 门冬氨酸氨基转移酶（门冬氨酸氨基转移酶（ASTAST） 在进展期均可轻度升高在进展期均可轻度升高 血清肌红蛋白（血清肌红蛋白（MBMB） 2. 2.肌电图检查：肌电图检查： 肌源性损害肌源性损害 3. 3.尿检尿检 ： 尿酸排出增多，肌酐减低（贝氏型）尿酸排出增多，肌酐减低（贝氏型） 4.CT 4.CT：病变肌肉呈密度减低影：病变肌肉呈密度减低影 辅 助 检 查5.MRI5.MRI：可见受累肌肉不同程度的：可见受累肌肉不同程度的“蚕食现象蚕食现象” 受累肌群被脂肪代替改

5、变受累肌群被脂肪代替改变 能为临床选取准确活检部位提供定位能为临床选取准确活检部位提供定位6.6.肌肉活检：肌肉活检： 肌肉的坏死、再生、间质脂肪和结缔组织增生肌肉的坏死、再生、间质脂肪和结缔组织增生 抗肌萎缩蛋白缺失抗肌萎缩蛋白缺失7.DNA7.DNA检测：检测： Xp21 Xp21基因突变基因突变8.8.心电图：排除心肌的损伤心电图：排除心肌的损伤9.9.智力检测：智力检测：DMDDMD和和BMDBMD患者应做患者应做 Duchenne型肌营养不良 1.概述：是临床最常见类型，儿童多发 为X性连锁隐性遗传（只有男婴患病，女性为致病基因携带者） 发病年龄：3-5岁 2.病理： 基因缺失 肌细

6、胞内抗肌萎缩蛋白缺失 肌细胞膜不稳定 肌细胞坏死和功能缺失 病 理 临 床 表 现 肌肉假性肥大，触之坚韧，以腓肠肌最明显（常为首发症状之一。 为萎缩肌纤维坏死后被脂肪和结缔组织替代所致 Gower征：（为DMD的特征性表现） 腹肌和髂腰肌无力 患儿自仰卧位站立时必须特征性的用手支撑方能站起 鸭步： 臀中肌无力致行走时骨盆向两侧 上下摆动 走路以脚尖着地，走路慢： 3-5岁隐匿出现骨盆带肌肉无力 下肢伸肌群力量不足 腰椎前凸： 背部伸肌无力所致 马蹄足内翻 翼状肩胛：举臂时肩胛骨内侧远 离胸壁，两肩胛骨呈翼状竖起于背部 肌肉无力及萎缩： 从下肢开始，逐渐出现躯干、髋、上肢、肩部肌肉 萎缩，患儿

7、无法站立，甚至卧床不起 后期出现跟腱挛缩，双足下垂 大多数伴心肌损害： 心率不齐，心脏扩大 约30%患儿伴不同程度智障 预后：差！12岁左右不能行走（此点有助于鉴别DMD和BMD），多数患者20-30岁因呼吸道感染、心力衰竭而死亡 DMD型的诊断 1.遗传方式 2.临床表现： 进行性肌肉无力和肌肉萎缩，对称性假性肥大，步态摇摆，上肢举臂困难。 体征：Gower征阳性，皮肤知觉正常，腱反射及前反射无亢进，无肌颤动。 3.血清肌酶（CK）： 异常升高 4.肌电图： 肌源性损害 5.DNA检测： Xp21基因突变 鉴 别 诊 断 1 重症肌无力：重症肌无力：为自身免疫性疾病，可见于任何年龄 特征：

8、1.受累骨骼肌病态疲劳：显著特点是肌无力于下午或傍晚劳累后加重，晨起或休息后减轻，称之为“晨轻暮重”； 2.首发症状：一侧或双侧上睑下垂、斜视和复视 ； 3.危象：呼吸困难（致死的主因） 4.检查：新斯的明试验：新斯的明肌注，20min后肌无力减轻即为阳性。 5.胆碱酯酶抑制剂治疗有效（是一重要的临床特征） 预后：预后较好，但危象的死亡率较高。 鉴 别 诊 断 2 脑瘫： 1.临床表现： 不同程度的瘫痪、肌张力增高、腱反射亢进和病理征阳性，伴有癫痫发作、视力障碍、听力障碍、行为异常及认知功能异常（这些症随着年龄的增长可能会有所改善是脑瘫的临床特点）。 2.诊断： 缺乏特异性诊断指标，主要依靠临

9、床症状和体征。 3.治疗：无特异性疗法。 4.预后：智力正常者通常预后较好。 鉴 别 诊 断 3 格林巴利综合征： 1.概述：是常见的脊神经和周围神经的脱髓鞘疾病。 2.临床表现： 感染性疾病后1-3周，突然出现剧烈的神经根疼痛 进行性上升性对称性麻痹，四肢软瘫，运动障碍，不同程度的感觉障碍；腱反射减弱或消失，颅神经症状。 3.检查： 脑脊液检查：出现典型的蛋白质增加而细胞数正常。 4.预后：多数可恢复。 治 疗 1.迄今无特异性治疗。 增强营养，适当锻炼。 药物疗法和矫正治疗可预防及改善脊柱畸形和关节挛缩。 2.预防： 检出携带者，进行产前诊断，人工流产患病胎儿。 3.预后： DMD型20多

10、岁死于呼吸衰竭或心力衰竭； BMD型、FSHD型、眼咽型、远端型预后较好，部分患者寿命可接近正常生命年限。 鸭步： 臀中肌无力致行走时骨盆向两侧 上下摆动 走路以脚尖着地，走路慢： 3-5岁隐匿出现骨盆带肌肉无力 下肢伸肌群力量不足 腰椎前凸： 背部伸肌无力所致 马蹄足内翻 翼状肩胛：举臂时肩胛骨内侧远 离胸壁，两肩胛骨呈翼状竖起于背部 DMD型的诊断 1.遗传方式 2.临床表现： 进行性肌肉无力和肌肉萎缩，对称性假性肥大，步态摇摆，上肢举臂困难。 体征：Gower征阳性，皮肤知觉正常，腱反射及前反射无亢进，无肌颤动。 3.血清肌酶（CK）： 异常升高 4.肌电图： 肌源性损害 5.DNA检测： Xp21基因突变 鉴 别 诊 断