苯磺酸左旋氨氯地平的有效性和安全性——从指南到临床实践刘国树

1、内容 中国高血压现状 长效CCB当今的历史地位 氨氯地平类的降压特点 左旋氨氯地平的有效性和安全性中国高血压现状 2006年，全国患病人数已超过2.0亿百分比* (%)04812162019591814106219791991200211.88%7.73%18.8%5.11%6%25%0%10%20%30%40%50%知晓率知晓率治疗率治疗率控制率控制率30.2%中国高血压现状 - 卒中形势严峻（SystChina） 卒中：中国第一大致残原因，第二大死亡原因 中风仍高于冠心病数倍，中风为心肌梗死9倍 长效DHP- CCB 治疗高血压的历史地位2006 NICE/BHS 2003 JNC7 20

2、03 WHO/ISH 2003 ESH NEW长效DHP-CCB的历史地位-权威指南优先选择 DHP- CCB的临床情况 下列情况： DHP-CCB是更理想的选择 单纯性收缩期高血压(老年患者) （SystChina） 心绞痛 (ACTION) 左室肥厚(INSIGHT) 颈动脉/冠状动脉粥样硬化(INSIGHT) 妊娠 黑人高血压药物类型绝对禁忌证相对禁忌证 噻嗪类利尿剂痛风代谢综合征糖耐量异常妊娠 -阻滞剂哮喘房室传导阻滞(2度或3度)外周动脉疾病代谢综合征糖耐量异常运动员和体力活动较多的患者慢性阻塞性肺病快速型心律失常快速型心律失常心衰心衰 钙拮抗剂 (维拉帕米，地尔硫卓)房室传导阻滞(

3、2度或3度)心衰 ACE 抑制剂妊娠血管神经性水肿高钾血症双侧肾动脉狭窄 血管紧张素1(AT1) 受体拮抗剂妊娠高钾血症双侧肾动脉狭窄 利尿剂(醛固酮拮抗剂) 肾衰高钾血症降压药物绝对/相对禁忌症比较ESC/ESH 2003 GUIDELINEJournal of Hypertension 2003, 21:1779-1786Journal of Hypertension 2007, 25:1105-1187噻嗪类利尿剂ARB钙拮抗剂ACEI-阻滞剂-阻滞剂指南推荐DHP-CCB拥有最多的推荐联合!ESC/ESH 2007 GUIDELINE ESC/ESH 2007噻嗪类利尿剂ARB钙拮抗剂

4、ACEI-阻滞剂-阻滞剂氨氯地平类药物氨氯地平类药物在高血压治疗中的作用在高血压治疗中的作用Mean Change in sitting SBP氨氯地平(n=86)-24HCTZ(n=98)SBPSBP P60岁老年人SbPSBPSBPReductions in systolic BP (mm Hg)0-20-30-10氨氯地平对不同人群SBP的降压作用氨氯地平的降压疗效Reduction insystolic BP (mm Hg)氨氯地平(n=97)-19-13氯沙坦(n=93)S BPS BPP=0.0010-20-30-10-40Reduction in systolic BP (mm

5、Hg)氨氯地平-27SBPSBP0-20-10-30-16-19SBPP=0.008ACEIARBP=NS凌晨高血压的风险(血压形态与卒中的相关性)6:000:0012:0018:00Muller et al. N Engl J Med 1985;313:13151322Marler et al. Stroke 1989;20:473476Early morning blood pressure surge020406080100120140160180卒中 (per 2 h)05101520253035404550心肌梗死 per h)Stroke (n=1,167)Myocardial i

6、nfarction (n=2,999)Time of dayCCB对凌晨血压的影响比较C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253.C. Macchiarulo et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253. 氨氯地平对脑卒中的影响-最新荟萃分析Hypertension杂志2006年9月刊P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.氨氯地平旋光构型与旋光

7、构型与钙拮抗活性差异钙拮抗活性差异氨氯地平旋光构型的旋光构型的钙拮抗活性钙拮抗活性差异比较差异比较 钙拮抗活性决定其降压疗效钙拮抗活性决定其降压疗效 左旋氨氯地平为消旋体的左旋氨氯地平为消旋体的 1/2 1/2剂量时，即可有相同的剂量时，即可有相同的 降压疗效，同时副作用减少降压疗效，同时副作用减少左旋氨氯地平的T/P比值 2020404060608080100100T / PT / P % %SBPSBPDBP DBP 85%85%83%83%左旋氨氯地平的 S I (平滑指数)60801001201401601808am 1012141618202224246810am动态血压动态血压 （

8、mmHg）NOYES左旋氨氯地平对SI影响的对比分析结果(荟萃分析)Boehringer Ingelheim Data on file药物药物病例病例收缩压收缩压SI SI 舒张压舒张压SI SI氨氯地平氨氯地平5mg5mg2062061.001.000.800.80氯沙坦氯沙坦50mg50mg50500.660.660.570.57缬沙坦缬沙坦80mg80mg1971970.760.760.620.62施慧达施慧达 2.5mg2.5mg1221221.041.040.880.88替米沙坦替米沙坦80mg80mg8608601.051.050.870.87氨氯地平, 临床研究之一(总总302)

9、中国医刊中国医刊2002年第年第37卷第卷第5期期4647苯磺酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平治疗原发性轻中度高血压的随机、双盲平行研究(总302)中国医刊2002年第37卷第5期4647血压达标：坐位舒张压血压达标：坐位舒张压90mmHg8周后SBP和DBP的降压幅度 *：与基线相比，P0.05p0.05左旋氨氯地平 氨氯地平氨氯地平与左旋氨氯地平4 4周末ABPMABPM 氨氯地平氨氯地平(络活喜络活喜)络活喜和施慧达治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致络活喜和施慧达治疗有夜间血压增高的轻、中度高血压患者疗效一致SBPDBP氨氯地平与左旋氨氯地平4 4周末ABPMABPM左旋氨氯地

10、平(施慧达)DBPSBP左旋氨氯地平与氨氯地平 漏服24及48小时后血压变化比较 治疗前 8周 漏服24小时 漏服48小时 SBP I 组 141.312.9 131.510.1 135.311.5 136.411.2 II组 141.212.7 133.911.0 136.911.5 138.011.3 DBP I组 91.57.2 84.67.9 85.87.6 87.48.2 II组 89.66.3 85.56.9 86.86.9 87.87.4 组间及治疗时间之间比较： P 0.05 I 组 施慧达 II组 氨氯地平 两组药物治疗8周后不良反应的比较苯磺酸氨氯地平组有4 人因不良事件（

11、踝部水肿、头痛、面部麻木、心悸加头痛各1 人）而退出试验，而施慧达无一例。苯磺酸左旋氨氯地平苯磺酸左旋氨氯地平 有效性与安全性的Meta分析目的：目的： 应用应用Meta 分析分析 17篇文献 对对1522例例 ( 766 / 756 ) 轻轻/中度高血压病人中度高血压病人 使用施慧达与其他降压药物使用施慧达与其他降压药物 有效性有效性/安全性进行同质性检验安全性进行同质性检验 对照组药物： 络活喜、拜新同、波依定、科素亚、缬沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等九种临床上常用的抗高血压药物。有效性与安全性的Meta分析有效性的Meta分析两组总体有效率差两组总体有效率差(RD合并合并)为为0.

12、05，其，其95CI（0.01，0.08），），P=0.01结果表明：施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计结果表明：施慧达的降压疗效与其它降压药疗效相比更优，具有统计学意义学意义安全性的Meta分析Meta分析的结果?结果表明: 1. 苯磺酸左旋氨氯地平对轻、中度 高血压疗效与其他药物比较有统 计学意义，且安全性高 2. 能够降低发生不良事件的风险施慧达长效降压特点符合时间治疗学原则 减少血压波动性 遏制凌晨高血压 纠正非杓型血压 中华高血压杂志2007年1月第15卷第1期 血压的各种形态 1. 非杓型高血压患者有更多的脑卒中和左室 肥厚发生 1 2. 老年人非杓型血压形态的发生

13、较为多见 21 Am J Cardiol,2003,92 :621-624.2 高血压杂志,2003,11:S63-67.非杓形高血压的临床意义非杓型697例 杓型491例 p0.01中青年中青年 (399)52%老年老年(126)29.7%中青年中青年(365)48%老老 年年(298)70.3%非杓型杓型老年高血压的特点:？老年高血压的特点:？纠正率: 17.9%纠正率: 46.2%P = 0.0179am2.55mg810pm2.55mg中华高血压杂志,2007,15(1):26-29施慧达对老年非杓形血压的纠正作用中华高血压杂志中华高血压杂志2007年年1月第月第15卷第卷第1期期26

14、29 125mmHg 135mmHg 135mmHg 125mmHgp0.01不同时间服药对血压达标率的影响结果：晚上服药组具有更高的夜间血压达标率，与晨起服药组相比，具有统计学意义(p0.01)。施慧达对老年非杓形血压的纠正作用所谓的右旋内皮保护功能所谓的右旋内皮保护功能 系统综述和系统综述和MetaMeta分析研究分析研究 病例报告或对照研究病例报告或对照研究体外试验或动物研究体外试验或动物研究 临床随机对照双盲研究临床随机对照双盲研究 专家观点、社评、意见专家观点、社评、意见血管内皮是血管壁上具有内分泌功能的重要屏障：血管内皮是血管壁上具有内分泌功能的重要屏障：隔离管壁组织与血液，使血细

15、胞保持正常形态和功隔离管壁组织与血液，使血细胞保持正常形态和功能；能；通过膜受体及其负责的细胞内途径合成并释放一系通过膜受体及其负责的细胞内途径合成并释放一系列血管活性物质，调节血管壁平滑肌紧张度；列血管活性物质，调节血管壁平滑肌紧张度；内皮功能障碍与原发性高血压、动脉粥样硬化、慢内皮功能障碍与原发性高血压、动脉粥样硬化、慢性心衰、冠状动脉病等疾病的发生发展密切相关。性心衰、冠状动脉病等疾病的发生发展密切相关。血管内皮血管内皮一氧化氮一氧化氮(NO)：引起平滑肌松弛；：引起平滑肌松弛；内皮素内皮素(ET)：内源性收缩因子，具有强大：内源性收缩因子，具有强大的缩血管作用；的缩血管作用；前列腺素前

16、列腺素(PGI2)：引起平滑肌松弛。：引起平滑肌松弛。内皮细胞分泌的主要血管活性物质内皮细胞分泌的主要血管活性物质左旋氨氯地平的内皮保护作用左旋氨氯地平的内皮保护作用中国厂矿医学中国厂矿医学2007年年6月第月第20卷第卷第3期期左旋氨氯地平的内皮保护作用左旋氨氯地平的内皮保护作用中西医结合心脑血管病杂志2007年10月第5卷第10期左旋氨氯地平的内皮保护作用左旋氨氯地平的内皮保护作用常规组常规组(n=48)左旋氨氯地平组左旋氨氯地平组(n=49)治疗前治疗前治疗后治疗后治疗前治疗前治疗后治疗后IMT(mm)1.24 0.061.20 0.081.26 0.041.03 0.11ET(ng/L)71.79 8.0268.51 6.4074.88 11.4051.62 12.33内皮依赖性舒张内皮依赖性舒张功能变化功能变化(D)6.00 3.049.11 3.205.74 2.8412.00 1.65左旋氨氯地平的内皮保护作用左旋氨氯地平的内皮保护作用2006 NICE/BHS 2003 JNC7 2003 WHO/ISH 2003 ESH NEW长效DHP-CCB的历史地位-权威指南氨氯地平类药物氨氯地平类药物在高血压治疗中的作用在高血压治疗中的作用 临床研究之一(