第八章胆碱受体阻断药

1、 M胆碱受体阻断药第八章第八章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs) M胆碱受体阻断药阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱654-2后马托品溴丙胺太林图8-1 曼陀罗（左）及洋金花（右）颠茄 Belladonna茛菪（）M-R大剂量：大剂量：（）N1-R 药理作用和临床应用机制阿托品阿托品（atropine） 作用机制作用机制 阻断阻断M N1 N2受体受体唾液、汗唾液、汗 泪、呼吸道泪、呼吸道 胃胃液液 胃酸胃酸阿托品随剂量增加，依次作用腺体眼平滑肌心脏血管CNS特点1.腺体：2.2.眼睛眼睛：扩瞳，眼压升高，调节麻痹扩瞳，眼压升高

2、，调节麻痹(远视远视)阿托品M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药图图8-28-2MM胆胆碱碱受受体体激激动动药药和和阻阻断断药药对对眼眼的的作作用用（1）扩瞳 Mydriasis阿托品图8-3 虹膜平滑肌示意图（2 2）眼内压升高眼内压升高elevation of intraocular pressure阿托品图8-4 房水出路(箭头示房水流出方向)晶状体(3)调节麻痹调节麻痹 cycloplegia 睫状肌悬韧带阿托品图8-5 调节麻痹示意图胃肠胃肠 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 输尿管输尿管 、胆管、支气管胆管、支气管 括约肌括约肌 子宫子宫阿托品3.3.平滑肌平滑

3、肌：松弛平滑肌平滑肌解痉4.4.心脏：心脏：心率心率小量小量（0.40.40.6mg)0.6mg)：少数人：少数人减慢减慢较大量较大量（12mg)12mg)：加快加快房室传导：房室传导： (-)突触前膜的M1-R(负反馈负反馈) (-)窦房结的M2-R加速加速阿托品Dose- response curve for the effects of atropine on heart rate246810Atropine dose (g/kg)6070805.血管：机制：机制： ( (与M受体阻断无关)阿托品治疗量无明显变化治疗量无明显变化大量血管扩张大量血管扩张 改善微循环改善微循环体温升高的代偿

4、性散热反应体温升高的代偿性散热反应直接扩张血管作用直接扩张血管作用治疗剂量治疗剂量 轻度兴奋延髓及其高级中枢轻度兴奋延髓及其高级中枢 弱的迷走弱的迷走N N兴奋作用兴奋作用较大剂量较大剂量 轻度兴奋延髓和大脑轻度兴奋延髓和大脑（1 12mg2mg）中毒剂量中毒剂量 明显中毒症状明显中毒症状（谵妄、昏迷等）（谵妄、昏迷等）（10mg10mg以上）以上）持续大剂量持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致兴奋转为抑制，最终可致 循环和呼吸衰竭循环和呼吸衰竭阿托品6.6.中枢神经系统中枢神经系统(CNS)(CNS)： 兴奋临床应用1. 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛To relieve smooth musc

5、le spasm ：胃肠绞胃肠绞痛痛, 尿频、尿急，尿频、尿急，对胆或肾绞痛需合用阿片类镇痛药。 2. 制止腺体分泌制止腺体分泌To prevent glands secretion ：严重盗汗、流涎,麻醉前给药3. 眼科眼科Ophthalmologic（眼科的） disorder ： 虹膜睫状体炎uveitis(眼角膜炎）and iritis(虹膜炎）, 验光,眼底检查 ophthalmoscopic（眼底镜的） examination 4. 缓慢型心律失常缓慢型心律失常Cardiovascular Disorders： 用于迷走神经过度兴奋所致窦房阻滞、房室阻滞等 5. 抗休克抗休克To

6、treat shock ：感染中毒性为佳：感染中毒性为佳 对休克伴有高热或心率过快者，不用 6. 解救有机磷中毒解救有机磷中毒 Cholinergic Poisoning 药理作用与临床应用有机有机磷中磷中毒解毒解救救阿托品1.1.副作用副作用阿托品2.2.使用过量使用过量呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。3.3.严重中毒严重中毒中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。(最低致死量最低致死量 80-130mg，儿童，儿童10mg) 瞳孔放大视物模糊思维混乱 便秘 尿潴留阿托品的副作用(阿托品化阿托品化:口干，面口干，面红红,兴奋兴奋,脉速脉速,

7、瞳孔瞳孔轻度扩大轻度扩大)中毒解救 毒扁豆碱毒扁豆碱14mg14mg（小儿（小儿0.5mg0.5mg） 3 3人工呼吸人工呼吸 物理降温物理降温( (儿童更重要儿童更重要) )禁忌证禁忌证 青光眼，前列腺肥大青光眼，前列腺肥大1 1、洗胃，导泻。、洗胃，导泻。阿托品iv iv 缓！缓！地西泮地西泮10mg/2ml10mg/2ml2 2、药物：、药物：山莨菪碱（anisodamine) anisodamine) 人工合成品654-2654-21.1.抑制唾液分泌，扩瞳弱于阿托品抑制唾液分泌，扩瞳弱于阿托品2.2.不易入中枢，不良反应少不易入中枢，不良反应少3.3.抗抗AchAch所致的平滑肌痉挛

8、和抑制心血所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用似管作用似 阿托品。阿托品。4.4.血管解痉选择性高血管解痉选择性高5.5.主要主要用于感染性休克，内脏绞痛用于感染性休克，内脏绞痛东莨菪碱（scopolamine)特点：1.1.外周作用与阿托品相似外周作用与阿托品相似2.2.中枢中枢作用为主作用为主, ,抑制抑制多数多数中枢中枢, ,中枢作用与阿托品相中枢作用与阿托品相反：反：镇静，催眠。尚有欣快易滥用 3.3.主要用于：主要用于：麻前给药,晕动病,呕吐,帕金森病（缓解流涎，震颤，肌僵直）,中药麻醉东茛菪第二节第二节 半合成品半合成品代用品目的目的: 提高选择性提高选择性,缩短作用时间缩短作用时间n

9、扩瞳药扩瞳药后马托品后马托品n胃肠解痉药胃肠解痉药普鲁苯辛普鲁苯辛nM1受体阻断剂受体阻断剂哌仑西平哌仑西平一 合成扩瞳药 后马托品（homatropine) 作用 ：快，短，但不完全但不完全,适于一般眼底检查 调节麻痹弱（一）季铵类异丙托溴铵异丙托溴铵（ipratropium btomide)噻托溴铵 (tiotropium bromide) 均无中枢作用 主要临床用途 治疗慢性阻塞性肺病治疗慢性阻塞性肺病二 合成解痉药（一）季铵类 溴丙胺太林（普鲁本辛普鲁本辛 propantheline bromide）对胃肠选择性高对胃肠选择性高, 用于溃疡病用于溃疡病, 胃肠痉挛及妊娠呕吐胃肠痉挛及妊

10、娠呕吐中毒： （二）叔胺类 贝那替秦（胃复康贝那替秦（胃复康 benactyzine)benactyzine)适于兼焦虑症的溃疡病人适于兼焦虑症的溃疡病人（三）（三） 选择性选择性M-M-受体阻断药受体阻断药 哌仑西平哌仑西平（pirenzepin)pirenzepin)选择性阻断胃壁细胞选择性阻断胃壁细胞M M1 1受体，抑制胃酸受体，抑制胃酸分泌分泌, ,用于消化性溃疡用于消化性溃疡 无中枢兴奋无中枢兴奋颠茄 Belladonna茛菪胃肠胃肠 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 输尿管输尿管 、胆管、支气管胆管、支气管 括约肌括约肌 子宫子宫阿托品3.3.平滑肌平滑肌：松弛平滑肌平滑肌解痉治疗剂量治疗剂

11、量 轻度兴奋延髓及其高级中枢轻度兴奋延髓及其高级中枢 弱的迷走弱的迷走N N兴奋作用兴奋作用较大剂量较大剂量 轻度兴奋延髓和大脑轻度兴奋延髓和大脑（1 12mg2mg）中毒剂量中毒剂量 明显中毒症状明显中毒症状（谵妄、昏迷等）（谵妄、昏迷等）（10mg10mg以上）以上）持续大剂量持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致兴奋转为抑制，最终可致 循环和呼吸衰竭循环和呼吸衰竭阿托品6.6.中枢神经系统中枢神经系统(CNS)(CNS)： 兴奋药理作用与临床应用有机有机磷中磷中毒解毒解救救阿托品1.1.副作用副作用阿托品2.2.使用过量使用过量呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等。3.3.严重中毒严重中毒中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。(最低致死量最低致死量 80-130mg，儿童，儿童10mg) （二）叔胺类 贝那替秦（胃复康贝那替秦（胃