骨质疏松症全程解决方案

1、密密联合，一步到位密密联合，一步到位骨质疏松症全程解决方案骨质疏松症全程解决方案肖湘君肖湘君2015-9-92015-9-9全球骨质疏松症形势严峻全球骨质疏松症形势严峻据WHO2009年统计的数据，美国、欧洲及日本这3个地区的骨质疏松患者约7500万万1美国50岁及以上人群，骨质疏松症的患病率达55%2据统计，我国60岁以上人群中，骨质疏松症的患病率达56%，其中女性的患病率高达60%-70%骨质疏松患者发生髋部骨折后1年内死亡率高达20%，致残率高达50%31.Eastell R, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(9):3215-3225.2.

2、Rkel A, et al. Clin Interv Aging. 2011;6:89-99.3.中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2011;4:2-17骨质疏松症治疗面临的三大问题骨质疏松症治疗面临的三大问题骨折风险高骨折风险高依从性差依从性差疼痛发生率高疼痛发生率高我国70%-80%的中老年骨折是由骨质疏松引起的。对口服双膦酸盐的一项回顾性研究显示：每日一次能坚持服药一年的患者在25%-35%之间；而每周用药一次的患者坚持用药的比例为35%-45%。而对我国骨质疏松症患者治疗依从性的调查发现，能坚持口服用药1年的患者仅为12%。对大量绝经后骨质疏松症患者

3、的调查显示，背痛的发生率高达75%，严重影响患者生活。1.2008年骨质疏松防治中国白皮书；2.Silverman SL, et al. Osteoporos Int. 2011;22:21-26.；3.TNS 2007 Quantitative marketing research report for Aclasta 1000 Dairy.；4.Liu-Ambrose, et al. Osteoporos Int. 2002;13:868-873.密固达一年滴注一次，保证患者全年依从性密固达一年滴注一次，保证患者全年依从性用药简单，依从性好，保证疗效口服双膦酸药物口服双膦酸药物为避免与食物

4、相互作用，给药前及用药为避免与食物相互作用，给药前及用药后后30-60分钟需禁食分钟需禁食为避免药物对上消化道的刺激，用药后为避免药物对上消化道的刺激，用药后30-60分钟内需保持直立体位分钟内需保持直立体位密固达密固达一年静脉滴注一次，每次一年静脉滴注一次，每次15分钟，分钟，提供全年骨保护提供全年骨保护用药步骤繁琐，患者依从差密固达卓越疗效（一）密固达卓越疗效（一） -一年一次，治疗一年一次，治疗6年，持续提升骨密度年，持续提升骨密度-2-101234560.511.522.533.544.555.56年核心试验延伸试验5.06%P .00011.04%P .0009唑来膦酸3年唑来膦酸+

5、3年安慰剂治疗安慰剂0与基线比较骨密度变化率 % 密固达治疗6年，持续提升股骨颈骨密度1.Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.2.Data on file, Novartis密固达卓越疗效（一）密固达卓越疗效（一） -治疗治疗3年，显著提升椎体和髋骨骨密度年，显著提升椎体和髋骨骨密度0612182430362.00.02.04.06.08.0月椎体BMD与基线比较骨密度变化率 % 061218243036月2.01.00.01.02.03.04.03.05.0全髋BMD6.71%6.02%P .0001P .0001唑来膦酸5mg

6、安慰剂Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.密固达显著提升椎体和髋骨骨密度密固达卓越疗效（二）密固达卓越疗效（二） -密固达全面降低骨质疏松骨折风险密固达全面降低骨质疏松骨折风险3年新发骨折累积危险性（%）41%*70%25%椎体骨折髋部骨折非椎体骨折1.4%0.5%2.5%2.6%8.0%10.7%010515唑来膦酸 5 mg 安慰剂*P =0 .0024; P 0.0001; P = 0.0002VS安慰剂Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822.最有效治疗可能性（%）

7、Jansen JP, et al. Semin Arthritis Rheum. 2011;40(4):275-284.99%密固达卓越疗效（二）密固达卓越疗效（二） -密固达全面降低骨质疏松骨折风险密固达全面降低骨质疏松骨折风险对对5种双膦酸药物的种双膦酸药物的8个研究结果的分析显示：个研究结果的分析显示：密固达是治疗骨质疏松性骨折的最有效药物密固达是治疗骨质疏松性骨折的最有效药物密固达卓越疗效（三）密固达卓越疗效（三） 密固达显著降低髋部骨折后患者死亡率密固达显著降低髋部骨折后患者死亡率Lyles KW, et al. N Engl J Med 2007;357:17991809（月）（月

8、）024681012141618风险比=0.72 (95% CI, 0.560.93)累积累积风险(%)04812162024283236唑来膦酸 5 mg (n=1054)安慰剂 (n=1057)28%28%绝对风险下降, 3.7%P=0.0117与静脉使用双膦酸盐一样，密固达最常见的用药后症状包括：发热（18.1%）、肌痛（9.4%）、流感样症状（7.8%）、关节痛（6.8%）和头痛（6.5%）；绝大多数出现于用药后3天内天内；上述症状绝大多数为轻到中度，通常在通常在3天内缓解天内缓解。用药后短时间内服用布洛芬或扑热息痛可使3天内的用药后症状降低约50%。密固达最常见不良反应为一过性用药反

9、应密固达最常见不良反应为一过性用药反应密固达中文说明书1.Masarachia et al Bone 1996; 19:2812.Coxon et al Bone 2008; 42:848激活的 T 细胞IPPIFN-TNF-IFN-TNF-IFN-TNF-IL-6 急性期反应密固达急性一过性反应发生机制密固达急性一过性反应发生机制再次滴注时一过性用药反应明显降低再次滴注时一过性用药反应明显降低一过性用药反应发生率（一过性用药反应发生率（%）第一次注射后第二次注射后第三次注射后Black DM, et al. N Engl J Med. 2007;356:1809-1822研究显示：之前接受之

10、前接受过口服双膦酸药物治疗的患者较少发生较少发生一过性用药反应密固达肾脏安全性与安慰剂相当密固达肾脏安全性与安慰剂相当为期6年的延伸试验证明：密固达长期治疗的肾脏安全性与安慰剂相当密固达长期治疗的肾脏安全性与安慰剂相当Black DM, et al. Congress: ASBMR 2010. Data on file, Novartis Pharma AG.骨质疏松症治疗面临的三大问题骨质疏松症治疗面临的三大问题骨折风险高骨折风险高依从性差依从性差疼痛发生率高疼痛发生率高我国70%-80%的中老年骨折是由骨质疏松引起的。对口服双膦酸盐的一项回顾性研究显示：每日一次能坚持服药一年的患者在25%

11、-35%之间；而每周用药一次的患者坚持用药的比例为35%-45%。而对我国骨质疏松症患者治疗依从性的调查发现，能坚持口服用药1年的患者仅为12%。对大量绝经后骨质疏松症患者的调查显示，背痛对大量绝经后骨质疏松症患者的调查显示，背痛的发生率高达的发生率高达75%，严重影响患者生活。，严重影响患者生活。1.2008年骨质疏松防治中国白皮书；2.Silverman SL, et al. Osteoporos Int. 2011;22:21-26.；3.TNS 2007 Quantitative marketing research report for Aclasta 1000 Dairy.；4.L

12、iu-Ambrose, et al. Osteoporos Int. 2002;13:868-873.2011年原发性骨质疏松症诊疗指南指出：降钙素类药物降钙素类药物能明显缓解骨痛，对骨质疏松性骨折或骨骼变形所致的慢性疼痛及骨肿瘤等疾病引起的骨骨痛均有效痛均有效。目前应用于临床的降钙素类制剂有两种：l 鲑鱼降钙素，如：密盖息密盖息l 鳗鱼降钙素中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会. 中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志. 2011;4:2-17.密盖息密盖息迅速缓解骨痛迅速缓解骨痛Lyritis GP, et al，Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114.接受

13、密盖息接受密盖息治疗，一周时疼痛缓解，四周时症状消失治疗，一周时疼痛缓解，四周时症状消失Lyritis GP, et al. The Clinical Journal of Pain. 1999;15:284-289.密盖息密盖息一周快速起效，减少止痛药物的用量一周快速起效，减少止痛药物的用量密盖息密盖息快速降低止痛药用量快速降低止痛药用量密盖息密盖息快速恢复患者活动能力快速恢复患者活动能力密盖息密盖息用药一周迅速恢复患者活动能力用药一周迅速恢复患者活动能力Lyritis GP, et al，Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114.密盖息密盖息显著降

14、低骨吸收，有效防止骨丢失显著降低骨吸收，有效防止骨丢失Lyritis GP, et al，Acta Orthop Scand Suppl. 1997;275:112-114.密盖息密盖息不良反应发生率与安慰剂相当不良反应发生率与安慰剂相当为期为期5年的年的PROOF研究证实：研究证实：密盖息密盖息不良反应发生率与安慰剂相当不良反应发生率与安慰剂相当Charles H, et al. Am J Med. 2000;109:267-276.*密固达和密盖息密固达和密盖息用法用量用法用量密固达密固达密密盖息盖息（鼻喷剂）（鼻喷剂）密密盖息盖息（注射液）（注射液）用法用法用量用量骨质疏松症骨质疏松症一年一次，每次5mg，静脉滴注变形性骨炎变形性骨炎一年一次，每次5mg，静脉滴注骨质疏松症骨质疏松症每日或隔日200IU变形性骨炎变形性骨炎每日100IU皮下或肌肉注射高钙血症高钙血症每日200-400IU，分数次给药痛性神经营养不良症痛性神经营养不良症每日200IU，分2-4次鼻内给药，持续2-4周，然后每次200IU，每周3次，维持6周以上骨质疏松症骨质疏松症每日50IU或隔日100IU，皮下或肌