抗菌药物的作用机制

1、第三十三章 抗菌药物概述学习目标2掌握：抗菌药物常用术语。掌握：抗菌药物常用术语。熟悉：化疗药物、机体、病原体三者之间的关系。熟悉：化疗药物、机体、病原体三者之间的关系。了解：抗菌药物的作用机制、细菌产生抗药性的机制。了解：抗菌药物的作用机制、细菌产生抗药性的机制。目 录3 抗菌药物概念与术语抗菌药物概念与术语抗菌药作用机制抗菌药作用机制细菌耐药性细菌耐药性p抗菌药物(antibacterial drugs)：指能够抑制或杀灭病原菌，用于防治病原菌感染性疾病的药物。包括：抗生素(antibiotics) 人工合成抗菌药 抗真菌药和抗病毒药物一、一、抗菌药物概念与术语抗菌药物概念与术语p 化学治

2、疗应用药物对病原体（病原微生物、寄生虫、恶性肿瘤细胞）所致疾病的预防和治疗称为化学治疗，简称化疗。p 化疗过程中所用药物称为化学治疗药物 包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)5抗菌药抗真菌药抗病毒药一、一、抗菌药物概念与术语抗菌药物概念与术语机机 体体抗菌药抗菌药病原微生物病原微生物耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用体内过程体内过程 不良反应不良反应抗病能力抗病能力致病作用致病作用药物机体病原体三者之间的关系二、抗菌药物常用术语 抗微生物药（antimicrobial drug） 指对

3、病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。 抗生素（antibiotics） 微生物（包括细菌、真菌、放线菌等）的代谢产物，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。 包括 天然抗生素： 如青霉素G、红霉素、链霉素 人工半合成抗生素7 评价指标抗菌谱 ( antibacterial spectrum )：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围 窄谱抗菌药 ：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。抗菌范围小，如：异烟肼 广谱抗菌药 ：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及原虫等也有抑制作用。抗菌谱广，如：四环素、氯霉素。二、抗菌药物常用术语抗菌活性 (药物抑制或杀灭细

4、菌的能力) 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC) 抑菌药 杀菌药 如磺胺类和四环素类 如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类二、抗菌药物常用术语抑菌药-指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。MIC能抑制培养基内细菌生长的最低浓度杀菌药-指不仅能抑制微生物生长繁殖而且有杀灭作用的药物。MBC能杀灭培养基内细菌的最低浓度二、抗菌药物常用术语抗菌抗菌后效应后效应(PAE): 浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后，在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，在一定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制的效应。 PAE时间越长，抗菌活性越强。时间越长，抗菌活性越强。二、抗菌药物常用术语二、抗菌药物常用术语 化

5、疗指数 (chemotherapeutic index, CI):LD50/ED50 或 LD5/ED95表示CI药物治疗效果对机体的毒性临床价值二、抗菌药物常用术语二、抗菌药物常用术语目 录13 抗菌药物概念与术语抗菌药物概念与术语抗菌药作用机制抗菌药作用机制细菌耐药性细菌耐药性抗菌药作用机制抗菌药作用机制 p抑制细菌细胞壁合成p影响胞浆膜的通透性 p影响细菌叶酸的代谢 p抑制细菌蛋白质的合成 p抑制细菌核酸的合成作用于作用于50S50S亚基亚基大环内酯类、林可霉素类、氯霉素大环内酯类、林可霉素类、氯霉素DNADNA喹诺酮喹诺酮细胞浆细胞壁细胞膜多粘菌素蛋白质全过程氨基糖苷作用于30S亚基四

6、环素mRNA利副平利副平抗菌药作用机制抗菌药作用机制 目 录16 抗菌药物概念与术语抗菌药物概念与术语抗菌药作用机制抗菌药作用机制细菌耐药性细菌耐药性 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。 分类固有耐药和获得耐药 固有耐药是代代相传的,染色体介导的天然耐药性 获得耐药是指微生物接触抗菌药物后,通过改变自身的代谢途径、获得耐药性有更重要的临床意义。获得耐药性有更重要的临床意义。细菌耐药性细菌耐药性 获得耐药性产生的机制 细菌产生灭活抗菌药物的酶 改变药物靶位结构 改变细菌胞浆膜通透性 细菌改变代谢途径 细菌主动外排系统增强细菌耐药性p产生灭活酶水解酶：如 -

7、内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等 将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 细菌耐药性p改变靶位结构改变靶位结构改变靶蛋白结构 如：细菌RNA多聚酶的-亚基结构改变，导致耐药。增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A，与-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 二、耐药性产生的机制p降低细胞膜的通透性： 使药物不易进入菌体内 如：细菌对-内酰胺类、四环素的耐药G-膜孔蛋白数量减少或孔径减小二、耐药性产生的机制p改变代谢途径 如：耐磺胺药的细菌自身产生P

8、ABA或直接利用叶酸转化为二氢叶酸 p药物主动外排系统喹诺酮类大环内酯类等泵出菌体外外排蛋白系统（细菌细胞膜上）二、耐药性产生的机制学习目标24掌握：抗菌药物常用术语。掌握：抗菌药物常用术语。熟悉：化疗药物、机体、病原体三者之间的关系。熟悉：化疗药物、机体、病原体三者之间的关系。了解：抗菌药物的作用机制、细菌产生抗药性的机制。了解：抗菌药物的作用机制、细菌产生抗药性的机制。机机 体体抗菌药抗菌药病原微生物病原微生物耐药性耐药性抗菌作用抗菌作用体内过程体内过程 不良反应不良反应抗病能力抗病能力致病作用致病作用药物机体病原体三者之间的关系抗菌活性 (药物抑制或杀灭细菌的能力) 最低抑菌浓度(MIC)与最低杀菌浓度(MBC) 抑菌药 杀菌药 如磺胺类和四环素类 如青霉素类、氨基糖苷类和喹诺酮类二、抗菌药物常用术语抗菌抗菌后效应后效应(PAE): 浓度高于MIC的药物与细菌短暂接触后，在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，在一定时间范围内细菌生长繁殖仍受到抑制的效应。 PAE时间越长，抗菌活性越强。时间越长，抗菌活性越强。二、抗菌药物常用术语二、抗菌药物常用术语作用于作用于50S50S亚基亚基大环内酯类、林可霉素类、氯霉素大环内酯类、林可霉素类、氯霉素DNADNA喹诺酮喹诺酮细胞浆细胞壁细胞膜多粘菌素蛋白质全过程氨基糖苷