药物分析习题集_附答案

1、药物分析简答计算题1.标准品: 用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。 2.空白试验: 在与供试品试验完全相同的条件下除不加供试品外其它试剂均同样加入而进行的试验 3.鉴别试验: 根据药物的分子结构、理化性质采用化学、物理化学或生物方法来药物的真伪。 4.灵敏度反应: 一定条件下在尽可能稀的溶液中检出尽可能少的供试品反应对这一要求所能满足的程度。 5.热分析法: 在程序控制温度下测量物质的物理化学性质与温度关系的一类技术。6.差示扫描量热法: 在程序控制温度下测量传输给待测物质和参比物的能量差与温度或时间关系的一种技术。 7灵敏度

2、法: 在供试品溶液中加入一定量的试剂在一定反应条件下不得有正反应出现从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。 8.比较法: 指取供试品一定量依法检查测定特定待检杂质的参数与规定的限量比较不得更大 9重复性: 在较短时间间隔内在相同的操作条件下由同一分析人员测定所得结果的精密度 10重现性: 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度 11.中间精密度:在同一实验室由于实验室内部条件的改变如不同时间由不同分析人员用不同设备测定所得结果的精密度。 12.检测限: .分析方法能够从背景信号中区分出药物时所需样品中药物的最低浓度 13.定量限:样品中被测物质能被定量测定的最低量其结果应具有一定的准确

3、度和精密度 14.耐用性: 在测定条件有小的变动时测定结果不受影响的承受程度 15.酶活力: 酶催化一定化学反应的能力 16.酶活力测定: 酶活力测定是指以酶为分析对象目的在于测定样品中某种酶的含量或活性的酶分析法。 17.酶法分析: 酶法分析是以酶为分析工具或分析试剂主要用以测定样品中酶以外的其他物质的含量。 18.生物检定法: 利用药物对生物体或离体器官组织等所起的药理作用来检定药物的效价或生物活性的方法用于无适当理化方法进行检定的药物。 1.药品检验工作的基本程序有哪些原始记录和检验报告的要求是什么 取样、鉴别、检查、含量测定、检验报告的书写。药品检验及其结果必须有完整的原始记录实验数据

4、必须真实完整不得涂改记录内容包括供试品名称、批号、数量、来源、取样方法、包装情况、外观性状、检验目的、检验依据、收到日期、报告日期。全部项目检验完毕后应写出检验报告并根据检验结果做出明确的结论对不符合规定的药品还应提出处理意见供有关部门参考。 3中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么 Ch.P2010年版JP(15)BP(2009)USP(33) 5.吸收系数有几种表示方法中国药典收载的是哪种形式 有百分吸收系数和摩尔吸收系数两种表示方法中国药典收载的是百分吸收系数 7.试述古蔡法检砷和Ag-DDC法检砷仪器装置的不同。 主要是判断方法不同前者是比较砷斑颜色的深浅后者是测定吸收度

5、的方法 8.一般杂质检查的主要内容有哪些 氯化物检查硫酸盐检查铁盐重金属砷盐溶液颜色溶液澄清度易炭化物炽灼残渣干燥失重水分残留溶剂检查。 9简述生物样品定量分析方法验证的效能指标。 特异性、标准曲线与线性范围、精密度与准确度、定量下限、样品的稳定性、提取回收率 10.简述在测定血样及组织匀浆中药物的浓度时除去蛋白质的方法。 1加入中性盐如硫酸铵、硫酸镁等。 2加入强酸与重金属离子强酸如三氯醋酸、高氯酸、磷酸等重金属离子如汞盐、铜盐等为阳离子型沉淀剂。 3加入可与水混溶的有机溶剂如乙腈、甲醇、乙醇等可使多数药物从蛋白质结合物中游离出来。 4酶解法。此法不仅可使组织分解并可使药物释出。 11.简述

6、银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理 基于巴比妥类药物在合适的碱性溶液中与银离子定量成盐在滴定过程中先形成可溶性一银盐稍过量的银离子就和药物形成难溶性二银盐沉淀使溶液变浑浊以指示终点。 12.如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物? 1与硝酸钾-硫酸共热发生硝化反应生成黄色硝基化合物。2硫酸-亚硝酸钠反应生成橙红色产物。3甲醛-硫酸反应生成玫瑰红色产物。 14.用反应式说明测定对氨基水杨酸钠的反应原理和反应条件。 结构中具有芳伯氨基在酸性溶液中可与亚硝酸钠反应可用亚硝酸钠滴定法测定含量用永停法或外指示剂法指示终点。反应条件1加适量溴化钾2加过量盐酸3室温条件4滴定管尖端插入液面下。 15.试述鉴别

7、水杨酸盐和对氨基水杨酸钠的反应原理反应条件和反应现象 水杨酸盐在中性或弱酸性条件下与三氯化铁试液反应在pH46条件生成紫色络合物。对氨基水杨酸钠在酸性溶液中与亚硝酸钠试液进行重氮化反应生成的重氮盐与碱性-萘酚偶合生成橙红色沉淀。 16.如何用双相滴定法测定苯甲酸钠的含量说明测定原理和方法 苯甲酸钠为芳酸碱金属盐易溶于水且水溶液呈碱性用盐酸滴定液滴定时析出不溶于水的游离酸利用游离酸能溶于有机溶剂的性质在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂乙醚用分液漏斗进行滴定反应将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶剂中减少苯 甲酸在水中的浓度使滴定反应完全终点清晰同时还可以降低苯甲酸的解离滴定反应 的原理如下1

8、7.对乙酰氨基酚中对氨基酚检查的原理是什么 对氨基酚在碱性条件下可与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物,与对照品比较,进行限量检查。 18.盐酸普鲁卡因注射液为什么会变黄 盐酸普鲁卡因分子结构中有酯键在注射液的制备过程中易水解生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基醇。其中对氨基苯甲酸随储存时间的延长可进一步脱羧转化为苯胺而苯厂又可被氧化为有色物使注射液变黄。 19亚硝酸钠滴定法常采用的指示终点的方法有哪些中国药典采用的是哪种电位法、永停法、外指示剂法、内指示剂法。中国药典采用永停法。 20苯乙胺类药物中酮体检查的原理是什么 利用酮体在310nm波长处有最大吸收而药物在此波长处几乎无吸收限制吸收度的大小来

9、限制杂质的量。 21.什么叫戊烯二醛反应和24-二硝基氯苯反应这两个反应适用于什么样的化合物二者均属于开环反应适合于吡啶类药物。戊烯二醛反应当溴化氰作用于吡啶环吡啶环发生水解生成戊二醛再与芳伯胺缩合生成黄色的戊烯二醛衍生物。24-二硝基氯苯反应在无水条件下将吡啶及其衍生物与二硝基氯苯氯苯共热熔融冷却后加醇制氢氧化钾溶液将残渣溶解溶液呈紫红色。 22.如何鉴别尼可刹米和异烟肼 异烟肼与硝酸银反应即生成可溶于稀硝酸的白色异烟酸银沉淀并生成氮气和金属银在管壁上产生银镜。尼可刹米可用戊烯二醛反应鉴别。 23.异烟肼中游离肼是怎样产生的常用的检查方法有哪些 异烟肼中游离肼是由制备时原料引入或在储藏过程中

10、降解产生的。中国药典2010采用TLC对照品比较法。 24.苯骈噻嗪类药物的非水碱量法为什么要加入抗坏血酸和醋酸汞 加入抗坏血酸的目的是防止本类药物被氧化加醋酸汞的目的是消除氢卤酸盐的干扰。 25.苯骈噻嗪类药物的紫外吸收性质是由什么结构引起的具有什么特点其氧化产物和未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有何差别 由硫氮杂蒽母核引起的一般在紫外区有三个吸收峰2位、10位上取代基的不同可引起最大吸收峰的位移。如2位上被卤素取代时可使吸收峰向红移2位被COCH3取代时吸收峰向紫移易氧化呈色。其氧化产物与未取代苯骈噻嗪的紫外吸收有明显不同它们具有4个峰值 28.简述三点校正法测定维生素A的原理和波长选择原则。 杂

11、质的无关吸收在310-340nm的波长范围内几乎呈一条直线且随波长的增加吸光度下降物质对光吸收呈现加和性。三点波长的选择原则为一点选择在维生素A的最大吸收波长处即1其他两点选择在1的两侧各选一点2和3。第一法等波长差法 3-1=1-2。第二法等吸收比法A2=A3=6/7A1 29.简述2 6-二氯靛酚滴定法测维生素C的原理 2 6-二氯靛酚为一染料其氧化型在酸性溶液中为红色碱性溶液中为蓝色。当与维生素C反应后即转变为无色的酚亚胺。因此维生素C在酸性溶液中可用26-二氯靛酚滴定至溶液显玫瑰红色为终点无需另加指示剂。 31简述维生素B1的硫色素反应维生素B1在碱性溶液中可被铁氰化钾氧化生成硫色素硫

12、色素溶于正丁醇或异丁醇中显蓝色荧光。 32维生素C结构中具有什么样的活性结构因而使之具有哪些性质? 烯二醇结构具有还原性酸性与糖类似的结构表现糖类的性质和反应具有手性表现出旋光性。 33.简述碘量法测定维生素C的原理和注意事项。 维生素C在醋酸酸性条件下可被碘定量氧化。酸性条件新煮沸过的冷水等目的是为了减少水中溶解的氧气降低维生素C被空气中氧的氧化速度。加入丙酮可消除制剂中辅料对测定的干扰。 34.甾体激素类药物的母核是什么可分为哪些种类 甾体激素类药物的母核是环戊环并多氢菲根据其药理作用可分为肾上腺皮质激素和性激素两大类性激素又可分为雄性激素及蛋白同化激素孕激素和雌激素 35.黄体酮的特征鉴

13、别反应是什么 黄体酮的特征鉴别反应是甲酮基的呈色反应黄体酮与亚硝基铁氰化钠反应生成蓝紫色物。 36.甾体激素的官能团呈色反应有哪些 C17-醇酮基的呈色反应碱性酒石酸铜、氨制硝酸银试液、四氮唑试液酮基呈色反应羰基试剂酚羟基丁呈色反应重氮苯磺酸甲酮基的呈色反应亚硝基铁氰化钠、间二硝基酚等。 37甾体类激素药物有哪些鉴别方法 化学鉴别法与强酸的呈色反应官能团的反应C17-醇酮基、C3-酮基、甲基酮、酚羟基、炔基、卤素等。制备衍生物测定熔点。UV法。红外分光光度法。TLC法。HPLC法。 39简述四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理和碱加入顺序的影响。 四氮唑比色法测定皮质激素类药物的原理皮质激素类

14、药物的C17-醇酮基具有还原性可以还原四氮唑盐成有色化合物此显色反应可用于含量测定。由于皮质激素和碱长时间接触后会部分分解因此四氮唑盐应先于碱加入反应体系 40异烟肼法测定甾体激素类药物的原理是什么本反应对什么样结构具有专属性 异烟肼法测定甾体激素类药物的原理甾体激素C3-酮基及某些其他位置上的酮基能在酸性条件下与羰基试剂异烟肼缩合形成黄色的异烟腙在420nm波长附近有最大吸收。本反应对具有4-3-酮基的甾体激素具有专属性。 41什么叫做Kober反应 Kober反应是指雌激素与硫酸-乙醇反应呈色在515nm附近有最大吸收 42简述抗生素类药物中高分子杂质的定义及分类。 抗生素药物中的高分子杂

15、质是对药品中分子量大于药物本身的杂质的总称。高分子杂质按其来源可分为外源性杂质和内源性杂质前者包括蛋白、多肽、或抗生素与蛋白、多肽等的结合物后者是指药物的自身聚合物 43抗生素的常规检验项目一般包括哪四个方面 影响产品稳定性的检查项目结晶性、酸碱度、水分等控制有机和无机杂质的检查项目溶液的澄清度、有关物质、残留溶剂等与临床安全性密切相关的检查项目异常毒性、热原、无菌等其他检查项目。 45试述复方制剂分析特点。 凡是含有两种或两种以上药物的制剂称为复方制剂。它的分析较原料药、单方制剂复杂。如果复方制剂中各有效成分之间不发生干扰就可以不经分离直接测出各成分的含量如果各有效成分之间相互有干扰则可根据

16、它们的理化性质采取适当的分离处理后再分别进行测定。总之应对被分析成分的化学和物理性质有充分的了解找出它们的共同性和特殊性制定科学的分析方法 46试述片剂分析中常见干扰及排除方法。 淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂。其中乳糖本身有还原性其它糖类的水解 产物为葡萄糖具还原性可干扰氧化还原滴定特别是使用具有较强氧化性的滴定剂如高锰酸钾、溴酸钾等。在选择含糖类附加剂片剂的含量测定方法时应避免使用氧化性强的滴定剂。同时应用阴性对照品做对照试验若阴性对照晶消耗滴定剂说明附加剂对测定有干扰应换用其他方法测定。 硬脂酸镁是片剂常用的润滑剂。其干扰作用可分为两方面 Mg2+可干扰配位滴定法硬脂酸根可干

17、扰非水滴定法。在pH>9.7的碱性溶液中用配位滴定法测定含量时Mg2+能与EDTA形成稳定的配合物使测定结果偏高。通常可采用加掩蔽剂的方法消除干扰。当采用非水滴定法测定主药含量时由于硬脂酸根离子能被高氯酸滴定因而可干扰测定。若主药含量大硬脂酸镁含量小则对测定结果影响不大可不考虑其干扰直接进行测定但主药含量少而硬脂酸镁含量大时硬脂酸镁的存在可使测定结果偏高。 常采用下列方法排除干扰 (1)用有机溶剂(如氯仿、丙酮和乙醚等)进行提取后蒸干或部分蒸去后再进行非水溶液滴定 (2)加入掩蔽剂以排除干扰如采用草酸或酒石酸等有机酸直接掩蔽。其机理为有机酸与硬脂酸镁作用生成在冰醋酸和醋酐中难溶的酒石酸镁

18、沉淀同时产生的硬脂酸对测定结果无干扰 (3)若片剂中含主药量很少时为了消除硬脂酸镁的干扰可采用比色法或分光光度法测定。 47简述注射液中抗氧剂的干扰及排除。 注射液中常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠以及维生素C 等。这些物质均具有较强的还原性当用氧化还原滴定法测定药物含量时便会产生干扰可按下述方法进行排除(1)加入掩蔽剂加入丙酮或甲醛作掩蔽剂可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠对测定的干扰。 (2)加酸、加热使抗氧剂分解逸出亚硫酸钠、亚硫酸氢钠及焦亚硫酸钠均可被强酸分解产生二氧化硫气体经加热可全部逸出除去。 (3)加入弱氧化剂氧化此法是加入一种弱氧化剂将亚硫酸盐或亚

19、硫酸氢盐氧化而不会氧化被测定的药物亦不消耗滴定溶液以此排除干扰。 (4)利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定当维生素C作抗氧剂时对测定主药有干扰可在不同波长处选择一个合适的波长进行测定。 49简述生物制品中安全性检查的项目。 (1)无菌检查(2)热源检查(3)细菌内毒素检查(4)异常毒性检查和特异性毒素检查(5)过敏反应检查。 50简述生物制品的分类。 (1)疫苗类药物(2)抗毒素及抗血清类药物(3)血液制品(4)重组DNA制品(5)诊断制品(6)其他制品。 51简述生物制品的特点。 生物制品的特点如下(1)共同特点生化药物和基因工程药物均来自生物体是生物体的基本生化成分是由生命基本物质

20、制得的一大类药物(2)分子量大 (3)结构难确证(4)生物活性检查(5)安全性检查(6)效价(含量)测定(7)全过程的质量控制。 53试述药品质量标准的定义。 药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。 54制订药品质量标准的原则是什么? 药品质量标准制订的原则包括安全有效、先进性、针对性和规范性。坚持质量第一充分体现“安全有效、技术先进、经济合理、不断完善的原则。 55制订药品质量标准主要包括哪些内容? 内容主要包括名称、性状、鉴别、检查、含量测定、贮藏等。 56药品质量标准中物理常数主要包括哪些? 主要包括溶解度

21、、熔点、比旋度、晶型、吸收系数、馏程、折光率、粘度、相对密度、酸值、碘值、羟值、皂化值等。 57中国药典凡例中规定“检查项下包括有效性、均一性、纯度要求与安全性四个方面”应如何理解 药品的有效性是以动物试验为基础最终以临床疗效来评价药品的均一性主要是指制剂含量的均匀性、溶出度或释放度的均一性装量差异及生物利用度的均一性。药品的纯度要求主要是指对各类杂质的检查及主药的含量测定。安全性是指热原检查、毒性试验、刺激性试验、过敏试验、升压或降压物质检查等内容。 58选择药物含量测定方法的基本原则是什么? 选择药物含量测定方法的基本原则是 (1)原料药(西药)的含量测定应首选容量分析法。 (2)制剂的含

22、量测定应首选色谱法。 (3)对于酶类药品应首选酶分析法。 (4)在上述方法均不适合时可考虑使用计算分光光度法。 (5)对于新药的研制其含量测定应选用原理不同的两种方法进行对照性测定。 59含量测定采用HPLC应做的方法学验证性试验有哪些各有什么要求? (1)精密度要求<2 (2)准确度要求回收率在98102之间。 (3)线性范围用精制品配制一系列对照品溶液浓度点应为57个。 (4)专属性要考察辅料、有关物质或降解产物对主药的色谱峰是否有干扰。 (5)灵敏度即检测限以SN3的检测限表示。 60简述药物稳定性试验的分类及其目的。 (1)影响因素试验(高温试验、高湿度试验和强光照射试验)目的是

23、研究该药品的固有性质贮藏条件考察影响原料药或制剂质量的贮藏条件为贮藏、处方加TT艺等提供资料。(2)加速试验目的是在尚未取得室温或一般条件下长期贮藏稳定性考察前在临床研究或试生产期间能保证药品质量。 (3)长期试验目的是考察药品的使用期限(有效期)。所用方法应以色谱法为主并同时考察性状、有关物质和含量等。 1中药制剂常用的鉴别方法与一般制剂有何异同点? (1)性状鉴别主要对中药的外观形状、颜色、气味等特征进行描述。(2)显微鉴别组织鉴别时要选择有代表性的样品根据药材鉴别要求制片。中成药则应根据不同剂型适当处理制片然后进行显微观察。(3)理化鉴别中药制剂中成分复杂一般应制备阴性和阳性对照液进行比

24、较试验。(4)色谱法鉴别色谱法分离效能高、灵敏特别适合中药制剂分析。 2中药及其制剂分析的特点是什么? 中药及其制剂分析的特点是(1)有效成分往往难以确定。(2)中药制剂大多由多味中药组成化学成分复杂。(3)中药制剂是严格按中医理论和用药原则组方而成应根据药味的君、臣、佐、使地位首选君药、贵重药及剧毒药建立分析方。(4)中药制剂中中药材往往差异较大分析时应考虑药材来源与炮制等方面的影响。(5)中药制剂工艺及辅料具有一定的特殊性应针对不同工艺、剂型和辅料选择适宜的分析方法和检测项目。(6)中药制剂中杂质来源具有多途径的特点应有针对性地进行控制。(7)中药制剂有效成分多为非单一性应检测尽可能多的有

25、效成分综合进行质量评价。 3试述中药制剂分析的一般程序。 中药制剂分析的一般程序为(1)供试样品的取样与样品保存。(2)中药及其制剂的定性鉴别包括性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别和色谱鉴别。(3)检查包括一般理化检查项目、杂质检查和重金属检查。(4)含量测定中药制剂成分复杂需要对有效成分或有效部位的含量进行测定。(5)检验记录记录内容要真实详整洁。 4中药制剂中杂质检查的项目包括哪些? 中药制剂中杂质检查的项目包括以下几点(1)水分检查法包括烘干法、甲苯法、减压干燥法和气相色谱法。(2)总灰分和酸不溶性成分检查。(3)重金属检查。(4)砷盐检查。(5)残留农药的检查。 5中药制剂常用的含量测定方法

26、有哪些各有何优缺点? 中药制剂常用的含量测定方法有(1)化学分析法包括重量法和容量法。其精密度高但不如光谱法等仪器分析法灵敏、专属。(2)分光光度法灵敏、简便但由于中药制剂成分复杂不同组分的紫外吸收光谱往往彼此重叠、干扰 因此在测定前必须经过提取、纯化等步骤以排除干扰。(3)薄层扫描法分离效能高、快速、简便等优点精密度和准确度不如高效液相色谱法高。(4)高效液相色谱法其分离效能高分析速度快应用范围广其重现性和准确度均优于薄层扫描法是中药制剂含量测定的首选方法。 6中药制剂分析常用的提取方法、净化方法有哪几种? 中药制剂分析常用的提取方法有萃取法、冷浸法、回流提取法、连续回流提取法、水蒸气蒸馏法

27、、超声提取法和超临界流体萃取等。中药制剂的常用纯化方法有萃取法和柱色谱法等。 7简述中药制剂含量测定项目的选定原则 (1)单方制剂所含成分类别必须清楚应有针对性的建立含量测定项目(2)复方制剂应首先选择君药及贵重药建立含量分析方法(3) 含有毒性药物的必须建立含量测定项目(4)所测成分应归有属于某单一药味(5)检测成分不必考虑中医用药的功能主治(6)若君药及贵重药无法建立含量分析方法也可依次选择臣药或其他药味进行含量测定(7)有效成分或指标成分清楚的可以测定有效成分或指标成分的含量; (8)测定成分需考虑与生产工艺的关系(9)若确实无法进行含量测定的可测定药物的总固体量。 8薄层色谱法进行中药

28、制剂鉴定时采用的对照法包括哪些 (1)对照品对照法(2)对照药材对照法(3)阳性对照法(4)阴性对照法 9简述中药指纹图谱的定义及分类。 中药指纹图谱是指中药材、提取物或中药制剂等经适当处理后采取一定的分析手段得到能够标示该中药材、提取物或中药制剂特性的共有峰的图谱即用现代分析技术对中药化学信息以图形图像的方式进行表征并加以描述。中药指纹图谱按测定手段可分为中药化学指纹图谱和中药生物指纹图谱。前者是指采用光谱、色谱和其他分析方法建立的用意表征中药化学成分特征的指纹图谱。后者包括中药材DNA指纹图谱、中药基因组学指纹图谱和中药蛋白组学指纹图谱等。 B标准品：用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量或

29、效价测定的标准物质。百分吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1，厚度为1cm时的吸收度，用 表示。比旋度：在一定波长和温度下，偏振光透过长1dm且每1ml中含有旋光性物质1g的溶液时测得的旋光度。崩解时限：口服固体制剂应在规定时间内，于规定条件下全部崩解溶散或呈碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，全部通过筛网。C残留溶剂：在合成原料药、辅料或制剂生产过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。澄清度：检查药品溶液的混浊程度。重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果之间的精密度。重复性：在较短时间间隔内，在相同的操作下，由同一分析人员连续测定所得结果的精密度。D定量限：指样品中能被定量测

30、定的最低量。对照品：化学药品标准物质。滴定终点：指示剂的颜色或检测设备的电信号的突变点。滴定度：每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。F分析方法的线性：指在设计的“范围内”，测试结果与试样中被测物质的浓度或量直接呈正比关系的程度。G干燥失重：指药品在规定的条件下经干燥所减失的量，用百分率表示。光谱分析法：利用物质的光谱进行定性、定量和结构分析的方法。H含量均匀度：小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂每片（个）含量符合标示量的程度。恒重：供试品连续将此干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg以下的重量。J检测限：试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。精密度：在规定的测试条件下，

31、同一个均匀供试品经多次取样测定，所得结果之间的接近程度。鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。K抗生素：在低微浓度下即可对某些生物的生命活动由特异性抑制作用的化学物质。凯氏定氮法：测定化合物或混合物中总氮量的一种方法。即在有催化剂的条件下，用浓硫酸消化样品将有机氮都转变成无机铵盐，然后在碱性条件下将铵盐转化为氨，随水蒸气馏出并为过量的酸液吸收，再以标准碱滴定，就可计算出样品中的氮量。由于蛋白质含氮量比较恒定，可由其氮量计算蛋白质含量，故此法是经典的蛋白质定量方法。N内标法：将一定重量的纯物质作为内标物加到一定量的被分析样品混合物中，然后对含有内标物的样品进

32、行色谱分析，分别测定内标物和待测组分的峰面积（或峰高）及相对校正因子，按相应公示及方法求出被测组分在样品中的百分含量。耐用性：测定条件有小的变动的时，测定结果不受影响的承受程度。PpH测定法：用电位法测定供试品溶液的pH，衡量其酸碱性杂质是否符合限量规定。片剂：药物与适宜的辅料混匀压制而成的原片状或异性片状的固体制剂。R溶出度：在规定条件下药物从片剂等制剂中溶出的速率和程度。熔点：一种物质按规定方法测定，由固体熔化成液体的温度熔融同时分解的温度或在熔化时自初熔到全熔的一段温度。溶解度：在一定程度上反映了药品的纯度、晶型或粒度，也可供精制或制备溶液时参考。热重分析法：利用热天平在程序控制温度的条

33、件下，测量物质的质量随温度的变化，记录质量随温度变化的曲线，从而准确的测量物质的质量变化及变化速度。容量分析法：将已知浓度的滴定液由滴定管滴加到被测药物的溶液中，直到滴定液与被测药物反应完全，然后根据滴定液的浓度和被消耗的体积，按化学计量关系计算出被测药物的含量。热源：药品中存在能引起体温升高的物质。S释放度：口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂以及透皮贴剂等在规定溶剂中释放的速率和程度。酸碱滴定法：在一定指示液下，用酸或碱滴定供试品溶液中的碱性或酸性杂质，以消除酸或碱滴定液的毫升数作为限度指标。色谱柱的理论板数：用于评价色谱柱的分离效能。色谱峰的分离度：用于评价待测组分与相邻共存物或难分离

34、物质之间的分离程度。色谱峰的拖尾因子：用于评价色谱峰的对称性。渗透：溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象。T特殊杂质：在特定药物生产贮藏过程中引入的杂质，随药物的不同而不同。体内药物分析：体内样品中药物及其代谢物或内源性生物活性物质的定量分析。提取回收率：从生物样品介质中回收得到待测物的响应值与标准物质产生的响应值的比值。W外标法：标准物质与被测样品在相同的色谱条件下单独测定，把得到的色谱峰面积与被测组分的色谱峰面积进行比较 求得被测组分的含量。X吸收系数法：按各品种项下的方法配制供试品溶液，在规定的波长处测定其吸光度，再以该品种在规定条件下的吸收系数计算含量。线性：在设计范围内，

35、测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度。血药浓度：血浆或血清中的药物浓度。细菌内毒素：格兰阴性菌细胞壁的脂多糖，具有致热作用。Y药物的鉴别试验：根据药物的分子结构、理化性质，运用化学、物理化学或生物化学的方法来判断药物的真伪。药物的专属鉴别试验：根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选择某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。一般杂质：是指在自然界分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质。一般鉴别试验:依据某一类药物的化学结构或者理化性质的特性，通过化学反应来鉴别药物的真伪。药物纯度：药物的纯净程度。药品质量标准：根据药物自身的理化与生物学特性，按照

36、批准的来源、处方、生产、工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检验药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。药物分析：利用分析测量手段，发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验和控制的科学。药品的稳定性：指其保持理化性质和生物学特性不变的能力。药品标准：用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。易碳化物：药物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而成色的微量有机杂质。饮片：药材经过炮制后可直接用于临床或制剂生产使用的处方药品。Z专属鉴别试验：根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的理化性质的不同，选用某些特有的、灵敏的定性反应来判断药物的真伪。炽

37、灼残渣：系指有机药物经碳化或挥发性无机药物加热分解后高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。重量差异：按规定称重方法测得片剂每片的重量与平均片重之间的差异程度。准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。杂质的限量：药物中所含杂质的最大允许量。专属性：在其他组分可能存在下，采用的方法能正确测定出被测物的特性。中药：中医理论指导下，用于预防、治疗、诊断疾病并具有康复和保健作用的物质。指示剂法：在一定量指示液的变色pH范围作为供试液中酸碱性杂质的限度指标。重金属：在实验条件下，能与硫代乙酰胺或硫代钠作用显色的金属杂质。缀合物：药物或其代谢物与体内的内源性物质结合生成的产物。制剂：原

38、料药加入附加剂、赋形剂、稀释剂等，并经过适当的工艺流程制成。中药制剂：以中药为原料，按照中医药学理论基础配伍、组方，以一定制备工艺和方法制成一定剂型的药物制剂。药物分析习题第一章 绪 论（药典概况）三、问答题1药品的概念？对药品的进行质量控制的意义？2药物分析在药品的质量控制中担任着主要的任务是什么？3常见的药品标准主要有哪些，各有何特点？4中国药典（2005年版）是怎样编排的？5什么叫恒重，什么叫空白试验，什么叫标准品、对照品？6常用的药物分析方法有哪些？7药品检验工作的基本程序是什么?8中国药典和国外常用药典的现行版本及英文缩写分别是什么？9药典的内容分哪几部分？建国以来我国已经出版了几版

39、药典？10简述药物分析的性质？参 考 答 案三、问答题1、用于预防治疗诊断人的疾病的特殊商品。2、保证人们用药安全、合理、有效，完成药品质量监督工作。3、国家药品标准（药典）；临床研究用药质量标准；暂行或试行药品标准；企业标准。4、凡例 正文 附录 索引 5、恒重是供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量；空白试验是不加供试品或以等量溶剂代替供试液的情况下，同法操作所得的结果；标准品、对照品是用于鉴别、检查、含测、样品的物质。6、物理的 化学的 7、取样 检验（鉴别 检查 含测）记录和报告8、ChP，JP，BP，USP，Ph·EUP，Ph·Int 9、药典

40、内容一般分为凡例，正文，附录，和索引四部分。 建国以来我国已经出版了8版药典。（1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005）2010年是第九版10、它主要运用化学，物理化学，或生物化学的方法和技术研究化学结构已明确的合成药物或天然药物及其制剂的质量控制方法，也研究有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂的质量控制方法。第二章 药物的鉴别试验二、简答题1、常用的方法有：薄层色谱鉴别法；高效液相色谱鉴别法；气相色谱鉴别法；纸色谱鉴别法2、（1）化学鉴别法：采用干法或湿法，使产生色泽变化，沉淀反应，产生气体反应。（2）光谱鉴别法：采用标准品对照或图谱数据对照，用UV（

41、max、min、）IR（峰位、峰宽、峰的相对强度）等方法鉴别。（3）色谱鉴别法：常用TLC、HPLC、GC等方法，利用不同物质的色谱行为（Rf 、t等）进行鉴别。3、（1）溶液的浓度；（2）溶液的温度；（3）溶液的酸碱度；（4）干扰成分的存在；（5）实验时间第三章 药物的杂质检查四、名词解释：1一般杂质：自然界分布广泛，多种药物的生产储存过程中都易产生2特殊杂质：特定药物的生产，储存阶段才能产生3恒重：供食品连续两次干燥和炽灼后称重的差异在0.3mg以下，干燥至恒重的而第二次和以后各次称重均应在规定条件下继续干燥一个小时进行。4杂质限量：药物中所含杂志的最大允许量5药物纯度：指药物的洁净程度，

42、药物中杂质是影响纯度的主要原因。七、计算题：1取葡萄糖4.0g，加水30ml溶解后，加醋酸盐缓冲溶液（pH3.5）2.6ml，依法检查重金属（中国药典），含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少ml？（每1ml相当于Pb10g/ml）2检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As）制备标准砷斑，砷盐的限量为0.0001，应取供试品的量为多少？3依法检查枸橼酸中的砷盐，规定含砷量不得超过1ppm，问应取检品多少克？（标准砷溶液每1ml相当于1g砷）4配制每1ml中10g Cl的标准溶液500ml，应取纯氯化钠多少克？（已知Cl：35.45 Na：23）5磷酸可待因中检

43、查吗啡：取本品0.1g，加盐酸溶液（910000）使溶解成5ml，加NaNO2试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡溶液吗啡2.0mg加HCl溶液（910000）使溶解成100ml 5ml，用同一方法制成的对照溶液比较，不得更深。问其限量为多少？ 八、简答题1用薄层色谱法检查药物中的杂质，可采用高低浓度对比法检查，何为高低浓度对比法？2药物重金属检查法中，重金属以什么代表？有那几种显色剂？检查的方法共有哪几种？3简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及限量计算公式？4试述药物的杂质检查的内容（包括杂质的来源，杂质的限量检查，什么是一般杂质和特殊杂质。）5肾上腺素中的特

44、殊杂质是什么？药典采用什么方法对其进行检查？6简述硫代乙酰胺法检查重金属的原理和方法？7请举例说明信号杂质及此杂质的存在对药物有什么影响？七、计算1L=CV/S V=LS/C=5×106×4.0/10×106=2ml2S= CV/ L=2×1×106/0.00001%=2g3S= CV/ L=2×1×106/1ppm=2.0g4500×10×103×58.45/35.45=8.24mg5八、简答题1当杂质的结构不能确定，或无杂质的对照品时，可采用此法。 方法：将供试品溶液限量要求稀释至一定浓度做

45、对照液，与供试品的溶液分别点加了同一薄层板上、展开、定位、观察。杂质斑点不得超过23个，其颜色不得比主斑点深。2（1）在药品生产中遇到铅的机会较多，铅在体内易积蓄中毒，检查时以铅为代表。（2）有H2S、硫代乙酰胺、硫化钠（3）中国药典（2005版）重金属检查法一共载有四法。 第一法 硫代乙酰胺法 第二法 将样品炽灼破坏后检查的方法。 第三法 难溶于酸而能溶于碱性水溶液的药物，用Na2S作为显色剂 第四法 微孔滤膜法3（1） 原理： （白色浑浊）（2）方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断供试品中氯

46、化物是否超过限量。（3）计算公式：4（1）杂质的来源：一是生产过程中引入。二是在储存过程中产生。（2）杂质的限量检查：药物中所含杂质的最大允许量叫做杂质限量。通常用百分之几或百万分之几表示。（3）一般杂质及特殊杂质一般杂质：多数药物在生产和储存 过程中易引入的杂质如：氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、有色金属等。特殊杂质：是指在该药物的生产和储存过程中可能引入的特殊杂质。如阿斯匹林中的游离水杨酸、肾上腺素中的酮体等。5（1）特殊杂质为酮体。（2）是采用紫外分光光度法对其进行检查的。肾上腺酮在310nm处有最大吸收。肾上腺素在310nm处无吸收来控制其限量。6原理：硫代乙酰胺在弱酸性条件下（p

47、H3.5醋酸盐缓冲液）水解，产生硫化氢，与微量重金属生成黄色到棕色的硫化物混悬液。方法：取各药品项下规定量的供试品，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，加硫代乙酰胺试液2ml，放置，与标准铅溶液一定量同法制成的对照液比较，判断供试品中重金属是否超过限量。7药物中存在的Cl，SO42（氯化物、硫酸盐）等为信号杂质。信号杂质本身一般无害，但其含量的多少可以反映出药物的纯度水平。含量多表明药物的纯度差。第四章 药物定量分析与分析方法验证四、简答题1在测定血样时，首先应去除蛋白质，去除蛋白有哪几种方法？2在测定血样时，首先应去除蛋白质，加入水相混溶的有机溶剂可以将蛋白去除，此法的机

48、理是什么？3常用的分析方法效能评价指标有哪几项？4简述氧瓶燃烧法测定药物的实验过程？5简述色谱系统适用性试验？参 考 答 案四、简答题1（1）加入与水相混溶的有机溶剂；（2）加入中性盐；（3）加入强酸；（4）加入含锌盐及铜盐的沉淀剂；（5）酶解法。2答：加入与水相混溶的有机溶剂，可使蛋白质的分子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚，使与蛋白质结合的药物释放出来。3答：精密度、准确度、检测限、定量限、选择性、线性与范围、重现性、耐用性等。4答：（1）仪器装置：燃烧瓶为500ml、1000ml、2000ml的磨口、硬质玻璃锥形瓶、瓶塞底部溶封铂丝一根。（2）称样：称取样品、置无灰滤纸中心，按要求

49、折叠后，固定于铂丝下端的螺旋处，使尾部漏出。（3）燃烧分解：在燃烧瓶内加入规定吸收液、小心通入氧气约1分钟，点燃滤纸尾部、迅速吸收液中、放置。（4）吸收液的选择：使燃烧分解的待测吸收使转变成便于测定的价态。5系统适用性试验色谱柱的理论塔板数 分离度 1.5重复性 对照液，连续进样5次，RSD2.0%拖尾因子 d1为极大峰至峰前沿之间的距离。T应在0.951.05之间。第五章 巴比妥类药物的鉴别六、问答题1请简述银量法用于巴比妥类药物含量测定的原理？2如何鉴别含有芳环取代基的巴比妥药物？3如何用化学方法鉴别巴比妥，苯巴比妥，司可巴比妥，异戊巴比妥和含硫巴比妥？硫酸铜吡啶区别巴比妥和硫代巴比妥，甲

50、醛-硫酸区别含苯巴比妥，溴鉴别司可巴比妥，4简述巴比妥类药物的性质，哪些性质可用于鉴别？5巴比妥类药物的酸碱滴定为何在水乙醇混合溶剂中进行滴定？6简述巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征？7怎样用显微结晶法区别巴比妥与苯巴比妥？8为何在胶束溶液中对巴比妥类药物进行滴定？9简述巴比妥类药物的基本结构可分为几部分？10试述用银量法测定巴比妥类药物含量的方法？七、计算题1取苯巴比妥对照品用适量溶剂配成10g/ml的对照液。另取50mg苯巴比妥钠供试品溶于水，加酸，用氯仿提取蒸干后，残渣用适当溶剂配成100ml供试品溶液。在240nm波长处测定吸收度，对照液为0.431，供试液为0.392，计算苯巴比妥钠的

51、百分含量？2取苯巴比妥0.4045g，加入新制的碳酸钠试液16ml使溶解，加丙酮12ml与水90ml，用硝酸银滴定液（0.1025mol/L）滴定至终点，消耗硝酸银滴定液16.88 ml，求苯巴比妥的百分含量（每1ml0.1mol/L硝酸银相当于23.22mg的C12H22N2O3？ 参 考 答 案六、问答题1巴比妥类药物在碱溶液可与银盐生成沉淀2甲醛硫酸反应生成玫瑰红色产物3CuSO4，甲醛硫酸，Br2，Pb4性质：巴比妥类药物具有环状酰脲结构，由于R1、R2取代基不同，则形成不同的巴比妥类的各种具体的结构。鉴别反应：（1）弱酸性与强碱成盐 （2）与强碱共沸水解产生氨气使石蕊试纸变蓝。 （3

52、）与钴盐形成紫色络合物，与铜盐形成绿色络合物 （4）利用取代基或硫元素的反应 （5）利用共轭不饱和双键的紫外特征吸收光谱等5、基于巴比妥类药物的弱酸性，可作为一元酸直接以标准碱溶液滴定。由于在水溶液中溶解度较小，生成的弱酸盐易于水解影响滴定终点，因此多在纯溶液或含水的醇溶液中或含水的醇溶液进行。6、巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关。 在酸性溶液中，55取代和1，5，5取代巴比妥类药物因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 在碱性溶液中，因电离为具有共轭体系的结构，故产生明显的紫外吸收。其吸收光谱随电离的级数不同而变化。如： 在pH2的溶液中因不电离无吸收 在pH10的溶液中发生一级电

53、离有明显的紫外吸收。 在pH13的强碱性溶液中发生二级电离有明显的紫外吸收7取一滴温热的1%巴比妥类药物的酸性水溶液，放置在载玻片上，即刻析出固定形状的结晶，可在显微镜下观察。区别：巴比妥为长方形结晶 苯巴比妥为花瓣状结晶8由于胶塑介质能改变巴比妥类药物的离解平衡，使值增大，也就使巴比妥类药物酸性增强，终点变化明显。9一部分：巴比妥酸的环状结构，可决定巴比妥类的特性。 另一部分：取代基部分，即R1和R2，R1和R2不同，则形成不同的巴比妥类药物。10原理：巴比妥类+AgNO3+NaCO3 巴比妥类银盐+NaHCO3+NaNO3巴比妥类银盐+AgNO3 巴比妥类=银盐+ NaNO3方法：取本品适

54、量精密称定，加甲醇使溶解，再加新鲜配制的无水碳酸钠溶液，照电位滴定法，用AgNO3（0.1mol/l）滴定液滴定，即得。七、计算题110×1.095×C×=99.6%第六章 芳酸及其酯类药物的分析五、简答题1请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？2阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？3对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？4酚磺乙胺的特殊杂质是什么？中国药典（2005版）用什么方法检查其杂质？5简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？（根据其结构特点简述）6简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？

55、7芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？并举例说明几个典型的药物六、计算题1称取对氨基水杨酸钠0.4132g，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法用亚硝酸钠滴定液（0.1023mol/L）滴定到终点，消耗亚硝酸钠滴定液22.91ml，求对氨基水杨酸钠（C7H6NNaO3）的百分含量？分子量1752取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的含量为标示量的多少？ T=18.08mg/ml，阿司匹林的分子量180.16参 考 答 案五