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文档简介
1、浓度依赖性与时间依赖性抗菌药物临床药师根据最近审核医嘱发现,普外科医嘱出现给药次数不合理情况,现把浓度 依赖性和时间依赖性抗菌药物区别和用药情况汇总,以供临床医生参考。一、概念浓度依赖性抗菌药物:是指药物的疗效与剂量(Cmax)有关。即药物的抗菌 活性 随药物浓度增大而增大。1.药物抗菌活性随药物浓度增加而增加2?临床用药目的:取得抗生素 Cmax/MIC >10或AUC24MIC>125临床应用中还要结合药物不良反应特征: 氨基糖昔类(AUC24MIC )药效学 为 浓度依赖性,但其副作用为时间依赖,因此在安全剂量范围内,减少给药次数有利于提高峰浓度,降低谷浓度,从而提高疗效,降
2、低不良反应的发生。唾诺酮类(Cmax/MIC )药效学与副作用均为浓度依赖,因此,在提高剂量时要注意不良反应的发生,特别是老年人及具有神经疾病的患者。时间依赖性抗菌药物:是指其杀菌效果主要取决于血药浓度超过所针对细菌的最低抑菌浓度(MIC)的时间,而与血药峰浓度关系不大。1.抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密切,而与抗生素浓度维持在细菌MIC之上有关。2?临床用药目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间,一般为40% 60%给药间歇以上。最低抑菌浓度(MIC):体外培养基中孵育18- 24小时后,能抑制细菌生长 的 最低抗生素浓度。抗生素的后效应(PAE)是抗菌药物作用于细菌一定时间停止接
3、触后,其抑制 细 菌生长的作用仍可持续一段时间,此时间(h)即为PAE:、常见抗菌药物时间依赖型与浓度依赖型分类抗菌药物PK/PD分类抗菌药物 分类PK/PD 指标临床给药 万案抗菌药物备注时间依赖 型(短PAET>MIC每天多次 给药青霉素类、头胞菌素类(头抱曲松,头抱尼西 除 外)、氨曲南、碳青霉烯 类、大环类酯类(阿奇霉 素除外)、克林霉素、 氟胞喀陡1、头抱尼西、头抱曲松半衰期(T1/2)大于2h, 次给药可使T>MIC达12h到24h;每天给药1-2 次。2、碳青霉烯类中的亚胺 培南、美罗培南等虽然半 衰 期短,但其对繁殖期和 静止期细菌均后强大杀 菌 活性,又显示较长P
4、AE临 床使用时可米取多次给药 和适当延长静脉滴注时间。时间依赖 型(长PAEAUC/MIC足够剂量 分次给药(每天给药1次或2 次)万古霉素、替考拉宁、 阿 奇霉素、四环素、链阳性 菌素、恶口坐烷酮类(利奈口坐胺)、氟康口坐浓度依赖 型CMAX/MI或AUC/MICC 一日一次 给药氨基糖甘类、唾诺酮类、 达托霉素、酮内酯类(泰 利霉素)、甲硝口坐、两性霉素B1、 甲硝口坐推存500mg 口 服每日3次;静脉滴注500mg q8-6h2、氨基糖甘类一日一次 给药不宜用于感染性心 内膜炎、革兰阴性杆菌脑腹炎等患者。参考资料:1、抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)2、国家抗微生物治疗指南(2012年版)3、
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