大输液工艺设计验证方案说明

1、XXX工艺验证方案起 草：审核会签：质量部生产咅B技术设备咅B 批 准：实施计划：从年月编订人：年月日年月日日到年月日编订日期:目 录二、目的三、范围四、职责五、方案1. 验证程序2 .生产工艺流程及说明3. 验证必备条件4. 验证方法：5. 操作步骤6. 成品检测7. 方案偏差分析六、报告一、目的对准备投入商业化生产的XXX大容量注射液，用已经通过设备验证的配制灌装设备系统试生产三个批量（为上市批量）的产品，每批万袋.验证试产前 工艺规程及岗位操作规程的可行性和重现性，使产品确定达到规定的质量标准。二、范围：XXX大容量注射液工艺验证三、职责：QA员、QC员、生产部、质量部、技术设备部负责人

2、。四、内容：1.验证程序1.1验证结果确定：如果一批不合格，应增加两个批次验证，如果两批不合格，判定本次 验证失败。1.2根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。1.3修改完善大容量注射液生产工艺规程和大容量注射液各工序的岗位标准操作规程。1.4填写工艺规程验证证书。2.生产工艺流程及说明艺参数）（包装后应加检加热煮沸20分搅拌20分钟转速35r/s搅20分钟速35r/min 速 35r/min精度0。45卩0.22卩m时间4小时装量 100 103ml、50 53ml灭菌温度115 °C灭菌压力90 100KPa灭菌时间30分钟包装袋、包装箱、标签2. 2工艺过

3、程概述：按处方量称取，加注射用水ML,加热煮沸20分钟，搅拌20分钟，过滤脱炭，稀配加注射用水至全量，粗滤、精滤、除菌过滤后，取样检测含量、pH 值，无菌灌装、合包、灯检、贴签、包装，检验合格后入库。3. 验证必备条件：3.1灌装设备验证合格证书号3.2灭菌柜验证合格证书号3.3超净台验证合格证书号3.4纯化水验证合格证书号：3.5注射用水验证合格证书号：3.6空调系统验证合格证书号：3.7除菌过滤系统验证合格证书号：3.8厂房洁净度监测报告书编号。3.9原辅料检验合格报告书编号。3.10包装材料检验合格报告书编号。3.11纯化水、注射用水检验合格报告书编号。3.12注射剂生产操作人员于年 月

4、至年月进行了理论知识和操作的培训并进行了培训考核。3.13操作人员进行了体检，并取得健康证3.14配制系统进行了前清洁验证，验证合格3.15工艺规程： 工艺规程生产操作规程标题文件编号生效日期3.15质量检验及标准文件1质量标准（中间体、成品、原辅料、包装材料）2检验操作规程：3标题文件编号生效日期4.验证方法:4.1方法：按照工艺规程；大容量注射液各生产岗位操作规程；批生产记录的要求，生产三批，对生产过程各工序的重点工艺条件和参数进行监控、测定、分析、评估、确认，保证生产工艺过程的可行性及重现性。4.2生产批量：袋/批，为正式生产批量。4.3批量处方：原辅料品名理论用量损耗率实际投料量5操作

5、步骤：5.1配制操作依据：配己制岗位操作规程、配制罐操作规程操作记录：配制岗位批生产记录”测定项目：配制罐的液位标定、药液均匀性、药液贮存时间配制罐液位显示标定方法：用经过标定合格的1000ml量筒标定1万ml容积桶，再用1万ml容积桶分别测量浓配罐万ml、稀配罐 万ml的液位。或用重量法量取一定重量的纯化水，进行液位标定。药液均匀性方法：(1)稀配液循环过滤15-20分钟后每间隔5分钟时间进行测样。(2)取样：每间隔5分钟，取样 50ml取样：出口。时间202530354045含量PH经过验证，稀配液循环过滤分钟其均匀性即可达到要求5.133药液贮存时间方法：（1）药液经配制检验合格后，取出

6、约1000 ml,用灭菌合格的容器密闭保存在稀配间。（也可存放于稀配罐中）（2）取样于4、6、8、10、12小时各取样50ml（3）测定项目：测定1 :微生物测定2: PH值测定3:颜色（5）记录:时间4681012微生物PH颜色经过验证，药液在稀配罐中密闭保存时限为：小时半成品检验（1） 检验依据半成品质量标准半成品检验操作规程（2） 检验记录半成品检验记录瓶装应增加洗瓶工序瓶装应增加洗塞工序5.2灌装工序：半成品检验合格后方可灌装.（进行沉降菌动态监测）5.2.1操作：依据灌装岗位标准操作规程和型灌装机标准操作规程进行灌装。5.2.2操作记录：灌装岗位批生产记录”523质量控制取样间隔:每

7、隔30分钟取 瓶产品测定项目：1.可见异物检测；2装量：装量合格范围：；3.密封性：记录:时间取样数可见异物密封性装量1234123412341234检测人： 日期：瓶装应增加轧盖工序灭菌前的微生物负荷检验（建议灌装开始、中间、结束前各取两份样 品检验）5.4灭菌工序：541操作依据：灭菌岗位标准操作规程、型灭菌柜标准操作规程工艺参数：温度：115度、压力：90-100Kpa、时间：30分钟操作记录：灭菌岗位批生产记录”5.5灯检工序操作依据：灯检岗位操作规程型灯检仪标准操作规程操作记录：灯检岗位批生产记录”取样：每人每间隔20分钟，取样10瓶测定：可见异物合格率大于99.9%记录（请按主要不

8、合格项目记录，以便分析原因，降低灯检不合格率）批号（亚 批）日期不合格品总量不合格率5.6包装工序：561操作依据：包装岗位操作规程操作记录：外包批生产记录包装规格:（请写好！）测定：外观检测：每人取样1箱进行外观检查，应符合包装规格要求数量正确，标 签的批号、有效期、生产日期打印正确、字迹清晰；不缺说明书、合格证，外箱 批号、效期、生产日期清晰、正确。总的不合格品率小于1%。6. 成品检测6.1检测依据：质量标准及其检验操作规程6.2检测记录：检验原始记录6.3检测结果：成品检验报告书7. 验证报告与批生产记录：8 修订与完善相关文件：9. 验证结论与评价（此内容填写在验证报告中）本次三批产品工艺验证试生产，达到了规定的质量标准，确认了关键工艺条件和工艺参数，修订和完善了有关工艺技术文件，操作规程等，判定本次验证成功，因此该产品按照批准的 工艺规程及各岗位操作规程可以投入批量生产。10. 验证证书验证证书上述工艺规程、各岗位操