清开灵注射液质量标准

1、处方】 胆酸清开灵注射液质量标准草案清开灵注射液Qingkailing Zhusheye3.25g珍珠母（粉）50.0g猪去氧胆酸3. 75g水牛角（粉）25.0g黄苓昔5.0g桅子板蓝根金银花25. 0g200. 0g60. 0g制法】 以上八味，板蓝根加水煎煮二次,每次1小时,合并煎液，滤过,7滤液浓缩至200nli，加乙醇使含醇量达60%,冷藏, 滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。桅子加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至25ml,加乙醇使含醇量达60%,冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。金银花加水煎煮二次，每次 0.5小时，合并煎液，滤过，滤

2、液浓缩至60ml,加乙醇使含醇量达75%,滤过，滤液调节pH 值至8.0,冷藏，回收乙醇，再加乙醇使含醇量达85%,冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷 臧备用。水牛角粉用氢氧化钢溶液，珍珠母粉用硫酸分别水解79小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3.54.0,滤过，滤液加乙醇使含醇量达60%,冷藏，滤 过，滤液回收 乙醇，加水，冷藏备用。将桅子液、板蓝根液和水牛角、珍珠母水 解混合液合并后，加到胆酸、 猪去氧胆酸的75%乙醇溶液中，混匀，加乙醇使含醇量达75%,调节pH值至7.0,冷藏，滤 过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。黄苓首用注射用水溶解，调节pH值至7.5,加入金银 花提取液，混匀，与上

3、述 各备用液合并，混匀，并加注射用水至1000ml,再经活性炭处理后， 冷藏，灌封，灭菌，即得。【性状】本品为棕黄色或棕红色的澄明液体。【鉴别】（1）取本品10ml ,置水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇1ml使溶解，取上 清液作为供试品溶液。另取桅子首对照品，加乙醇制成每1ml含4mg的溶液，作为对照品 溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录W B）试验，吸取上述两种溶液各5gl, 分别点于同一硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮一甲酸一水（5： 5： 1： 1）为展开剂，展 开，取出，晾干，喷以10%硫酸 乙醇溶液，在105 C加热至斑点显色清晰。供试品色谱中， 在与对照品色谱相应的位置上

4、，显相同颜色的斑点。（2）取本品1ml,加乙醇2nd,混匀，作为供试品溶液。另取胆酸对照品、猪去氧胆酸 对照品，加乙醇制成每1ml各含Img的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典 2010年版一部附录W B )试验，吸取上述两种溶液各5 pl,分别点于同一硅胶G薄层板 上，以异辛烷一乙酸乙酯一冰醋酸(15: 7: 5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸 乙醇溶液，在105 C加热 至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点。(3)取黄苓首对照品，加70%乙醇制成每1ml含Img的溶液，作为对照品溶液。照 薄层色谱法(中国药典2010年版一部

5、附录W B )试验，吸取【鉴别】(2)项下的供试品溶 液及上述对照品溶液各2山，分别点于同一聚酰胺薄膜 上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾 干，喷以1 %三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色 的斑点。【指纹图谱】照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D )测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(色谱柱Phe nomenex Luna 08 250mm 4 6mm, 5 pm); 以乙睛为流动相 A,以 0. 1% 甲酸溶液为流动相B,按下表中的规定进行梯度洗脱；流速为 0.5 ml/min;检测波长为254 nm；柱温25C

6、。理论板数按桅子首峰计算应不低于100000。时间(分钟)流动相A (%)流动相B (%)0-420-12100- 8842 6512-1988- 8165 7519-10081-075 85100- 00-100参照物溶液的制备 取桅子背对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml中含0.2mg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取参照物溶液与供试品溶液各10 p,注入液相色谱仪，测定,记录 65分钟内的色谱峰，即得。本品指纹图谱中应呈现与桅子背对照品保留时间一致的色谱峰，并应出现10个共有峰，以1、3、5、6、7、8、9、10 (S)号峰为标记，经中药色

7、谱指纹图谱相似度评价系统软件计算，与对照指纹图谱相比较，相似度不得低于0.80。图S清开灵注射液对照指纹图谱10 （ S）桅子背对照品检查山银花：取本品20ml,加盐酸3滴，边加边搅拌，滤过，滤液加氢氧化钠试液调节pH值至7,用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次30ml,合并正丁醇液，用氨试液洗涤两次，每次 30ml,分取正丁醇层，蒸 干，残渣加甲醇2nd使溶解，作为供试品溶液。另取灰毡毛忍冬皂昔乙对照品，加甲醇制成每1ml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2010年版一部附录切B）试验，吸取上述两种溶液各2u 1,分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷一甲醇-水（6:4:1

8、 ）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇 溶液,在 105c加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，不得显相同颜色的 斑点。溶液的颜色精密量取本品1ml,置50nli量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，与黄色10号 标准比色液（中国药典2010年版二部附录IX A第一法）比较，应不得更深。pH值应为6.87.5 （中国药典2010年版一部附录 G ）。炽灼残渣 精密量取本品5ml,依法测定（中国药典2010年版一部附录区J）,每1ml应为3. 08. 5mgo总固体 精密量取本品2ml,置105c干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干，在105c干燥2小 时，移至干燥器中，冷却3

9、0分钟，迅速精密称定重量，每1ml遗留残 渣应为30-60mgo有关物质除蛋白质、树脂、草酸盐外，照注射剂有关物质检查法（中国药典2010年版一部附录区S）检查，应符合规定。蛋白质 取本品1ml,加糅酸试液13滴，不得出现浑浊。树脂 取本品5ml,加三氯甲烷10ml,振摇提取，分取三氯甲烷液，置水 浴上蒸干，残渣 加冰醋酸2nli使溶解.，置具塞试管中，加水3ml,混匀，放置30分钟,可有轻微浑浊，不得出 现絮状物或沉淀。草酸盐取本品5ml,置离心管中，滴加6mol/L盐酸溶液5滴，搅匀，离心，吸取上清 液，滤过，取滤液2nd,调节pH值至56,加3%氯化钙溶液23滴，放置10分钟，不得出 现

10、沉淀。重金属及有害元素精密量取本品2ml,经微波消解后，照铅、镉、碑、汞、铜测定法（中 国药典2010年版一部附录区B原子吸收分光光度法或电感耦合等 离子体质谱法）测定，铅不得 过百万分之五；镉不得过千万分之三；神不得过百万分之二；汞不得过千万分之二；铜不得过百 万分之二十。热原 取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录XIII A ）,剂量按家 兔体重每 1kg注射5ml,应符合规定。异常毒性 取本品，依法检查（中国药典2010年版一部附录XIII E ）,按静 脉注射给 药，应符合规定。过敏反应取本品，依法检杳（中国药典2010年版一部附录XHI G ）,应符合规定。溶血与凝聚取本品

11、，依法检查（中国药典2010年版一部附录XHI H）,应符合规定。其他应符合注射剂项下有关的各项规定（中国药典2010年版一部附录IU ） O【含量测定】胆酸、猪去氧胆酸照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录VI D ） 测定。色谱条件与系统话用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙月青-0. 1%甲酸溶液（68:17:15）为流动相；用蒸发光散射检测器检测。理论板数 按胆酸峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备 取胆酸对照品、猪去氧胆酸对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml 含胆酸0.2mg和猪去氧胆酸0. Img的混合溶液，即得。供试品溶液的制备精密量取本品1ml,置

12、10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻 度，摇匀，滤 过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液5 L 15 0 1,供试品溶液10 口 1,注入液相 色谱仪，测定，以外标两点法对数方程计算，即得。本品每1ml含胆酸（C 24 H 40。5）应为1. 50 3. 25mg； 含猪去氧胆酸（C 24上40 04） 应为 1. 003. 20 mgo桅子照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录W D）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙懵-水（10: 90）为 流动相；检测波长为238nm。理论板数按桅子首峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取桅子背对照品适量

13、，精密称定，加甲醇制成每1口1含30 Pg勺溶 液，即得。供试品溶液的制备 精密量取本品5ml,置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度,摇匀，滤 过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10山，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含桅子以桅子昔（C 17 H 24 0 io）计，不得少于0. 10 mgo黄苓首照高效液相色谱法（中国药典2010年版一部附录W D）测定。色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸（47: 53: 0.2）为流动相；检测波长为276nm。理论板数按黄苓首峰计算应不低于 3000o对照品溶液的制备取黄苓首对照品适量，

14、精密称定，置100ml量瓶中，加70%乙醇适量使 溶解，加流动相1ml,再加70%乙醇稀释至刻度，摇匀；精汇 量取5mL置10ml量瓶中，力 口 70%乙醇稀释至刻度，摇匀，即得（每 51中含 黄苓昔50 Pg） o供试品溶液的制备精密量取本品1ml,置100ml量瓶中，加70%乙醇稀释至刻度，摇 匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10pl,注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml含黄苓甘（C 21 H 18 0 11）,应为3. 55. 5mg。总氮量精密量取本品0.5ml,照氮测定法（中国药典2010年版一部附录区L第二法）测 定，即得。本品每1ml含总氮

15、（N）应为2. 2 3. Omgo【功能与主治】清热解毒，化痰通络，醒神开窍。用于热病，神昏，中风 偏瘫，神志不 清；急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎、脑血栓形成、脑出血见上述 证候者。【用法与用量】肌内注射，一日24mL重症患者静脉滴注，一日2040ml,以10%葡萄糖注射液200nli或氯化钠注射液100ml 稀释后使用。【注意】(1)有表证恶寒发热者、药物过敏史者慎用。(2)如出现过敏反应应及时停药并做脱敏处理。(3)本品如产生沉淀或浑浊时不得使用。如经10%葡萄糖或氯化钠注射液稀释后，出现浑浊亦不得使用。(4)药物配伍：到目前为止，已确认清开灵注射液不能与硫酸庆大霉素、青 霉素G钾、肾 上

16、腺素、阿拉明、乳糖酸红霉素、多巴胺、山梗菜碱、硫酸美芬丁胺等药物配伍使用。(5)清开灵注射液稀释以后，必须在4小时以内使用。(6)输液速度：注意滴速勿快，儿童以2040滴/分为宜，成年人以40s60滴/分为 宜。(7)除按用法与用量中说明使用以外，还可用5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液按每 10ml药液加入100ml溶液稀释后使用。【规格】(1)每支装2nli (2)每支装10ml【贮藏】密闭。注：1 ,胆酸取本品20mg,精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇使溶解并稀释至刻度,摇 匀，照清开灵注射液【含量测定】胆酸、猪夫氧胆酸项下方法， 依法测定。本品含胆酸(C 24 Hm)不得少于80.096。2 .猪去氧胆酸 取本品10m