HBP在细菌感染性疾病中的角色

1、HBP在细菌感染性疾病中的角色Company Document number ； WTUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998肝素结合蛋白（HBP）在细菌感染性疾病中角色摘要感染性疾病仍然是一个重大的健康问题，其中脓毒症和其他重度感染性疾病 是致残和致死的常见病因。通过成功检测存活脓毒症活动强调了脓毒症和严重 细菌感染的早期和适当的治疗的重要性。因此，对于临床和实验室检测工具上 有一个需求，即识别严重感染早期和患者和鉴别细菌性和非细菌性疾病。HBP,还称之为天青杀素，或CAP37。它是一个多功能的颗粒相关的蛋白，它 能够快速从多形核白细胞中聚集起来。HBP扮演的是趋化作用，可以激

2、活单核 细胞和巨噬细胞，诱导血管渗透和形成水肿。HBP的释放是由中性粒细胞血-整 合蛋白的结扎引起的，或许是由细菌的结构发起的过程。整个的后果就是大量 的血管渗透。研究表明重度脓毒症患者，血浆中HBP水平高表达，因此会发展 成为低血压。HBP还参与了软组织感染的生理病理。总之，该蛋白大大参与了 严重细菌感染的生理病理，因此代表了一个潜在的诊断指标并且代表了治疗的 靶向。肝素结合蛋白HBP还称之为天青杀素或抗微生物阳离子蛋白37,是来源于嗜中性粒细 胞中的颗粒蛋白， 在1984年由Shafer等人首次分离并识别。 最初对它研究的兴 趣在于它对革兰氏阳性细菌（粪肠球菌），革兰氏阴性细菌（大肠杆菌）

3、和白 色念珠菌有广泛的抗微生物活性，很快发现HBP在免疫调节上也很有效。其他 中性粒细胞颗粒蛋白如，8防卫蛋白或LL-37,统称为预警素，也有抗微生物 活性和免疫调节活性。然而，HBP拥有一个特征而使其在这些蛋白中是独一无 二的。与防卫蛋白或LL-37相比，它们仅仅是经过了有限的胞外分泌和接下来的中性粒细胞激活， 而HBP几乎是完全释放入细胞外的环境。 与其他的颗粒蛋 白不同，HBP储存在两种不同的颗粒中，嗜苯胺蓝/原始颗粒和分泌小胞中，存 在第一种颗粒中的话，是相当惰性的，释放的倾向很低，而存在后者中的话， 在中性粒细胞激活后很快聚集起来。更有趣的是，HBP是从分泌小胞中分泌到 外界中的唯一

4、颗粒蛋白，因此强调了它在炎症反应中的重要性。最后，与它的 家族成员组织蛋白酶G,中性粒细胞弹性蛋白酶.和蛋白酶3不同，HBP是没 有蛋白酶活性的。缺乏蛋白酶活性是由于催化三分子中的His和Ser残基的替 换引起的。虽然如此，经证实，HBP可以结合到蛋白酶抑制剂，例如抑肽酶 ,相互作用可以取消HBP介导的渗透变化。在炎症的建立阶段，中性粒细胞通常在单核细胞之前聚集。这一系列的事件有因果相关的，实际上，HBP上图为HBP在细菌性感染中的作用的概述图。化脓性链球菌衍生的Ml蛋白形 成了与纤维蛋白原的配合物。这些结扎了中性粒细胞虫-整合蛋白，导致细胞内 激活，并且从分泌颗粒中释放出HBP。由于电荷相互

5、作用，HBP沉淀在内皮细 胞中，在此它诱导了穿越内皮的渗透增加，并且形成水肿。此外，内皮结合的HBP激活了单核细胞沿着内皮滚动，促进了它们的捕获。中性粒细胞移动到炎 症处，从初级颗粒中释放HBP.该颗粒主要是发挥抗微生物活性的。另外，HBP聚集了炎症单核细胞和激活巨噬细胞的抗微生物活性。结论HBP是一个来源于中性粒细胞的蛋白， 它扮演了炎症反应的放大器的角色诱 导了血管的渗透。在脓毒症期间，HBP浓度在血浆中大量増加，水平与低血压 和循环衰竭的发展程度相关。尽管这仍是需要在更大人群的以及多种族人群中 确认的，但是HBP快速的评估证明是一个非常有价值的工具，可以用于重度脓 毒症的早期诊断。在软组织感染时，HBP也会在皮肤中升高，或许正是这促进 了并发症的发展，如水肿。HBP的治疗调节是一个很有趣的课题，这