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文档简介

1、EPO在急性肾功能不全中的维护作用n1936年Erling Hjort报道失血后家兔血清注入正常兔体内可使网织红增多n1950年，Kurt发现缺氧时大鼠骨髓增生，红细胞增多nEPO主要在成人肾小管管周细胞、胎儿肝细胞合成n1977年EPO纯化n1985年克隆EPO基因，产生重组EPOn运用于临床纠正贫血EPO受体表达n传统：n 骨髓红系祖细胞促红细胞生成n近来研讨：n神经元细胞神经维护作用n视网膜细胞抗视网膜细胞凋亡n血管内皮细胞促进血管生成n肾小管上皮细胞？体 外 实 验EPO对猪肾小管上皮细胞的作用nEPO拮抗前列腺素D2(PGDS)抑制细胞增殖的作用，减轻猪肾小管上皮细胞凋亡。 nEPO

2、减轻喜树碱诱导的猪肾小管上皮细胞凋亡n缺氧前24hEPO预处置明显减轻缺氧诱发的细胞凋亡 EPO对人近端小管上皮细胞的作用n缺氧或缺血再灌注IR可以诱导PTCs凋亡nEPO可以剂量依赖性地减轻细胞凋亡 n高浓度时，EPO促进缺氧及IR的肾小管上皮细胞DNA合成。 n体外实验中提示EPO抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进小管再生n凋亡是ARF重要的病活力制n体内，EPO能否能抑制ARF时肾小管细胞的凋亡？ARF两个重要的病因：肾毒素损伤缺血再灌注损伤EPO对顺铂诱导的急性肾功能不全的作用n顺铂诱导急性肾功能不全表现：n主要损伤近端肾小管的S3端。 n髓质外侧带肾小管上皮细胞坏死，细胞核固缩、溶解、消逝

3、。n伴肾血流量RBF、肾小球滤过率GFR的下降。 nEPO可以明显恢复中毒大鼠的RBF、GFRnEPO促进大鼠皮质区、皮髓交界区肾小管上皮细胞增殖 EPO对缺血再灌注损伤的作用n缺血再灌注后24h:n近端小管直部、髓袢升肢粗段小管上皮细胞凋亡或坏死 nEPO预处置30min：n髓袢升肢粗段的细胞凋亡减轻 n近端小管全长及髓袢升肢粗段的细胞增殖程度较对照组明显添加 n nEPO可以抑制肾小管上皮细胞凋亡，促进细胞增殖，促进ARF的恢复。n n 机 制？ n体外：过氧化氢诱导PTCs凋亡 nEPO预处置可以显著减轻细胞凋亡 n同时给予JAK2磷酸化抑制剂AG490或PI3K抑制剂LY294002可以阻断EPO的肾脏维护作用 nEPO作用下HK-2细胞内磷酸化AKT表达添加，但预先参与LY294002后，那么检测不到磷酸化的AKT。 n体外无血清培育的HK-2细胞内Caspase活化、表达抗凋亡蛋白Bcl-XL、XIAP减少，EPO可以阻断Caspase的活化，添加Bcl-XL、XIAP的表达 EPOEPO受体JAK2PI3KAkt抗凋亡蛋白：Bcl-XL、XIAP促凋亡蛋白Caspase(+)(-)nEPO经过抗凋亡作用促进肾毒素或IR导致的ARF的恢复。n慢

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