ACC专家幻灯——高血压血脂

1、高血压与血脂高血压与血脂L.CN.GM.04.2014.1753肾交感神经射频消融术用于血压未控制的高血压患肾交感神经射频消融术用于血压未控制的高血压患者：者：SYMPLICITY HTN 3 试验的结果试验的结果Deepak Bhatt, MDExecutive DirectorInterventional Cardiovascular Programs Brigham and Womens Hospital SYMPLICITY HTN-3: 肾交感神经射频消肾交感神经射频消融术融术肾肾主动脉主动脉治疗由远及近治疗由远及近 5 mm距离距离SYMPLICITY HTN-3: 试验设计试验设

2、计 诊室诊室SBP 160 mm Hg 应用全剂量药物应用全剂量药物 3种种 过去两周内无药物变化过去两周内无药物变化 6个月内未计划改变药物个月内未计划改变药物家庭血压监测家庭血压监测 &高血压药物治疗证实高血压药物治疗证实 诊室诊室SBP 160 mm Hg 24-h ABPM SBP 135 mm Hg 记录药物依从性记录药物依从性第第1次筛查随访次筛查随访第第2次筛查随访次筛查随访肾血管造影肾血管造影;对符合标准的受试对符合标准的受试者随机分组者随机分组家庭血压监测家庭血压监测 &高血压药物高血压药物治疗证实治疗证实家庭血压监测家庭血压监测 &高血压药物高血压药

3、物治疗证实治疗证实主要终点主要终点2周周 2周周 假手术假手术肾交感神经肾交感神经射频消融术射频消融术1月月1月月3月月3月月6月月6月月12-60月月关于治疗情况，对患者、血压评估者、研究人员均设盲关于治疗情况，对患者、血压评估者、研究人员均设盲6个月内药物治疗无改变个月内药物治疗无改变2周周Bhatt DL et al. N Eng J Med. 2014 Epub before printSYMPLICITY HTN-3: 安全性终点安全性终点主要不良事件主要不良事件(MAE)发生率发生率绩效目标绩效目标 = 9.8%p 0.001肾交感神经射频消融术肾交感神经射频消融术(N=364)假

4、手术假手术(N=171)差异差异 95% CIP值值*MAE1.4% (5/361)0.6% (1/171)0.8% -0.9%, 2.5%0.67*与对照组比较与对照组比较MAESYMPLICITY HTN-3: 疗效终点疗效终点 = -14.123.9 (p0.001) = -11.725.9 (p70%0.3%0.0%0.0%GSR = 全球全球SYMPLICITY注册研究注册研究; RDN = 肾交感神经射频消融术肾交感神经射频消融术; OSBP = 诊室收缩压诊室收缩压; ASBP = 动态收缩压动态收缩压全球全球SYMPLICITY注册研究注册研究: 诊室收缩压的变化诊室收缩压的变

5、化* 3个月及个月及6个月时距基线的变化个月时距基线的变化P0.0001 3个月时个月时P=0.14，6个月时个月时P=0.0006所有患者所有患者*140 mm Hg*140-159 mm Hg160 mm Hg*6个月时诊室收缩压的变化个月时诊室收缩压的变化: GSR与与SYMPLICITY HTN-3* 使用使用3种抗高血压药物种抗高血压药物 使用使用3种最大可耐受剂量的抗高血压药物种最大可耐受剂量的抗高血压药物n=751n=244n=62n=353n=171全球全球SYMPLICITY注册研究注册研究: 动态收缩压的变化动态收缩压的变化* 3个月及个月及6个月时距基线的变化个月时距基线

6、的变化P0.0001 3个月时个月时P=0.007，6个月时个月时P=0.0004所有患者所有患者*140 mm Hg140-159 mm Hg*160 mm Hg*n=401n=404n=55n=67n=139n=130n=199n=2036个月时动态收缩压的变化个月时动态收缩压的变化: GSR与与SYMPLICITY HTN-3n=404n=176n=52n=325n=159* 使用使用3种抗高血压药物种抗高血压药物 使用使用3种最大可耐受剂量的抗高血压药物种最大可耐受剂量的抗高血压药物全球全球SYMPLICITY注册研究注册研究: 收缩压的分布收缩压的分布基线时诊室基线时诊室SBP 16

7、0 mmHg及及 动态动态SBP 135* mmHg的患者的患者(* 使用使用3种抗高血压药物种抗高血压药物) 基线基线 3个月个月 6个月个月患者患者全球全球SYMPLICITY注册研究注册研究: 结论结论迄今为止真实世界中最大规模的迄今为止真实世界中最大规模的RDN患者数据集，显示患者数据集，显示出良好的操作和临床安全性。出良好的操作和临床安全性。诊室血压和动态血压相对于基线值均显著下降诊室血压和动态血压相对于基线值均显著下降 与与SYMPLICITY HTN-3试验的不同之处在于，试验的不同之处在于，HTN-3试试验是一项随机、盲法、假手术对照的试验，有严格的血压验是一项随机、盲法、假手

8、术对照的试验，有严格的血压入选标准及抗高血压药物治疗强度，同时入选了非裔美国入选标准及抗高血压药物治疗强度，同时入选了非裔美国人。人。 尽管与盲法尽管与盲法RCT试验相比，注册研究有缺陷，但治疗后试验相比，注册研究有缺陷，但治疗后6个月个月GSR研究人群的血压数值下降更大。研究人群的血压数值下降更大。Evolocumab 相关研究相关研究Evolocumab 试验试验: 背景背景PCSK9抑制剂抑制剂肌内给药肌内给药 140 mg，两周一次，两周一次 420 mg，一月一次，一月一次多项研究多项研究 主要终点：主要终点：LDL下降下降 除一项试验外，其他研究均短期随访除一项试验外，其他研究均短

9、期随访12周周PCSK9单克隆抗体对单克隆抗体对 LDL受体表达的影受体表达的影响响McKenny J. ACC Scientific Sessions 2012.溶酶体溶酶体核内体核内体LDL受体受体LDL-R循环循环LDL颗粒颗粒肝细胞肝细胞披网格蛋白披网格蛋白小泡小泡内吞作用内吞作用Evolocumab 试验试验RUTHERFORD-2LDL下降下降60%；63-80%的患者达到的患者达到LDL1个月，之前接受过冠脉血运重建，多血管个月，之前接受过冠脉血运重建，多血管CAD)其他入组标准：其他入组标准：60岁、糖尿病、低岁、糖尿病、低HDL、吸烟、吸烟、明显的肾功能障碍、多血管病变明显的

10、肾功能障碍、多血管病变15,828例患者随机分组例患者随机分组Darapladib 160 mg安慰剂安慰剂优化指南治疗优化指南治疗中位随访中位随访3.7年；年；1,588次事件次事件主要复合终点：主要复合终点：CV 死亡、死亡、MI、卒中、卒中次要终点：主要冠脉事件、总冠脉事件次要终点：主要冠脉事件、总冠脉事件STABILITY Investigators. N Engl J Med. 2014 Epub before print.STABILITY: 至首次发生主要冠脉事件时间至首次发生主要冠脉事件时间安慰剂组事件安慰剂组事件 = 814 Darapladib 160 mg组事件组事件 =

11、 737HR (95% CI) = 0.90 (0.82, 1.00) P = 0.045 患者百分比患者百分比危险人数危险人数安慰剂安慰剂Darapladib随机分组后时间随机分组后时间 (月月)治疗组治疗组安慰剂安慰剂STABILITY: 冠脉相关终点冠脉相关终点主要冠脉事件主要冠脉事件心肌梗死心肌梗死CHD死亡死亡紧急冠脉血运重建紧急冠脉血运重建总冠脉事件总冠脉事件任何冠脉血运重建任何冠脉血运重建因不稳定性心绞痛而入因不稳定性心绞痛而入院院风险比风险比(HR)有利于有利于Darap有利于安慰剂有利于安慰剂P值值 安慰剂安慰剂STABILITY: 结论结论在优化药物治疗的前提下，采用在优化

12、药物治疗的前提下，采用darapladib治疗稳定性治疗稳定性CHD患者，随访患者，随访3.7年：年：未显著降低主要复合终点未显著降低主要复合终点CV死亡、死亡、MI或卒中的发生率或卒中的发生率对卒中或总死亡率没有影响对卒中或总死亡率没有影响减少冠脉相关的次要终点：减少主要冠脉事件减少冠脉相关的次要终点：减少主要冠脉事件(绝对降低绝对降低1%)和总冠脉事件和总冠脉事件(绝对降低绝对降低1.5%)，具有统计学差异，具有统计学差异(P0.5，提示盲法有充分证据，提示盲法有充分证据SYMPLICITY HTN-3: 次要疗效终点次要疗效终点 = -6.815.1p0.001 = -4.817.3p0

13、.001 = -1.96 (95% CI, -4.97 to 1.06)p=0.98*(N=360)(N=167)24小时动态血压监测平均收缩压小时动态血压监测平均收缩压 (mm Hg)(N=329)(N=162)159 mm Hg152 mm Hg160 mm Hg154 mm HgBhatt DL et al. N Eng J Med. 2014 Epub before print 肾交感神经射频消融组肾交感神经射频消融组 假手术组假手术组基线基线6个月个月SYMPLICITY HTN-3: 安全性终点安全性终点主要不良事件主要不良事件(MAE)发生率发生率绩效目标绩效目标 = 9.8%p

14、 0.001肾交感神经射频消融术肾交感神经射频消融术(N=364)假手术假手术(N=171)差异差异 95% CIP值值*MAE1.4% (5/361)0.6% (1/171)0.8% -0.9%, 2.5%0.67*与对照组比较与对照组比较MAE全球全球SYMPLICITY注册研究注册研究: 动态收缩压的变化动态收缩压的变化* 3个月及个月及6个月时距基线的变化个月时距基线的变化P0.0001 3个月时个月时P=0.007，6个月时个月时P=0.0004所有患者所有患者*140 mm Hg140-159 mm Hg*160 mm Hg*n=401n=404n=55n=67n=139n=130

15、n=199n=203全球全球SYMPLICITY注册研究注册研究: 收缩压的分布收缩压的分布基线时诊室基线时诊室SBP 160 mmHg及及 动态动态SBP 135* mmHg的患者的患者(* 使用使用3种抗高血压药物种抗高血压药物) 基线基线 3个月个月 6个月个月患者患者STABILITY开始开始Darapladib治疗稳定动脉粥样硬化斑块治疗稳定动脉粥样硬化斑块Harvey D. White, MB, ChB, DScDirector of Coronary Care and Cardiovascular ResearchGreen Lane Cardiovascular ServiceAuckland City Hospital, New ZealandSTABILITY: 至首次发生主要冠脉事件时间至首次发生主要冠脉事件时间安慰剂组事件安慰剂组事件 = 814 Darapladib 160 mg组事件组事件 = 737HR (95% CI) = 0.90 (0.82, 1.00) P = 0.045 患者百分比患者百分比危险人数危险人数安慰剂安慰剂Darapladib随机分组后时间随机分组后时间 (月月)治疗组治疗组安慰剂安慰剂STABILITY: 结论结论在优化药物治疗的前提下，采用在优化药物治疗的前提下，采用darapladib治疗稳定性治疗稳定性C