复杂疾病的遗传咨询

1、复杂疾病的遗传咨询1、迟发型遗传病和症状出现前遗传病的检查一些遗传病是出生后一段时间才表现出来。如Huntington舞蹈病，是中年以后才发 病。对于高风险者，如果给广尽早检查，可以在发病前就知道是否发病。这对患者心理是 个不良影响。如果是儿童，可能还会受到家庭的不公平对待，但是，在他她们生育孩子前 进行诊断，可以避免患儿出生，这乂是很有利的事情。对于儿童的遗传病检查，应遵循保 护儿童的利益最大化原则。2、单基因病的产前诊断和终止妊娠问题单基因病的产前诊断和终止妊娠问题多数时候，产前诊断的目的是在产前诊断出患有严重的致死、致残、致愚性疾病的 胎儿并实行终止妊娠。而哪些单基因遗传病的胎儿应该终止

2、妊娠，哪些应该保留，没有定 论。单基因遗传病从其对个体生存的影响看可分为轻度影响、中度影响和重度影响。多指、 掌趾角化病对个体影响应该是轻度的；耳聋、中间型地中海贫血应该是中度的，重型地 中海贫血、致死性骨发育不全应该是重度的。对于重度影响的单基因病，应该进行产前诊 断，对诊断出的患胎，应该建议终止妊娠;对于中度影响的单基因病，应向咨询者进行详 细的解释，由其做出知情选择;对于轻度影响的单基因病，从尊重胎儿生命的角度出发， 是不必要做产前诊断及不应该终止妊娠的。但是，有一些所谓的轻度影响的单基因病，如 外胚层发育不良、斑驳病，虽然只有皮肤和毛发的改变，不影响个体的生存，但很多患者 觉得自己与众

3、不同，并旦从小到大都受到歧视，很痛苦，不希望生出和自己一样的后代， 坚决要求产前诊断。对于这些咨询者，笔者认为，为了尽可能不违背伦理原则，对这些家 庭可选择孕早期产前诊断或植入前产前诊断。对于孕中期和晚期就应该从胎儿的利益考虑, 不做产前诊断及终止妊娠。3、产前诊断的时间美国、澳大利亚等国出于宗教和人道的考虑，限定允许终止妊娠的时间是24孕周前。 24孕周后的胎儿被认为是有生机儿，国内没有此限定。单基因病再发风险高25与50%, 尽早产前诊断，对孕妇的心理和身体影响会小些。从胎儿角度考虑，也应该是尽早诊断更 人道。特别是对于中度影响及轻度的单基因病，更是有必要尽早进行产前诊断或行植入前 诊断。

4、单基因病由于其病种多、病例少，很多单基因病的基因诊断都需花费较长的时间。因 此，一经怀疑是某种单基因病，就应该尽早进行基因诊断。只有先证者、先证者父母的基 因诊断做出后，才能对胎儿进行产前诊断。只有在孕前完成了这些基因诊断，才有可能于 孕后尽早进行产前诊断。笔者曾接受过一例耳聋的产前诊断和遗传咨询。该夫妇生有一耳 聋患儿，已做耳蜗移植，可以基本正常的听、说。患儿是GJB2基因的纯合突变。由于该 夫妇比较晚才做产前诊断，孕28周时产前诊断结果提示胎儿为GJB2基因的纯合突变，与 先证者一致。最后该夫妇选择了保留胎儿。单基因病的产前诊断，应尽可能产孕1113 周做绒毛活检，其安全性不亚于羊膜腔穿刺

5、术。ADPKD属常染色体显性遗传的肾脏囊性疾病，是肾脏囊性疾病中最常见的一种，约 1/1000的人携带ADPKD的缺陷基因。由于通常ADPKD的症状直到3040岁时才出现，以 往它乂被称为成人型多囊肾 Adult Polycystic Renal Disease, APCDoADPKD发病无明显性别差异。85%以上患者发病时即为双侧性，少数患者早期病变可表 现为单侧。双肾呈弥漫性、进行性囊性改变,部分病例可合并肝、脾、胰、卵巢等脏器的 囊性改变。ADPKD的临床表现有很大的个体差异，以腰痛、腹块及肾功能不全为最常见。50-70% 患者伴有高血压，20%46%病例合并肝囊肿，肝囊肿是ADPKD最

6、常见肾外伴随表现， ADPKD合并颅内动脉瘤的发生率亦很高。也有很多病例终生携带ADPKD致病基因而无症状。 肾功能衰竭和继发性感染为死亡的主要原因。临床诊断标准包括：肾皮髓质布满大小不等的无回声囊肿，明确的ADPKD家族史，基 因连锁分析结果阳性。辅助诊断依据有多囊肝、肾功能不全、腹部疝、心脏瓣膜异常、胰 腺囊肿、颅内动脉瘤、精囊囊肿等。病理学基础ADPKD是最常见的遗传病之一，由16号常染色体上PKD1和PKD2发生基因突变引起， 发病率为1/5001/1000，多见于成人。致病机理尚不明确，目前多认为是胚胎发育过程中 集合管连接障碍、液体潴留引起。超声表现病变肾脏主要表现如下：肾脏轻度增

7、大，并且实质回声增强，皮髓质界限不清。增大 的肾脏声像图与RRPKD相似，但是由于肾脏病变相对较轻，肾功能多正常，羊水不足少见。 如果超声检查发现肾皮质下有增大的囊肿，旦胎儿父母中有一人患有此病，则可以诊断 ADPKD,如同时合并肝脏、胰腺或脾脏囊肿，对ADPKD诊断有帮助。1肺癌防治原则肺癌的发生与吸烟密切相关，特别是那些有家族肺癌病史的人，一定要远离烟草和被 动吸烟。如果能早期发现并规范治疗，肺癌的治愈率可以达到70轧2哮喘防治原则成人哮喘多在儿童期发病，儿童期早治疗是减少成人期发病率的关键。平时要做好居 室、生活和工作环境的清洁卫生，戒烟，积极预防和及时治疗呼吸道感染等。3抑郁症防治原则抑郁症的防治应以早期发现、早期诊断、早期治疗为主。如果经常出现闷闷不乐、体 重显著增加或减少、失眠或睡眠过多、坐立不安、注意力不集中、有轻生念头等现象，要 及时去医院检查治疗。4老年痴呆防治原则如果有老年性痴呆家族遗传史的，50岁以后就应该进行检查，看有没有智力方面的障 碍，以便及时采取一些措施进行治疗。5说明：以上各类遗传病发病率加起来约为30%,而且还有逐年增加的趋势。因此，不能再笼 统他说遗传病只