冠状动脉粥样硬化斑块形态及介入治疗与MMP

1、冠状动脉粥样硬化斑块形态及介入治疗与刪P 9的 关系摘要】目的探讨急性冠脉综合征（ACS及稳定型心绞痛（SA患者外周血基质金属蛋白酶）、巨噬细胞集落刺激因子、（：反应蛋白（CRP的水平与斑块形态特征的关系以及介入治疗后的变化。方法62例患者分为ACS组35例，SA组27例。分别采用速率散射光比浊法和酶联免疫吸 附法检测所有患者介入治疗前后外周血、CRP的浓度。根据冠脉造影斑块形态特征将冠脉斑块分为I、U、川型。根据超声特点将颈动脉斑 块分为易损型和稳定型，比较 ACS SA患者斑块的型别及介入治疗前后 MM 9、CRP水平的变化。结果介入治疗前ACS组患者、CRP水平高于5人组（PV 0.05

2、）:ACS和SA患者介入治疗前后、CRP水平差异有统计学意义（PV 0.05）:ACS组患者冠脉斑块主要为U型，颈动脉斑块主要为易损斑块，SA患者则冠脉斑块主要为I、川型，颈动 脉斑块主要为稳定斑块；不同斑块类型、CRP浓度不同，冠脉斑块U型较I、川型显著升高（PV0.05），颈动脉斑块中易损斑块较稳定斑 块显著升高（Pv0.05）。第一论文范文网编辑。结论外周血、CRP的水平和斑块特征与斑块的稳定性有关，对于冠脉事件有一定的预示作用。【关键词】基质金属蛋白酶血管成形术支架植入术动脉硬化C反应蛋白巨噬细胞集落刺激因子and structural characteristics of plaqu

3、es andpercuta neouscoronary in terve nti onJTANG Hnny jul,(讥Tiil,WANG Ying1,汁 h飞；n'i2,ZHANG Mei3, ZHANG Yun3,(1. Departme nt of Cardiovascular, Second Affiliated Hospital of Shandong Uni versity of Traditi onal Chin ese Medici ne，Jinan 250001, China; 2. Departme nt of Cardiovascular, Jinan Third

4、 Hospital, Jinan 250101, Chi na;3. Departme nt of Cardiovascular, Qilu Hospital of ShandongUni versity, Ji nan 250012, Chi na)To explore the plasm 也 ms ol 'vl'dR 9, VI SCI? ciid UH cdpatie nts with ACS and SA before and after percuta neous coronaryin terve nti on, so as to qua ntify the rela

5、ti on betwee n structuralch<.''<cterisf'cs of plcique u.ncl plLisw levels of' VVT卩 9, 14 SCF and CR卩.Methods 35 patie nts with acute coronary syn drome and 27 patie ntswith stc.ble cinginu.甲efe enrol 1 ed 1 n this stk：dy+ Serw M炖卩 9, M SCFand CRP levels were determ ined by the

6、speed diffused lightturbidimetric method and by en zyme associati on immun ity adsorpti on law before and after percuta neous coronary in terve nti on. Based on coronary angiography plaque morphology, the patch was typed asI , Hand 川 and based on ultraso und for the carotid artery,plaque wastyped as

7、 stable and unstable plaques. Results ScTijrn 讯-1 卩 9*P levels weresig nifica ntly higher in the ACS group tha n those in the SA group(Pv0. 0?). 匸 i'I SJF c；L'.d I ? levels u1 .L；jc；i.'.L '.yin the ACS and SA patie nts before and after in terve nti on treatme nts(Pv 0.05). The majori

8、ty of the coronaryplaque of the ACS groupwas type H and of the carotid artery plaque was vulnerable, whichwere significantlydifferent from those of the SAgroup (Pv 0.05).Conclusionr 二 1： M 二'' ?" >. '- : J.：.: ：'丄plaque structural characteristics and plaque stability.Key word

9、s :叱y np ：.e'i n沁e 二厂；-小肚gtran slu minal coronary an gioplasty; Ste nt impla ntatio n;:匕卜汀r:cl 汀厂:i :：' C veEictive ?rcte'门;Mt'.c:工'卜匕時 c:?1 :门y STinu.! tcing factor伴随继发血栓形成的斑块破裂被认为是急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS的主要发病机制。第一 论文范文网WWW.11665.COM理。 有多种因素参与了斑块的破裂，如炎症、血液流变学改变、血管壁的应

10、力、血 管的收缩、斑块稳定性等。易损斑块形成、破裂的关键环节是单核/巨噬细胞 向斑块内浸润并释放基质金属蛋白酶 (matrix metalloprote in ases, MMPs10巨噬细胞集落刺激因子' '' - -: ' I ' ；"讪5、反应蛋白(C 丁沁：impnTEin, CRP)等炎性因子也与斑块稳定 性有关，参与了 ACS的发病。冠心病的介入治疗可进一步使外周血、CRP等炎性因子水平增高2。本研究通过对 ACS稳定型心绞痛(stable angina pectoris, SA )患者冠状动脉斑块及颈动脉斑块的特征进行观察，并且

11、检测冠心病介入治疗前后外周血、 SCF CRP的水平，初步探讨了斑块特征与外周血、CRP水平的关系和冠心病介入治疗对外周血、CRP水平的影响。1 资料与方法1.1 临床资料将62名就诊于山东大学齐鲁医院的冠心病受试者(不合并高血压、糖尿病、高血脂以外的病变)分为ACS组和SA组。ACS组：根据美国心脏病学会/美国心脏协会(American College of Cardiology/American Heart Association,ACC/AHA) 诊断标准3诊为 ACS患者 35 例，其中男 25 例, 女10例，4186岁，平均(58.7 ± 10.1 )岁。其中急性心肌梗塞

12、 19例，41 79 岁，平均(54.4 ± 11.3 )岁，不稳定性心绞痛(unstable angina pectorisUA 16例，5686岁，平均（61.1 ± 8.5）岁。SA组：根据ACC/AHA诊断标准4诊为SA患者27例，其中男20例，女7例，5073岁，平均（61.5 ± 7.9）岁。1.2 方法1.2.1 生化指标测定于患者手术前1天及术后第1天取静脉血，离心后采用速率散射光比浊法测定 CRP勺含量，采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测-的含量。以上均严格按试剂盒操作步骤进行。试剂盒由晶美生物工程有限公司提供。1.2.2 颈动脉超声检查使用美

13、国惠普公司.型彩色多普勒超声诊断仪，依次检查患者右侧和左侧颈动脉。自颈动脉起始处作纵向探查，依次观察颈总动脉、颈总动脉分*处、颈内动脉和颈外动脉。尽可能检查到颈动 脉最高位置。然后将探头转动90度，沿血管走行做横向扫描。观察动脉内膜有 无增厚及斑块部位、大小和回声特点。保留资料于磁带中。1.2.3 经皮冠状动脉介入治疗术按常规进行，术前、术后服用阿司匹林、氯吡格雷，术中使用肝素。1.2.4 斑块分型应用.I.'1诊断仪对录像资料进行脱机分析.根据动脉粥样硬化二维超声的不同表现将斑块分型。脂质型斑块：超声显示 为均匀的低回声内膜增厚；纤维斑块超声显示局部较均匀的强回声，斑块表面 有连续的

14、回声轮廓；钙化型斑块：斑块内纤维化、钙化，局部回声增强，后方 伴声影或有明显的声衰减；溃疡型斑块：斑块表面不规则，有时呈“穴状”或“壁龛”样影像，溃疡边缘回声低。脂质型斑块、溃疡型斑块为易损斑块。纤 维型斑块和钙化型斑块为稳定性斑块。目测对冠状动脉狭窄程度50%且 100%的斑块进行形态学分型，根据 Ambrose及Lo 的方法分成3型。I型：表面光滑的向心或偏心，且基底部较宽的病变；U型：基底部较窄或尖角状（两者表面光滑或不光滑）、龛 影、表面凹凸不平或火山口样的病变（向心或偏心）；川型：长段不规则狭窄 病变。左右冠状动脉均有病变时则以左冠状动脉病变（按左主干、前降支、回 旋支顺序）归组，三

15、型同时存在则归组优先顺序为U型、川型、I型。第一 论 文范文网 整理。1.3 统计学处理 应用SPSS11.5软件，计量资料以±s表示，计数资 料以表示。计量资料分析采用非配对 t检验，计数资料分析采用 x2检验。2 结果2.1 一般资料比较见表1。ACS组和SA组患者的性别、年龄及其他冠心病易患因素无明显差别，具有可比性。2.2 斑块特征见表2。冠状动脉斑块主要为U型，颈动脉斑块主要为易损斑块，而SA组冠脉斑块主要为I、川型，颈动脉斑块主要为稳定斑块。表1 ACS组和SA组影响因素的比较表2 ACS组和SA组冠状动脉/颈动脉斑块 特征比较（个）2.3 术前外周血、CRP的水平比较见

16、表3。ACS组术前外周血、CRP的数值较SA组有明显差异；术前U型冠状动脉斑块患者较I、川型患者的、CRP水平明显升高；术前颈动脉易损斑块患者的'>、CRP水平较稳定斑块者明显升高（P均V0.05）。表3 术前ACS组/SA组、冠状动脉I / II /川型斑块、颈动脉易损/稳 定斑块7'、CRP水平的比较2.4 介入治疗前后、CRP水平的变化见表4。ACS组和SA组术前、术后、CRP值的比较有显著差异；颈动脉易损斑块、稳定斑块患者的 打I' ;、CRPfi介入治疗前后有明显差别（PV0.05） o 表 4 介入术前后ACS/SA组、颈动脉易损/稳定斑块、 CRP水

17、平的比较3 讨 论动脉斑块可分为稳定性斑块和易损性斑块，易损性斑块与ACS密切相关。超声检查的脂质型斑块、溃疡型斑块为易损性斑块。纤维型斑块和钙化型斑块 为稳定性斑块。冠脉造影的I型斑块常代表易损性斑块。MMP是一组降解细胞外基质（extracellular matrixc ，ECM分子的锌依 赖性酶，能降解所有ECM并参与了动脉粥样硬化病变重构的全过程，导致血 管管腔的狭窄或扩张。冠脉造影和血管镜检查表明，UA与 SA患者的冠脉狭窄程度无显著差异。造成不同临床表现的主要原因是斑块稳定性不同。研究发现7，在易发生破裂的斑块肩部有巨噬细胞的聚集及结缔组织的减少，并且有 MMP的过表达。过表达的

18、MMP降解ECM使斑块易发生破裂。MMP中降解弹 性蛋白的主要酶、的活性与ACS血管壁重构类型密切相关，与动脉粥样硬化关系最为密切。Inokubo等8发现，ACS患者外周血中浓度增加，与斑块稳定性相关。在血中的浓度反映了血管壁的炎症反应程度9o本研究结果表明，ACS组血浆水平显著高于SA组。ACS患者多数颈动脉斑块为易损斑块，提示动脉硬化的不稳定性为多部位的改变，颈动 脉斑块的易损性可预示冠状动脉斑块的易损性，颈动脉斑块的性质对ACS有预测价值。颈动脉易损性斑块较稳定性斑块患者体循环中水平明显升高，与Loftus 10等的报告相一致。冠状动脉造影表现为I型斑块的患者，其体 循环中MMP水平明显

19、高于I、川型，从生化角度提示I型斑块可能代表局部血小板激 活、血栓形成的一种特征的病变类型。Mon roe 11研究显示，冠状动脉造影所示I型斑块常代表斑块破裂伴有或不伴有局部血栓形成。在易损性斑块中血 清水平升高，提示的水平对斑块易损性有一定的预示性。CRP及为炎性标记物，与ACS勺发生、预后相关。UA多支冠状动脉血管炎症反应阳性，在主动脉、冠状动脉窦口及周围均有中性粒细胞浸润，斑 块破裂对侧血管也有大量巨噬细胞渗出、循环血免疫及炎症细胞活化，表达炎 性产物增加。Biasucci等12认为，全身及局部炎症恶化是斑块易损性和破 裂的重要基础，CRP可预测冠脉事件危险程度，间接反映斑块易损性。

20、是一种多向性和多效性的因子，炎性细胞和结构细胞通过信号传递系统上调 耳匸卩的基因表达使习DF'合成和分泌增加。E営丁还可导致单核-巨噬细胞 在血管壁聚集并引起平滑肌细胞增殖、迁移，促进动脉粥样硬化的发展。本研 究结果显示，ACS组、CRP血浆水平均显著高于SA组，颈动脉易损性斑块较稳定性斑块患者体循环中、CRP水平明显升高。第一论文范文网编辑。冠状动脉造影表现为U型斑块的患者，其体循环中、CRP水平明显高于I、川型，提示炎症反应与斑块稳定性有关。与血液中的作用一样，CRP及对冠脉事件也有一定的预测价值。本研究中ACS及 SA组介入治疗前后外周血、CRP水平有显 著性差异，无论颈动脉易损

21、斑块还是稳定斑块，介入治疗后.'.'ir>、CRP的水平均较术前显著增高，原因可能为冠状动脉介入治疗可引起斑块破 裂、出血、炎性因子释放、血小板活化、缺血再灌注损伤，从而导致炎症反应； 血管壁的损伤。内皮细胞损伤后，细胞间的粘附均可上调MMPS勺表达，引起血浆炎性因子和MMPS勺升高13;支架为金属材料，可引起局部炎症反应。 炎症反应既可导致内膜过度增生，亦与支架内晚期再狭窄有关。因此，检测这 些炎性因子表达水平对介入治疗后心血管事件有一定预示作用。但也有研究14显示，介入治疗可改善 ACS的炎症过程，从而使CRP水平下降。其确切 机制尚需进一步探讨。【参考文献】1ZK(

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