产品说明(阿米迪)

1、经皮吸收型长效支气管扩张剂 妥洛特罗贴剂（阿米迪 ） 今今晚一贴晚一贴 明朝呼吸明朝呼吸舒畅舒畅平喘止咳平喘止咳 “ “剂剂”高一筹高一筹 n妥洛特罗贴剂(tulobuterol tape)（商品名：阿米迪, Amiaid ）由日本日东电工和雅培日本株式会社合作研制n以妥洛特罗为药物成分n透皮吸收型长效2受体激动剂（LABA）n1998年12月在日本作为世界上第一个用于治疗慢性哮喘的2受体激动剂贴剂上市 妥洛特罗的作用机理支气管平滑肌松弛激 活腺苷酸环化酶三磷酸腺苷（ATP）环磷酸腺苷 （AMP） 激 活催 化激 活 蛋白激酶A抑制肌球蛋白磷酸化降低钙离子浓度 妥洛特罗气道平滑肌细胞表面的2受

2、体阿米迪贴剂的包装规格分0.5mg、1mg、2mg三种规格，每盒7贴浜松CPT研究所中岛光好（浜松医科大学名誉教授）资料（改编）阿米迪 （妥洛特罗贴剂）开发理念浜松CPT研究所中岛光好（浜松医科大学名誉教授）资料（改编）阿米迪 （妥洛特罗贴剂）开发理念转化6口服2受体激动剂的缺点药效持续较短无法抑制晨降副作用发生率高患者依从性低阿米迪贴剂的优势保持血药有效浓度稳定，24小时持续有效使血药浓度达峰时间（Tmax）与“晨降”的发作时间带相吻合抑制血药峰浓度（Cmax）过度上升从而减轻全身性副作用1日只需给药1次，提高患者依从性阿米迪贴剂的构成示意图给药开始给药中给药结束支持体膏体皮肤(角质层)：妥

3、洛特罗晶体：妥洛特罗分子 有效控制药物持续释放日本药学会（2001年）发表资料 药物结晶储存系统 溶解的妥洛特罗分子与均匀分散的妥洛特罗结晶共存于膏体中，妥洛特罗结晶具有作为药物贮藏槽的功能。 伴随着皮肤吸收，减少的妥洛特罗分子从妥洛特罗结晶中逐步得到补充，可保持膏体及接触皮肤表面的妥洛特罗浓度长时间稳定，从而使持续的药物释放成为可能。药理药效（支气管扩张作用）垣内正人等：药理和治疗, 24(4), 779 (1996)在狗的腹部经皮给药阿米迪8，研究它对组胺诱发气道狭窄的抑制作用（支气管扩张作用， Konzett-Rssler法），结果确认有明显的支气管扩张作用，而且持续到8小时以后。同时，

4、未发现对心率造成影响。药效药理（支气管扩张作用的持续性） 大橋徹生等：公司内部资料在豚鼠的背部经皮给药阿米迪4 ，研究它对组胺诱发气道狭窄的抑制作用（支气管扩张作用，Doubleflow Plethysmograph 法），结果确认24小时后仍然有效。对组胺诱发气道狭窄的抑制作用(透皮给药，清醒豚鼠)05010081224给药后时间（小时）气道狭窄反应率（%）空白贴剂妥洛特罗贴剂P=0.028P=0.091n=20MeanS.E.T检验 不同部位给药时的血药浓度比较 在胸部、背部、上臂部的任一部位给药，其血中浓度的变化基本相同严重不良反应1.过敏反应 症状：呼吸困难、全身潮红、血管性水肿、荨麻

5、疹 中止给药、给予相应处理2.严重的血清钾值下降 和茶碱类、糖皮质激素类及利尿制剂有协同作用 必要时监测血清钾 全身性一般不良反应注册时的发生率（）(1,002例）使用后调查时的发生率（） （3,058例）副作用等发生的症例率（）15.27 2.58 %皮肤及皮下组织的损害接触性皮炎2.50 %0.52 %红斑0.90 %0.23 %搔痒 1.70 %0.33 %给药局部的状况给药部位紅斑1.60 %0.26 %给药部位搔痒 1.70 %0.13 %神经系统障碍振颤 2.30 %0.26 %心血管系统心悸1.70 %0.29 %在日本上市时和上市后的安全性改善率的比较 上市后高安全性被进一步确

6、认上市后调查期间：1998年12月14日2001年12月13日牛田直子等 ： Jpn Pharmacol Ther, 33, 7 (2005)适应症及禁忌症适应症：用于缓解 支气管哮喘 急性、慢性支气管炎 肺气肿 等气道阻塞性疾病所致的呼吸困难症状禁忌症：对本品成分有过敏史者 需要慎重给药的对象 甲状腺机能亢进患者：可能导致症状恶化 高血压患者：可能使血压升高 心脏病患者：可能导致心悸、心律不齐 糖尿病患者：可能导致糖代谢亢进、血糖升高 特应性皮炎患者：易导致皮肤瘙痒、发红 老年患者：从低用量开始慎重给药 用法用量有关的注意事项分为0.5mg/贴、1mg/贴、2mg/贴三种，根据患者年龄选用，

7、0.5-3岁为每天0.5mg/贴、3-9岁为每天1mg/贴、9岁以上为每天2mg/贴。可贴附于胸部、背部、上臂部的任何部位。使用前注意清洁局部皮肤。请勿贴在伤口或湿疹处以及易出汗或涂有乳膏或软膏等的部位。更换时，尽量避免在同一部位使用。请勿重复使用。用于儿童时， 避免贴在其手能触及的部位。请在医生或药剂师的指导下使用，有任何异常情况时，请随时向医生或药剂师咨询。 贮藏条件：保存于30以下 有效期：24个月 阿米迪贴剂特点总结q 采用药物结晶储存系统，控制药物持续均匀释放，维持24小时有效。q 通过时间治疗法，有效抑制晨降。q 降低血药峰浓度，显著减少全身性不良反应的发生率,即使发生不良反应也可

8、及时停药。q 1日只需贴附1次，使用极为方便，提高患者依从性。q 口服或静脉给药困难的患者也可使用。q 无肝脏首过效应，不增加肝脏负担。q 适用年龄范围广（半岁以上儿童患者至高龄患者）。毛细支气管炎毛细支气管炎仅供内部培训学习使用研究设计研究设计 多中心、随机、开放标签、阳性药物平行对照研究 共入299例6个月5岁喘息性支气管炎或毛细支气管炎患儿： 疗效评估 综合疗效改善率 哮鸣音、咳嗽症状、排痰难易度 患儿家长对患儿用药意愿治疗组：治疗组： n=140基础治疗+妥洛特罗贴剂（阿米迪）0.5 mg-1.0 mg/d，每日睡前1贴对照组：对照组： n=128基础治疗+盐酸丙卡特罗口服溶液0.25

9、 ml /kg/次，每日2次仅供内部培训学习使用阿米迪阿米迪显著改善显著改善喘息性或毛细支气喘息性或毛细支气管炎管炎患儿的症状体征评分患儿的症状体征评分一项在299例喘息性或毛细支气管炎患儿中进行的为期8天的研究显示： 妥洛特罗贴剂（阿米迪）治疗6-8天后，患儿症状体征评分显著下降*P0.05*仅供内部培训学习使用阿米迪阿米迪显著改善显著改善喘息性或毛细支气管炎喘息性或毛细支气管炎患儿的生活质量患儿的生活质量一项在299例喘息性或毛细支气管炎患儿中进行的为期8天的研究显示： 妥洛特罗贴剂（阿米迪）治疗6-8天后，疾病对患儿生活影响显著降低*P0.05仅供内部培训学习使用阿米迪与盐酸丙卡特罗口服

10、液相比，疗效相当一项在299例喘息性或毛细支气管炎患儿中进行的为期8天的研究显示： 妥洛特罗贴剂（阿米迪）组综合疗效改善率与盐酸丙卡特罗口服液组相当妥洛特罗贴剂组丙卡特罗口服液组NS综合疗效改善率=（治疗前症状及体征评分总分-治疗后症状及体征评分总分）/治疗前症状及体征评分总分X100%仅供内部培训学习使用阿米迪阿米迪 治疗小儿喘支或毛支引发的呼吸道症状治疗小儿喘支或毛支引发的呼吸道症状疗效与丙卡特罗口服液相当疗效与丙卡特罗口服液相当一项在299例喘息性支气管炎或毛细支气管炎患儿中进行的为期7天的研究显示： 阿米迪有效改善患儿症状，总有效率与丙卡特罗口服液相当P=0.4314多中心临床试验结果

11、,投稿中仅供内部培训学习使用试验结论试验结论1.1. 阿米迪组临床综合疗效改善率阿米迪组临床综合疗效改善率82%, 82%, 综合治疗有效率综合治疗有效率85%85%。 与丙卡特罗口服溶液组无与丙卡特罗口服溶液组无 统统 计学差异，计学差异，疗效相当。疗效相当。2.2. 安全性方面，安全性方面，阿米迪阿米迪组与组与丙卡特罗丙卡特罗口服液组无口服液组无 统计学差异，统计学差异， 安全性相当。安全性相当。 3.3. 阿米迪阿米迪组组的用药的用药意愿意愿及及用药依从性用药依从性明显优于明显优于丙卡特罗口服液丙卡特罗口服液 组，组，贴剂的接受度更高贴剂的接受度更高。 仅供内部培训学习使用试验要点试验要点试验背景299例例