原料药稳定性研究SOP

1、原料药稳定性研究SOP原料药sop1的稳定性研究。研究目的稳定性研究是基于对原料药及其生产工艺的系统研究和理解。通过 设计试验，在各种环境因素（如温度、湿度、光照等）的影响下，原料 药的质量特性随时间而变化。），并为确定药物的处方、工艺、包装、 储存条件和复测期/有效期提供支持信息。二。试验内容原料药的稳定性研究包括强制条件试验、加速试验、长期试验、中 间条件试验3和试验设计1。强制性条件试验定义：强制性条件试验主要考察原料药对光、湿、热、酸、碱、氧化等的 稳定性。了解其对光、湿度、热、酸、碱、氧化等的敏感性。，主要降解途径和降解产物，并进一步验证所用分析方法的可行性，确定加速试验的放置条件，

2、为选择合适的包装材料提供参考。（2）样品要求：中试第一批参比制剂（3）试验设计贮存条件高温、高温、高湿、高湿度光照60C、40C、92.5%相对湿度75%相对湿度5000 LX+500 LX原材料不得放置包装和包装（用 于销售包装）样品3。参考制剂3要求对裸辐射特性、熔点、旋光率、 溶液透明度和颜色、酸碱度、干燥损失（或水分）、相关物质、含量和 晶体形式2样品包装进行检查。检验项目1 0天、5天、10天和30 天注1:如果所列检验项目是该品种不需要检验的项目，则不需要确 定；对于有特殊要求的原料药，应增加特殊检验项目注 :2）:仅适用于有晶型要求的原料药，检测采用 X-RPD法。注意3对于每种

3、情况, 只测量0天和30天的时间点。参比制剂和包装样品仅在高温 （60C）、 高湿度（92.5%相对湿度）、光照条件下放置（4）放样和取样要求A。未包装样品：固体散装药物：5天、10天和30天样品总需求量的3倍分散在表镜 中，厚度一般不超过3毫米分5天、10天、30天三次取样，用铝箔 袋包装，密封，贴上标签（注明名称、批号、放置条件和取样时间）， 放入烘干机中，等待检验。最好在取样后立即安排样品进行检验。液体原料药：在高温和光照条件下，5天、10天和30天样品检验总 要求的3倍的原料药应装在1-5ml无色安甑中，密封放置。在高湿度 条件下，将样品分成1-5ml无色青霉素瓶，装总需求量3倍的散装

4、药 物，进行5天、10天和30天的样品检验，并打开放置。取 3次样品 （西林瓶封口），分别用5天、10天和30天，贴上标签（注明名称、批 号、放置条件和取样时间），放入有遮光效果的纸袋或黑色塑料袋中， 放入烘干机中，等待检验。最好在取样后立即安排样品进行检验。B。包装样品：将散装药品的3倍单次抽样检验样品量装入铝箔袋（或 其他待列包装）中，贴上标签（注明名称、批号、放置条件和取样时间）， 并用透明胶带加固标签分别置于各试验条件下，分别取样 5天、10 天和30天，并置于干燥器中进行检验。Co参比制剂：暴露，符合相关物质样品量的3倍要求，30天内取样 品量的1倍进行检测，其余样品保留。（3）样品

5、检验要求A .原材料:首先，确定高温（60C）、高湿度（92.5%相对湿度）和光照条件下的无包装样品。如果所有的质量指标都没有明显变化，那么就不需要确定其他条件和包装样品。如果某一条件下质量指标发生明显 变化，则应确定该条件下的包装样品和较低试验条件下的样品。B。参考制剂：应在30天内取样检查相关物质。如果相关物质没有明 显增加，应保存样品以备在各种条件下检查， 并在60天和90天取样 检查2.加速试验定义：加速试验是一种旨在加速散装药物在储存条件以外的化学降解或物 理变化的试验；这是形式稳定性研究的一部分。加速试验数据也可用于评估非加速条件下较长时间内的化学变化， 以及短期偏离标签上标明的储

6、存条件时（如运输期间）对质量的影响； 然而，加速测试结果有时不能预测物理变化。样品要求：由（一批待冷冻样品）连续生产的三批中试样品或生产规模样品试验 设计原料药类别普通散装药品储存条件40C J2C/75%相对湿度5%相对湿度样品包装要求检验时间检验项目1 0, 1, 2, 3, 6月特性， 熔点，旋光率，溶液澄清度和颜色，0, 0.5, 1, 1.5, 25C i2 C/25C 60%相对湿度5%相对湿度（或湿度）待包装的散装药物，干燥时损耗储 存2, 2.5, 3, 6,每月2质量，含量，晶型4相关物质，微生物5 在5c 3c下冷冻储存，适当时（-20 C 0, 5, 10, 25C 2c

7、 5c 20, 30天3注1:如果所列项目无需检验，则无需测定。对于有特殊要求的原料药，应增加特殊检验项目注:2）:对于冷藏的样品，如果前 3 个月质量发生显著变化，测试可能终止。注：3）:对于要冷冻和保存的样品，可在质量发生显著变化的时间点终止试验。注 :4）:仅针对具有 晶型要求的原料药，检测仅在结束时间点进行。注：5）:微生物仅在结束时间点被检测到。（4）放样取样要求将待测样品总需求量的3倍的生药细粉装入待测包装（或与待测包装材料相同的包装）中，放入恒温 恒湿箱中进行加速试验。在相应的时间点，分别取样品量的3倍，装入铝箔袋中，密封，贴上标签（注明产品名称、批号、放置条件和取 样时间），放

8、入烘干机中进行检验。最好在取样后立即安排样品进行 检验。（5）样品检验要求在每个时间点取样后及时对样品进行检验，并对每次试验的试验结果与之前的时 间点进行对比分析。任何异常情况应及时报告2.中间条件试验定义：中间试验是在30 C /65%相对湿度下为在25 c下长时间储存的原料 药设计的试验。目的是适当加速待测原料药或制剂的化学降解或物理 变化对于长期试验，如果储存条件为30 C i2c /65%相对湿度5%相对湿度， 则不需要中间条件试验。样品要求：连续生产的三批中试样品或生产规模样品试验设计放置条件样品包装要求调查时间调查项目1）性质、熔点、旋光、溶 液澄清度和颜色、酸碱度、干燥（或水分）

9、损失、2）相关物质、含量、 晶型、3）微生物30 c 2C/65%相对湿度5%相对湿度将在包装0、6、 9和12月上市注1）:如果对于有特殊要求的原料药，应增加特殊检验 项目注:2）:仅针对具有晶型要求的原料药，检测仅在结束时间点进行。注3:微生物仅在结束时间点被检测到。放样和取样要求将包装在待上市包装（或与待上市包装材料相同的包装）中的原料药 细粉放入恒温恒湿箱中进行中间条件试验，为样品总需求量的3倍。在相应的时间点，分别取样品量的3倍，装入铝箔袋中，密封，贴上 标签（注明产品名称、批号、放置条件和取样时间），放入烘干机中进 行检验。最好在取样后立即安排样品进行检验。（5）样品检验要求A。在

10、每个时间点取样后，应及时检查样品，并在每个时间点将试验 结果与以前的结果进行比较和分析。任何异常情况应及时报告 bo如果在加速试验的6个月内各质量指标没有明显变化，则不需要 样品3.长期试验的定义：长期试验是在建议的贮存条件下进行的稳定性研究，以确定标签上建议（或批准）的复验期（2）样品来源：三批连续生产的中试样品或试验设计原料类待冷藏的普通原料药；待冷藏的散装药物；储存条件为25C2C/60%相对湿度5%相对湿度30 C 2c / 65%相对湿度5%相对湿度 5c 3c待列包装样品包装要求检验时间检验项目1 -20 C 5 c性质、熔点、旋光性、溶液透明度和颜色、0、3、6、9、酸碱度、干燥

11、 损失12、18、24、（或水分）、36个月质量、含量、晶型2）、微生物 3待冷冻并保持在-20C以下储存注意事项1）:对于有特殊要求的原 料药，应增加特殊检验项目注:2）:仅对有晶型要求的原料药，在0、6、 12、24、36个月检查普通原料药，其他原料药在所有时间点检查。注:3）:微生物和0, 6, 12, 24, 36个月放线和取样要求对于稳定性好的普通药材，建议放线条件为30C i2C/65%相对湿度 5%相对湿度将待销售包装（或由与待销售包装相同的材料制成的包 装）中待测试样品总需求量的3倍置于恒温恒湿箱中进行长期测试。 在相应的时间点，分别取样品量的3倍，装入铝箔袋中，密封，贴上 标

12、签（注明产品名称、批号、放置条件和取样时间），放入烘干机中进 行检验。最好在取样后立即安排样品进行检验。（5）样品检验要求在每个时间点取样后及时对样品进行检验，并对每次试验的试验结果与之前的时 间点进行对比分析。任何异常情况应及时报告注册申报测试数据要 求新原料药的长期测试应包括至少 3个注册批次和12个月的测试数 据，同时应承诺继续调查足够的时间以覆盖其复测期。 通用原料药的 长期试验应包括至少3个注册批次和6个月的试验数据，并应承诺继 续调查足够的时间以覆盖其复测期。3。稳定性承诺当申报注册的3个生产批次样品的长期稳定性数据已经涵盖了建议 的复验期时，则认为不需要批准后稳定性承诺。但是，有

13、下列情形之 一的，应当作出承诺：1。如果提交的数据包括至少3个生产批次样品的稳定性试验数据， 但尚未达到复试期，则应承诺继续研究，直至建议的复试期。2。如果提交的数据包含少于3批生产批次样品的稳定性试验数据,则应保证继续研究直至建议的复验期，同时补充生产批次至至少 批，并进行长期稳定性研究直至建议的复验期。3。如果提交的数据不包括生产批次样品的稳定性试验数据 （仅包括 注册批次样品的稳定性试验数据），则应承诺对生产规模生产的前 3 批样品进行长期稳定性试验，直至建议的复验期。四、名词1、中试规模批量根据和模拟生产规模生产的原料药或制剂批量对于固体口服制剂，中试规模通常至少是生产规模的十分之一。2.主批次用于正式