呼吸系统平喘药物

1、控制哮喘药物呼吸系统呼吸系统 作用 提供气体交换，吸入O2 ，排除CO2。 具有嗅觉和发声、参与血液PH调节等的功能。 组成：呼吸道和肺 气体通过呼吸道的处理后，变得干净、温暖而湿润，从而减少了对肺部的刺激。 肺是体内外气体交换的主要场所。 喘、咳、痰 哮喘是由免疫性和非免疫性多种因素共同参与的气道慢性炎症性疾病，以呼吸道炎症和呼吸道高反应性并存为特征。其发病机制涉及变态反应、炎症、神经调节失衡、遗传、药物、环境、精神心理等复杂因素 家族史和个人史 如有以下疾病，患哮喘的机会也会增加： 过敏性鼻炎 过敏性皮肤病，如湿疹 诱发因素： 过敏性诱发因素：尘螨、食物、霉菌、花粉、动物毛皮屑等 非过敏性

2、诱发因素：运动、病毒感染、冷空气、烟雾、空气污染、吸“二手”烟（即处在吸烟的环境中）、阿司匹林、普奈洛尔等药物 其他：气候改变、运动、妊娠 工作时接触某些化学品而产生“职业性哮喘”支气管哮喘的发病机制 主要病理变化包括炎症细胞浸润、黏膜下组织水肿、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脱落、气道反应性亢进等，导致支气管收缩、黏液分泌增加、气道狭窄和重构，患者出现反复发作性喘息、呼吸困难、胸闷和咳嗽等症状。 平喘药根据药物作用机制和作用部位不同可分为三类： （1）支气管扩张药：包括肾上腺素受体激动剂、茶碱类和M胆碱受体阻断剂，可缓解支气管平滑肌痉挛及哮喘症状； （2）抗炎平喘药（糖皮质激素类）：用于防

3、治慢性支气管炎症，最终消除哮喘症状； （3）抗过敏平喘药：色甘酸钠等能抑制过敏介质释放，用于预防哮喘发作。 糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎平喘药物，可以达到长期防止哮喘发作的效果，是治疗哮喘的一线药物。 糖皮质激素可通过多环节产生抗炎平喘作用 ，其作用机制包括： （1）抗炎作用，抑制气道黏膜中各种炎症细胞的趋化、聚集、活化及多种炎症介质、致炎细胞因子的生成及释放，减少渗出，减轻气道黏膜的充血水肿和局部炎症反应； （2）抗过敏作用，抑制过敏介质释放； （3）抑制花生四烯酸代谢，减少前列腺素及白三烯的合成与释放； （4）阻止受体下调，增强气道平滑肌2受体的反应性。 用于治疗哮喘的糖皮质激素分

4、为全身用药和局部用药两类。前者抗炎作用强大，平喘效果显著，但全身用药的不良反应多而严重，仅适用于哮喘持续状态或其他药物难以控制的严重哮喘，为重要的抢救药物。 局部气雾吸入给药的糖皮质激素，可充分发挥药物对气道的抗炎作用，而避免全身不良反应。 本类药物发挥作用较缓慢，在治疗危重哮喘发作病例时必须合用其他平喘药或吸氧，以免发生窒息丙酸倍氯米松 为地塞米松的衍生物，是局部吸入给药的糖皮质激素类药物，具有强大的局部抗炎作用，效价比地塞米松强500600倍。气雾吸入后直接作用于气道发挥抗炎平喘作用。主要用于支气管炎扩张药不能有效控制的慢性哮喘，连续用药可减少或终止发作。 本品起效慢，一般用药10天后产生

5、最大疗效，不宜用于哮喘急性发作和哮喘持续状态的抢救治疗。 不良反应：长期应用，偶有声音嘶哑、喉部不适、口腔和咽部白色念珠菌感染等。喷药后及时漱口，减少药液在咽部的残留，可明显降低真菌感染的发生率。妊娠及婴儿慎用。 其他同类药物还有布地奈德；氟替卡松；曲安奈德；均为局部用强效糖皮质激素类药物。吸入起效快，约30分钟达最大效应。用于慢性持续性哮喘长期治疗。 (一） 肾上腺素受体激动剂 非选择性-R激动剂 选择性2肾上腺素-R激动剂 1 2 异丙肾上腺素气雾吸入，肾上腺素皮下注射，主要用于缓解支气管哮喘的急性发作。麻黄碱可口服用于预防哮喘发作和轻症哮喘的治疗。 因本类药物易发生兴奋心脏等不良反应，临

6、床上已较少用。 选择性2肾上腺素-R激动剂 药动学：可采用多种给药途径。气雾剂吸入给药用量小，可直接到达气道内形成高浓度，多在115分钟内发挥作用。具有速效、安全、方便、经济等优点。多数药物口服有效，一般在30分钟内起效。部分药物也可舌下含化。皮下注射或直肠给药。 药理作用： 平喘作用：选择性激动气道内不同细胞的2受体，激活靶细胞的兴奋性G蛋白，继而活化腺苷酸环化酶，催化细胞内ATP转化为cAMP，使细胞内cAMP水平升高，再通过细胞内信号转导，产生多种药理效应。 其他作用：特布他林可激动子宫平滑肌2受体，抑制子宫收缩，丙卡特罗具有抗过敏和镇咳作用。 临床应用： 主要用于支气管哮喘和喘息性支气

7、管炎，也可用于肺气肿、慢性阻塞性肺病及其他呼吸系统疾病所致的支气管痉挛。气雾剂吸入或静脉注射给药起效迅速，适用于控制哮喘的急性发作和哮喘持续状态。口服给药一般用于预防哮喘发作和轻症治疗。沙丁胺醇的缓释、控释制剂和长效2受体激动剂福莫特罗。沙美特罗、丙卡特罗等，特别适用于哮喘夜间发作的患者 不良反应： （1）骨骼肌震颤：用药早期可出现四肢和面颈部骨骼肌震颤，继续用药可逐渐减轻或消失。 （2）心脏反应：治疗量时心血管不良反应少而轻，大剂量可引起心悸、头痛、头晕恶心等。长期反复用药，可产生快速耐受性或引起气道反应性增高。高血压、心功能不全、甲状腺功能亢进者慎用 （3）代谢异常：激动2受体可增加肌糖原

8、分解，使血中乳酸和丙酮酸升高，糖尿病患者慎用。过量应用或合用糖皮质激素可致低血钾。（二）茶碱类 茶碱为甲基黄嘌呤衍生物，难溶于水。各种茶碱制剂的药理作用和临床应用相同，但水溶性、刺激性、给药途径等有所不同。 体内过程：各种茶碱制剂口服吸收较好，2h达血药浓度，生物利用度为64%96%，血浆蛋白结合率约60%。茶碱约90%在肝内通过氧化和甲基化代谢灭活，10%以原形从尿中排出，平均t1/2成人为89h，儿童为3.5h.临床应用：(1)支气管哮喘及喘息型支气管炎：茶碱类松弛气道平滑肌作用不如受体激动药强，起效较慢，口服主要用于慢性哮喘的维持治疗及预防性急性发作。静脉滴注或注射给药，主要用于哮喘持续

9、状态和2受体激动药不能控制的严重哮喘。（2）慢性阻塞性肺疾病：茶碱类对气道和呼吸肌的综合作用，对患者的气促症状有明显改善作用。（3）心源性哮喘的辅助治疗（4）胆绞痛，宜与镇痛药合用不良反应： 茶碱安全范围较窄，不良反应发生率与血药浓度密切相关 （超过治疗水平（20mg时） 口服可致恶心、呕吐、腹痛、失眠、震颤、激动、心动过速等。剂量过大过静注太快可致心悸、严重心律失常、血压骤降，严重时出现心跳骤停或心脏猝死。偶见横纹肌溶解导致的急性肾衰竭和死亡。用药注意事项： （1）茶碱的药动学个体差异大，应检测血药浓度，及时调整剂量以免出现中毒； （2）心脏病、高血压、甲状腺功能亢进、糖尿病、消化性溃疡、前

10、列腺肥大、肝肾功能不全、妊娠期或哺乳期慎用； （3）老年人及心、肝、肾功能不全者应减量； （4）儿童对茶碱的中枢作用较敏感，易致惊厥，应慎用或谨慎做好监护。氨茶碱: 本品为茶碱与乙二胺的复盐，含茶碱75%80%。水溶性增加，可口服、注射或直肠给药，为最常用的茶碱制剂。碱性较强，局部刺激性大，口服后易引起胃肠道刺激症状。饭后服用或肠溶片可减轻局部刺激。口服用于慢性哮喘的维持治疗，预防急性发作。急性哮喘或哮喘持续状态时常静脉注射给药，可迅速控制症状。 二羟丙茶碱： 本品为茶碱的衍生物，易溶于水，PH接近中性。对胃肠道刺激较小，口服耐受性较好。对心脏兴奋作用较弱。平喘疗效不及氨茶碱。主要用于伴有心动

11、过速或不能耐受氨茶碱的哮喘患者。 多索茶碱： 茶碱的衍生物，可口服或注射给药。松弛气道平滑肌作用强，约为氨茶碱的1015倍。具有镇咳作用，无明显的中枢和胃肠道不良反应。对心功能无明显影响，但大剂量可引起血压下降。用于支气管哮喘及其他伴支气管痉挛的肺部疾病。 茶碱类的控释、缓释制剂具有血药浓度稳定，有效血药浓度维持时间延长，给药次数减少等特点。适用于慢性哮喘，尤其适用于夜间频繁发作的患者。（三）M胆碱受体阻断剂 位于气道平滑肌。气管粘膜下腺体及血管内皮细胞的M3受体被激动可使气道平滑肌收缩、黏液分泌增加和血管扩张，气道口径缩窄。哮喘患者的气道M3受体功能偏于亢进，可导致喘息发作。阿托品等非选择性

12、M受体阻断剂对支气管平滑肌选择性低，不良反应多，不能用于哮喘治疗，目前用于哮喘治疗的M胆碱受体阻断剂为阿托品衍生物，能选择性阻断气道的M3受体，扩张支气管平滑肌。 异丙托溴铵： 迷走神经对于维持呼吸道平滑肌张力具有重要作用。又名溴化异丙托品，为阿托品的异丙基衍生物，具有季铵基团，雾化吸入时不易从气道吸收。本品对控制哮喘急性发作的疗效不如肾上腺素受体激动药，但对某些迷走神经功能亢进诱发的哮喘发作有较好的疗效。主要用于喘息性慢性支气管炎和支气管炎哮喘，尤其适用于因使用受体激动剂产生肌震颤、心动过速而不能耐受者。吸入给药约5分钟起效，3060分钟达到最大效应，药效维持46h。不良反应少见，少数患者有

13、口干、干咳、喉部不适等。青光眼患者禁用。 噻托溴铵： 是一种新型、高效、长效的选择性气道M受体阻断剂，与M受体的亲和力是异丙托溴铵的10倍，松弛气道平滑肌作用更强。每日吸入给药一次，约30分钟起效，2h达最大效应，药效维持时间超过20h，患者用药的依从性高。 变态反应是哮喘的重要病因之一，可导致气道平滑肌肥大细胞和嗜酸性粒细胞释放炎症介质，引起气道炎症和平滑肌痉挛。本类药物起效慢，主要用于预防哮喘的发作，对急性发作患者无效。根据主要作用机制可分为过敏介质阻释要和抗白三烯类药物。（一）过敏介质阻释药 色甘酸钠： 遇光和在水溶液中不稳定，所以药用其细微粉末。 体内过程：口服吸收率约1%，临床采用特

14、制的吸入器粉雾吸入给药。约5%10%被肥组织吸收，15分钟达血药浓度，血浆蛋白结合率约60%75%。以原形从胆汁和尿排出，t1/2为11.5h。 临床应用： 主要用于各种支气管哮喘的预防性治疗，能防止变态反应或运动引起的速发性和迟发性哮喘。也可用于预防过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎以及胃肠食物过敏性疾病。 不良反应： 少见。少数患者吸入后咽喉部及气管有刺激感，可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘发作。必要时与受体激动剂合用可以预防。 酮替芬： 体内过程： 口服易吸收，0.52h大血药浓度。分布于支气管、肺、肝、肾等组织，为血药浓度26倍。主要在肝脏代谢，约60%经肾排泄。t1/2为1022h，作用持续12

15、13h。 临床应用： 新型过敏介质阻释药，有较强的抑制过敏介质释放和阻断组胺H1受体作用，也能拮抗5-羟色胺和白三烯的作用，疗效优于色甘酸钠。用于预防各型支气管哮喘的发作。对儿童哮喘的疗效优于成人。也可用于过敏性鼻炎。慢性荨麻疹及食物过敏等治疗。 不良反应： 用药第一周约10%15%患者出现嗜睡。乏力、头晕、口干等副作用，继续用药可自行缓解或消失。孕妇、驾驶员、精密机械操纵者慎用。 曲尼司特： 可稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜，阻止细胞裂解脱颗粒，抑制组胺、白三烯、5-HT等介质释放。中枢抑制作用弱于酮替芬。用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性皮肤瘙痒。（二）抗白三烯药

16、 LTs受体拮抗剂 临床应用的药物有扎鲁司特和孟鲁司特 5-LOX抑制剂 齐留通扎鲁司特： 长效、高选择性LTs受体拮抗剂，能竞争性性阻断LTs受体，有效的预防LTs所致的各种气道反应，减轻哮喘症状，改善肺功能。临床主要适用于慢性轻中度哮喘的预防和长期治疗。治疗严重哮喘患者时联合应用本药，可维持对哮喘发作的控制或减少糖皮质激素的用量。 不良反应有轻微头痛或胃肠道反应，偶见肝功能异常。肝肾功能不全者、妊娠期和哺乳期妇女慎用 孟鲁司特： 能改善慢性气道炎症，改善肺功能。主要用于预防哮喘发作，对哮喘急性发作无效。用于对阿司匹林敏感的哮喘患者，可减少发作次数和对糖皮质激素的依赖。 不良反应有头痛、头晕

17、、胃肠道反应等。妊娠、哺乳期妇女及幼儿慎用。 齐留通： 选择性5-LOX抑制剂，能减少LTs的合成，也可拮抗LTC4的作用。适用于轻、中度哮喘的预防和长期治疗。 偶见转氨酶升高，停药后可恢复。妊娠和哺乳期妇女慎用 喘、咳、痰支气管哮喘的发病机制 糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎平喘药物，可以达到长期防止哮喘发作的效果，是治疗哮喘的一线药物。 糖皮质激素可通过多环节产生抗炎平喘作用 ，其作用机制包括： （1）抗炎作用，抑制气道黏膜中各种炎症细胞的趋化、聚集、活化及多种炎症介质、致炎细胞因子的生成及释放，减少渗出，减轻气道黏膜的充血水肿和局部炎症反应； （2）抗过敏作用，抑制过敏介质释放； （3）抑制花生四烯酸代谢，减少前列腺素及白三烯的合成与释放； （4）阻止受体下调，增强气道平滑肌2受体的反应性。 (一） 肾上腺素受体激动剂 非选择性-R激动剂 选择性2肾上腺素-R激动剂 1 2 异丙肾上腺素气雾吸入，肾上腺素皮下注射，主要用于缓解支气管哮喘的急性发作。麻黄碱可口服用于预防哮喘发作和轻症哮喘的治疗。 因本类药物易发生兴奋心脏等不良反应，临床上已较少用。 选择性2肾上腺素-R激动剂 药动学：可采用多种给药途径。气雾剂吸入给药用量小，可直接到达气道内形成高浓度，多在115分钟内发挥作用。具有速效、安全、方便、经济等优点。多数药物口服有效