型糖尿病合并高脂血症患者他汀类使用事项

1、2近80%的糖尿病患者合并血脂异常 近80%的2型糖尿病患者合并血脂异常 我国20家中心城市三甲医院内分泌专科门诊2型糖尿病血脂异常现状的调查结果显示1： 1. MINGTONG XU,et al. Diabetes. 2012; 61:A654由中华医学会糖尿病学分会“糖化血红蛋白监测网”项目组于2009年7至9月在全国范围内选择具有代表性的75个城市的400家医院参加本横断面研究。正在接受口服降糖药联合不联合胰岛素治疗的年龄18岁的2型糖尿病患者均可进入研究。采用问卷形式调查患者一般信息、糖尿病病程、糖尿病并发症及合并症、糖化血红蛋白(HbAI c)、空腹血糖、餐后血糖及治疗药物。总共 7

2、8.51%患者有血脂异常。其中，26.24%为总胆固醇水平增高，11.9%是LDL-C水平增高，36.77% 是HDL-C水平降低，24.14%有高甘油三酯血症，33.10%混合型血脂异常。对血脂异常的知晓率为55.5%。血脂异常的治疗率为44.8%(在高胆固醇血症患者中为39.34%，在低HDL-C患者中37.0%，在高甘油三酯血症患者中44.61%)糖尿病患者血脂异常特点：脂质三联症2 2. Drexel H, et al. Diabetes Care 2005;28;106-114.升高升高升高或正常；升高或正常；sLDL-C(LDLC亚型小而密亚型小而密LDL)比比例增高例增高降低降低

3、HDL-C(高密度脂蛋白)TG(甘油三酯)LDL-C(低密度脂蛋白)LDL-C、HDL-C是糖尿病患者最重要的心血管危险因素HbA1c每升高1%，冠脉事件发生率增加11%；收缩压每升高10mmHg ，冠脉事件发生率增加15% 一项纳入3055例患者的多中心的随机、对照研究UKPDS研究显示3： 3. Turner RC, et al. BMJ 1998;316(7134):823-8.LDL-C每上升1mmol/L，冠脉事件发生率增加57%HDL-C每上升0.1mmol/L，冠脉事件发生率降低15%15%冠心病冠心病冠心病冠心病57%UKPDS 23是一项多中心的随机、对照研究，对3055例平

4、均年龄为52岁的无粥样硬化斑块相关性疾病的新诊断2型糖尿病白人患者进行随访，中位随访7.9年，共发生335例冠脉疾病，评估2型糖尿病患者基线时冠脉疾病的危险因素。他汀降脂治疗给糖尿病患者带来心血管获益 他汀治疗每降低1.0mmol/L LDL-C ，糖尿病患者的主要血管事件可显著降低21% 一项对14项共纳入18686例糖尿病患者的CTT协作组Meta分析结果显示4： 4. CTT Collaborators, Lancet 2008; 371: 117-125Meta分析对14项研究，共18686例糖尿病患者和71370名无糖尿病个体进行比较分析，平均随访4.3年，以评估LDL-C每降低1.

5、0mmol/L，对糖尿病患者临床预后的影响。结果显示，他汀降LDL-C治疗，每降低1mmol/L的LDL-C则可显著降低主要血管事件21%，血管性死亡13%、冠脉重建25%和缺血性卒中21%的风险，由此证明他汀治疗可给糖尿病患者带来全面的心脑血管获益。2013年中国2型糖尿病防治指南推荐的调脂治疗目标 5. 中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2013年版(征求意见稿).指标目标 目标LDL-C(mmol/L)2.6(未合并冠心病未合并冠心病)1.8(合并冠心病)TC（mmol/L）1.0（男性）1.3（女性）TG（mmol/L）100mg/dL，HDL-C 150mg/dL且200

6、mg/dL，按照方案，舒降之的剂量由20mg/天调整到40mg/天。主要终点为总死亡率。该亚组研究纳入678名空腹血糖异常，281名高血糖，202名具有糖尿病史以及3237名血糖正常患者，旨在评估辛伐他汀治疗对空腹血糖损伤或糖尿病患者冠心病事件的影响。研究结果显示：辛伐他汀组显著减少主要冠脉事件(相对风险RR = 0.58; P = .001)，血运重建(RR = 0.52; P = .005)。总死亡率(RR = 0.79; P = .34)，冠脉死亡率 (RR = 0.72; P = .26)也降低但因样本量小所以不显著。在IFG服用辛伐他汀显著降低主要冠脉事件数量(RR = 0.62;

7、P = .003)，血运重建(RR = 0.57;P = .009)，总死亡率(RR = 0.57; P = .02)，冠脉死亡率(RR = 0.45; P = .007)。舒降之(辛伐他汀)显著降低糖尿病患者心血管事件风险 舒降之(辛伐他汀) 显著降低糖尿病患者的心血管事件风险 奠定他汀在冠心病治疗中基石地位的研究4S研究的糖尿病亚组结果显示10：冠心病二级预防研究舒降之(辛伐他汀)长期治疗，持久获益舒降之(辛伐他汀)是目前唯一拥有长达10年心血管获益证据的他汀 奠定他汀在高危人群中心血管获益的里程碑式研究HPS研究长达11年随访结果显示11： 11. Heart Protection St

8、udy Collaborative Group, et al. Lancet. 2011 Dec 10;378(9808):2013-20. 12. Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002 Jul 6;360(9326):7-22.冠心病一级预防研究试验期延长期 5 20 35 46 53 58 58 57 55 52 51获益/1000例辛伐他汀治疗患者心脏保护研究(HPS)延长研究目的是评估长期疗效和他汀降低LDL-C的安全性，20536例伴有心血管病或非心血管病高危患者随机接受辛伐他汀40mg/天或安慰剂治疗，平均

9、随访11.0年。主要终点是首次主要血管事件。HPS研究的主要终点全因死亡：辛伐他汀组 vs. 安慰剂组：12.9% vs. 14.7%，P=0.0003。12改编自“Heart Protection Study Collaborative Group. 2011”舒降之(辛伐他汀)显著抑制动脉粥样硬化的进程 舒降之(辛伐他汀) 20mg显著抑制动脉粥样硬化的进程 一项纳入381例冠脉造影确诊的冠心病患者的多中心、随机、双盲、对照试验研究结果显示13： 13. MAAS investigators. Lancet. 1994;344(8923):633-8一项随机、双盲、多中心的研究，381名冠

10、心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀20mg/天或饮食治疗加安慰剂治疗，观察4年。在基线、2年后和4年后接受定量冠状血管造影，评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄。主要终点为弥漫性冠脉粥样硬化（所有冠脉段的平均管腔直径）和局灶性冠脉粥样硬化（基线血管造影发现动脉粥样硬化的冠脉段的最小管腔直径)。结果显示：平均管腔直径：-0.02 vs -0.08mm，最小管腔直径：-0.04 vs -0.13mm，（合并两个疗效指标的统计学分析：P=0.006）。舒降之(辛伐他汀)安全性、耐受性良好，使用更放心 舒降之(辛伐他汀)安全性、耐受性良好，使用更放心 一项纳入他汀治疗的246955例患者，135项对照

11、研究的荟萃分析结果显示14： 14. Naci H, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2013;6(4):390-9. 安全性、耐受性增加安全性、耐受性增加一项网络荟萃分析，对55项与安慰剂比较的双臂研究和80项与活性药物比较的双臂或多对照组研究，共246,955例他汀治疗的患者进行分析，评估不同他汀与安慰剂或活性对照组相比的安全性。评分基于4项主要不良事件（因不良事件停药、肌痛、肝酶升高、肌酶升高），每项0.25分，总分满分1分，得分越高安全性和耐受性越好。舒降之(辛伐他汀)联合非诺贝特，安全性良好 舒降之(辛伐他汀)+非诺贝特与辛伐他汀的严重不良

12、事件发生率相似 15. ACCORD Study Group, N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1563-74. 在糖尿病患者中进行的ACCORD研究结果显示15：不良事件例数(%)辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765)辛伐他汀+安慰剂(n=2,753)P值不明原因的严重肌肉疼痛 不管肌酸激酶水平如何1110(40%)1115(41%)0.81 伴肌酸激酶5倍正常上限7(0.3)8(0.3)0.79 伴肌酸激酶10倍正常上限1(0.04%)2(0.07%)0.56非低血糖的其它严重不良事件54(2.0%)43(1.6%)0.27任何肌病/肌炎/横纹肌溶解严重不

13、良事件4(0.1%)4(0.1%)1.00任何肝炎严重不良事件3(0.1%)0(0.0%)0.18任何由血脂治疗导致的其它严重不良事件27(1.0%)19(0.7%)0.24经济因素是患者未能坚持他汀治疗的重要原因 47%的患者因经济因素未能坚持他汀治疗 一项在150 例冠心病稳定型心绞痛患者中进行的研究结果显示16： 16. 翟莉等.军医进修学院学报2010;31(2):131-132.n=150一项研究共纳入150 例冠心病稳定型心绞痛患者，住院期间均给予他汀类药物治疗，出院半年后进行随访，对患者是否坚持服药及其影响因素进行分析。研究旨在分析冠心病稳定型心绞痛患者血脂治疗现状。辛伐他汀：

14、唯一入选国家基本药物目录的调脂及抗动脉粥样硬化药17,18 17.国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2009年版） 18.国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分）（2012版）. 辛伐他汀：唯一入选国家基本药物目录的调脂及抗动脉粥样硬化药，药品在基层医院覆盖率高，患者方便可及第一部分 化学药品和生物制品七、心血管系统用药（六） 调脂及抗动脉粥样硬化药序号品种名称剂型、规格备注143辛伐他汀Simvastatin片剂：10mg、20mg第一部分 化学药品和生物制品七、心血管系统用药（六） 调脂及抗动脉粥样硬化药序号品种名称英文名称剂型102辛伐他汀Simvastatin口服常

15、释剂型舒降之(辛伐他汀)更低价格，长期获益19,20,21 19.舒降之物价：发改价格20092489号 20. 立普妥物价：发改价格2011440号 21. 可定价格来自http：/ 22. 可定物价：发改价格2012发改价格 4134号商品名通用名剂量日治疗费用（人民币）舒降之辛伐他汀20mg40mg3.6 6.1可 定瑞舒伐他汀5mg10mg5.8 9.9 立普妥阿托伐他汀10mg20mg7.7 10.9 *表中可定价格来自MIMS， 发改委价格20124134号文件中可定的价格为5mg 5.3元；10mg 9.0元。22舒降之(辛伐他汀)：平衡调脂 长期获益 6. Miller M,

16、et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(7):10871094. 7. Haffner SM, et al. Arch Intern Med 1999;159:2661-2667. 8. Chung N, et al. Clin Ther. 2001;23(6):858-70. 11. Heart Protection Study Collaborative Group, et al. Lancet. 2011 Dec 10;378(9808):2013-20. 19.舒降之物价：发改价格20092489号 20. 立普妥物价：发改价格2011440号 21. 可定价格来自http：/ mg/天。不良反应在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有关(分为可能、很可能或肯定)且发生率1%的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气；发生率为0.5-0.9%的不良反应有疲乏无力和头痛。肌病的报道很罕见。血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。注意事项与其他HM