以HPLC法测定马来酸氯苯那敏含量的方式中马来酸峰及氯苯那敏峰定位的问题

1、以HPLC法测定马来酸氯苯那敏含量的方式中马来酸峰及氯苯那敏峰定位的问题徐燕刘峰徐晓霞谢华【摘要】目的：探讨在国家药品标准化学药品地址标准上升国 家标准收载品种中采纳HPLC方式测定马来酸氯苯那敏的含量时，所 搜集的HPLC图谱中，显现的马来酸峰与氯苯那敏峰保留位置如何确信 的问题。方式：采纳高效液相色谱法，色谱柱：Waters C18 mmX150 mm, 5 Um）,江苏淮阴C18X250mm, 5 H m）；流动相：庚烷磺酸钠溶液 （冰醋酸调pH值至） 甲醇乙履（25 : 30 : 18）；检测波长262nmo 结果：在本文搜集的实验条件下所搜集的色谱图中，马来酸氯苯那敏 对照品均显现了

2、前后两个峰，马来酸峰与氯苯那敏峰保留位置可能在 不同的色谱条件下有明显转变。结论：色谱图中马来酸峰与氯苯那敏 峰保留位置应加以确信，以避免对马来酸氯苯那敏对照品纯度产生疑 虑。【关键词】马来酸氯苯那敏；高效液相色谱法；色谱峰定位马来酸氯苯那敏（2 （对 氯a （2 （二甲氨基）乙基）苯 基）毗咤马来酸盐），作为抗组胺药物，常被应用于多种复方化学药物 制剂处方中。其加入量通常较微量，但其药理药效作用明显，在大多 数此类复方药品中是需要定量的成份,一样会采纳HPLC方式进行含量 测定。采纳HPLC方式对马来酸氯苯那敏进行含量测定，是一种灵敏、 专属性较强的靠得住的含量测定方式。在国家药品标准化学药

3、品地 址标准上升国家标准的各册中，收载有多个含马来酸氯苯那敏的复 方制剂，均为采纳HPLC方式对来酸氯苯那敏进行含量测定，其采纳的 HPLC方式各不一样。这其中，咱们曾对复方氨酚那敏颗粒，氯芬黄敏 片及酚氨咖敏片三个品种中的马来酸氯苯那敏的含量测定进行过较大 量的实验工作。对这些不同的方式中，显现的色谱图中马来酸峰与氯 苯那敏峰保留位置如何确信的问题，进行了一些研究。1实验部份国家药品标准化学药品地址标准上升国家标准第十一册中收 载品种氯芬黄敏片，也采纳了 HPLC方式对马来酸氯苯那敏进行含量测 定。但此标准方式与复方氨酚那敏颗粒的方式不同，且并未对色谱图 中马来酸氯苯那敏的出峰状况进行描述。

4、而在实验中咱们发觉，尽管 此条件下，马来酸峰面积较小，但在多数时候会占到总峰面积的10% 左右，在色谱图中有明显的峰的显现。而且，在相同的流动相与检测 波长的色谱条件下，采纳不同品牌的十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱， 马来酸的出峰情形会明显不同。因此，此方式中，明确马来酸氯苯那 敏对照品色谱图中峰的定位，有很重要的意义。仪器与试药Agilent 1100型高效液相色谱仪（自动进样器），紫外检测器。 乙月青，甲醇为色谱纯,其余试剂均为分析纯。马来酸氯苯那敏对照品（中 国药品生物制品检定所，批号：100047200305 ）；马来酸氨氯地平原料（因无马来酸与氯苯那敏的单体对照品及原料，故采纳马来酸氨

5、氯地平原料，以相对照较的方法来为马来酸峰定位）。方式与结果色谱条件及溶液的制备色谱柱：Waters C18 mm* 150 mm, 5 U m）,流动相：庚烷磺酸钠溶液（庚烷磺酸钠mg,加三乙胺ml,加水 800 ml,用冰醋酸调pH值至，加水至1000 ml） 甲醇 乙月青（25 : 30 ： 18）；检测波长262 nm；柱温：40 ；马来酸氯苯那敏对照品溶 液的制备方式：以流动相溶解为每1 ml中含mg的溶液。在上述实验条件下，马来酸氯苯那敏对照品显现前后两个峰，色 谱图中氯苯那敏峰（保留时刻约为分钟）在前，马来酸峰（保留时刻 约为分钟）在后（此实验所搜集的图谱中，与氯苯那敏峰比较，马来

6、 酸峰面积较小）。（图1;图2）但当上述色谱条件及溶液的制备未作改变，仅因变换色谱柱为江 苏淮阴Cl8 mmX250 mni, 5 Um）后，马来酸氯苯那敏对照品显现前后 两个峰，色谱图中马来酸峰（保留时刻约为分钟）在前，氯苯那敏 峰（保留时刻约为分钟）在后（此实验所搜集的图谱中，与氯苯那敏 峰比较，马来酸峰面积较小）。另外，在此方式下，咱们还利用过如迪马钻石C18 mmX250 mm, 5 Um）,岛津ODS Cl8 mmX 150 mm, 5 口 m）等牌号的色谱柱，也均产 生氯苯那敏峰在前，马来酸峰在后的现象。而在利用Alltim软Cl8 mm X250 mm, 5 Um）的色谱柱时，那

7、么色谱图中马来酸峰在前，氯苯那 敏峰在后（此实验所搜集的图谱中，与氯苯那敏峰比较，马来酸峰而 积较小）。其他相关实验状况国家药品标准化学药品地址标准上升国家标准第三册中收载 品种复方氨酚那敏颗粒，其中的马来酸氯苯那敏的含量测定项下要求 的色谱条件与系统适用性实验中明确:理论塔板数按氯苯那敏峰计（色 谱图中马来酸峰在前;氯苯那敏峰在后）。按本标准的色谱条件及溶液 的制备方式进行实验后，发此刻此实验条件下（色谱柱：C18；流动相: 乙月青十二烷基硫酸钠溶液 磷酸（60： 40：；检测波长210 nm；马 来酸氯苯那敏对照品溶液的制备方式：以乙月懿十二烷基硫酸钠溶液 （1 ： 1）溶解为每1ml中含

8、mg的溶液），马来酸氯苯那敏对照品确实 显现了前后两个峰，与标准中明确的色谱图中马来酸峰在前，氯苯那 敏峰在后吻合（在此实验所搜集的图谱中，与氯苯那敏峰比较，马来 酸峰面积较大）。而且咱们也注意到，在国家药品标准化学药品地址标准上升国家标准第十六册中收载品种酚氨咖敏片，也采纳了 HPLC方式对马来 酸氯苯那敏进行含量测定。一样采纳了十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱, 在此标准的流动相与检测波长的色谱条件下，马来酸氯苯那敏的出峰 情形为：色谱图中马来酸峰在前，氯苯那敏峰在后。但在此实验所搜 集的图谱中，与氯苯那敏峰比较，马来酸峰面积较小。2讨论实验说明，采纳某些国家药品标准中的HPLC方式对马来酸氯苯 那敏进行定量测按时，由于大部份标准中未能明确指出，在所搜集的 HPLC图谱中，马来酸峰与氯苯那敏峰的保留位置应如何确信，有可能 对马来酸氯苯那敏对照品图谱中显现明显非主成份峰难以说明，进而 致使对马来酸氯苯那敏对照品纯度的疑虑。【参考文献】1国家药品监督治理局国家药品标准（化学药品地址标准上 升