中药的制剂分析报告重点

1、标准第一章1 .中药制剂分析的任务：是运用现代分析手段和方法（包括物理学、化学、生物学和微生物学等）：对中药制剂的各个环 节（原料、半成品及成品）进行质量分析，如原料药材2 .中药制剂分析的特点：1）中药制剂化学成分的多样性与复杂性。2）中药制剂原料药材质量的差别。3）以中医理论为指导原则，评价中药制剂质量。4）中药制剂工艺及辅料的特殊性。5）中药制剂杂质来源的多途径性。6）中药制剂有效成分的非单一性。7）中药质量控制方法的多元性。3 .国家药品标准：药品管理法规国务院药品监督管理部门颁布的中华人民共和国药典和药品标准为国家药品标准。4 .国家药品标准包括：中华人民共和国药典，国家药品监督管理

2、局标准，5 .外国药典缩写：美国药典：USP 英国药典：BP日本药局方：JP国际药典：Ph.lnt6 .中药制剂分析基本程序：取样、制备供试品、鉴别、检查、含量测定、书写检测报告7 .提取方法及适用范围：1）溶剂提取法萃取法：适用于液体制剂冷浸法：适用于固体样品的提取回流提取法：适用于固体制剂的提取，对热不稳定或具有挥发性的组分不宜用连续回流提取法：使用索氏提取器连续进行提取，操作简便，节省溶剂，提取效率高，遇热易破坏的成分不宜用2）水蒸气蒸播法：适用于能随水蒸气蒸镭，而不被破坏的成分，此类成分具有挥发性3）超临界流体萃取法：4）升华法：利用某些成分具有升华性质的特点5）微博辅助萃取：将样品置

3、于不吸收微波的容器中，用微波加热，进行萃取8 .净化方法及适用范围：1）液一液萃取法：适用于在在不同溶剂中溶解度不同的物质2）色谱法：适用于同一类总成分的分析测定3）沉淀法4）盐析法5）固相微萃取9 .检查的分类：制剂通则检查、一般杂质检查、特殊杂质检查、微生物限度检查10 .含量测定的步骤：药味的选定、测定成分的选定、测定方法及条件的选定、方法学考查 内容。第二章1 .中药制剂鉴别的类型：性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别2 .显微鉴别的适用范围：以药材粉碎成细粉后直接制成制剂或添加有部分药材粉末的制剂，由于其在制作过程中原药材的显微特征仍保留到制剂中去，因此均可用显微定性鉴别法。3 .理化鉴别包

4、括：化学反应法、升华法、光谱法（荧光法、可见一紫外分光光度法、红外 分光光度法）、色谱法。其中以薄层色谱法最为常用。4 .曲型例子："土” 1）大山楂丸中山楂黄酮类成分化学反应法（HCI-Mg粉反应）2）牛黄解毒片中冰片微量升华一一升华法3）五味麝香丸一一荧光法卜光谱法4）复方丹参片一一可见一紫外分光光度法J5 .可见一紫外分光光度法有哪些参数（方法）去定性？比移值Rf 最佳Rf（0.30.5）、可用Rf （0.2-0.8、吸收波长（法）、最大吸收波长、对照品对比（法）、吸收波长和吸收度（法）、吸收波长和吸收度比值（法）、多溶剂光谱（法）6 .色谱法包括：纸色谱法、薄层色谱法、薄层扫

5、描法、气相色谱法、高效液相色谱法/活化 105 c110 C加热30分钟，使硅胶吸附力增强点样 1 ）点样仪器定量毛细管或平头进样针，自动点样器2）点样要求 圆点，点样基线距底12.0cm,样点直径以不大于3mm，点间距离为1 2cm3）点样量v10FM7.TLC中比较重要的步骤4） 溶剂 沸点不应太高（正丁醇）或太低（乙醍）5）点样式必需注意不要损害薄层表面展开1 ）点样后薄层板干燥后展开文案2）薄层板浸入展开剂的深度一般要求溶剂最初前沿距原点0.51.0cm （切勿 将样品浸入展开剂中），密封，待展开至规定距离（多数79cm，也有10cm以上）后，取出薄层板,标记好前沿,晾干 3）注意展开

6、剂需新鲜配制，层析缸中溶剂需预平衡4 ）记录展开时温度，因为温度可以影响 Rf值 5）注意边缘效应、采用对照8.对照品选择有：对照品对照、阴阳对照（阴性对照液制备、阳性对照液制备）药材和对照品同时对照第三章1.杂质的来源：由中药材原料中带入 在生产制备过程中引入贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生2 .杂质的分类：一般杂质、特殊杂质3 .杂质的限量：是指药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几来表示。4 .杂质限量计算方法：杂质限量二（杂质最大允许量/样品量）X100%标准溶液的体积（V） X标准溶液的浓度（C）杂质限量（L ） = - X100%样品量（S

7、）5 .重金属的检查方法：第一法（硫代乙酰胺法）此法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查第二法（炽灼法）此法适用于供试品需灼烧破坏，取炽灼残渣项下遗留的残渣，经处理后在酸性溶液中显色的重金属限量检查第三法（硫化钠法）此法适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属第四法（微孔滤膜法）用于有色溶液或重金属限量低的品种6供试液有颜色时的处理：供试品在加硫代乙酰胺试液以前如带色，可用稀焦糖液（取蔗糖或葡萄糖约5g,置瓷蒸发皿或瓷堪揭中，在玻璃棒不断搅拌下，加热至呈棕色糊状，放冷，用水溶解成约25mL ,滤过，贮于滴 瓶中备用）调整标准溶液，使两者颜色一

8、致，而后加入硫代乙酰胺试液。若滴加稀焦糖溶液，仍不能使颜色一致时，可加 其他对测定无干扰的试液，如加常用的指示剂调色。7 .碑盐检查法：古蔡法、二乙基二硫代甲酸银法 （Ag-DDC法）8 .古蔡法中氯化亚锡、碘化钾、醋酸铅棉花的作用氯化亚锡与碘化钾：为还原剂，将五价碑还原为三价碑；还可抑制睇化氢生成，在实验条件下100微克睇存在不至于干扰测定；氯化亚锡的作用可在锌粒表面形成锌锡齐（锌锡的合金）起去极化作用，使锌粒与盐酸作 用缓和，放出氢气均匀，使产生的碑化氢气体一致，有利于珅斑的形成增加反应的灵敏度和准确度。醋酸铅棉花：使反应产生的硫化氢与醋酸铅结合掉，使产生的碑化氢更纯净9 .二乙基二硫代甲

9、酸银法（AgDDC法）基本原理利用金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药品中的微量亚珅酸盐反应生成具有挥发性的珅化氢，用二乙基二硫代氨基甲酸 银溶液吸收，使之还原生成红色胶态银，与同条件下一定量标准碑溶液所产生的红色胶态银在510nm处测吸光度，进行 比较，以判定碎盐的限量或含量。AsH3+6Ag-DDC （毗咤溶液）AsAg3 - 3Ag-DDC+3HDDCAsAg3 - 3Ag-DDC+3C5H5N+3HDDC Ag （DDC） 3+6Ag （红色的胶态）+3C5H5N-HDDC10 .铁盐检查法：硫氨酸盐法、毓基醋酸法11 .硫氧酸盐法（药典法）原理：本法系利用硫氨酸盐在酸性溶液中与三价铁盐

10、生成红色可溶性硫氟酸铁的配位离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后所显颜色进行比较，以判断药物 中铁盐杂质的含量。Fe3+6SCN- Fe （SCN） 63红色12 .铁盐检查法中加入过硫酸皴的目的：加入氧化剂过硫酸锻可氧化供试品中的亚铁离子成铁离子，同时可防止由于光线使硫氨酸铁还原或分解褪色13 .干燥失重测定法常用的检查方法：常压恒温干燥法、干燥剂干燥法、减压干燥法、热分析法14 .干燥失重测定法与水分测定法的异同药品的干燥失重，系指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的重量，主要是指水分、结晶水，但也包括其他挥发性的物 质如乙醇等。水分测定法是指采用规定的方法对不同性质的中药材及其制剂进行水

11、分含量测定。干燥失重测定法是指测定水分及其他挥发性成分的方法，而水分测定仅仅是测定供试品中的水分。相同点：测定方法：烘 干法、减压干燥法测定条件：烘干法适用于受热较稳定的中药制剂、适用于含有挥发性成分的药品不同点:干燥失重测定法水分测定法测定方法干燥机干燥法（硅胶干燥法、五氧化二 磷干燥法、硫 酸干燥法）热分析法甲苯法、气相色谱法、费休法测定条件干燥剂干燥法适用于受热易分解或挥发的供试品热分 析法1）甲苯法适用于含挥发性成分的药品2）气相色谱法适用于各类型中药制剂中微量水 分的精密测定3）费休法能准确测定水分并适用于遇热易破坏 的药品,甲苯法中为减少因甲苯与微量水混溶 引起水分测定结果偏低，在

12、测定前，甲 苯需先加少量水，充分振摇使达饱和后 放置，将水层分离弃去，经蒸储后方可 使用2采用气相色谱法时需注意：无水乙醇含水量约3%，标准溶液与供试品溶液 的配制须用同一批号试齐叽无水乙醉中 的含水量需要扣除。含水量的计算采 用外标注，于水7,酸作为溶剂注意事项1 供试品用量。除另有规定外，一般取供试品约1g2供试品厚度。应将供试品平铺在扁形称 量瓶中,厚度不可超过5mm3.瓶盖的放置4如供试品未达到规定的干燥温度即融化 时，应先将供试品置较低的温度下干燥至 大部分水分除去后，再按规定条件干燥5恒重系指供试品连续2次干燥后的重量 差异在0.3mg以下，干燥至恒重的第2 次及以后歌词的称重均应

13、在规定条件下继 续干燥1小时后进行。注意事项：供试品的颗粒大小、减压时需注意压力变化14炽灼残渣：中药多由有机化合物组成，有机物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸气除尽后，于高温(700C 800C )炽灼至完全灰化，使有机质破坏分解变为挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质(多为金属的氧化物或无机盐 类)成为硫酸盐，称为炽灼残渣。15 .总灰分：中药经粉碎后加热，高温炽灼至灰化，则其细胞组织及其内含物成为灰烬而残留，由此 所得灰分为“生理灰分”，即总灰分。16 .酸不溶性灰分：中药经高温炽灼得到的总灰分加盐酸处理，得到不溶于盐酸的灰分。17 .知道所给出化合物的检查方法例：乌头碱的检查是

14、检查法。回答是特殊杂质检查法 18.农药残留最主要的检查方法为气相色谱法。测定有机氯：电子捕获检测器(ECD)测定有机磷：火焰光度检测法(FDD)第四章1 .样品的提取方法：冷浸法、回流提取法、超声提取法、超临界流体提取法2 .样品的分离方法：(1)沉淀法(2)蒸锵法(3)液液萃取法(LLE )：直接萃取法、离子对萃取法(4)色谱法：硅胶、氧化铝，键合相硅胶，大孔树脂，聚酰胺，硅藻土、纤维素，离子交换树脂(5)固相微萃取(SPME)技术(6)消化法：湿法消化(硝酸高氯酸法、硝酸硫酸法、硫酸一硫酸盐法)、干法消化3 .含量测定方法的验证：(1) 准确度：系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近

15、的程度，一般用回收率(% )表示。用于定量测定的分析方法均需做准确度验证。(2) 精密度：系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。(3)专属性：系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正确测定出被测成分的特性。(4)线性：系指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物浓度或质量直接呈正比关系的程度。(5)范围：系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高低限浓度或量的区间。(6)耐用性：系指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受程度。4 .测定方法的选择原则：简便、灵敏、快速、准确。5 .常用定量

16、分析方法(1) 化学分析法：包括重量法(挥发法、萃取法、沉淀法)、容量法应用实例：西瓜霜润喉片中西瓜霜的含量测定一重量法万氏牛黄清心丸中朱砂的含量测定一硫氟酸铉法(2)可见紫外分光光度法：单波长分度法(吸收系数法、对照品比较法、标准曲线法) 计算分光光度法：双波长法应用实例：银黄口服液中氯原酸和黄苓甘的测定6 .薄层扫描法基本原理：(1)薄层吸收扫描法适用范围：在可见、紫外区有吸收的物质，通过色谱前或色谱后衍生成有可见及紫外吸收的样品 光源：以鸨灯和笊灯为光源，在200800nm波长范围内选择合适波长进行测定(可见紫外光区).薄层板存在明显的散射现象，斑点中物质的浓度与吸收度的关系需Kubel

17、ka - Mu nk理论及曲线来描述。曲线的处理：曲线校直法和计算机回归法。(2 )薄层荧光扫描法适用范围本身具有荧光或经过适当处理后可产生荧光的物质的测定光源：用急灯或汞灯，采用直线式扫描专属性强，灵敏度高：对于能产生荧光的物质，可直接采用荧光扫描法测定对于有紫外吸收，而不能产生荧光的物质，需采用荧光淬灭法测定7 .定量方法：(1) 一点法与二点法的差异：一点法：工作曲线通过原点，只需点一种浓度的标准品溶液，与供试液同板展开，对比，测定组分含量 定量依据 C=Fi A C一组分的重量或浓度；A-组分的峰面积；Fi-直线的斜率或比例常数二点法：工作曲线不通过原点时，需用外标二点法定量至少需点二

18、种不同浓度的标准溶液(或一种浓度两种点样量)，才能决定一直线 计算C=F1A+F2F2纵坐标的截距，其值由仪器自动算出(2)内标法与外标法的差异：内标法：选一个纯物质作为内标物，并准确称取一定量内标物加至供试液及标准液中，计算供试品溶液中某组分含量的定量方法。定量准确度与点样量无关，内标物不易寻找，操作麻烦较少应用。 外标法：最常用，简便，但点样必须准确薄层板间差异较大，应采用随行标准法(即供试品与标准溶液或对照液交叉点在同一板上)8 .塔板理论、速率理论解释柱效塔板理论：将色谱柱的柱效用理论塔板数n或理论塔板高度H衡量，取决于区域宽度。(1)色谱柱的理论板数越多，柱效越高；同样长度柱中塔板高

19、度越小，柱效越高， (2) tR (组分的保留时间)一定时，峰越窄，柱效越高3 3） n （理论塔板数）越大，柱效越高，分离性能越好速率理论：主要说明使色谱峰扩张而降低柱效的因素。H=A+B/ +C p （Van Deemter 方程式）H为塔板高度；A涡流扩散项，填充越不均匀， A越大；空心开口毛细管柱，A为0； B-一纵向扩散系数，B = 2 丫 Dg, Dg为组分在载气中的扩散系数，增大载气流速，采用分子量大的重载气（N2）,可减小Dg，从而减小B。低速用氮气，高速用氯气或氢气，降低柱温可减小B。C传质阻抗项系数，减小固定液液膜厚度可以较小C。n一一载气线速度Van Deemter方程式

20、说明填充均匀程度（高）、载体粒度（小）、载气种类、载气流速（适当）、柱温（低）、固定液层厚度（小）对柱效的影响（有利）。9 .系统适应性试验按药典要求，中药制剂分析时，需按各品种项下要求对色谱系统进行适用性试验，即用规定的对照品对色谱系统进行试验和 调整，以达到规定的要求；或规定在分析状态下色谱柱的最小理论塔板数、分离度、重复性和拖尾因子。（1）色谱柱的理论塔板数n:在规定的色谱条件下，注入供试品溶液或各品种项下规定的内标物质溶液，记录色谱图，量出供试品主成分或内标物质峰的保留时间tR和半峰宽W/?按n=5.54（tR/ （W/?）计算色谱柱的理论塔板数。若测得理论塔板数低于各品种项下规定的最

21、小理论塔板数，应改变色谱条件（如 柱长、内径、固定相牌号、载体粒度、流动相流速、柱温、进样量等），使塔板数达到要求。（2）分离度R:定量分析时，为了便于准确测量，要求定量峰与其他峰或内标峰之间有较好的分离度，一般R> 1.5（3）重复性：取各品种项下的对照溶液，连续进样5次，除另有规定外，其峰面积测量值的相对标准偏差应不大于2.0 %，也可按各品种校正因子测定项目下，配制相当于80% 100%和120%的对照品溶液，加入规定量的内标溶液，配成3种不同浓度的溶液，分别进样2次，计算平均校正因子，其相对平均偏差也应不大于2.0%。（4）拖尾因子T：为保证分离效果和测量精度，特别当采用峰高法测

22、量时，应检查待测峰的拖尾因子T是否符合各品种 项下的规定，或不同浓度进样的校正因子误差是否符合要求。拖尾因子计算公式为：T=W0.05h/2d110 .气相色谱法的实验条件的选择1 .固定相的选择2.柱温的选择3 ,载气的选择4.其他条件的选择（气化室进样口温度、检测室温度、进样量）5.检测器11 .高效液相色谱法分类：1 键合相色谱法2 ,胶束色谱法12 .高效液相色谱法实验条件的选择：1 .色谱柱的选择2流动相的选择3.洗脱方式4.检测器5.HPLC前处理13 .激发光谱与荧光光谱的差异激发光谱：记录某一物质溶液在不同波长激发光照射时的发射光强度，可得到该物质的荧光激发光谱（横坐标：激发光

23、波长，纵坐标：荧光强度）荧光（发射）光谱：选择激发光谱中荧光强度最强的激发波长作光源，记录其在不同荧光波长时的发射 光强，就得到该物质的荧光发射光谱（横坐标：荧光波长，纵坐标：荧光强度）14 .荧光强度：F=KC第五章1 .小题目：主要以生物碱和黄酮类为主。P96例：黄酮类有两个光谱'分别位于300-400nm、240285nm。（I带：300-400nm - B环桂皮酰基；H带：240-285nm - A环上的苯甲酰基）2 .小分子挥发性成分P125例：如某些生物碱也具有挥发性。（麻黄碱、苦参碱、麝香酮等）1.小题目：主要是牛黄、麝香为主。P1562,矿物药的分析方法：化学分析法、热

24、分析 法、可见分光光度法、原子吸收光谱法。第七章1 .液体中中药制剂的一般质量要求1 性状2.相对密度和总固体含量3.PH值4装量5乙醉量6甲醇量7防腐剂量8微生物限度2 .半固体中药制剂的一般质量要求1 性状2乙醇量3含糖量4.PH值5相对密度和总固体含量6不溶物7装量8微生物限度3 .片剂的一般质量要求1 性状2重量差异3崩解时限4硬度（脆碎度）5微生物限量4 .栓剂中除去基质的方法：（1 ）与硅藻土混匀后，用与基质不相混溶的溶剂提取。（2）加水加热融化，冷凝除去基质一一油脂性基质（3）改变酸碱性质，分离被测成分。女口 ：脂溶性基质与生物碱：溶于适量的氯仿，用酸水反复萃取（4）加水溶解，过

25、C18固相萃取柱，低浓度甲醇（20%）洗取基质，再用甲醇洗脱被测物质。5 .中药注射剂的一般质量检查1 澄明度检查2无菌3装量差异或装量4不溶性微粒5可见异物6 有关物质7热原或细菌内毒素6 .中药注射剂的特殊要求检查1 .PH值检查2蛋白质检查3糅质检查4重金属检查5碑盐检查6草酸盐检查7钾离子检查8树脂检查7 .安全性检查1 异常毒性检查2降压物质检查法3过敏反应检查法4溶血与凝聚检查法5热原检查法6细菌内毒素检查法第八章1. 常用的生物样品：血样（全血、血浆、血清）、尿样、唾液、动物组织匀浆。2. 药物的提取：1、蛋白质的去除（蛋白质脱水沉淀、形成不溶性盐沉淀、其他）2、缀合物（结合物）水解（酸水解、酶解、溶剂解）3. 方法的评价：1、准确度（绝对回收率、方法回收率）2、精密度3、灵敏度（检测限、定量限、最低检测浓度）4、方法的专属性5、线性范围6、稳定性（长期贮存稳定性、短期室温稳定性、冷冻一解冻稳定性、贮备液稳定性）