PCT在临床的应用价值

1、降钙素原（降钙素原（PCT）在）在临床的应用价值临床的应用价值 目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别常见感染标志物的比较-PCT:快速反应 有利于早期诊断常用标志物PCT、CRP和IL-6的血浆浓度半衰期 PCT的生成和代谢都明显比CRP快速，且基本不受肾功能影响，更适合临床早期

2、诊断严重细菌感染/脓毒症 PCT的半衰期虽比白介素、肿瘤坏死因子等慢，但更适合临床实际应用4 Meisner M. Procalcitonin: Erfahrungen mit einer neuen Megre fr bakterielle Infektionen und systemische Inflammation. Journal of Laboratory Medicine 1999;23(5):263-272 常见感染标志物的比较-PCT:快速反应,有利于早期诊断WBC计数 :不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性ES

3、R可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无特异性，影响因素多。CRP是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎症发生12h后才能检出。因此，血CRP对细菌感染诊断准确性较差。在全身严重细菌感染时，血PCT增加较CRP早和快，当感染控制后回到正常范围也较CRP快；但在局部感染时PCT一般升高幅度小，而CRP可升高。所以在没有全身感染时，CRP是一个重要的观察指标，而在全身严重感染时，PCT为一个敏感性、特异性更高的指标。IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高降钙素原：感染时，机体多个组织可产

4、生PCT是什么？ 降钙素的前体物质，生理情况下由甲状腺C细胞产生，感染时多种组织均可产生。PCT的稳定性高，检测不受激素治疗的影响。健康人的血液中的PCT值非常低：0.0467 ng/mL（97.5百分位）；中间值=0.0127 ng/mL生理情况机体存在极低水平的降钙素原主要由甲状腺和呼吸系统上皮产生病理情况，感染发生时，机体的多种组织均可产生降钙素原因此降钙素原是与感染高度相关的生物标志物Mller B, et al. J Clin Endocrinol Metab 2001;86:396-404PCT:全身细菌感染和脓毒症的标记蛋白PCT浓度(ng/ml)时间(小时)时间(天) 降钙素原

5、(PCT)是一种功能蛋白2 正常情况下，它是降钙素合成过程中的中间产物；在细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环2 快速反应：感染开始后3小时即可测得，12小时左右达到峰值1 半衰期短: 接近24小时，几乎不受肾功能状态的影响11 Brunkhorst FM et al, Kinetics of procalcitonin in iatrogenic sepsis. Intensive Care Medicine 1998;24(8):888-8892 Morgenthaler NG et al. Detection of procalcitonin (PCT) in health

6、y controls and patients with local infection by a sensitive ILMA. Clin Lab 2002;48:263-270 血浆PCT浓度在不动杆菌属引起的脓毒症中的代谢情况1PCT:反映全身性细菌感染的严重程度PCT浓度与全身性细菌感染的严重程度的相关性 PCT的正常范围是0.05ng/ml 当PCT水平达到0.5ng/ml时，如果排除其他可能导致PCT升高的原因，则说明全身性细菌感染性的可能性高，需要密切随访 随着PCT数值的进一步升高，提示感染的严重程度较高目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应

7、用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别及时诊断和治疗是提高脓毒症存活率的关键死亡OR值在感染性休克发生2小时后显著上升，发生感染性休克6小时后，有效的抗生素治疗每延迟1小时，抢救成功率下降7.6%发生感染性休克到开始有效抗生素治疗的时间(小时)与死亡OR值的关系i10 Kumar A et al. Duration of hypotension before nitiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of survival i

8、n human septic shock. Crit Care Med 2006;34(6):1589-1596.Time is the enemy时间就是生命PCT:严重细菌感染/脓毒症诊断的最佳生物标记物在ICU检测PCT、CRP、IL-6和乳酸来诊断 脓毒症，重症脓毒症和感染性休克的敏感性和特异性AUC:PCT: 0.94CRP: 0.89IL-6: 0.78与CRP、IL-6、乳酸相比，PCT是诊断脓毒症最可靠的实验室指标 (PCT与其他指标相比，P均0.0015 MULLER B et al. Calcitonin precursors are reliable markers of

9、 sepsis in a medical intensive care unit. Critical Care Medicine 2000;28(4):977-983 PCT:结合临床资料显著提高脓毒症诊断准确性特异性%敏感性%使用PCT的临床模型AUC:0.94不使用PCT的临床模型AUC:0.77P=0.002根据临床资料结合或不结合PCT对脓毒症诊断的敏感性和特异性比较使用PCT的临床模型和不使用PCT的临床模型发现：把PCT加入诊断标准后，诊断正确率从0.77提高到0.946 Harbarth S et al. Diagnostic Value of Procalcitonin , I

10、nterleukin-6,and Interleukin-8 in Critically Ill Patients Admitted with Suspected Sepsis. Am J Respir Crit Care Med 2001;164: 396-402动态监测PCT 能快速反映抗生素治疗效果几种临床典型抗生素使用后情况的PCT反应抗生素有效组更换抗生素后有效组治疗失败组改变治疗n=109治疗天数8 Stuber F.21st Int.Congress of Intensive Care and Emergency Medicine(ISICEM) Brussels 2001 动态

11、监测PCT 可判断患者预后Harbarth S, et al. Am J Respir Crit Care Med 2001;164:396-402重度脓毒症和脓毒症休克的入院患者，PCT初始水平1ng/mL，快速下降到，预后良好（生存） 重度脓毒症和脓毒症休克的入院患者，下降缓慢甚至不下降1ng/mL ，预后好中国降钙素原(PCT) 急诊临床应用的专家共识对PCT结果判读的建议中华急诊医学杂志.2012.21(9):944-951PCT质量浓度(ng/ml)临床意义处置建议0.05正常值4d)：重新考虑脓毒症治疗方案10几乎均为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克，常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡风

12、险建议每日监测PCT以评价治疗效果注：PCT水平必须结合临床情况进行判读，应避免脱离患者具体病情而进行判度，并应考虑假阳性和假阴性的可能性发热白细胞异常低血压其他体征临床疑似脓毒症PCT检测PCT0.5 ng/mL0.5PCT2 ng/mLPCT2 ng/mL排除脓毒症脓毒症不能确诊脓毒症确诊12-24小时后再次检测PCT其他原因的全身感染反应局部感染检测是否有其他炎症原因查找感染源是否存在器官灌注不足抗生素治疗和对症治疗PCT 临床意义-脓毒症诊断 PCT PCT临床意义临床意义-用于脓毒症患者的监测流程用于脓毒症患者的监测流程Dr. Michael Meisner. 降钙素原-生化与临床诊

13、断小结 细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环 PCT能早期诊断严重全身性细菌感染和脓毒症 PCT浓度水平可反映全身性细菌感染的严重程度 PCT值与脓毒症严重程度相关性高,有利于病情监测和预后 监测PCT能快速反映抗生素治疗效果目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别PCT诊断可靠性优于CRP、WBCPCT以及CRP、WBC的敏感性、特异性特征曲线图PCT诊断细菌性CAP(社区获得性肺炎)具有高敏感性和高特异性，从而可提高诊断的可靠性11 F.

14、Mller et al, Procalcitonin Levels Predict Bacteremia in Patients With Community-Acquired Pneumonia. CHEST 2010; 138(1):12112917 Schuetz P. et al, Effect of Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract InfectionsThe ProHOSP Randomized Controlled T

15、rial.JAMA, 2009, 302 (10): 1059-66 PCT指导急诊下呼吸道感染患者抗生素治疗，抗生素使用量下降34.8%(P0.001) 其中：CAP患者抗生素处方率下降32.4%、AECOPD下降50.4%、急性支气管炎下降65.0%开始抗生素治疗后时间(天)抗生素治疗的患者(%)动态监测PCT指导抗生素治疗，能降低抗生素处方率PCT指导治疗组与对照组抗生素使用量比较PCT指导抗生素治疗不影响患者临床结局PCT指导下呼吸道感染患者抗生素治疗，所有副作用和对照组相似，同时不增加患者死亡率、复发率或者转入ICU的比例17 Schuetz P. et al, Effect of

16、Procalcitonin-Based Guidelines vs Standard Guidelines on Antibiotic Use in Lower Respiratory Tract InfectionsThe ProHOSP Randomized Controlled Trial.JAMA, 2009, 302 (10): 1059-6615.4%5.1%6.4%3.7%18.9%4.8%8.7%6.5%0%5%10%15%20%所有副作用死亡率转入ICU复发PCT对照组n=671n=688PCT指导组和对照组副作用和死亡率或转归PCT指导组0.250.25 - 0.50.5

17、- 1.01若强烈怀疑为若强烈怀疑为脓毒血症脓毒血症，立即展开经，立即展开经验性抗生素治疗；若经临床评估后并验性抗生素治疗；若经临床评估后并未怀疑为未怀疑为脓毒血症脓毒血症，则考虑其他诊断，则考虑其他诊断建议给予抗生素建议给予抗生素强烈建议给予抗强烈建议给予抗生素生素 若临床上怀疑为感染，建议施行经验若临床上怀疑为感染，建议施行经验性治疗性治疗 建议反复进行临床评估建议反复进行临床评估 重复检测重复检测PCT（6-24小时后）小时后） 建议反复进行临床评估建议反复进行临床评估 重复检测重复检测PCT（1-2天一次）天一次）PCT指导抗生素合理应用 (cut off=0.25 ng/ml) 是否

18、使用抗生素？Christ-Crain M et al. Lancent 2004,363(9409):600Christ-Crain M et al. Chest 2004, 126(4):708sPCT指导抗生素合理应用90%0.25 - 80%0.5 且且 PCT下降幅度下降幅度 1.0 且且 PCT浓度浓度上升上升强烈建议停用抗生素强烈建议停用抗生素（若临床上已改善）（若临床上已改善）建议停用抗生素（若建议停用抗生素（若临床上已改善）临床上已改善）建议继续给予抗生素建议继续给予抗生素强烈建议继续给予抗强烈建议继续给予抗生素生素 若病患的临床状况不稳定，应继续给予抗若病患的临床状况不稳定，

19、应继续给予抗生素生素 建议反复进行临床评估建议反复进行临床评估 重复检测重复检测PCT（1-2天一次）天一次） 建议反复进行临床评估建议反复进行临床评估 重复检测重复检测PCT（1-2天一次），并考虑停天一次），并考虑停用抗生素的可行性用抗生素的可行性 若若PCT持续偏高，可能代表治疗失败持续偏高，可能代表治疗失败 是否停用抗生素？目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别PCT在新生儿感染中的应用早产儿和新生儿早产儿和新生儿PCT正常值：正常值：PCT于出生

20、后于出生后24-30小时达其生理性高峰小时达其生理性高峰21ng/ml，但平均值仅为，但平均值仅为2 ng/ml。出生后第三天起，。出生后第三天起，PCT正常参考值同成正常参考值同成人。人。因此，对新生儿而言，我们应该建立因此，对新生儿而言，我们应该建立PCT年龄依赖参考值，这样对于新生年龄依赖参考值，这样对于新生儿感染的诊断才具有重要的临床意义。儿感染的诊断才具有重要的临床意义。出生48小时内的新生儿PCT值有一个生理性地升高初生新生儿的PCT有生理性升高过程，并与出生日龄相关峰值出现在 出生24小时48小时后回落至与儿童和成人相同的正常值范围! 采用年龄特异性界值，可以很好的区别48h内的

21、感染和未感染患儿10.Chiesa et al, Reliability of Procalcitonin Concentrations for the Diagnosis of Sepsis in Critically Ill Neonates .Clin Infect Dis 1998; 26: 664-72健康新生儿(n=83)脓毒症新生儿(n=28)PCT同样可以通过新生儿脐带血诊断早发性脓毒症 PCT 0.6ng/ml时，排除脓毒症的阴性预测值高达99% 脓毒症新生儿脐带血PCT平均值（3.03ng/ml） 显著高于未感染患儿0.16ng/ml 出生时（脐带血），PCT诊断新生儿脓毒

22、症曲线下面积(AUC)为0.96，显著高于CRP(0.75)13.Joram et al. Umbilical cord blood procalcitonin level in early neonatal infections: a 4-year university hospital cohort study .Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2011; 30: 1005-13目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别可能

23、引起可能引起PCT假阳性假阳性/假阴性的情况假阴性的情况假阳性系统性疾病及综合征噬血细胞综合征川崎病中暑伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹高IgD 综合征急性期多发创伤早期、大手术或严重烧伤新生儿出生最初几日病毒性肝炎（如出现严重的细胞溶解）亚急性甲状腺炎实体肿瘤、恶性血液肿瘤、移植移植物抗宿主病器官移植后唑来膦酸注射后小细胞肺癌甲状腺髓样癌副癌综合征多发性肝转移假阴性社区获得性肺炎极早期非典型肺炎结核布鲁氏菌病莱姆病局灶性感染（除软组织脓肿）Hausfater P. Biomarkers and infection in the emergency unit. Med Mal Infect.

24、2014 Apr;44(4):139-45Roche PCT的检测特点的检测特点国内唯一有溯源全自动定量国内唯一有溯源全自动定量PCT检测检测 PCT与IL-6同时检测，为严重感染的诊断与治疗提供及时而全面的信息 溯源至专利拥有者BRAHMS LIA PCT 用血量仅需30L，检测时间仅18分钟，适合急诊和儿童 两点定标法，节约试剂与成本支出 试剂稳定，机上稳定器长达12周 批内批间CV7%，检验精度高 最低检测值0.02ng/mL，低于正常值(0.05ng/mL) 长1200mm 深750mm 高560mmThank you for your attentionRoche Diagnosti

25、cs Ltd. CH-6343 Rotkreuz SwitzerlandThis presentation is our intellectual property. Without our written consent, it shall neither be copied in any manner, nor used for manufacturing, nor communicated to third parties.COBAS and LIFE NEEDS ANSWERS are trademarks of Roche目录 常见感染标志物的比较 PCT简介 PCT在严重细菌性感染

26、/脓毒症的应用 PCT在下呼吸道感染 门急诊 普通病房的应用 PCT在新生儿感染中的应用 PCT假阳性/假阴性的判别及时诊断和治疗是提高脓毒症存活率的关键死亡OR值在感染性休克发生2小时后显著上升，发生感染性休克6小时后，有效的抗生素治疗每延迟1小时，抢救成功率下降7.6%发生感染性休克到开始有效抗生素治疗的时间(小时)与死亡OR值的关系i10 Kumar A et al. Duration of hypotension before nitiation of effective antimicrobial therapy is the critical determinant of surv

27、ival in human septic shock. Crit Care Med 2006;34(6):1589-1596.Time is the enemy时间就是生命PCT诊断可靠性优于CRP、WBCPCT以及CRP、WBC的敏感性、特异性特征曲线图PCT诊断细菌性CAP(社区获得性肺炎)具有高敏感性和高特异性，从而可提高诊断的可靠性11 F. Mller et al, Procalcitonin Levels Predict Bacteremia in Patients With Community-Acquired Pneumonia. CHEST 2010; 138(1):12112917 Schuetz P. et