专升本毕业报告-药学-顺铂的作用原理

1、 南开大学成人高等教育 专升本毕业报告顺铂的作用原理学 号：姓 名：学 院：现代远程教育学院学习中心：教学站：专 业：药学完成日期：专升本毕业报告要求毕业报告写作是本科教学计划的重要组成部分，是培养学生理论联系实际和锻炼学生独立分析问题、解决问题能力的有效手段。通过毕业报告写作的形式，可以使学生在综合能力、创新能力等方面得到锻炼，使之进一步理解所学习的专业知识，扩大知识面，提高专业理论素质，同时也是对学生掌握和运用所学基础理论、基本知识、基本技能以及独立工作能力的综合考核。因此，要求全体学生必须严肃对待、认真按要求独立完成，严禁抄袭、弄虚作假。毕业报告被评定为抄袭的，写作无效，成绩一律按不及格

2、记录。一、请同学们在下列题目中任选一题，写成毕业报告1. 普通感冒和流行性感冒的区别2. 金刚烷胺的作用原理3. 达菲的作用原理4. 青霉素的发现历程5. 青霉素的作用原理6. 真菌感染的种类7. 酮康唑的作用原理8. 阿昔洛韦的作用原理9. 顺铂的作用原理10. 临床上常用的烷基化剂类抗肿瘤药物11. 奎诺酮类药物的作用原理12. 塞来昔布的作用原理13. 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤原理14. 卡托普利的作用原理15. 抗真菌药物的耐用性16. 瘦肉精的作用原理及其潜在的危害17. 牛痘疫苗的发现历程及其作用原理18. 青蒿素的发现历程19. 青蒿素的作用原理20. 青蒿素的结构改造21

3、. 黄连素的作用原理22. -受体阻断剂类药物的构效关系23. 苯巴比妥类药物的构效关系24. L-多巴的合成25. 计算机技术在新药研究中的应用26. 组合化学在新药研究中的应用二、毕业报告写作要求毕业报告题目应为专业教师指定题目，正文最少分三段撰写，要求内容充实，主题明确，层次清晰，论据充分可靠，论证有力，有独立的观点和见解，文字准确流畅。 毕业报告写作要理论联系实际，同学们应结合所学专业讲授内容，广泛收集与论文有关资料，含有一定案例，参考一定文献资料。 报告中所涉及的他人的科研成果，必须以参考文献的方式进行合理标注。参考文献应包括作者、文章标题、期刊名称、出版(发表)的年，期刊的卷(期)

4、，起始页和末尾页等详细信息。三、毕业报告写作格式要求1.要求学生必须按学院统一格式的编辑模板进行排版，毕业报告封面的字体和字号编辑模板已经设好，学习中心、专业和学号要求填写全称，且要求准确无误。2.毕业报告正文字体要求统一使用宋体，小4号字；页边距采取默认形式（上下2.54cm，左右3.17cm，页眉1.5cm，页脚1.75cm），行间距取多倍行距（设置值为1.5）；字符间距为默认值（缩放100%，间距：标准）；页码打印在页脚的中间。 3.论文字数要控制在50006000字；4.论文标题书写顺序依次为一、 （一） 1. （1） 。正文（填写内容后删除）顺铂是金属铂类络合物，属于细胞周期非特异性

5、抗肿瘤药，可破坏DNA，抑制肿瘤生长，具有抗菌谱广、对乏氧细胞有效的特点。它可用于小细胞及非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。该药的不良反应主要有恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，常在给药后1-6小时内发生，最长不超过24-48小时。偶见肝功能障碍，血清转氨酶增加，停药后可以恢复。白细胞或血小板减少一般和用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达到高峰，4-6周恢复。其它不良反应还有耳鸣或者听力减低，多为可逆性，不需要特殊处理。还有神经系统毒性和肾脏毒性，还可发生过敏反应，可能出现心率加快、血压降低、呼吸困难

6、、面部水肿、变态性发热反应等。使用该药的注意事项是，病人在化疗期间与化疗后应该饮用足够的水。该药为细胞毒性药物，应该在有肿瘤化疗药物使用经验的医生指导下使用。顺铂属于一种常用的抗肿瘤药物，是第一代铂类。一般来说，顺铂的肾毒性可能比较大，应用过程中需要注意水化、利尿，还有保肾等治疗。顺铂属于金属铂类络合物，属于周期非特异性抗肿瘤药，具有抗瘤谱广、对乏氧细胞有效的特点。顺铂可以用于多种肿瘤的治疗，比如头颈部的肿瘤，还有食管肿瘤，还有胃肿瘤、肺肿瘤等等都可以用顺铂治疗。顺铂一般来说，来源比较广，价格还比较便宜，属于一种第一代的铂类，治疗效果还是比较好的，特别是对于一些头颈部的肿瘤和各种鳞状上皮癌以及

7、恶性淋巴瘤的治疗效果可能更好。一般是通过静脉、动脉和腔内给药，需要水化、利尿，要不然有可能会加重肾脏的负担。肺癌系统化疗一般选用含铂双药联合方案。铂类药物包括顺铂和卡铂，既往的荟萃分析认为顺铂比卡铂有5的生存优势，因此医生更多的向患者建议选用顺铂，但是顺铂常见的副反应如恶心、呕吐让病人痛苦不堪，尤其是中老年的女性患者。2013年最新的一篇荟萃分析结果，并没有显示出顺铂比卡铂在疗效上存在优势。文章分析了3973例接收含铂方案化疗的患者，总生存和1年生存率都没有统计学上的区别。顺铂虽然总体反应率更高，但是和紫杉醇或吉西他滨联用时并没有区别。相比而言，顺铂恶心、呕吐更严重，卡铂血小板减少和神经毒性更

8、明显，贫血、白细胞减少、脱发和肾毒性并没有区别。简言之，对于肺癌的化疗，铂类药物选择顺铂还是卡铂，现阶段也更多地从副反应角度考虑，而不只是疗效了。        顺铂是治疗小细胞和非小细胞肺癌，头颈部肿瘤、膀胱癌、睾丸癌、卵巢癌的首选药物之一。顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂。疗效可观，抗癌谱广。不良反应：最严重是肾毒性，表现为用药后 12 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日 90 mg/m2 需警惕肾脏损伤，除了水化暂无与其他预防手段。即使为抗癌活性最佳剂量时，肾脏毒性也会随之出现。一般见于用药后1015 d，多为可逆性。2）严重的消

9、化道反应：用药后 12 小时可发生急性呕吐，持续 1 周，顺恶心、呕吐为其主要的限制性毒性，需用强效止吐剂。3）耳毒性：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。4）骨髓抑制较轻：顺铂白细胞减少的发生率为27。剂量120 mg/m2 发生率可达40，亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠，白细胞 3.5x109/L、血小板 75x109/L 需谨慎。顺铂是中心以二价铂同两个氯原子和两个氨分子结合的重金属络合物，类似于双功能烷化剂，可抑制DNA的复制过程。DDP细胞最敏感，高浓度时抑制RNA

10、及蛋白质合成。本品对乏氧细胞作用，进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。目前认为，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶碱基。 作用与用途:本品属细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜上结构，有较强的广谱抗癌作用。临床用于卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。为治疗多种实体瘤的一线用药。与VP16联合（EP方案）为治疗SCLC或NSCLC一线方案，联合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案为目前治疗NSCLC常用方案，以DDP为主的联合化疗亦为晚期卵巢癌、骨肉瘤及神经母细

11、胞瘤的主要治疗方案，与ADM、CTX等联用对多部位鳞状上皮癌、移行细胞癌有效，如头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等。“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治疗大部分IV期非精原细胞睾丸癌，缓解率5080。此外，本品为放疗增敏剂，目前国外广泛用于IV期不能手术的NSCLC的局部放疗，可提高疗效及改善生存期。DDP具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一。（1）生殖系统肿瘤：对卵巢癌及睾丸癌疗效显著。DDP与ADM的联合化疗可使40%以上的卵巢癌取得较好疗效；DDP与BLM、VLB的联合化疗，对非精原细胞睾丸癌的有效率与治愈率分别达到80%

12、和60%。亦可用于绒癌、宫颈癌等其他生殖系统肿瘤。（2）头颈部癌：鼻咽癌、甲状腺癌、喉癌等。（3）对膀胱癌、肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、肾细胞癌、前列腺癌、软组织肉瘤、恶性黑色素瘤也有一定疗效。（4）其他：恶性胸腹水；与放疗并用，有放射增敏作用。静脉注射或静脉滴注：每次2030mg,或20mg/m2，溶于生理盐水2030ml中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注，连用5日为1周期，一般34周重复，可间断用药34个周期。大剂量：80120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在20003000ml,也可加用甘露醇利尿。胸腹腔注射：胸腔710日1次，每次3060m

13、g。腹腔每次100160mg。动脉注射：每次2030ml，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。不良反应1、消化道反应：严重的恶心、呕吐为主要的限制性毒性。急性呕吐一般发生于给药后12小时，可持续一周左右。故用本品时需并用强效止吐剂，如5-羟色胺3（5-HT3）、受体拮抗止吐剂恩丹西酮等，基本可控制急性呕吐；2、肾毒性：累积性及剂量相关性肾功不良是顺铂的主要限制性毒性，一般剂量每日超过90mg/m2即为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤。急性损害一般见于用药后1015天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多为可逆性，反复高剂量治疗可致持

14、久性轻至中度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本品所致的肾毒性的手段；3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与累积剂量增加有关，表现为不同程度的手、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。癫痫及视神经乳头水肿或球后视神经炎则较少见；4、骨髓抑制：骨髓抑制（白细胞和/或血小板下降）一般较轻，发生几率与每疗程剂量有关，若100mg/m2，发生机率约1020，若剂量120mg/m2，则约40，但亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性的重叠有关。5、过敏反应：可出现脸肿、气喘、心动过速、低血压、非特异斑丘疹类皮疹；6、其它：心脏功能异常、肝功能改

15、变少见。注意事项（1）在运用较大剂量（80120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000ml加氯释后滴注。DDP用生理盐水200ml稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125ml，DDP滴完后再用125ml，以达到利尿之目的。一般每日液体总量30004000ml,输液从DDP给药前612小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。（2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜

16、选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。（3）在用药前、中、手均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞186351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。（4）本口可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。（5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。（6）监测末梢血象、

17、肝肾功能、末梢神经毒及听力表现等变化，必要时减少剂量或停药，并进行相应的治疗，避免采用与本品肾毒性或耳毒性叠加的药物，如氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、头孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸纳等。静滴时需避光。药物相互作用氨基糖甙类抗生素、两性霉素B或头孢噻吩等与本品并用，有肾毒性叠加作用；MTX及BLM主要由肾脏排泄，本品所致的肾损害会延缓上述两种药物的排泄，导致毒性增加。丙磺舒与本品并用时，可致高尿酸血症；氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸钠增加本品耳毒性；抗组胺药可掩盖本品所致的耳鸣、眩晕等症状。临床研究已表明，大剂量顺铂(PDD)对多种实体肿瘤有效，常用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌和宫颈癌等，

18、疗程为每4周一次，化疗的剂量是 80-120 mg/m2。大剂量顺铂化疗在无水、无利尿措施时肾毒性发生率为 100% 。水化可缩短顺铂血浆浓度半衰期、增加顺铂肾脏清除率。水化可不改变顺铂血药浓度及尿液顺铂排泄量，同时降低尿中顺铂浓度，减少与肾小管细胞结合，从而减少顺铂肾脏毒性。大剂量顺铂化疗的水化和利尿用药前 12 小时持续到用药结束24小时，静脉滴注 20 ml 氯化钾+1000 ml 生理盐水，滴速 5-6 ml/min。用药，静脉滴注顺铂+生理盐水 200 ml，30-40 min 滴完。用药后，快速静脉滴注 20% 甘露醇 250 ml，20-30 分钟内滴完;静脉滴注 40-60 m

19、l 氯化钾+2000-3000 ml 生理盐水，滴速 200-300 ml/h。用药后续注意加以服用硒维康口嚼片，这个是目前顺铂最理想的解毒剂，给予患者补硒调理，可有效缓解其产生的副作用。日输液总量 4000-5000 ml(3000 ml/m2)。水化至少3天。密切监测出入液量，以防输液过快增加心脏负担。尿量不足、体重增加提醒水潴留，可先予快速静脉滴注 20% 甘露醇 125 ml，再静推 20 mg 呋塞米脱水。剂量限制性肾毒性:用药剂量 90 mg/m2 以上高危，常见于用药 10-15 天后发生。表现为血尿，血尿素氮升高、血肌酐升高，肌酐清除率降低，常为可逆性，但反复、大量治疗可致轻中度肾损害。除了充分水化外，尚无有效的方法处理。神经毒性:与用药总剂量有关。表现听神经毒性如耳鸣、耳聋、听力下降，末梢神经毒性表现为手脚袜套样感觉减弱或丧失、肌力下降等，通常难以恢复。骨髓抑制:发生率与剂量相关，剂量 100 mg/m2，发生率 10%-20%;剂量 120 md/m2，约为 40%，可与联