血液病基因检测的临床意义ppt课件

1、髓细胞系恶性肿瘤髓细胞系恶性肿瘤 根据细胞形状学、免疫学、细胞遗传学、分子生物学以及临床特征WHO分型法将髓系肿瘤分为 骨髓增生性疾病MPD肿瘤，MPN 骨髓增生异常/骨髓增生性疾病 肿瘤 MDS/MPD, MDS/MPN 骨髓增生异常综合征MDS 急性髓细胞白血病AML 四 大 类 PH染色体t(9;22)(q34;q11),BCR/ABL阳性 的慢性髓系白血病CML 慢性中性粒细胞白血病CNL 慢性嗜酸粒细胞白血病/高嗜酸粒细胞综征 CEL/HES 真性红细胞增多症PV 慢性原发性骨髓纤维化伴髓外造血 CIMF 原发性血小板增多症ET 不能分类骨髓增生性疾病 七 类骨髓增生性肿瘤骨髓增生性

2、肿瘤MPN骨髓增生异常骨髓增生异常/骨髓增生性肿瘤骨髓增生性肿瘤 MDS/MPN 是一种克隆性造血干细胞疾病，特点表现为MDS与MPD交叠，有多种“有效造血及病态造血存在。 慢性粒-单核细胞白血病CMML 不典型慢性髓系白血病aCML 幼年型粒-单核细胞白血病JMML 不能分类的MDS/MPD 四 类骨髓增生异常综合征骨髓增生异常综合征MDSMDS MDS也是克隆性疾病，以无效造血为其特征引起血细胞减少，骨髓及血象一至多系细胞病态造血。MDS亚型分类亚型分类 亚型亚型 外周血象外周血象 骨髓象骨髓象 1.难治性贫血难治性贫血 贫血；未见贫血；未见或稀有或稀有 仅红系增生异常，仅红系增生异常，

3、RA 原始细胞原始细胞 原始细胞原始细胞 5%， 环形铁粒幼细胞环形铁粒幼细胞15% 2. 难治性贫血伴贫血；未见难治性贫血伴贫血；未见或稀有或稀有 仅红系增生异常，仅红系增生异常， 环形铁粒幼细胞原始细胞环形铁粒幼细胞原始细胞 原始细胞原始细胞 5%， 环形铁粒幼细胞环形铁粒幼细胞15% 3.难治性血细胞减少难治性血细胞减少 血细胞减少血细胞减少二系或二系或 二系或多系细胞增生异二系或多系细胞增生异常常 伴多系增生异常伴多系增生异常 全系；未见全系；未见Auer小体；小体； 10%；原始细胞；原始细胞 5%， RCMD 未见或稀有未见或稀有 原原始细胞始细胞 ； 未见未见Auer小体；小体；

4、 单核细胞单核细胞1109/L 环形铁粒幼细胞环形铁粒幼细胞15% 4.难治性血细胞减少难治性血细胞减少 血细胞减少血细胞减少二系或二系或 二系或多系细胞增生异二系或多系细胞增生异常伴多系增生异常和常伴多系增生异常和 全系；未全系；未见见Auer小体；小体； 10%；原始细胞；原始细胞 5%，环形铁粒幼细胞环形铁粒幼细胞 单核细胞单核细胞1109/L 未见未见Auer小体；小体； RCMD-RS 环形铁粒幼细胞环形铁粒幼细胞15% 亚型亚型 外周血象外周血象 骨髓象骨髓象5.难治性贫血伴难治性贫血伴 血细胞减少，血细胞减少， 一系或多系细胞一系或多系细胞增生异常；增生异常；原始细胞增多原始细胞

5、增多1型型 原始细胞原始细胞5% 原始细胞原始细胞5%9%；RAEB-1 未见未见Auer小体；小体； 未见未见Auer小体；小体；单核细胞单核细胞1109/L6.难治性贫血伴难治性贫血伴 血细胞减少，血细胞减少， 一系或多系细胞一系或多系细胞增生异常；增生异常；原始细胞增多原始细胞增多2型型 原始细胞原始细胞5%19% 原始细胞原始细胞10%19%；RAEB-2 Auer小体；小体； Auer小体；小体；单核细胞单核细胞1109/L7.未归类的未归类的MDS 血细胞减少，血细胞减少， 单一髓系细胞单一髓系细胞增生异常；增生异常；MDS-U 未见或稀有原始细胞；未见或稀有原始细胞； 原始细胞原

6、始细胞5% ； 未见未见Auer小体；小体； 未见未见Auer小体；小体；8.5q-综合征综合征 贫血；贫血； 少叶核巨核细胞正常少叶核巨核细胞正常或增多；或增多；del5q 血小板计数正常或增高；血小板计数正常或增高； 原始细胞原始细胞5% ； 原始细胞原始细胞5%； 细胞遗传学检测细胞遗传学检测仅见仅见 del5q异常；异常； 未见未见Auer小体；小体； AML是髓系原始细胞克隆性增生疾病，WHO分型将AML分为： 1. 伴有特殊染色体的AML 2.伴有病态造血的AML 3.治疗相关的AML和MDS 4.不伴特殊细胞遗传易位的AML 四亚型。 急性髓细胞白血病急性髓细胞白血病AML1 1

7、伴有特殊细胞遗传易位的伴有特殊细胞遗传易位的AMLAML 1 1伴有伴有t(8;21)(q22;q22)AML,t(8;21)(q22;q22)AML, AML1 AML1CBFCBF/ETO/ETO的的AMLAML 2 2伴有伴有inv(16)(p13;q22)inv(16)(p13;q22)或或 t(16;16)(p13;q22),t(16;16)(p13;q22), CBF/MYH11 CBF/MYH11的骨髓嗜的骨髓嗜酸粒细胞增多的酸粒细胞增多的AMLAML 3 3伴有伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RARt(15;17)(q22;q11-12),PML/RAR

8、及变异的急性早幼粒细及变异的急性早幼粒细胞白血病胞白血病APLAPL 4 4伴有伴有11q23(MLL)11q23(MLL)异常增异常增生的生的AML AML 2 2伴有多系血细胞增生异常的伴有多系血细胞增生异常的 急性髓细胞白血病急性髓细胞白血病 1 1由由MDSMDS或或MDS/MPDMDS/MPD转化转化而成而成 2 2发病前无发病前无MDSMDS病史病史 3治疗相关的AML和MDS1与烷化剂相关2与拓扑异构酶抑制剂相关 一些可以是淋巴系 3其他 4不伴特殊细胞遗传易位的AML 1未分化AML 2未成熟AML 3成熟AML 4急性粒-单核细胞白血病 5急性单核细胞白血病 6急性红白血病

9、7急性巨核细胞白血病 8急性嗜碱细胞白血病 9伴骨髓纤维化的急性全髓增生 10髓细胞肉瘤白白血血病病 FAB 分分型型和和 WHO 分分型型对对比比 FAB 分分型型 WHO 分分型型ALLL1 L2急急性性前前体体淋淋巴巴母母细细胞胞白白血血病病/淋淋巴巴瘤瘤Precursor B and T lymphoblastic leukemia/lymphoma（ALL） L3Burkitt 白白血血病病/淋淋巴巴瘤瘤 （Burkitt leukemia /lymphoma）AMLM0极极微微分分化化 AML （AML，minimally differentiated） M1未未成成熟熟 AML

10、（AML without maturation） M2a成成熟熟 AML （AML with maturation） M2bAML with t（8；21） （q22；q22） ， （AML1/ETO） M3APLAML with t（15；17） （q22；q12） ， （PML/RAR）and variants M4急急性性粒粒-单单核核细细胞胞白白血血病病 （Acute myelomonocytic leukemia） M4EOAML with inv（16） （p13q22） or t（16；16） （p13；q22） ，（CBF/MYH11） M5（M5a、M5b）急急性性单单核核细

11、细胞胞白白血血病病 （Acute monoblastic and monocyticleukemia） M6急急性性红红白白血血病病 （Acute erythroid leukemia） M7急急性性巨巨核核细细胞胞白白血血病病 （Acute megakaryoblastic leukemia）淋系肿瘤： B系肿瘤和T/NK细胞系肿瘤 又可分为两大类型： 前体淋巴细胞肿瘤淋系白血病 外周或成熟淋巴细胞肿瘤淋巴瘤 前者指淋巴细胞分化的早期阶段来源的肿瘤 后者是分化成熟阶段来源的肿瘤B细胞系肿瘤细胞系肿瘤 前体前体B细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体B淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤B-AL

12、L/LBL 成熟周围成熟周围B细胞肿瘤细胞肿瘤 B-慢性淋巴细胞性白血病慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细小淋巴细胞淋巴瘤胞淋巴瘤B-CLL/SLL B-细胞幼淋巴性细胞白血病细胞幼淋巴性细胞白血病B-PLL 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤LPL Burkitt淋巴瘤淋巴瘤BL 多毛细胞白血病多毛细胞白血病HCL 浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤浆细胞瘤PCM/PCL 脾边缘区脾边缘区B细胞淋巴瘤，绒毛状淋细胞淋巴瘤，绒毛状淋巴细胞巴细胞SMZL 结外边缘区结外边缘区B细胞淋巴瘤，细胞淋巴瘤，MALT型型MALT-MZL 结型边缘区结型边缘区B细胞淋巴瘤，单核细细胞淋巴瘤，单核细胞样胞样B细胞

13、细胞MZL 滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤FL 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤MCL 弥漫性大弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤DLBCLT细胞和细胞和NK细胞系肿瘤细胞系肿瘤前体前体T细胞肿瘤细胞肿瘤 前体前体T淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤/白血病白血病T-LBL/ALL成熟周围成熟周围T细胞肿瘤细胞肿瘤 T-细胞幼淋巴细胞白血病细胞幼淋巴细胞白血病T-PLL T-大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病T-LGL 侵袭性侵袭性NK细胞白血病细胞白血病ANKCL 成人成人T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病ATCL/L 结外结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型细胞淋巴瘤，鼻型NK/TCL 肠病型肠病型T细胞细胞

14、/淋巴瘤淋巴瘤ITCL 肝脾肝脾T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 蕈样真菌病蕈样真菌病/Sezary综合征综合征MF/SS 间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤ALCL霍奇金淋巴瘤霍奇金病霍奇金淋巴瘤霍奇金病结节性淋巴细胞为主型霍奇金结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤淋巴瘤NLPHL 经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤 结节硬化型霍奇金淋巴瘤，结节硬化型霍奇金淋巴瘤，1和和2级级NSHL 富于淋巴细胞经典霍奇金淋富于淋巴细胞经典霍奇金淋巴瘤巴瘤 混合细胞型霍奇金淋巴瘤混合细胞型霍奇金淋巴瘤MCHL 淋巴细胞消减型霍奇金淋巴淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤瘤LDH

15、L白白 血血 病病 基基 因因 检检 测测 基因突变是指由于基因突变是指由于DNADNA分子中发生碱基对的分子中发生碱基对的_而引起的而引起的_的改动。的改动。增添增添交换交换缺失缺失Dd1d2d3增添、缺失或交换增添、缺失或交换基因构造基因构造基因突变一定会导致生物性状的改动吗基因突变一定会导致生物性状的改动吗?mRNA:G A A甲甲 乙乙 丙丙 丁丁DNADNA碱基对交换，不一定引起蛋白质构造的改动。碱基对交换，不一定引起蛋白质构造的改动。结论结论:碱基对交换一定会导致蛋白质构造的改动吗碱基对交换一定会导致蛋白质构造的改动吗?氨基酸氨基酸: 天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸天冬氨酸谷氨酸谷氨酸缬

16、氨酸缬氨酸G A UG A CG U A 2 2、苏丹红进入人体可产生致癌作用。、苏丹红进入人体可产生致癌作用。3 3、乙肝病毒使肝细胞进一步变异，肝细胞、乙肝病毒使肝细胞进一步变异，肝细胞不凋亡，而且不断地再生，就构成了肝癌。不凋亡，而且不断地再生，就构成了肝癌。 内因：内因：DNA复制时本身也偶尔发生错误复制时本身也偶尔发生错误物理要素物理要素化学要素化学要素生物要素生物要素基因突变缘由：基因突变缘由：基因突变的特点基因突变的特点 大多数基因突变对生物体大多数基因突变对生物体是有害的，只需少数是有利的，是有害的，只需少数是有利的，有些既无害也无益。有些既无害也无益。多数有害多数有害结果：增

17、殖过度，分化阻断，凋亡受抑结果：增殖过度，分化阻断，凋亡受抑白血病的分子检测白血病的分子检测vSouthern blotvNorthern blotvWestern blotvFISHvPCRv测序测序v芯片芯片白血病的分子检测白血病的分子检测vPCR方法优点方法优点v 快速快速v 灵敏灵敏v 特异特异vPCR方法缺陷方法缺陷v 假阳性假阳性v 假阴性假阴性！白血病的分子检测白血病的分子检测vPCR：仅适用于染色体断裂点丛集于相对小：仅适用于染色体断裂点丛集于相对小的范围内的范围内2kb，如，如T-ALL中中SIL-TAL1。 vRT-PCR：可用于染色体断裂点跨越很大的：可用于染色体断裂点跨

18、越很大的区域的交融基因。区域的交融基因。 v巢式巢式RT-PCR：可显著提高反响的特异性，：可显著提高反响的特异性，添加扩增效率。添加扩增效率。vRQ-PCR：可定量扩增产物。：可定量扩增产物。白血病分子检测的临床运用白血病分子检测的临床运用白血病的分子生物学检查对白血病诊断分型及白血病的分子生物学检查对白血病诊断分型及预后判别有以下几方面意义：预后判别有以下几方面意义： 补充补充MIC检查的缺乏检查的缺乏 发现新的亚型发现新的亚型 监测白血病的微小残留病灶监测白血病的微小残留病灶MRD 为研讨白血病的发病机制打下根底为研讨白血病的发病机制打下根底 白血病分子检测的临床运用白血病分子检测的临床

19、运用 PCR方法检测方法检测MRD常用的分子标志常用的分子标志 AML1-ETOvt(8;21)(q22;q22) v68%原发性原发性AML，在，在M2中的阳性率为中的阳性率为2040%，在在M2b中阳性率为中阳性率为90% v少见于少见于M4和和M1，极少见于，极少见于MDS和骨髓增生综合症和骨髓增生综合症 vAML1-ETO+白血病细胞有一定程度的分化才干，白血病细胞有一定程度的分化才干，能分化至较成熟的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，能分化至较成熟的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，且对化疗反响较敏感且对化疗反响较敏感 vAML1-ETO+患者对大剂量阿糖胞苷治疗效果好，患者对大剂量阿糖胞苷治疗

20、效果好，具有较高的缓解率，无病生存期长，预后较其他具有较高的缓解率，无病生存期长，预后较其他AML亚型亚型M3除外好除外好 AML1-ETOv对初发患者进展对初发患者进展t(8;21)和和AML1-ETO交融基交融基因的检测对其预后判别及治疗方案的制定相因的检测对其预后判别及治疗方案的制定相当重要当重要 vAML1-ETO定性结果不能用于评价患者定性结果不能用于评价患者MRD情况情况 vRQ-PCR能实时反映体内能实时反映体内AML1-ETO程度。程度。延续定量延续定量AML1-ETO转录本程度可断定有高转录本程度可断定有高复发风险的患者，以便及早治疗干涉以防血复发风险的患者，以便及早治疗干涉

21、以防血液学复发液学复发 PML-RARvt(15;17)(q22;q21) ，98%M3患者阳性患者阳性v继继t(15;17)之后，又先后发现之后，又先后发现4种种M3特异的累及特异的累及RAR的变异性染色体易位：的变异性染色体易位：vt(5;17)(q35;q21)，t(11;17)(q13;q21)，dup(17)(q21.3;q23)， t(11;17)(q23;q21)v 分别产生分别产生NPM-RAR，NuMA-RAR和和PLZF-RAR， STAT5b-RAR交融基因交融基因v临床上，具有临床上，具有PLZF-RAR或或STAT5b-RAR交融基交融基因患者对因患者对ATRA治疗不

22、敏感，其他三种染色体易位治疗不敏感，其他三种染色体易位患者经患者经ATRA治疗可获完全缓解治疗可获完全缓解 PML-RARAPL累及的累及的RAR基因及其同伴基因构造表示图基因及其同伴基因构造表示图 PML-RARv由于由于PML基因断裂点不同，产生基因断裂点不同，产生3种不同的种不同的PML-RAR异构体异构体 v约约55%的的M3患者为患者为L型，型，40%为为S型，型，5%为为V型，且每位患者只表达一种型，且每位患者只表达一种PML-RAR交交融蛋白融蛋白v形状学上形状学上S型白血病细胞常为低分化的并且型白血病细胞常为低分化的并且这些患者可见继发细胞遗传学异常，这些患者可见继发细胞遗传学

23、异常，V型型APL患者的白血病细胞体外对患者的白血病细胞体外对ATRA的敏感的敏感度低度低 PML-RARvRT-PCR检测检测PML-RAR是敏感且特异的是敏感且特异的APL诊断方法，还能用于治疗后诊断方法，还能用于治疗后MRD监测。监测。PML-RAR阳性提示的分子复发常早于临床阳性提示的分子复发常早于临床复发复发3-6个月，为临床采取进一步治疗措施提个月，为临床采取进一步治疗措施提供了保证供了保证 vRQ-PCR能有效反映患者在发病、治疗、缓能有效反映患者在发病、治疗、缓解、复发整个过程的白血病细胞负荷，在解、复发整个过程的白血病细胞负荷，在MRD监测中比监测中比RT-PCR具有更高价值

24、具有更高价值 FLT3基因突变基因突变vFms-related tyrosine kinase 3vFLT3为为III型受体酪氨酸激酶家族还包括型受体酪氨酸激酶家族还包括c-FMS，PDGFR和和c-KIT成员之一，该类受体因在造血成员之一，该类受体因在造血过程中造血细胞的增殖和存活中发扬重要调控作用过程中造血细胞的增殖和存活中发扬重要调控作用v据报道，据报道， FLT3-ITD和和D835突变在突变在AML中阳性率分中阳性率分别为别为24%(385/1585)和和7%(30/429)，总阳性率超越，总阳性率超越30%，使其成为，使其成为AML中最普遍发生突变的靶基因中最普遍发生突变的靶基因v

25、许多临床研讨发现，许多临床研讨发现，FLT3突变还与临床预后亲密相突变还与临床预后亲密相关，尤对关，尤对60岁以下的岁以下的AML患者，患者，FLT3突变患者预突变患者预后较差，且可独立于核型之外后较差，且可独立于核型之外CBF-MYH11vinv(16)(p13;q22)及及t(16;16)(p13;q22) v主要见于主要见于M4Eo，10%不伴异常嗜酸细胞不伴异常嗜酸细胞M4，少见于少见于M2vCBF-MYH11交融蛋白经过干扰中心结合因交融蛋白经过干扰中心结合因子子core binding factor,CBF的转录激活的转录激活作用而致病作用而致病 v具有具有CBF-MYH11的患者

26、对化疗敏感，预后的患者对化疗敏感，预后较好，故提高检测率尤具临床意义较好，故提高检测率尤具临床意义 CBF-MYH11vCBF-MYH11具有多种变异型，其中最常见具有多种变异型，其中最常见的为的为A型，占型，占80%vRT-PCR检测检测CBF-MYH11进展进展MRD监测显监测显示，大部分患者在完全缓解时示，大部分患者在完全缓解时PCR转阴，但转阴，但仍有小部分长期存活者仍有小部分长期存活者PCR仍为阳性仍为阳性v最新研讨采用最新研讨采用RQ-PCR检测检测CBF-MYH11转转录本程度来评价录本程度来评价M4Eo患者患者MRD情况，预示情况，预示复发复发 DEK-CANvt(6;9)(p

27、23;q34) v主要见于主要见于M2或或M4，也见于，也见于M1，MDS-RAEBv伴伴DEK-CAN的患者年龄普通较轻，且预后较差的患者年龄普通较轻，且预后较差v此类患者进展分子监测有助于判别患者预后，调整此类患者进展分子监测有助于判别患者预后，调整治疗方案治疗方案 WT-1基因高表达基因高表达vWilms tumor 1v是无特异分子异常的急性白血病患者理想的是无特异分子异常的急性白血病患者理想的MRD检测目的检测目的v伴此基因高表达者预后差，且表达程度与预伴此基因高表达者预后差，且表达程度与预后相关后相关BCR-ABLvt(9;22)(q34;q11) v1530%成人成人ALL及及3

28、5%儿童儿童ALLv 9号染色体的断裂点与号染色体的断裂点与CML一样，但一样，但22号染色体断号染色体断裂点具有异质性裂点具有异质性 v此交融蛋白此交融蛋白p190刺激细胞增殖的才干比刺激细胞增殖的才干比p210要强。要强。在转基因实验中察看到在转基因实验中察看到p190诱发的白血病具有起病诱发的白血病具有起病早、开展快和恶性程度高的特点早、开展快和恶性程度高的特点vBCR-ABL+ALL患者预后差，患者预后差，5年存活率年存活率20%，因，因此这些患者在缓解后需进展骨髓移植治疗此这些患者在缓解后需进展骨髓移植治疗 BCR-ABLv对于自体或异体移植对于自体或异体移植ALL患者，移植前后患者

29、，移植前后BCR-ABL的有无以及的有无以及BCR-ABL的转录本类的转录本类型与预后有关型与预后有关 E2A-PBX1vt(1;19)(q23;p13) v56%儿童儿童ALL和和3%成人成人ALL v此类患者具有高的白细胞计数，高的血清乳酸脱氢此类患者具有高的白细胞计数，高的血清乳酸脱氢酶及中枢神经系统病症，预后差，平均无病生存期酶及中枢神经系统病症，预后差，平均无病生存期DFS仅仅6个月，个月，3年年DFS为为20%，需给予这些患，需给予这些患者强化治疗才干获得较好的预后者强化治疗才干获得较好的预后v核型和核型和E2A-PBX1检测对此类患者的诊断和治疗方检测对此类患者的诊断和治疗方案的

30、选择至关重要案的选择至关重要vE2A-PBX1的预后价值需更多的临床研讨证明的预后价值需更多的临床研讨证明 -AML1vt(12;21)(p13;q22) v25%儿童儿童ALL，是儿童，是儿童ALL中最常见的分子异常中最常见的分子异常 v目前为止尚未在目前为止尚未在T-ALL，AML或或NHL中发现中发现t(12;21)，在婴儿白血病中极少报道，在成人白血，在婴儿白血病中极少报道，在成人白血病患者中频率很低病患者中频率很低2%v此类患者发病年龄小此类患者发病年龄小2岁岁10岁，岁，WBC计数低计数低50 000/L，免疫表型为前，免疫表型为前B-ALLv此类患者对治疗反响佳，完全缓解时间长，

31、预后好此类患者对治疗反响佳，完全缓解时间长，预后好 -AML1v由于由于12p和和21q末端在常规显带中很类似，因末端在常规显带中很类似，因此常规细胞遗传学方法检出率仅此常规细胞遗传学方法检出率仅0.05%，需，需运用运用FISH或或RT-PCR方法提高检测阳性率方法提高检测阳性率vTEL基因重排是独立预后要素，基因重排是独立预后要素，RT-PCR检测检测TEL-AML1交融基因能将低危险度与高危险交融基因能将低危险度与高危险度的度的ALL患者区分开来。因此早期检测患者区分开来。因此早期检测TEL-AML1交融基因对临床预后，确定适宜的治交融基因对临床预后，确定适宜的治疗方案都有重要意义疗方案

32、都有重要意义 MLL相关交融基因相关交融基因 v累及累及MLL基因的分子异常见于基因的分子异常见于5.2%AML，22%ALL和混合性白血病及某些淋巴瘤，还可见于治疗相关和混合性白血病及某些淋巴瘤，还可见于治疗相关白血病，尤接受白血病，尤接受topoisomerase II抑制剂治疗的患抑制剂治疗的患者者 vMLL基因涉及五十余种染色体易位，产生不同的交基因涉及五十余种染色体易位，产生不同的交融蛋白，且每种交融蛋白都与特定的白血病表型相融蛋白，且每种交融蛋白都与特定的白血病表型相关。最常见的有：关。最常见的有：v t(4;11)(q21;q23) MLL-AF4交融基因交融基因 ALLv t(

33、9;11)(p22;q23) MLL-AF9交融基因交融基因 AMLv t(11;19)(p13;q23) MLL-ENL交融基因交融基因 AML及及ALLMLL相关交融基因相关交融基因vMLL相关交融蛋白的致病性还不清楚，推测相关交融蛋白的致病性还不清楚，推测其能够具有双重作用：其能够具有双重作用：v 交融蛋白能够获得新的功能，促使细胞交融蛋白能够获得新的功能，促使细胞转化转化v MLL发生断裂后，缺失锌指构造域的发生断裂后，缺失锌指构造域的MLL不能与不能与DNA结合，失去其转录活化功能，结合，失去其转录活化功能，使受使受MLL调理的靶基因调理的靶基因HOX基因表达异基因表达异常，也影响造

34、血细胞的发育常，也影响造血细胞的发育 MLL-AF4vt(4;11)(q21;q23)vt(4;11)的发生率在不同年龄段是不同的，在婴儿的发生率在不同年龄段是不同的，在婴儿ALL中最多见，为中最多见，为5070%，而在儿童和成人中较，而在儿童和成人中较低，分别为低，分别为2%和和36%v此类患者发病年龄低通常此类患者发病年龄低通常90% CML患者患者vBCR-ABL交融蛋白交融蛋白p210的酪氨酸蛋白激酶活性较正的酪氨酸蛋白激酶活性较正常常ABL高，能够是高，能够是BCR对对ABL激酶活性调理区的作用所激酶活性调理区的作用所致致v由于由于5%CML患者为隐匿性患者为隐匿性Ph染色体，因此无

35、染色体，因此无Ph染色体染色体CML患者还需运用更灵敏的分子检测手段如患者还需运用更灵敏的分子检测手段如FISH或或RT-PCR检测检测BCR-ABL交融基因交融基因vRT-PCR还能区分还能区分e1-a2和和b2-a2/b3-a2二种二种BCR-ABL转转录本，从而区分录本，从而区分ALL患者与患者与CML急淋变患者，进而分别急淋变患者，进而分别对两种不同患者采用不同的治疗方案对两种不同患者采用不同的治疗方案C M LC M LBCR-ABLv巢式巢式RT-PCR检测检测BCR-ABL交融基因用于交融基因用于CML移植患者移植后移植患者移植后MRD监测。可在患者血监测。可在患者血液学复发前的

36、液学复发前的624个月骨髓检测就呈阳性。个月骨髓检测就呈阳性。 vRQ-PCR还能动态察看患者治疗后还能动态察看患者治疗后BCR-ABL转录本程度变化情况，反映疗效。转录本程度变化情况，反映疗效。 GATA2基因突变基因突变v调控早期造血干细胞增殖分化的转录因子，维持造调控早期造血干细胞增殖分化的转录因子，维持造血干祖细胞的增殖和自我更新才干血干祖细胞的增殖和自我更新才干vCMLCML急变患者中新发现急变患者中新发现GATA2GATA2基因突变，基因突变， 而而CMLCML慢性慢性期、加速期，期、加速期，AMLAMLM1-M7M1-M7，MDSMDS，ALLALL，CLLCLL，淋，淋巴瘤和骨

37、髓瘤患者，以及正常对照均未发现该突变，巴瘤和骨髓瘤患者，以及正常对照均未发现该突变，可见可见GATA2GATA2基因突变仅与基因突变仅与CMLCML急变相关，是急变相关，是CMLCML疾病疾病进展过程中的获得性突变。总发生率为进展过程中的获得性突变。总发生率为12.5%12.5%5/405/40，且均呵斥，且均呵斥CMLCML急粒单变急粒单变vGATA2GATA2基因突变与基因突变与CMLCML患者疾病进展和预后的关系有患者疾病进展和预后的关系有待进一步阐明待进一步阐明JAK2基因突变基因突变vJanus kinase 2v此基因突变主要见于此基因突变主要见于MPD和和MDS，另可存在，另可存

38、在于部分于部分AML尤尤M2v突变为突变为V617Fv突变去除了突变去除了JAK2 JH2负性调控，导致该基负性调控，导致该基因的继续活化，赋予细胞增殖存活优势因的继续活化，赋予细胞增殖存活优势vJAK2可成为靶向治疗的靶点可成为靶向治疗的靶点MDS相关基因异常相关基因异常vDelta样样(Dlk)基因编码基因编码Dlk蛋白在蛋白在MDS明显增明显增高者高者55%，而，而AML仅仅10%，能够是，能够是MDS特异特异性基因，但作为诊断性基因，但作为诊断MDS的标志基因尚待进的标志基因尚待进一步确定一步确定MDS相关基因异常相关基因异常vRASv此原癌基因超家族编码鸟苷三磷酸水解酶此原癌基因超家族编码鸟苷三磷酸水解酶(