水性凝胶剂的制备及常用辅料

1、精品文档:57:56| 分类： 89 药物制剂经验录 |字号订阅凝胶剂是指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液形的稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有油性和水性之分。水性凝胶剂基质一般由水、甘油或丙二醇与纤维素衍生物、卡波姆等构成。水性凝胶剂是近年来发展较快的剂型，因其具有美观、使用舒适、生物利用度高、稳定性好、不良反应少、不污染衣着等优点。水性凝胶剂按使用部位的不同可分为皮肤外用凝胶、鼻用凝胶、眼用凝胶、阴道凝胶、直肠凝胶、口服凝胶等。目前国内上市的水性凝胶主要有抗菌药、非甾体抗炎药、抗过敏药、抗病毒药、抗真菌药、局部用药及皮肤科常用药等。以下概述各种基质的水性凝胶剂的制备及常用辅料。1

2、卡波姆基质卡波姆基质是水性凝胶剂最常用的基质，此基质对酸、碱、醇都有一定的耐受性；能耐受低温贮存和高压湿热灭菌，但不能耐受盐类；有良好的生物相容性，对眼和皮肤没有刺激。卡波姆基质美观且制备工艺简单。现对其常用辅料分述如下。1.1 卡波姆卡波姆为丙烯酸类聚合物，含有很多羧基，在水中溶胀不溶解，通过与碱中和成凝胶。常用型号有 941 、934 、 940 , 常用浓度 0.2% ? 1.5 %，可根据制剂稠度的要求随意调节浓度。方法是将卡波姆加入到适量的水中充分搅拌溶胀，采用边搅拌边加入的方法可达到快速溶胀的目的。溶胀卡波姆的过程中应避免形成被水包围的卡伯姆小块，因会给溶胀造成困难。1.2 碱用于

3、中和卡波姆的碱多为三乙醇胺、氢氧化钠、乙二胺、月桂胺、碳酸氢钠等。一般 pH 值在 5? 11 之间凝胶比较稳定，在pH412 时最为黏稠，可根据制剂需要调节碱的使用量，以获得不同的pH 值。碱的加入方法：搅拌下加入到卡波姆溶胀物中，可先加碱后加药液，也可与药液同时加入，还可最后加入。几种加入方法因药物性质的不同而效果可能不同，应多试为准。此外，为避免刺激，眼用1欢迎下载精品文档凝胶一般使用氢氧化钠作为中和碱，不使用胺类碱，氢氧化钠的优点是所制凝胶对黏膜刺激性小，缺点是因含有阳离子，所制凝胶会产生乳光。1.3 保湿剂、溶剂常用保湿剂为甘油、丙二醇，用量多在5%-15% 之间，甘油保湿效果较好，

4、刺激性小。丙二醇促透皮吸收效果好，对药物的溶解性能一般较甘油好，但刺激性较甘油大。常用溶剂为水、甘油、丙二醇、乙醇。水溶性药物一般直接以水为溶剂。若药物为水难溶性，单靠加大甘油或丙二醇的量仍不能解决，可考虑加入乙醇（仅限于皮肤外用制剂），乙醇的使用量根据溶解效果调整，没有限制。1.4 增溶剂若药物为水难溶性，虽然可以溶解在所加溶剂里，但在凝胶制备过程中有时还会析出，故需加入增溶剂。常用增溶剂为吐温-80 、聚氧乙烯氢化蓖麻油、平平加 0 等。吐温-80 增溶效果好，刺激性小，可用于各种凝胶，但若使用量较大，常使凝胶发黄，影响外观；聚氧乙烯氢化蓖麻油刺激性小、增溶效果较好，所成凝胶常为无色透明但

5、微带乳光；平平加 0 增溶效果好，加入合适的量，常可得到无色透明凝胶，外观很好，但一般只适合皮肤外用。增溶剂的使用量因主药及使用部位的不同而异，用量越少越好。1.5 抗氧剂、防腐剂、促渗透剂卡波姆基质制成的凝胶通常需加入抗氧剂和防腐剂。常用抗氧剂为各种亚硫酸盐、半胱氨酸、二叔丁基羟基甲苯（BHT 、山梨酸钾等，并常配以乙二胺四乙酸二钠作为金属离子络合剂。抗氧剂以亚硫酸盐为最常用，使用时要考虑它含有阳离子，加入量不可过多。常用防腐剂为尼泊金类、硫柳汞、氯甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酸及其钠盐等，若基质中已含有大量乙醇，则可以考虑不用加入防腐剂。皮肤外用凝胶可加入促渗透剂，常用的有氮酮。1.6 处方及制

6、备工艺举例硝酸咪康唑凝胶剂处方卡波姆 940 1.0 g ，三乙醇胺1.2 g ，甘油 8 g， 乙醇 50ml，聚氧乙烯氢化蓖麻油6 g，硝酸咪康唑2 g，亚硫酸氢钠0.05 g ， 乙二胺四乙酸二钠0.05 g ，氮酮 1 ml ，加水至 100 g 。2欢迎下载精品文档制备工艺取处方量亚硫酸氢钠、乙二胺四乙酸二钠溶解于适量水中，搅拌下加入处方量卡波姆，继续搅拌至溶胀均匀；取处方量硝酸咪康唑搅拌溶解于50 ml 乙醇中，加入处方量甘油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、氮酮搅拌均匀，加入剩余量的水，搅拌均匀得硝酸咪康唑溶液，将此溶液加入到卡波姆溶胀物中，搅匀，加入处方量三乙醇胺，搅拌均匀，得无色透明硝酸

7、咪康唑凝胶。2 纤维素类基质2.1 羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素（ HPMC 也是一种优良的凝胶剂基质，其特点为制备工艺简单，稳定性好，生物相容性好，刺激性小，产品美观，涂展舒适。HPM 还广泛用于化妆品领域。常用HPM 啲黏度从 0.005 Pa ? s 到 10 Pa ? s 不等。一般进口的HPM质量较好，所成凝胶一般为无色透明。国产HPM 质量也可，只是溶于水后有轻微乳光。此外， HPMCfc 热水中溶解度较小，易析出，所以HPM （为基质制成的凝胶不适合高温灭菌。处方及制备工艺举例%盐酸麻黄碱鼻用凝胶剂处方盐酸麻黄碱1 g， HPM Q 黏度 4Pa. s ） 1.5 g ，硼酸 1.8

8、 g ，硼砂 0.005 g ，苯扎溴铵溶液（ 5%） 2 g, 甘油 5 g，加水至 100 g 。制备工艺取处方量盐酸麻黄碱、硼酸、硼砂、甘油、苯扎溴铵溶液，加水约90 g , 搅拌溶解，加热至 85C? 90C,加入处方量 HPM （搅拌，使其充分 分散、水合，边搅拌边冷却至 40C,加水至 90 g ，搅匀，即得无色透明凝胶。2.2 甲基纤维素甲基纤维素（ MC 也常用做凝胶剂基质。甲基纤维素不溶于热水，在冷水中可溶胀至透明，用法与羟丙甲纤维素相同。所制凝胶一般为无色透明，稳定性好，但涂展舒适度较羟丙甲纤维素稍差。2.3 羧甲基纤维素纳羧甲基纤维素纳（ CMC-Na 是一种具有黏合、助

9、悬、增稠、乳化、缓释作用的纤维素衍生物，具有吸湿性，易于分散在水中形成澄明的胶状液，在半固体中用3欢迎下载精品文档作凝胶基质。在pH 7 左右保护胶体性最佳，对热较稳定，但在20 C 以下，黏度迅速上升， 45C 左右变化不明显， 80C 以上较长时间加热可显著降低黏度。处方及制备工艺举例231.1 丁卡因凝胶剂的处方3 丁卡因 4 g， CMC-Na3h 丙二醇 20 g，乙醇26 g ，加水至 100 g 。制备工艺 3取处方量 CMC-Na 加入处方量乙醇及适量水，放置过夜，使其充分溶胀，将丁卡因溶于丙二醇和适量水中，搅拌下分次加入到CMC-N 溶胀物中，最后加水至足量，搅拌均匀，得淡黄

10、色透明凝胶。此外还有羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素等纤维素衍生物均可用于制备水性凝胶剂。3 壳聚糖基质壳聚糖是甲壳素进行部分或完全脱乙酰化产物，属大分子阳离子聚合物，在水中可形成凝胶。形成凝胶后可以包裹药物，既可减轻对皮肤及胃肠道的刺激，又可控制药物的释放速度。3.1 处方及制备工艺举例双氯酚酸钠壳聚糖凝胶处方4双氯酚酸钠 1.5 g ，壳聚糖 1.5 g ，丙二醇 5.0g，氮酮 1 ml ，三乙醇胺 1.5 g ，乙醇 35 ml ，加水至 100 g 。制备工艺 4取处方量双氯酚酸钠、甘油加入到35 ml 乙醇中，搅拌溶解，加入4 0 ml 水，搅匀，取处方量壳聚糖撒在药液表面，使之充分溶胀，搅匀，加入处方量氮酮，搅匀，再加入三乙醇胺，充分搅拌，加水至足量，搅匀，即得乳白色凝胶。硫糖铝壳聚糖凝胶处方5硫糖铝 100 g , 水溶性壳聚糖3 g, 甲基纤维素 4g，聚山梨酯 -80 20 g ，糖精钠 0.2 g , 10%羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液（ 1:1 ） 8.33ml，加水至1 000 ml 。制备工艺 取处方量甲基纤维素加入适量水，采用高温分散低温溶胀的方法，使成透明溶液，加入处方量壳聚糖、糖精钠，搅拌使充分溶胀、溶解，缓缓滴加10%羟苯甲酯和羟苯乙酯乙醇溶液（1:1 ） 8.33 ml ，搅拌均匀。另取处方量硫糖铝、聚