实验设计氢氧化铝对阿司匹林所致胃溃疡的治疗作用研究

1、氢氧化铝对阿司匹林所致胃溃疡的治疗作用研究班级： 组员姓名学号：氢氧化铝对阿司匹林所致胃溃疡的治疗作用研究1立题依据胃溃疡(GU)是一种临床常见的具有反复发作倾向的消化系统疾病，临床多以上腹部疼痛或不适，腹胀、反酸、恶心、呕吐等为特征。可引起上消化道出血，溃疡穿孔，幽门梗阻，癌变等严重的并发症。幽门螺旋杆菌感染以及抗炎抗风湿药物长期使用等因素是胃溃疡形成的主要病因。阿司匹林主要成分为乙酰水杨酸，具有解热镇痛，抗炎抗风湿，抑制血小板凝集等作用，广泛用于疼痛，发热，风湿病的治疗，长期服用低剂量阿司匹林是预防老年人心肌梗死和脑卒中等心脑血管事件发生的最常用方法。研究发现 ，即使长期服用（每天 10

2、mg）阿司匹林也被证实能引起胃肠道损伤甚至可能引发胃、十二指肠溃疡及胃肠出血、穿孔等严重并发症。氢氧化铝为强酸弱碱盐，具有较强的抗酸，保护溃疡作用。笔者试通过动物实验探究氢氧化铝对阿司匹林所致胃溃疡的治疗作用，得出一套适合长期使用阿司匹林患者的联合用药。2实验原理阿司匹林对胃黏膜的直接刺激作用引起胃黏膜损害，抑制胃黏膜PGI2和PGE2合成，增加胃酸分泌，削弱粘膜的屏障保护作用。氢氧化铝不溶于水，和胃液混合后，逐渐形成凝胶状物，能够覆盖了胃黏膜的表面，从而保护胃溃疡创面部位，并能中和胃酸及抑制胃蛋白酶活性; 同时能有效的修补黏液碳酸氢盐屏障。并能促使胃溃疡组织的各种因子及其受体的高表达，使溃疡

3、形成瘢痕，促使黏膜瘢痕增厚，增加腺体密度数量，改善腺体形态，促进功能恢复，抑制结缔组织形成。3实验材料成年健康Wistar大鼠20只（雌雄各半，体重均等） 阿司匹林片 氢氧化铝片 生理盐水 标准动物饲料HE试剂 阿尓新蓝试剂 天平 注射器 显微镜 灌胃器 激光多普勒血流仪等。4实验步骤4.1动物造模：使用药物诱导法建立大鼠胃溃疡模型，具体方法简述：每日饲喂大鼠标准动物饲料，不限量饮水，灌胃法给予阿司匹林·体质量，然后再禁食。到第8日即可出现典型的胃酸过多型胃溃疡。4.2动物分组：遵循随机原则将大鼠分为实验组（氢氧化铝组）和对照组（生理盐水组）每组10只，分别标记。4.3大鼠胃检查：取

4、实验组和对照组10只大鼠进行胃显微镜检查，胃黏膜检查，溃疡边缘胃黏膜血流的检测。4.3.1胃显微镜检查：乙醚麻醉大鼠，用剪刀和镊子剪取出一小部分的胃组织，手术后缝合。使用HE染色法，显微镜下观察大鼠的胃黏膜和胃壁细胞组织形态并记录。4.3.2胃黏膜检查 ：采用阿尓新蓝染色法，其用方法简述如下：取大鼠胃溃疡边缘组织切片，阿尓新蓝染色，试剂染色，盐酸酒精分化，常规脱水，二甲苯透明，封片。中性胃黏液染成红色，酸性胃黏液染成蓝色，然后用数码医学图像分析系统检测溃疡边缘中性和酸性胃黏液，二者之和作为胃黏液的积分光密度，记录数据。4.3.3溃疡边缘胃黏膜血流的检测 ：在溃疡边缘选出3点放置激光多普勒血流仪

5、测定探头进行测定，取均值，血流量单位以多普勒信号的电压值（）表示，记录数据。4.4氢氧化铝给入：实验组大鼠每日饲喂标准饲料，不限量饮水，灌胃法灌注氢氧化铝20·体质量，对照组予以同等量标准饲料，不限量饮水，及灌胃给注生理盐水20·体质量。饲喂10天，禁食5h每天。4.5对比分析：处死全部大鼠，取出胃组织进行显微镜检查，胃黏膜检查，溃疡边缘胃黏膜血流的检测。记录数据。4.6数据分析：比较实验组和对照组大鼠的胃组织显微镜检查，胃黏膜检查，溃疡边缘胃黏膜血流的检测结果，制表分析。4.7统计分析：计量数据用平均值±标准差表示，用SPSS 18.0统计分析软件进行分析，组间

6、差异采用单因素方差分析中的最小显著差法（LSD）进行分析，P<0.05为差异显著，P<0.01为差异非常显著。5结果预测实验组中大鼠因使用氢氧化铝中和胃酸保护胃黏膜，故应可见：显微镜检查：显微镜下溃疡面很少或未检出，胃壁细胞形态正常，腺体形态正常；胃黏膜检查 ：溃疡边缘胃组织阿尓新蓝染色，蓝色比对照组少。溃疡边缘胃黏膜血流检查：溃疡边缘胃黏膜血流也比对照组充足。对照组因没有采取任何治疗措施，故应可见：显微镜检查：显微镜下溃疡面较多，胃黏膜增殖、修复能力降低、胃黏液生成减少。胃黏膜检查 ：阿尓新蓝染色，蓝色比实验组多，溃疡边缘胃黏膜血流检查：溃疡边缘胃黏膜血流也比实验组较不丰富。统计

7、学检查：P<0.05，可排除随机误差有统计学意义。6讨论小剂量的阿司匹林主要抑制血小板中环氧化酶1( COX-1) ，减少血栓素 A2( TXA2) 的生成，是用于预防心脑血管病的发病和短暂性缺血发作的首选药物，大剂量的阿司匹林主要用于抗炎抗风湿的治疗。但是阿司匹林直接刺激胃黏膜，破坏胃碳酸氢盐屏障，诱发溃疡。胃黏膜细胞分泌的胃黏液附着在胃黏膜表面，是防御有害因子侵袭的第一道防线。故在服用阿司匹林的同时应注意抑制胃酸的过多分泌，保护胃黏膜。氢氧化铝可以有效的中和胃酸，形成胶体，覆盖在胃黏膜上保护胃黏膜。本实验通过设计大鼠的胃溃疡模型，予以对照试验，根据显微镜检查等理化检测和统计学验证，证

8、明氢氧化铝的抗酸，保护胃黏膜作用，故在长期服用阿司匹林的同时服用氢氧化铝预防胃肠道发生溃疡。胃溃疡的发生是多种因素影响的结果，在平时的生活中应该少吃油炸，生冷，腌制的食物，减少对胃黏膜的刺激。规律饮食的时间，份量。定时定量的饮食有助于消化腺体合理分泌消化液。吸烟饮酒使胃部血管收缩，影响胃壁细胞的血液供应，使胃黏膜抵抗力降低而诱发胃病。应少饮酒，少吃辣椒、胡椒等辛辣食物。平时还应补充维生素C，维生素C对胃有保护作用，胃液中保持正常的维生素C的含量，能有效发挥胃的功能，保护胃部和增强胃的抗病能力。因此，要多吃富含维生素C的蔬菜和水果。戒酸性食物，酸度较高的水果，如：凤梨、柳丁、桔子等，于饭后摄食，

9、对溃疡的患者不会有太大的刺激，所以并不一定要禁止食用。参考文献1 黄引怀，高艳彬.阿司匹林在心脑血管疾病中的应用J. 现代医药卫生，2011，27（2）：305-306.2 王国忠，肖薇，李波.阿司匹林对大鼠醋酸胃溃疡愈合的影响J .中国医院药学杂志，2013,33（23）：1926-1927.3 赵婷，赵鸿昆，李朝阳，李林春，梁承武. 阿司匹林致不良反应 136 例病例分析 J.吉林医药学院学报，2014,35（2）:84.4 李素文,郑丹萍,陈敏玲.雷贝拉唑钠联合复方氢氧化铝片治疗胃溃疡的临床观察J.齐齐哈尔医学院学报2013,34 （23 ）：3480-3481.5 沈钟,梁忠明.氢氧化铝片的物理结构和药物性能的研究J.药学学报1984,19(11):842-848.6 卢文丽.常见胃溃疡模型小鼠胃组织病理变化及差异J.中华中医药学刊，2008,26（3）：551.7 卞海,王雅娟,李亚军,杨帆,何云娇.胃溃疡病证结合动物模型的实验研究进展J.中医药临床杂志,2014,26（6）:645-647.8 谢田，胃溃疡实验动物模型的制作方法研究的进展J.中国伤残医学，2014,22（10）：