小柴胡汤治疗肝癌介入术后发热的临床观察

1、小柴胡汤治疗肝癌介入术后发热的临床观察【摘要】目的：观察中药小柴胡汤治疗肝癌介入术后发热的 临床疗效。方法：将符合标准的病例分为治疗组34例和对照组31 例，治疗组予小柴胡汤，对照组予消炎痛胶囊，7天为一疗程，用药 期间及停药7天后定时记录体温，观察治疗前后体温变化、起效时间、 维持时间及不良反应。治疗前后检测三大常规、心电图、肝肾功能、 电解质，观察治疗后的消化道反应及肝肾功能损害。结果治疗组发热 完全控制15人，有效14人，完全控制率，总有效率,对照组发热 完全控制7人，有效13人，完全控制率为，总有效率为,治疗组 完全控制率明显高于对照组，总有效率高于对照组，两组差异有统计 学意义（Z二

2、，双侧近似P值，POo两组第一次降温至正常时间及降 温后至下一次发热维持时间，治疗组分别为土、土，对照组分别为土、 ±,两组差异有统计学意义（POo且治疗组无毒副作用，治疗前后 肝肾功能无明显变化。结论小柴胡汤治疗肝癌介入术后发热，退热作 用持久而稳定，起效虽慢，但不易复发，且未发现毒副作用，值得临 床推广使用。【关键词】小柴胡汤；肝癌；介入术；发热原发性肝癌是我国肿瘤性死亡原因排名第二的恶性肿瘤，且近年 来发病率不断上升。放射介入治疗己成为国内外公认的治疗中晚期不 能手术的原发性肝癌最有效的方法之一1,但这种方法有一定的副 作用，如发热，临床报道表明，肝癌介入术后有%的患者出现发热

3、（发 热率甚至可达到100%） 2,且单用退热药及抗感染治疗无效或不能 完全缓解，且存在胃肠道反应等毒副作用，而中医药在治疗此种原因 不明的发热具有一定的优势，笔者用小柴胡汤治疗肝癌介入术后发热 疗效满意，现报道如下。1资料与方法临床资料:纳入标准：病历选择标准：参照2003年9月中国抗癌 协会专业委员会制定的原发性肝癌的临床诊断与分期标准3, 经临床和病理学检查确诊为原发性肝癌；行介入治疗术后出现发热, 体温在之间。排除标准：转移性肝癌或合并肿瘤肝外转移者严重 的心肝肾功能不全，感染性发热、过敏性发热、及肿瘤转移至下丘脑 引起的中枢性发热受试药物为口服制剂，呕吐频繁或厌服中药应予 排除全身情

4、况极度不良，伴发精神病者年龄275岁、W18岁者。 剔除标准：临床观察期间体温239°C,发现感染性发热、过敏性发热、 及肿瘤转移至下丘脑引起的中枢性发热发现应予剔除。木资料来源于湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科2010年1月 到2011年4月收治的经确诊为原发性肝癌，愿意接受介入治疗，且 治疗后有发热的住院患者。65例患者按随机数字表分为治疗组和对 照组。治疗组34例，男26例，女8例，年龄40岁到70岁，平均年 龄55岁。对照组31例，男21例，女10例，年龄34到68岁，平均 年龄51岁。两组患者在年龄、性别、发热程度方面，差异无统计学 意义（P>,具有可比性。治

5、疗方法:两组TACE均采用Seidinger穿刺插管技术，在DSA 下导管经肝总动脉至肝固有动脉或远端分支后,将导管超选择到达靶 血管,先经导管缓慢灌注化疗药物(ADM, 40mg / m2； 5-FU, 500mg / m2),再将DDP(50mg/m2)与超液态碘油的混悬液注入肿瘤供血动脉栓 塞。如果门静脉主干无明显阻塞，最后用明胶海绵颗粒或细条栓塞肿 瘤血管，造影证实满意后结束治疗。术后给予护肝、营养支持及对症 治疗等。介入术后，65例患者出现不同程度的发热，第一次出现发 热即予治疗。小柴胡汤由湖南中医药大学第一附属医院中药房统一熬 制，真空包装，保质期3个月，消炎痛栓由我科提供。治疗组

6、与小柴 胡汤加减，处方：柴胡12克，法半夏10克，党参10克，甘草5克, 黄苓12克，生姜3克，大枣3枚，症见气阴两虚者，加天花粉20 克，知母15克，麦冬15克；热盛者，加石膏20克，梔子20克，连 翘20克；有痰者，加浙贝母15克，瓜萎15克；湿热蕴结者，加茵 陈15克，黄柏15克，龙胆草15克。水煎服，日一剂，早晚各服一 次。连续7剂为一疗程。对照组予消炎痛胶囊(呵喙美辛胶囊)，规 格：25 mg/片，一天两次，餐后服。观察指标(1)两组用药期间，用药后30分钟测体温一次，直至 体温下降，以后每隔2小时测体温一次，停止用药后至停药第7天每 隔6小时测体温一次，记录用药后起效时间、维持时间

7、及两次发热间 隔时间。(2)不良反应：两组治疗前后均检查肝肾功能，并记录消化 道反应恶心呕叶、腹泻的情况。统计学方法观察资料和统计均用统计软件完成，疗效比较采用等级资料两样木比较的秩和检验,均数比较采用t检验。2治疗结果疗效标准：参照齐元富4以中药新药临床研究指导原则（卫 生部1993）中有关高热、小儿外感发热内容拟定的如下标准：完全 控制：服药7天体温恢复正常（腋温37°C以下），经观察无反复，但 较治疗前降低；有效：服药7天发热降低，但未恢复正常或口服药后 体温有所降低，但很快升高；无效：服药7天体温未见明显变化或升 咼。毒副反应参照WHO关于抗肿瘤药物毒副反应的分度标准5分为

8、0度、I度、II度、III度、IV度，统计肝肾功能、消化道反应治疗前 后的积分值。疗效比较：两组患者用药30分钟后，治疗组有9人体温开始下降，对照组 有13人体温开始下降；第一次发热后降温至正常的时间，治疗组最 长时间为180分钟，最短为30分钟，平均为土分钟，对照组对短时 间也为30分钟，最长时间120分钟，平均为土，治疗组第一次降温 至正常时间明显长于对照组，两组差异有统计学意义（t=, P二V）, 治疗组起效慢；降至体温正常后到下一次发热维持时间，治疗组最长 为78小时，最短为4小时，平均为土，对照组最长为72小时，最短 为2小时，平均为土，治疗组维持时间明显长于对照组，两组差异有 统计

9、学意义（t二，P二）。两组患者停药7天后疗效比较，治疗组完 全控制率为，总有效率为,无效率为,对照组完全控制率为，总 有效率为,无效率,治疗组完全控制率明显高于对照组，总有效率 高于对照组，两组差异有统计学意义（Z二，双侧近似P值，PO表1两组患者降温疗效治疗组服药后未出现恶心呕吐等不良反应，对照组出现恶心呕 吐、肝功能异常等，以I级、II级反应为主，两组患者观察期间均未 出现腹泻，治疗组用药前与用药后比较，用药前肝功能即有异常者, 用药后并未加重，用药前肝功能正常者，用药后依然正常，且对照组 出现汗出及汗出程度均较治疗组重，说明小柴胡汤无毒副作用。3讨论肝癌介入治疗以其高效、安全、微创的优点

10、越来越广泛应用于临 床，也越来越为患者所接受。介入术后栓塞后综合症中，以发热的发 生率最高，究其原因，是介入治疗后肿瘤局部缺血坏死，坏死组织吸 收引起的吸收热。这种发热的特点6为：通常不伴有寒战、心跳加 快等全身中毒症状，多表现为中低度发热，热型多为间歇热，午后开 始发热多见。介入术后发热虽然可以作为栓塞治疗成功的参考征象 7,但是也给患者带来了躯体上和心理上的双重痛苦，严重影响其 生存质量，体温过高或热程过长也使机体各种调节功能失调降低再次 介入的疗效。目前，现代医学还不能完全控制肝癌介入术后发热，处 理相对简单，以对症治疗为主，物理降温方法如酒精擦浴、温水擦浴、 冰袋等，化学药物降温如消炎

11、痛栓、消炎药等，但此种治法，容易造 成汗出过多，以致病人虚脱，即中医伤津亡阳之证。中医认为，肝癌介入术后发热属“内伤发热”范畴。肝癌木身就 因正气不足、情志失调、饮食不节或脏腑虚损，肝郁气滞，日久毒热 瘀内结，气血壅遏。肝癌介入治疗使用化疗药更伤正气，机体正气亏 虚，郁而发热，加之木身己有气血壅遏，更助之；且正气不足，则阴 火有余，阴火上乘阳位，亦引起发热。笔者抓住其病位在肝胆，大多 伴随胸胁胀满疼痛、恶心欲呕、不欲饮食、纳差乏力、舌淡、苔白、 脉弦，其症状与伤寒记载小柴胡汤正主症相同，“伤寒五六日，中风, 往来寒热，胸胁苦满，嘿嘿不欲饮食，心烦喜欢呕，或胸中烦而不呕, 或渴，或腹中痛，或胁下

12、痞硬，或心下悸，小便不利，或不渴，身体 有微热，或咳者，小柴胡汤主之”。且临床己有记载用小柴胡汤治疗 癌性发热30例，有效率达90%8,今用小柴胡汤，取其和解少阳之 意。小柴胡汤由柴胡、党参、黄苓、法半夏、甘草、大枣组成，方中 柴胡为君，解热疏肝，透半表之邪；黄苓与柴胡配伍，清半里之热; 党参可补中益气生津，中药材手册中记载，党参治疗发热口干有 良效；法半夏消痞散结、降逆止呕，对肿瘤病人经介入后肝胃不和之 恶心欲呕之症，全方既可有效控制发热，又可益气扶正、和胃降逆, 不至于大汗伤津。现代医学表明，柴胡具有解热、保肝、调节免疫、 抗肿瘤的作用9,黄苓可以抑制癌细胞的增殖，起到抗肿瘤的作用 10,党参可以扩张周围血管，提高心排血量