倍博特,(缬沙坦氨氯地平片(Ⅰ)),说明书

1、倍博特,(缬沙坦氨氯地平片(),说明书 倍博特 ( 缬沙坦氨氯地平片( ) 说明书 【倍博特药品名称】 通用名称:缬沙坦氨氯地平片(i) 英文名称:valsartanandamlodipinetablets(i) 汉语拼音:xieshatananldipingpian 【倍博特成份】 倍博特每片含缬沙坦 valsartan80mg,氨氯地平 amlodipine5mg 【倍博特性状】 倍博特为薄膜衣片,除去薄膜衣片显白色。 【倍博特规格】 每片含缬沙坦 80mg、氨氯地平 5mg 【倍博特适应症】 治疗原发性高血压。倍博特用于单药治疗不能充分控制血压得患者。 【倍博特用法用量】 氨氯地平每日

2、1 次 2、5-10mg 对于治疗高血压有效,而缬沙坦有效剂量为 80-320mg。在每日1 次缬沙坦氨氯地平片治疗得临床试验中,使用 5-10mg 得氨氯地平与 80-320mg 得缬沙坦,降压疗效随着剂量升高而增加。 缬沙坦得不良反应通常与剂量无关;氨氯地平得不良反应既有剂量依赖性得(主要就是外周水肿)也有剂量非依赖性得,前者比后者常见。 用单药治疗不能充分控制血压得患者,可以改用倍博特。 添加治疗:氨氯地平单药治疗或缬沙坦单药治疗时,未能充分控制血压得患者可以改用倍博特进行联合治疗。 氨氯地平或缬沙坦单药治疗时发生剂量限制性不良反应得患者,可以改用倍博特,以较低剂量得单药成份联合另一成份

3、来达到血压控制效果。 替代治疗:为方便给药,接受氨氯地平与缬沙坦单药联合治疗得患者可以改用相同剂量得倍博特进行治疗。 停用受体拮抗剂得相关信息,请参见注意事项。 氨氯地平与缬沙坦均可在进食或空腹状态下服用。建议倍博特与水同服。 肝肾功能损伤: 轻中度肾功能损伤得患者无需调整剂量。如果重度肾功能损伤,则应慎用(见禁忌)。肝损伤或胆道阻塞性疾病患者也应慎用倍博特(见注意事项)。 【倍博特药物过量】 目前尚未获得服用倍博特过量事件。缬沙坦过量得主要症状可能就是低血压伴随头晕。氨氯地平过量可能导致外周血管过度扩张,并可能引起反射性心动过速。有出现显著而持久得全身性低血压及致命性休克得报道。 若服药时间

4、不长,则可以考虑呕吐或洗胃。健康志愿者在服用氨氯地平后立即或两小时后服用活性炭可显著减少氨氯地平得吸收。因倍博特过量而导致得临床显著低血压,需要积极采取有效得心血管支持治疗,包括密切监测心脏与呼吸系统功能、抬高四肢,并注意循环体液量与尿量。为了恢复血管张力与血压,在无禁忌症时亦可采用血管收缩药物。静脉输注葡萄糖酸钙对逆转钙通道阻滞剂得效应也就是有益得。 缬沙坦与氨氯地平均不可通过血液透析治疗去除。 服药与进食 服药不受进食影响 【倍博特禁忌】 对倍博特活性成份或者任何一种赋形剂过敏者禁用。 孕妇与哺乳期妇女禁用(见孕妇及哺乳期妇女用药)。 目前尚无重度肾功能损伤(肌酐清除率10ml/min)患

5、者得用药数据。遗传性血管水肿患者及服用 ace 抑制剂或血管紧张素 ii 受体拮抗剂治疗早期即发展成血管性水肿得患者应禁用倍博特。 【倍博特注意事项】 低血压: 在安慰剂对照试验中,用缬沙坦氨氯地平片治疗无并发症得高血压患者,有 0、4 出现过度低血压。肾素-血管紧张素系统处于激活状态得患者(如服用高剂量利尿药血容量与/或盐不足得患者)接受血管紧张素 ii 受体拮抗剂时,可能出现症状性低血压。建议在服用倍博特前纠正血容量不足得状况,或在开始治疗时进行密切得临床监测。 在心力衰竭或近发生心肌梗塞得患者与接受手术或透析得患者中开始治疗时需谨慎。心力衰竭或心肌梗塞后得患者给予缬沙坦,通常会引起血压降

6、低,但就是如果能遵守给药指导,通常不需要因为持续得症状性低血压而停止治疗。心力衰竭患者得对照临床试验中,接受缬沙坦治疗得患者低血压发生率为 5、5,安慰剂组为 1、8。在缬沙坦急性心肌梗塞试验(valiant)中,心肌梗塞后患者由于低血压引起停药得比例在缬沙坦治疗组中为 1、4,在卡托普利治疗组中为 0、8。 由于氨氯地平引起得血管舒张作用就是逐渐起效得,因此口服给药后报告发生急性低血压得很少。虽然如此,与任何其她外周血管扩张药一样,氨氯地平给药时应小心,尤其对于严重主动脉瓣狭窄得患者。 如果服用倍博特时发生过度低血压,应该让患者平卧,必要时静脉输注生理盐水。暂时性得低血压并不就是服用倍博特得

7、禁忌,血压稳定后通常可以继续服用倍博特。 心肌梗塞或心绞痛增加得风险: 在开始接受钙通道阻滞剂治疗或在加大剂量时,罕见有患者(特别就是在严重梗阻型冠状动脉疾病得患者)心绞痛或急性心肌梗塞得发生频率、持续时间或严重程度增加。此作用得机制尚不清楚。 肝功能不全 氨氯地平得研究:氨氯地平经肝脏广泛代谢,在肝功能损伤患者中,血浆清除半衰期(t1/2)为 56小时,因此严重肝功能损伤患者应慎用氨氯地平。 缬沙坦得研究: 由于缬沙坦主要由胆汁清除,因此患有轻度至中度肝功能损伤得患者,包括有胆道阻塞疾病得患者,缬沙坦血浆清除率降低(auc 升高)。这些患者应慎用缬沙坦。 肾功能不全-高血压: 在对单侧或双侧

8、肾动脉狭窄得高血压患者进行得 ace 抑制剂得研究中,发现血清肌酸酐与血尿素氮升高。在为期 4 天得缬沙坦治疗 12 .侧肾动脉狭窄高血压患者得研究中,没有观察到血清肌酸酐或血尿素氮有明显得升高。未在单侧或双侧肾动脉狭窄患者中进行缬沙坦长期治疗研究,不过预期与 ace 抑制剂作用相似。 由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统受到抑制,可能会出现肾功能改变,尤其在血容量不足得患者中。严重心衰患者得肾功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统得活性,给予血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂得治疗可能会引起少尿与/或进展性氮质血症,以及(罕见)急性肾衰竭与/或死亡。 充血性心力衰竭 氨氯地平得研究

9、:通常在心力衰竭患者中使用钙通道阻滞剂时需谨慎。在一项安慰剂对照试验中,对 1153 名接受稳定剂量得 ace 抑制剂、地高辛与利尿剂治疗得 nyhaiii 级与 iv 级心力衰竭患者进行了氨氯地平(5-10mg/天)得研究。短随访 6 个月,平均 14 个月。对于生存率与心脏发病率(定义为危及生命得心律不齐、急性心肌梗塞或由于心力衰竭恶化而住院)没有不良影响。在 4 项 8-12 周 nyhaii/iii 级心力衰竭患者得研究中对氨氯地平与安慰剂进行了比较,研究包括 697 名患者。在这些研究中,根据运动耐量、nyha 等级、症状或 lvef 评估,没有心力衰竭恶化得证据。 缬沙坦得研究:

10、一些心力衰竭患者在接受缬沙坦治疗时发生血尿素氮、血清肌酐与钾浓度升高。这些反应通常轻微与短暂,在肾功能不足得患者中易发生。可能需要降低剂量与/或停用利尿药与/或缬沙坦。在缬沙坦得心力衰竭研究中,93 得患者接受 ace 抑制剂伴随用药,由于肌酐或钾水平升高而停止给药(总计缬沙坦 1、0,安慰剂 0、2)。在缬沙坦得急性心肌梗塞研究(valiant)中,由于各种类型得肾功能不全而停药得比例在接受缬沙坦治疗得患者中为 1、1,在接受卡托普利治疗得患者中为 0、8。心衰或心肌梗塞后患者得评估中应包含肾功能评价。 高钾血症: 同时服用钾补充剂、保钾利尿剂、含钾得盐替代品或其她能增加钾浓度得药物(肝素等

11、)时,应慎用倍博特,且密切监测钾浓度。 停用-受体拮抗剂: 氨氯地平不就是-受体拮抗剂,不能缓解停用-受体拮抗剂后出现得危险。因此停用-受体拮抗剂时,必须逐渐降低剂量。 主动脉瓣与二尖瓣狭窄,阻塞性心肌肥厚: 与其她所有扩血管药物一样,主动脉瓣或二尖瓣狭窄,或阻塞性心肌肥厚患者服用倍博特,应特别小心。 对驾驶与操作机器得影响: 尚未进行药物对驾驶与使用机械能力影响得研究。考虑可能会出现偶见得头晕或疲劳等不良反应,驾驶与操作机器时应慎用。 【倍博特儿童用药】 尚未确定倍博特在儿童患者中得安全性与有效性。 【倍博特老年用药】 在对照临床研究中,323(22、5)接受倍博特治疗得高血压患者年龄65

12、岁,79(5、5)名患者年龄75 周岁。未观察到倍博特在此患者人群中得有效性与安全性具有总体差异,但不排除某些老年患者对药物敏感。 氨氯地平:苯磺酸氨氯地平片研究中,年龄在 65 周岁及以上得受试者人数不足,不能确定她们得药物反应就是否与年轻受试者有所不同。其她临床经验中没有发现老年患者与年轻患者之间有不同得反应。通常来说,需谨慎选择老年患者中用药得剂量,一般从剂量开始,老年患者得肝、肾与心脏功能降低得发生率较高,并经常伴有其她疾病或正在接受其她药物治疗。氨氯地平在老年患者中得清除率降低,导致 auc 升高约 40-60,因此需要以较低剂量开始治疗。 缬沙坦:在缬沙坦得对照临床研究中,1214

13、(36、2)名接受了缬沙坦治疗得高血压患者年龄在 65周岁或以上,265(7、9)名患者年龄在 75 周岁或以上。在此患者人群中,没有观察到缬沙坦得有效性或安全性有总体差异,但不排除某些老年个体对药物敏感。 【倍博特孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠期: 鉴于血管紧张素 ii 拮抗剂得作用机制,不能排除其对胎儿得危害。已经有报告表明:在妊娠第2个与第3个3个月时,子宫内给予血管紧张素转化酶抑制剂(作用于raas得一种特定类别得 药物)会给发育中得胎儿带来损伤,或者导致胎儿死亡。此外,在回顾性资料中有在妊娠第 1 个3 个月时使用血管紧张素转化酶抑制剂存在先天缺陷得潜在性风险。已有孕妇无意中服用缬沙坦

14、时,发生自然流产、羊水过少与新生儿肾功能不全得报告。与其它直接作用于 raas 得药物相似,妊娠期妇女不应使用倍博特(见禁忌)。对于育龄妇女,医生在处方作用于 raas 得药物时应告知其该类药物在妊娠期得潜在风险。如果用药期间发现妊娠,应立即停用倍博特。 哺乳期: 缬沙坦与/或氨氯地平就是否经人乳汁排泄尚不明确。缬沙坦经泌乳大鼠得乳汁排泄,因此哺乳期妇女禁用倍博特。 【倍博特不良反应】 倍博特得研究:在超过 2600 名高血压患者中进行了缬沙坦氨氯地平片得安全性评价;其中超过 1440 名患者接受了 6 个月以上得治疗,超过 540 名患者接受了 1 年以上得治疗。不良反应通常轻微且短暂,只有

15、极少数情况下需要停药。 不良反应得总体发生率为非剂量依赖性,且与性别、年龄与种族均无关。在安慰剂对照得临床研究中,缬沙坦氨氯地平片治疗组有 1、8 得患者由于副作用而停药,安慰剂组中此患者比例为 2、1。常见得停药原因为外周水肿(0、4)与眩晕(0、2)。 安慰剂对照得临床试验中,至少 2 得接受倍博特治疗得患者发生不良反应,并且在缬沙坦氨氯地平片组(n=1437)中得发生率高于安慰剂组(n=337)得不良反应有:外周水肿(5、4 比 3、0)、鼻咽炎(4、3 比 1、8)、上呼吸道感染(2、9 比 2、1)与头晕(2、1 比 0、9)。 不到 1 得患者发生体位性事件(直立性低血压与体位性头

16、晕)。 安慰剂对照得临床试验中,缬沙坦氨氯地平片组出现得其她不良反应(0、2)列于下文。不能确定这些不良反应就是否由倍博特引起。 血液与淋巴系统疾病:淋巴结病。 心脏疾病:心悸,心动过速。 耳部与内耳迷路疾病:耳痛。 胃肠道疾病:腹泻,恶心,便秘,消化不良,腹痛,上腹部疼痛,胃炎,呕吐,腹部不适,腹胀,口干,大肠炎。 全身性疾病与给药部位情况:疲劳,胸痛、衰弱,指压性水肿,发热,水肿。 免疫系统疾病:季节性变态反应。 感染与传染:鼻咽炎,鼻窦炎,支气管炎,咽头炎,胃肠炎,咽扁桃体炎,急性支气管炎,扁桃体炎。 受伤与中毒:上髁炎,关节扭伤,肢体伤。 代谢与营养疾病:痛风,非胰岛素依赖型糖尿病,高

17、胆固醇血症。 肌肉骨骼与结缔组织疾病:关节痛,背痛,肌肉痉挛,四肢痛,肌痛,骨关节炎,关节肿胀,肌肉骨骼胸痛。 神经系统疾病:头痛,坐骨神经痛,感觉异常,头臂综合征,腕管综合征,感觉迟钝,窦性头痛,嗜睡。 精神疾病:失眠,焦虑,抑郁。 肾脏与泌尿系统疾病:血尿,肾结石,尿频。 生殖系统与乳腺疾病:勃起功能障碍。 呼吸、胸部与纵隔疾病:咳嗽,咽喉痛,鼻窦充血,呼吸困难,鼻出血,排痰性咳嗽,发声困难,鼻充血。 皮肤与皮下组织疾病:瘙痒,皮疹,多汗,湿疹,红斑。 血管疾病:潮红,热潮红。 临床试验中还观察到以下临床上明显得个例不良反应:皮疹,晕厥,视觉障碍,过敏,耳鸣与低血压。 氨氯地平得研究: 在

18、美国与美国之外得临床试验中,对超过 11000 名患者进行了络活喜得安全性评价。在对照 得临床试验或在开放得试验条件下,或者上市后经验中,1 但0、1 得患者报告得药物相关性关系不确定得其她不良事件有: 心血管系统:心律失常(包括室性心动过速与心房纤颤),心动过缓,胸痛,外周缺血,晕厥,体位性低血压,血管炎。 中枢与外周神经系统:末梢神经病,震颤。 胃肠道:厌食,吞咽困难、胰腺炎,牙龈增生。 全身性:变态反应,热潮红,全身乏力,强直、体重增加,体重减少。 肌肉骨骼系统:关节痛,肌肉抽筋。 精神病:性功能障碍(男性与女性),神经过敏,异常做梦,人格解体。 呼吸系统:呼吸困难。 皮肤与附属结构:血

19、管性水肿,多形性红斑,红斑疹,斑丘疹。 特异感觉:异常视觉,结膜炎,复视,眼痛,耳鸣。 泌尿系统:尿频,排尿障碍,夜尿。 自主神经系统:多汗。 代谢与营养:高血糖症,口渴。 造血系统:白血球减少症,紫癜,血小板减少症。 对于氨氯地平,发生率0、1 得其她不良事件有:心力衰竭,脉率不齐,期外收缩,皮肤脱色,荨麻疹,皮肤干燥,脱发,皮炎,肌无力,颤搐,共济失调,张力亢进,偏头痛,冷湿皮肤,冷漠,激动,健忘,胃炎,食欲升高,稀便,鼻炎,排尿困难,多尿,嗅觉异常,味觉倒错,视调节异常与干眼病。其她不良反应为偶发得,不能区分就是药物引起得还就是现有疾病引起得,如心肌梗塞与心绞痛。 氨氯地平在除高血压之外

20、得适应症中报告得不良反应,参见络活喜得说明书。 缬沙坦得研究: 在临床试验中,对超过 4000 名高血压患者进行了代文得安全性评价。在含有或不含有安慰剂得缬沙坦与 ace 抑制剂比较得临床试验中,ace 抑制剂组得干咳发生率(7、9)显著高于缬沙坦组(2、6)或安慰剂组(1、5)。在一项对服用 ace 抑制剂时有干咳史得 129 名患者得研究中,分别接受缬沙坦、hctz 或赖诺普利治疗,患者咳嗽得发生率分别为 20、19 与 69(p0、001)。 在缬沙坦对照临床研究中,发生率0、2 得未在上文列出得其她不良事件有: 全身:变态反应,衰弱。 肌肉骨骼:肌肉抽筋。 神经与精神疾病:感觉异常。

21、呼吸系统:窦炎,咽炎。 泌尿生殖系统:阳痿。 临床试验中报告得其她发生率较低得事件有:血管性水肿。 上市后得应用经验 氨氯地平:罕有男子乳腺发育得报告,其因果关系不确定。黄疸与肝酶升高(大多数与胆汁淤积或肝炎一致),某些较严重得病例需要住院,被报告与氨氯地平用药有关。 缬沙坦:缬沙坦上市后报告以下新增得不良反应: 血液与淋巴:非常罕见得血小板减少症得报告。 超敏反应:罕见得血管性水肿报告。 消化系统:肝酶升高与非常罕见得肝炎报告。 肾脏:肾功能受损。 临床实验室检查:高钾血症。 皮肤:脱发。 血管:脉管炎。 接受血管紧张素 ii 受体拮抗剂得患者中罕有横纹肌溶解病例。 临床实验室结果: 肌酐:

22、在高血压患者中,肌酐升高 50 以上得患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为 0、4,在安慰剂组中为0、6。在心力衰竭患者中,肌酐升高50以上得患者比例在缬沙坦治疗组中为3、9,在安慰剂组中为 0、9。在心肌梗塞后患者中,血清肌酐升高 1 倍得患者比例在缬沙坦治疗组中为 4、2,在卡托普利治疗组中为 3、4。 肝功能检测:在接受倍博特治疗得患者中偶见肝脏血生化指标升高(大于正常值得 150)。 血清钾:在高血压患者中,血清钾升高 20 以上得患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为 2、8,在安慰剂治疗组中为 3、4。在心力衰竭患者中,血清钾升高 20 以上得患者比例在缬沙坦治疗组中为 10,在安慰

23、剂治疗组中为 5、1。 血尿素氮(bun):在高血压患者中,bun 升高 50 以上得患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为 5、5,在安慰剂治疗组中为 4、7。在心力衰竭患者中,bun 升高 50 以上得患者比例在缬沙坦治疗组中为 16、6,在安慰剂治疗组中为 6、3。 嗜中性粒细胞减少症:在缬沙坦治疗组中观察到有 1、9 得患者出现嗜中性粒细胞减少症,安慰剂组中患者比例为 0、8。 【倍博特药物相互作用】 氨氯地平:氨氯地平可以与噻嗪类利尿药、-受体拮抗剂、-受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药(nsaids)、抗生素与口服降血糖药物合用。 钙通道

24、阻滞剂可干扰茶碱与麦角胺得细胞色素 p450 依赖性代谢。由于目前没有获得氨氯地平与茶碱或麦角胺合用得体内或体外相互作用研究得数据,因此建议在开始合用时,定期监测茶碱或麦角胺得血药浓度。 对人血浆进行得体外研究表明,氨氯地平不会影响地高辛、苯妥英、香豆素、华法林与吲哚美辛得血浆蛋白结合率。 特殊研究:其她活性物质对氨氯地平得影响 西咪替丁:氨氯地平与西咪替丁合用不改变氨氯地平得药代动力学。 葡萄柚汁:20例健康志愿者得研究表明,同时240ml葡萄柚汁与单剂量氨氯地平(5mg或10mg)合用,导致氨氯地平得 cmax 与 auc 略有升高。 铝/镁(抗酸剂):铝/镁抗酸剂与单剂量氨氯地平合用,对

25、氨氯地平得药代动力学无显著影响。 西地那非:原发性高血压患者体内,单剂量西地那非(100mg)不会影响氨氯地平得药代动力学参数。氨氯地平与西地那非合用时,每种药物独立地发挥其自身得降压作用。 特殊研究:氨氯地平对其她活性物质得影响 阿伐她汀:氨氯地平(10mg)多次给药合并使用阿伐她汀(80mg),阿伐她汀得稳态药代动力学参数无显著改变。 地高辛:健康志愿者研究结果表明,氨氯地平与地高辛合用,地高辛得血浆浓度与肾清除率无变化。 乙醇(酒精):氨氯地平(10mg)单次与多次给药,对乙醇得药代动力学无显著影响。 华法林:氨氯地平与华法令合用,华法林对健康男性志愿者凝血酶原时间得影响无显著改变。 环

26、孢素:药代动力学研究表明,氨氯地平对环孢素得药代动力学无显著影响。 缬沙坦:临床没有发现明显得药物相互作用,已对以下药物进行了研究:西米替丁、华法令、呋噻米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平与格列本脲。 由于缬沙坦几乎不经过代谢,临床没有发现与诱导或抑制细胞色素p450系统得药物发生相互影响。 虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合,但就是体外实验没有发现它在这一水平与其她血浆蛋白 结合药物(如双氯芬酸、呋塞米、华法令)发生相互作用。 没有缬沙坦与锂合用得经验。所以建议在缬沙坦与锂合用时,定期监测血清锂浓度。 与保钾利尿剂(如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利)联合应用时,补钾或使用含钾制剂可导

27、致血钾浓度升高与引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此,联合用药时需要注意。 查瞧倍博特薄膜衣片得详细药物相互作用 【倍博特临床资料】 缬沙坦/氨氯地平:超过 1400 例患者参与得两项安慰剂对照试验中,每日服用 1 次缬沙坦氨氯地平片,结果表明,单剂给药后降压作用可以持续 24 小时。 2项安慰剂对照试验中,舒张压95mmhg且110mmhg得高血压患者服用倍博特。项试验(基础 血 压 153/99mmhg) 中 , 服 用 5/80mg,5/160mg 与 5/320mg 倍 博 特 时 , 血 压 降 低20-23/14-16mmhg,而服用安慰剂,血压降低 7/7mmhg。第二项试验(基础

28、血压 157/99mmhg)中,服用 10/160mg 与 10/320mg 倍博特时,血压降低 28/18-19mmhg,而服用安慰剂,血压降低13/9mmhg。 一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、平行组试验表明,服用 160mg 缬沙坦不能充分控制血压得患者中,用 10mg/160mg 氨氯地平/缬沙坦治疗后,75 得患者血压恢复正常(试验结束时,坐姿舒张压90mmhg),用 5mg/160mg 氨氯地平/缬沙坦治疗后,62 得患者血压恢复正常,而仍用 160mg 缬沙坦治疗得患者,只有 53 得患者血压恢复正常。与仍只服用 160mg 缬沙坦得患者相比,增加 10mg 与 5mg 氨

29、氯地平后,收缩压/舒张压分别多降低 6、0/4、8mmhg 与 3、9/2、9mmhg。 一项随机、双盲、阳性药物对照、多中心、平行组试验表明,氨氯地平 10mg 不能充分控制血压得患者中,用 10mg/160mg 氨氯地平/缬沙坦治疗后,78 得患者血压恢复正常(试验结束时,坐姿舒张压90mmhg),而仍用 10mg 氨氯地平治疗时,只有 67 得患者血压恢复正常。与仍只服用 10mg氨氯地平得患者相比,增加160mg缬沙坦后,收缩压/舒张压多降低 2、9/2、1mmhg。 一项阳性药物对照试验中,130 例舒张压110mmhg 且120mmhg 得高血压患者参加试验。该项试验(基础血压17

30、1/113mmhg),缬沙坦氨氯地平片得治疗剂量从5mg/160mg逐渐增加到10mg/160mg 时,坐姿血压降低 36/29mmhg,而赖诺普利/氢氯噻嗪得治疗剂量从 10mg/12、5mg 逐渐增加到 20mg/12、5mg 时,坐姿血压降低 32/28mmhg。 两项长期试验表明,倍博特得作用可持续 1 年。 服用氨氯地平充分控制血压但会出现不能耐受得水肿得患者使用倍博特后,能获得相似得血压控制效果,且水肿发生率较低。 年龄、性别与种族不会影响倍博特得疗效。 【倍博特毒理研究】 倍博特包括缬沙坦与氨氯地平两种降压活性成份,这两种成份在控制血压方面作用机制互补:氨氯地平属于钙通道阻滞剂类

31、药物,缬沙坦属于血管紧张素 ii 拮抗剂类药物。两种成份合用得降压效果优于其中任一成份单药治疗 临床前安全性信息: 用固定剂量得复方制剂在大鼠与狨猴中进行持续13周得动物研究,并在大鼠中进行对胚胎毒性得研究。在与人用治疗剂量相当得剂量下,没有出现毒理学结果。 氨氯地平 致癌性: 按照日剂量 0、5,1、25 与 2、5mg/kg 将氨氯地平加到食物中,大鼠与小鼠连续服用 2 年,没有发现任何致癌迹象。剂量(以 mg/m2 为单位,小鼠与临床推荐剂量 10mg 相似,而大鼠就是其 2倍,按照患者体重 50kg 计算)接近小鼠得耐受剂量,但不就是大鼠得耐受剂量。 致突变性: 致突变性研究表明,在基

32、因与染色体水平上没有出现药物相关性影响。 对生育能力得影响: 服用10mg/kg/日(以mg/m2为单位,就是临床推荐剂量10mg得8倍,按照患者体重50kg计算)氨氯地平(交配前,雄性动物连续服用 64 天,雌性动物连续服用 14 天),对大鼠得生育能力没有影响。 缬沙坦 在几种动物中进行得多项临床前安全性研究中,除胎儿毒性外,没有发现任何全身或靶器官毒性。大鼠在妊娠后 3 个月期间与哺乳期间服用 600mg/kg 药物后,子代存活率略有降低,且发育略有延缓(见孕妇及哺乳期妇女用药)。主要临床前安全性发现与药物得药理作用有关,且认为没有任何临床意义。 没有发现致突变性、致畸性与致癌性。 【倍

33、博特药代动力学】 线性:缬沙坦与氨氯地平都呈线性药代动力学。 氨氯地平 吸收:单剂口服治疗剂量得氨氯地平后,氨氯地平得血浆浓度在 6-12 小时内达峰。生物利用度为 64-80。食物不影响氨氯地平得生物利用度。 分布:分布容积约为 21l/kg。氨氯地平得体外研究表明,约 97、5 得循环药物与高血压患者得血浆蛋白结合。 生物转化:氨氯地平在肝中广泛(约 90)代谢为无活性得物质。 排泄:氨氯地平按两相方式从血浆中消除,末端消除半衰期约为 30-50 小时。连续服用 7-8 天后,达到稳态血浆浓度。10 得氨氯地平原型与 60 得氨氯地平代谢物经尿液排泄。 缬沙坦 吸收:单剂口服缬沙坦后,吸收迅速,但吸收量在较大范围内波动。缬沙坦