医学寄生虫学：6-蓝贾+疟原虫

1、PlasmodiumGiardia lamblia蓝氏贾地鞭毛虫蓝氏贾地鞭毛虫Giardia lambliaGiardia lamblia2又称十二指肠贾第虫或小肠贾第虫，简称贾第虫又称十二指肠贾第虫或小肠贾第虫，简称贾第虫引起贾第虫病（引起贾第虫病（giardiasisgiardiasis）1. Trophozoite1. Trophozoite2. Cyst2. Cyst一、一、Morphology3二、二、Life cycle4Infective cystsTrophozoites（duodenum）food / water excretion二、二、Life cycle生活史要点生活史

2、要点1.1. 感染阶段：四核包囊感染阶段：四核包囊2.2. 致病阶段：滋养体致病阶段：滋养体3.3. 寄生部位：滋养体寄生于人体十二指肠或小肠上寄生部位：滋养体寄生于人体十二指肠或小肠上 段、胆囊段、胆囊 4. 4. 感染途径：经口感染感染途径：经口感染5. 5. 保虫宿主：家畜、鼠等保虫宿主：家畜、鼠等6三、三、 Pathogenesis & Clinical Disease 1. 多为带虫状态多为带虫状态2. 消化道症状和吸收不良综合症消化道症状和吸收不良综合症 u 吸器吸附，机械刺激，使肠黏膜细胞损伤；吸器吸附，机械刺激，使肠黏膜细胞损伤；u 大量虫体吸附，机械阻隔作用，引起肠功

3、能紊乱，影大量虫体吸附，机械阻隔作用，引起肠功能紊乱，影 响营养吸收；响营养吸收；u 虫体分解产物及代谢物对肠道化学刺激；虫体分解产物及代谢物对肠道化学刺激；u 严重程度与虫体数量、虫株毒力、共生环境和宿主免严重程度与虫体数量、虫株毒力、共生环境和宿主免 疫状态有关疫状态有关3. 侵入胆囊、胆管，产生炎症侵入胆囊、胆管，产生炎症4. 影响儿童生长发育：影响儿童生长发育：慢性感染慢性感染(1) (1) 粪便检查粪便检查 滋养体检查滋养体检查 生理盐水直接涂片法生理盐水直接涂片法 包囊检查包囊检查 碘液直接涂片法碘液直接涂片法(2) (2) 十二指肠引流液检查滋养体十二指肠引流液检查滋养体四、四、

4、Laboratory diagnosis82. 2. 免疫学和分子生物学诊断免疫学和分子生物学诊断1. 1. 病原学诊断病原学诊断旅游者腹泻旅游者腹泻：蓝氏贾地鞭毛虫呈世界性分布，滋养体主要寄生在人体的小肠上部，引起腹痛、腹泻和吸收不良等症状，此病在旅游者中多见，故称旅游者腹泻。传染源：传染源：粪便内排有包囊的慢性患者、带虫者和保虫宿主传播途径：传播途径：主要经口感染 水、食物和昆虫（蝇、蜚蠊）媒介易感人群：易感人群：老年、儿童、体弱者尤为易感，免疫缺损、艾滋病患者常常导致死亡。五、五、Epidemiology9六、六、Prevention & Treatment1. 治疗治疗病人与带

5、虫者病人与带虫者：甲硝唑（灭滴灵）：甲硝唑（灭滴灵）2. 切断传播途径切断传播途径医学节肢动物医学节肢动物机械性机械性携带包囊携带包囊注意饮食、饮水卫生注意饮食、饮水卫生Plasmodium spp. 寄生在寄生在人体的人体的四种疟原虫：四种疟原虫：Plasmodium vivax（Pv）Plasmodium falciparum（Pf）Plasmodium malariae（Pm）Plasmodium ovale（Po）流行概况流行概况WHO work report 2014流行概况流行概况广泛流行于热带、亚热带及温带边缘地区，是重要蚊媒传染病。 2015年共有91个国家和地区存在疟疾传播问

6、题，有2.12亿起疟疾病例，有42.9万名疟疾患者死亡。 全世界约一半人口处于罹患疟疾的风险之中。婴儿、5岁以下儿童、孕妇，艾滋病毒感染者和艾滋病人，以及无免疫力的移民、流动人口和旅客是疟疾高风险人群。全球每两分钟就有1名儿童死于此病。 世界卫生组织2016年12月公布数据Charles Louis Alphonse Laveran 1880年在恶性疟病人的血液中发现引起疟疾的病原体 1907年获诺贝尔生理学或医学奖(1845-1922, France)Ronald Ross 1897年发现了疟疾的传播媒介-按蚊，阐明了疟原虫在按蚊体内的生活周期以及通过叮咬进行传播。 1902年获诺贝尔生理学

7、或医学奖(1857-1932, Great Britain )Julius Wagner-Jauregg 1917年利用疟疾发作治疗麻痹性痴呆症 1927年获诺贝尔生理学或医学奖(1857-1940, Austria )Paul Hermann Mller 发明高效杀虫剂DDT 1948年获诺贝尔生理学或医学奖(1899-1965, Switzerland )屠呦呦屠呦呦 1971年发现青蒿素乙醚提取物的高效抗疟活性； 2015年获诺贝尔生理学或医学奖； 青蒿素的成功提取引发抗疟新药品的研发，挽救了成千上万人的生命。路漫漫其修远兮路漫漫其修远兮一、一、Morphology1. 环状体（环状体（

8、ring form）Plasmodium vivax（Pv）Plasmodium falciparum（Pf）一、一、Morphology2. 滋养体（滋养体（trophozoite）一、一、Morphology3. 裂殖体（裂殖体（schizont）一、一、Morphology4. 配子体（配子体（gametocyte）PvPf一、一、Morphology4. 配子（配子（gamete）一、一、Morphology4. 合子（合子（zygote）5. 合子（合子（ookinete）配子受精，形成圆球形的合子（zygote）。合子数小时后变为长形的香蕉状的能活动的动合子(ookinete)。一

9、、一、Morphology6. 卵囊（卵囊（oocyst）动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的卵囊(oocyst)，卵囊也称囊合子。一、一、Morphology7. 子孢子（子孢子（sporozoite） 感染阶段感染阶段二、二、Life cycle二、二、Life cycle叮咬叮咬子孢子子孢子肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞红细胞红细胞迟发型子孢子迟发型子孢子休眠子休眠子速发型子孢子速发型子孢子裂殖子裂殖子红外期红外期 裂体增殖裂体增殖红外期红外期红内期红内期环状体环状体滋养体滋养体裂殖体裂殖体裂殖子裂殖子红内期红内期裂体增殖裂体增殖配子体配子体配子配子合子合子动合子动

10、合子卵囊卵囊胃胃二、二、Life cyclebitebitesporozoiteliver cellsHepatic cellsErythrocytesbradysporozoitehypnozoitetachysporozoitemerozoiteexoerythrocytic schizogonyexo-erythrocytic stageerythrocytic stageRing formtrophozoiteschizontmerozoiteerythrocyticschizogonygametocytegametezygoteookineteoocyststomach生活史要点生活

11、史要点u 感染阶段：子孢子感染阶段：子孢子u 感染方式：按蚊叮咬感染方式：按蚊叮咬u 在人体的寄生部位：肝细胞和红细胞在人体的寄生部位：肝细胞和红细胞u 致病阶段：红内期裂体增殖致病阶段：红内期裂体增殖u 在人体内的发育过程：红外期，红内期，配子体的生成在人体内的发育过程：红外期，红内期，配子体的生成u 中间宿主：人中间宿主：人u 终宿主：蚊终宿主：蚊u 世代交替世代交替三、三、Pathogenesis1.潜伏期：子孢子侵入人体到疟疾发作前这段时间潜伏期：子孢子侵入人体到疟疾发作前这段时间 疟疾的三大基本症状：疟疾的三大基本症状：周期性寒热发作、贫周期性寒热发作、贫血和脾肿大血和脾肿大2.疟疾

12、发作（疟疾发作（paroxysm）：）： 周期性寒热发作（周期性寒热发作（寒颤、高热、出汗退热寒颤、高热、出汗退热）红内期裂殖子胀破红细胞红内期裂殖子胀破红细胞进入血流进入血流虫体代谢产物（外源性热源）虫体代谢产物（外源性热源）内源性热源内源性热源作用于下丘脑作用于下丘脑体温调节中枢体温调节中枢被多形核白细胞和巨噬细胞吞噬被多形核白细胞和巨噬细胞吞噬体温调节中枢体温调节中枢恢复正常恢复正常 Mechanism：裂殖子裂殖子虫体代谢产物虫体代谢产物变性的变性的Hb红细胞碎片红细胞碎片体温调节发生紊乱体温调节发生紊乱疟疾发作疟疾发作致病物质被致病物质被吞噬降解完吞噬降解完热源消失热源消失出汗散热出

13、汗散热发作时间发作时间侵入新的红细胞的裂殖子裂体增殖再胀破红细胞再次引起发作形成典型的发作周期性.疟疾发作时间疟疾发作时间与红内期裂体增殖周期一致与红内期裂体增殖周期一致Pv：48h ； Pm：72h ； Pf：36 48h ； Po：48h 发作周期发作周期3. Recrudescence and relapse再燃再燃 recrudescence：由于疟疾治疗不彻底，或机体产生的：由于疟疾治疗不彻底，或机体产生的免疫力免疫力杀死红细胞内大部分虫体杀死红细胞内大部分虫体，疟疾发作停止后，在，疟疾发作停止后，在无再无再感染感染的情况下，的情况下，残存于红细胞残存于红细胞的疟原虫大量增殖而又引起

14、疟的疟原虫大量增殖而又引起疟疾发作，这一现象称为再燃。疾发作，这一现象称为再燃。复发复发 relapse：经药物治疗或免疫作用，：经药物治疗或免疫作用，红内期的疟原虫全红内期的疟原虫全部被杀灭部被杀灭，疟疾发作停止。在，疟疾发作停止。在无再感染无再感染的情况下，肝细胞内的情况下，肝细胞内的的迟发型子孢子迟发型子孢子休眠体复苏，经裂体增殖产生的裂殖子侵入休眠体复苏，经裂体增殖产生的裂殖子侵入红细胞发育，再次引起疟疾发作，这一现象称为复发。红细胞发育，再次引起疟疾发作，这一现象称为复发。四种疟原虫都有再燃；四种疟原虫都有再燃；Pv、Po有复发，有复发，Pf、Pm无复发无复发4. 贫血（贫血（ane

15、mia） 虫体直接破坏红细胞虫体直接破坏红细胞Pv：网织红细胞网织红细胞、 Pm：衰老红细胞衰老红细胞、 Pf：所有红细胞所有红细胞 脾肿大，脾功能亢进，吞噬能力增强（对红细胞无选择性）脾肿大，脾功能亢进，吞噬能力增强（对红细胞无选择性） 骨髓造血功能受损，红细胞生成障碍，加重贫血骨髓造血功能受损，红细胞生成障碍，加重贫血 免疫溶血免疫溶血 A. 虫体虫体 Ag-Ab 附着于正常红细胞表面附着于正常红细胞表面+ C B. 红细胞隐蔽抗原暴露，产生自身抗体（红细胞隐蔽抗原暴露，产生自身抗体（IgM）5. 脾肿大（脾肿大（splenomegaly） 充血（早期）充血（早期） 虫体及其代谢产物刺激巨

16、噬细胞增生虫体及其代谢产物刺激巨噬细胞增生（淋巴样巨噬细胞增生，吞噬了大量感染的红细胞和疟色素）（淋巴样巨噬细胞增生，吞噬了大量感染的红细胞和疟色素） 纤维组织增生（晚期）纤维组织增生（晚期）6. 凶险型疟疾：死亡率高凶险型疟疾：死亡率高 病因：多为恶性疟原虫（病因：多为恶性疟原虫（Pf） 高发人群：无免疫力的人群及儿童高发人群：无免疫力的人群及儿童 临床分型：临床分型：脑型脑型（常见，剧烈头痛、谵妄、高热、昏迷、（常见，剧烈头痛、谵妄、高热、昏迷、 惊厥等），惊厥等），超高热型，厥冷型，肠胃型超高热型，厥冷型，肠胃型 发病机制：微血管阻塞学说，炎症学说，弥漫性血管内发病机制：微血管阻塞学说，

17、炎症学说，弥漫性血管内 凝血学说凝血学说7. 肾病综合症（疟性肾病）肾病综合症（疟性肾病） 病因：多为三日疟原虫（病因：多为三日疟原虫（Pm） 高发人群：非洲儿童高发人群：非洲儿童 临床表现：全身水肿、腹水、蛋白尿和高血压，可致肾衰临床表现：全身水肿、腹水、蛋白尿和高血压，可致肾衰 发病机制：免疫复合物引起的发病机制：免疫复合物引起的型变态反应型变态反应8. 其他类型疟疾其他类型疟疾 先天性疟疾先天性疟疾 孕妇通过胎盘将疟疾传染给胎儿孕妇通过胎盘将疟疾传染给胎儿 输血性疟疾输血性疟疾 婴幼儿疟疾婴幼儿疟疾 易发展为脑型疟，病死率高易发展为脑型疟，病死率高premunition（带虫免疫）：（带

18、虫免疫）：人体感染疟原虫后可诱导机体人体感染疟原虫后可诱导机体产生一定的免疫力，这种免疫力产生一定的免疫力，这种免疫力可杀伤体内已寄生可杀伤体内已寄生的疟原的疟原虫，使虫数减少，症状消失，无疟原虫免疫力也消失。虫，使虫数减少，症状消失，无疟原虫免疫力也消失。四、四、Immunology 先天性免疫先天性免疫 获得性免疫获得性免疫五、五、Diagnosis1. 病原学诊断：血涂片（厚、薄两种） 薄血膜涂片法：形态易辨认，但检出率低 厚血膜涂片法：易于检查，但形态不易辨认Pv：各阶段都可见（环状体、滋养体、裂殖体、配子体）Pf：环状体、配子体可见2. 免疫学与分子生物学诊断六、六、Epidemiology1. 传染源：外周血中有配子体的病人和带虫者2. 传播媒介：按蚊3.易感人群：无免疫力的人群流行因素：自然及社会因素 温度、湿度、雨量 24-26 适合疟原虫发育（蚊体内） 生活习惯、人口流动、卫生条件等流行趋势恶化：1. 蚊媒对杀虫剂产生抗药性2. 耐药疟原虫株不断出现3. 流行区各国的社会经济问题六、六、Epidemiology七、七、P