重金属的毒性作用

1、第六章第六章 重金属的毒性重金属的毒性 第一节第一节 概述概述 重金属重金属: 比重比重4.0: 60种元素种元素 比重比重5.0: 45种元素种元素一、概述一、概述 金属：金属： 从从BAt 左侧左侧金属与人体的关系金属与人体的关系二、环境中金属污染的来源二、环境中金属污染的来源 天然污染天然污染 人为污染人为污染三、环境中金属的迁移与转化三、环境中金属的迁移与转化迁移：迁移： 水、食物链（水、食物链（逐级浓集放大逐级浓集放大）转化转化: 甲基化：如甲基化：如Hg、Pb、As、Se、碲、钛、锡等、碲、钛、锡等 氧化还原氧化还原 形成螯合物：与腐殖酸形成螯合物，可增强在水形成螯合物：与腐殖酸形

2、成螯合物，可增强在水中的溶解度中的溶解度四、金属的代谢四、金属的代谢（一）吸收（一）吸收 主要经消化道吸收，其次呼吸道，再次皮肤主要经消化道吸收，其次呼吸道，再次皮肤1、经消化道吸收、经消化道吸收 主要吸收部位：主要吸收部位：小肠小肠 可溶性金属盐类：被动扩散、易化扩散和主动可溶性金属盐类：被动扩散、易化扩散和主动转运经肠微绒毛质膜进入；由微转运经肠微绒毛质膜进入；由微绒毛底端经微胞饮作用进入绒毛底端经微胞饮作用进入 不溶性金属盐类：吞噬作用；直接吸收不溶性金属盐类：吞噬作用；直接吸收影响因素：影响因素：（1）元素的化学形式）元素的化学形式 化学形式决定脂溶性和溶解度，脂溶性强和水溶性强的化学

3、形式决定脂溶性和溶解度，脂溶性强和水溶性强的元素的无机盐类易被吸收元素的无机盐类易被吸收（2 2）元素的种类）元素的种类 不同金属盐类吸收率相差很大不同金属盐类吸收率相差很大 不同金属元素吸收部位不同不同金属元素吸收部位不同（3 3）胃肠道的）胃肠道的pHpH 胃：金属（经胃酸）胃：金属（经胃酸） 氯化物氯化物 与配体形成复合物与配体形成复合物 小肠：碱性。已形成复合物的可被吸收，未形成的可形小肠：碱性。已形成复合物的可被吸收，未形成的可形成不溶性复合物被排出。成不溶性复合物被排出。2 2、经呼吸道吸收、经呼吸道吸收大气中悬浮的颗粒物和气体中的金属元素可经呼吸道吸收。大气中悬浮的颗粒物和气体中

4、的金属元素可经呼吸道吸收。金属蒸汽不易溶于水，可直达肺泡，透过气血屏障。金属蒸汽不易溶于水，可直达肺泡，透过气血屏障。3、经皮肤吸收、经皮肤吸收 一些一些脂溶性金属及其化合物脂溶性金属及其化合物主要通过表皮吸收。一些水主要通过表皮吸收。一些水溶性金属化学物可通过毛囊、皮脂腺、汗腺进入血液。溶性金属化学物可通过毛囊、皮脂腺、汗腺进入血液。（4 4）其他因素）其他因素 肠道微生物与肠道粘膜竞争金属元素、膳食成分、金属肠道微生物与肠道粘膜竞争金属元素、膳食成分、金属间的竞争抑制作用等间的竞争抑制作用等（二）转运（二）转运 主要介质是血液：主要介质是血液： 游离状态游离状态 与血浆成分结合与血浆成分结

5、合 吸附在吸附在红细胞膜上或进入红细胞膜上或进入 金属与血浆成分的结合：金属与血浆成分的结合：1 1、与血浆中低分子成分结合、与血浆中低分子成分结合2 2、与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合、与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合3 3、与特殊蛋白或转运蛋白结合、与特殊蛋白或转运蛋白结合（三）分布（三）分布 初始：取决于器官的血流量初始：取决于器官的血流量 再分布：取决于与器官亲合力大小再分布：取决于与器官亲合力大小 分布特点与金属的侵入途径、溶解性、化学形式、分布特点与金属的侵入途径、溶解性、化学形式、代谢特点、毒性性质及器官特点有关。代谢特点、毒性性质及器官特点有关。（四）排泄（四）排泄 主要通过消化

6、道和胆汁随粪、经肾由尿、经肺随呼主要通过消化道和胆汁随粪、经肾由尿、经肺随呼吸等途径排出体外。吸等途径排出体外。 重金属在指甲、毛发中的含量较高，可用来监测环重金属在指甲、毛发中的含量较高，可用来监测环境中重金属的污染和人体负荷。境中重金属的污染和人体负荷。（五）体内蓄积（五）体内蓄积 人体内有固有的金属贮存库人体内有固有的金属贮存库骨骼和蓄积机制骨骼和蓄积机制MT。 效应：预防急性中毒的发生，有一定保护作用；可能释放效应：预防急性中毒的发生，有一定保护作用；可能释放入血引起毒效应。入血引起毒效应。五、金属的联合作用五、金属的联合作用 拮抗作用机制：拮抗作用机制：1 1、影响吸收和转运：相互作

7、用形成不溶性盐或复合物或水、影响吸收和转运：相互作用形成不溶性盐或复合物或水溶性化合物；竞争载体蛋白溶性化合物；竞争载体蛋白2 2、相互置换和竞争大分子活性位点、相互置换和竞争大分子活性位点3 3、诱导合成、诱导合成MTMT（金属球蛋白）（金属球蛋白） 六、金属对健康的危害六、金属对健康的危害1、慢性中毒：如水俣病、痛痛病。、慢性中毒：如水俣病、痛痛病。2、致癌作用、致癌作用: 可致癌的金属有可致癌的金属有As、Cr、Ni、Cd、Be3、致畸作用：甲基汞已经确定为人类致畸物，金属汞、致畸作用：甲基汞已经确定为人类致畸物，金属汞尚不知尚不知4、变态反应、变态反应5、对免疫功能的影响：一般发生在其

8、他毒性之前，是、对免疫功能的影响：一般发生在其他毒性之前，是一个重要的早期毒性作用指标。一个重要的早期毒性作用指标。第二节第二节 汞汞 一、汞污染的来源环境中汞甲基化和生物富集一、汞污染的来源环境中汞甲基化和生物富集（一）来源：（一）来源： 氯碱工业、塑料工业、电器工业、油漆工业、农药氯碱工业、塑料工业、电器工业、油漆工业、农药、 造纸；造纸； 含汞含汞“三废三废”； 化石燃料（煤、石油）；化石燃料（煤、石油）；（二）（二） 环境中汞甲基化和生物富集环境中汞甲基化和生物富集1、 汞的甲基化：汞的甲基化：有氧、无氧条件下均可发生，各种形有氧、无氧条件下均可发生，各种形态的汞均可形成甲基汞；态的汞

9、均可形成甲基汞；2、 汞生物富集汞生物富集二、汞的理化特性二、汞的理化特性原子序原子序80，原子量，原子量200。常温下唯一的液体金属，银白色（。常温下唯一的液体金属，银白色（水银）。水银）。汞及汞化合物汞及汞化合物：挥发性；：挥发性；汞齐汞齐：K、Na、Au、Ag、Zn、Cd、Sn、Pb等等有机汞有机汞：脂溶性：脂溶性无机汞无机汞：一价、二价：一价、二价三、汞的代谢三、汞的代谢（一）吸收（一）吸收 金属汞金属汞蒸汽形式，易溶于脂肪，经呼吸道，速度很蒸汽形式，易溶于脂肪，经呼吸道，速度很快，吸收率为快，吸收率为76-85%，甚至，甚至100% 无机汞无机汞消化道吸收消化道吸收15 有机汞有机汞

10、消化道（甲基汞达消化道（甲基汞达90）、呼吸道（）、呼吸道（80%）、皮肤吸收、皮肤吸收（二）分布（二）分布 汞汞肝细胞、红细胞肝细胞、红细胞Hg2 血浆蛋白血浆蛋白结合型汞结合型汞 含含SH小分子化合物小分子化合物GSH扩散型汞扩散型汞 汞的分布：肾肝血液脑末梢神经汞的分布：肾肝血液脑末梢神经 甲基汞：肝脑肾血液甲基汞：肝脑肾血液 肾：皮质中较高肾：皮质中较高 脑：金属汞、甲基汞都能通过血脑屏障，甲基汞脑：金属汞、甲基汞都能通过血脑屏障，甲基汞能通过胎盘屏障能通过胎盘屏障（三）排泄与蓄积（三）排泄与蓄积排泄：排泄：肾肾由尿排泄由尿排泄肝肝胆汁胆汁粪便粪便肠粘膜脱落肠粘膜脱落各种腺体、毛发、指

11、甲各种腺体、毛发、指甲蓄积：蓄积：Hg总半衰期总半衰期70d甲基汞：血甲基汞：血50d 脑脑240d无机汞：无机汞：40d金属汞：金属汞：58d四、汞的毒理作用四、汞的毒理作用（一）金属汞（一）金属汞常以蒸气状态污染空气，因此常常是以经呼吸系统进入人体。常以蒸气状态污染空气，因此常常是以经呼吸系统进入人体。元素汞易溶于脂质，故能很快地通过富于脂质的细胞膜而进入元素汞易溶于脂质，故能很快地通过富于脂质的细胞膜而进入血液，输往红细胞和其它组织。血液，输往红细胞和其它组织。元素汞可顺利通过元素汞可顺利通过血脑屏障血脑屏障进入脑组织，在脑组织中的元素汞进入脑组织，在脑组织中的元素汞被氧化转化为被氧化转

12、化为二价汞离子二价汞离子后，就后，就很难逆向通过血脑屏障返回血很难逆向通过血脑屏障返回血液液；因而形成汞离子在脑组织中的积累，这一性质对脑组织损害起因而形成汞离子在脑组织中的积累，这一性质对脑组织损害起着重要作用。这也是慢性中毒首先表现为神经系统症状的重要着重要作用。这也是慢性中毒首先表现为神经系统症状的重要原因。原因。主要造成脑损伤。主要造成脑损伤。机理：主要是机理：主要是Hg2与蛋白质、酶中与蛋白质、酶中SH结合形成硫汞键结合形成硫汞键SHg。三大特异症状：三大特异症状：1、 汞毒性汞毒性“易兴奋易兴奋”2、 “震颤震颤” 3、 “口腔炎口腔炎”：汞线：汞线（二）无机汞化合物（二）无机汞化

13、合物无机汞化合物（如汞的硫化物、氯化物、氧化物等）只有无机汞化合物（如汞的硫化物、氯化物、氧化物等）只有离子态汞才能被吸收（离子态汞才能被吸收（通过胃肠道和呼吸道通过胃肠道和呼吸道）。）。汞离子进入血液后很快分布全身，转运积聚于肝脏和肾脏汞离子进入血液后很快分布全身，转运积聚于肝脏和肾脏，并由尿排出体外。，并由尿排出体外。 二价汞离子不易通过血脑屏障进入脑组织，故对脑危险性二价汞离子不易通过血脑屏障进入脑组织，故对脑危险性较小。较小。 由于无机汞不易被吸收，一般不造成肝、肾的损害。但如由于无机汞不易被吸收，一般不造成肝、肾的损害。但如果在短期内摄入大量的无机汞或误食含汞物质，可引起急果在短期内

14、摄入大量的无机汞或误食含汞物质，可引起急性汞中毒。性汞中毒。主要表现为急性胃肠症状，如恶心、呕吐、腹主要表现为急性胃肠症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等痛、腹泻等（三）有机汞化合物（三）有机汞化合物苯基汞和烷氧基汞苯基汞和烷氧基汞：在体内易形成汞离子。：在体内易形成汞离子。短链的烷基汞短链的烷基汞（甲基汞、乙基汞），其（甲基汞、乙基汞），其CHg键很牢固，不键很牢固，不易降解，在体内以分子形态发挥作用。例如甲基汞，水俣病易降解，在体内以分子形态发挥作用。例如甲基汞，水俣病的病因，的病因，80%经肠道吸收。甲基汞在体内经生物学转化为二经肠道吸收。甲基汞在体内经生物学转化为二价汞离子（其过程还不明了

15、），但是甲基汞在生物体内转化价汞离子（其过程还不明了），但是甲基汞在生物体内转化率是非常缓慢。率是非常缓慢。甲基汞在人体内的含量由高到低的分布顺序为甲基汞在人体内的含量由高到低的分布顺序为:脑脑肝肝肾肾心心肺肺, 脑中汞含量最高。损害最为严重的部位是小脑和大脑两脑中汞含量最高。损害最为严重的部位是小脑和大脑两半球，特别是枕页，脊髓后束以及末梢感觉神经在晚期也受半球，特别是枕页，脊髓后束以及末梢感觉神经在晚期也受损。另外，甲基汞还是一种对机体有强烈生殖毒性的物质。损。另外，甲基汞还是一种对机体有强烈生殖毒性的物质。1、 神经系统损害：神经系统损害： 可以通过血脑屏障进入脑组织，脑细胞与甲基可以通

16、过血脑屏障进入脑组织，脑细胞与甲基汞、乙基汞亲和力很强，在大脑感觉区和运动区蓄汞、乙基汞亲和力很强，在大脑感觉区和运动区蓄积量较高，可引起感觉异常、运动失调、语言障碍积量较高，可引起感觉异常、运动失调、语言障碍、向心性视野缩小、听力障碍。、向心性视野缩小、听力障碍。 毒性作用：毒性作用： 机制：机制：（1）影响乙酰胆碱合成，抑制兴奋传导）影响乙酰胆碱合成，抑制兴奋传导（2） 溶解细胞膜溶解细胞膜（3）与脑组织中的缩醛磷脂结合）与脑组织中的缩醛磷脂结合 2、 致畸作用致畸作用（四）毒作用机理（四）毒作用机理1、 与含与含-SH的蛋白质和多肽结合的蛋白质和多肽结合2、 与酶蛋白中的与酶蛋白中的-S

17、H结合结合3、 与细胞膜中一些组分的与细胞膜中一些组分的-SH结合结合4、 甲基汞可通过血脑屏障、胎盘屏障甲基汞可通过血脑屏障、胎盘屏障第三节第三节 铅铅 一、铅污染的来源一、铅污染的来源铅是自然界分布很广的元素，在地壳中的含量铅是自然界分布很广的元素，在地壳中的含量0.0016%，是，是地壳中地壳中含量最高的重金属元素含量最高的重金属元素。铅具有密度高、熔点低、柔软易加工、耐腐蚀性等优良特铅具有密度高、熔点低、柔软易加工、耐腐蚀性等优良特性，在许多工业部门具有广泛的用途。性，在许多工业部门具有广泛的用途。世界上铅的消耗约世界上铅的消耗约560万吨。其中万吨。其中40%用于制造蓄电池，用于制造

18、蓄电池，20%以烷基铅的形式加入汽油中作防爆剂，以烷基铅的形式加入汽油中作防爆剂，12%用于建筑材用于建筑材料、料、6%用于电缆外套，用于电缆外套，5%用于制造弹药，另有用于制造弹药，另有17%用于其用于其它用途。它用途。但是仅有但是仅有四分之一四分之一的铅被回收再利用，其余排放于环境中的铅被回收再利用，其余排放于环境中，造成环境铅污染。，造成环境铅污染。 人类活动以来全球估计已向环境释放了人类活动以来全球估计已向环境释放了30亿吨的铅，其亿吨的铅，其中中95%以上是人为造成。以上是人为造成。 主要来自含铅矿山、冶炼企业的主要来自含铅矿山、冶炼企业的“三废三废”，特别是尾砂。，特别是尾砂。其它

19、工矿企业含铅废气（包括微粒）的排放和汽车尾气其它工矿企业含铅废气（包括微粒）的排放和汽车尾气（包括气溶胶铅）是大气中铅的重要来源。（包括气溶胶铅）是大气中铅的重要来源。 现在环境中的铅水平是工业革命前的现在环境中的铅水平是工业革命前的几百倍几百倍，现代人骨，现代人骨骼中的铅负荷量是史前时代的骼中的铅负荷量是史前时代的500倍。倍。二、铅的理化性质二、铅的理化性质重金属，熔点重金属，熔点327，铅加热至，铅加热至400500时，铅蒸气逸时，铅蒸气逸出，在空气中被迅速氧化为出，在空气中被迅速氧化为Pb2O，（铅烟），（铅烟）500以上时，以上时，PbO，Pb2O3，Pb3O4，铅氧化物。，铅氧化物

20、。 三、铅的代谢三、铅的代谢（一）吸收（一）吸收主要从主要从消化道消化道，其次是呼吸道和皮肤。，其次是呼吸道和皮肤。进入消化道的铅有进入消化道的铅有5-10被吸收，主要在十二指肠。经门静脉被吸收，主要在十二指肠。经门静脉到肝脏，分别进入血液和胆汁到肝脏，分别进入血液和胆汁肠道，随粪排出；一部分肠道，随粪排出；一部分进入血液。进入血液。成人每天由空气中吸收的铅在肺内沉淀吸收率为成人每天由空气中吸收的铅在肺内沉淀吸收率为25%30%。呼吸到肺中的二氧化碳遇水生成碳酸，促进铅的溶解和吸收呼吸到肺中的二氧化碳遇水生成碳酸，促进铅的溶解和吸收。铅还可以被呼吸道中的吞噬细胞很快带进血液。铅还可以被呼吸道中

21、的吞噬细胞很快带进血液。人体经皮肤吸收的绝大部分为有机铅，游离铅及其无机化合人体经皮肤吸收的绝大部分为有机铅，游离铅及其无机化合物一般不能由皮肤侵入。物一般不能由皮肤侵入。（二）分布（二）分布 血铅红细胞血铅红细胞 非扩散铅（非扩散铅（90） 血浆蛋白血浆蛋白 结合性铅（可扩散铅：通过生物结合性铅（可扩散铅：通过生物膜，进入中枢神经系统膜，进入中枢神经系统) 初期初期分布于肝、肾、脾、肺、脑，再分布到骨骼、分布于肝、肾、脾、肺、脑，再分布到骨骼、毛发、牙齿，以磷酸铅毛发、牙齿，以磷酸铅Pb3（PO4）2形式沉积下来。形式沉积下来。 铅铅90以上在骨骼内，以上在骨骼内，2在血液中。一般认为软组在

22、血液中。一般认为软组织铅能直接引起毒害，硬组织具有潜在毒作用。织铅能直接引起毒害，硬组织具有潜在毒作用。（三）排泄和蓄积（三）排泄和蓄积 主要经肾脏由尿排出主要经肾脏由尿排出，食入的铅基本由粪便排出。，食入的铅基本由粪便排出。 蓄积：美国由婴儿到中年肺铅和肾铅均增加蓄积：美国由婴儿到中年肺铅和肾铅均增加3倍，骨倍，骨 铅增加铅增加10倍。倍。 半衰期半衰期血铅血铅18d，软组织，软组织20d，骨骼，骨骼21y。四、铅的毒理作用四、铅的毒理作用（一）急性中毒（一）急性中毒 症状：贫血、消化道症状、神经系统症状、肾损症状：贫血、消化道症状、神经系统症状、肾损害、肝损伤等害、肝损伤等（二）慢性中毒（

23、二）慢性中毒（空气中（空气中0.05-0.08mg/m3）主要症状：主要症状：1、血液：、血液：（1）贫血，面色黄或灰白色（）贫血，面色黄或灰白色（“铅容铅容”），心悸气短，疲劳。），心悸气短，疲劳。铅能影响卟啉代谢，卟啉是血红蛋白合成过程的中间产物。当机铅能影响卟啉代谢，卟啉是血红蛋白合成过程的中间产物。当机体接触铅中毒后，影响了与体接触铅中毒后，影响了与-氨基乙酰丙酸氨基乙酰丙酸(-ALA)转变为卟胆转变为卟胆原、类卟啉转变为原卟啉及原卟啉与亚铁合成正铁血红素等过程原、类卟啉转变为原卟啉及原卟啉与亚铁合成正铁血红素等过程，导致血红蛋白形成障碍，引起铅诱发贫血。铅诱发贫血常见于，导致血红蛋白

24、形成障碍，引起铅诱发贫血。铅诱发贫血常见于铅作业工人及儿童，特别是儿童。铅作业工人及儿童，特别是儿童。（2）点彩红细胞点彩红细胞增多。铅还抑制红细胞膜上增多。铅还抑制红细胞膜上Na+-K+-ATP酶和酶和抑制磷酸戊糖旁路导致溶血。居住在工业区和重交通区的孩子平抑制磷酸戊糖旁路导致溶血。居住在工业区和重交通区的孩子平均血铅量为均血铅量为218679ug/L。血铅水平。血铅水平100 ug/L人口比例为人口比例为64.9%99.5% 。2、神经系统：、神经系统： 早期：早期：神经衰弱神经衰弱综合症，小儿可见综合症，小儿可见多动症多动症。人体的人体的中枢神经系统是生命活动的总管，它的机能状态在铅中毒

25、病中枢神经系统是生命活动的总管，它的机能状态在铅中毒病程中起主导作用。铅可使形象化智力、视觉运动功能、记忆程中起主导作用。铅可使形象化智力、视觉运动功能、记忆、反应时间受损，语言和空间抽象能力、感觉和行为能力改、反应时间受损，语言和空间抽象能力、感觉和行为能力改变，出现疲劳、失眠、烦躁、头痛及多动等症状。变，出现疲劳、失眠、烦躁、头痛及多动等症状。中度以上的铅中毒者，可出现多发性神经炎；中度以上的铅中毒者，可出现多发性神经炎；严重者甚至损害桡神经或脊髓前角细胞，导致严重者甚至损害桡神经或脊髓前角细胞，导致“铅麻痹铅麻痹”，引起非对称性腕下垂，伸肌无力；晚期铅中毒严重者可因中引起非对称性腕下垂，

26、伸肌无力；晚期铅中毒严重者可因中枢神经发生器质性病变而引起中毒性脑病，如颅内血管痉挛枢神经发生器质性病变而引起中毒性脑病，如颅内血管痉挛促使脑血管发生早期硬化。促使脑血管发生早期硬化。3、消化系统、消化系统：典型病状腹绞痛：典型病状腹绞痛在铅毒的作用下，可能发生肠胃机能一系列的变化。铅可在铅毒的作用下，可能发生肠胃机能一系列的变化。铅可抑制胰腺功能，增加唾液腺和胃腺的分泌。抑制胰腺功能，增加唾液腺和胃腺的分泌。同时，铅会与肠道中的硫化氢结合，使硫化氢失去促进肠同时，铅会与肠道中的硫化氢结合，使硫化氢失去促进肠蠕动的作用，导致顽固性便秘。蠕动的作用，导致顽固性便秘。4、其他、其他：铅可损害铅可损

27、害肾脏近端小管和肾小球细胞肾脏近端小管和肾小球细胞，使肾小球滤过率增，使肾小球滤过率增高，肾小管重吸收障碍，严重者可发生铅中毒性肾病，如高，肾小管重吸收障碍，严重者可发生铅中毒性肾病，如肾原性高血压，蛋白尿。肾原性高血压，蛋白尿。铅可抑制肝脏混合功能氧化酶合成，导致肝脏生物转化作铅可抑制肝脏混合功能氧化酶合成，导致肝脏生物转化作用受损，降低肝脏解毒功能。用受损，降低肝脏解毒功能。铅还可影响人类生殖功能，使精子畸变；母体铅可经胎盘铅还可影响人类生殖功能，使精子畸变；母体铅可经胎盘影响胎儿发育，致使胎儿发生畸形，对人类的繁殖造成严影响胎儿发育，致使胎儿发生畸形，对人类的繁殖造成严重危害。重危害。降

28、低机体的免疫功能，对感染的的抵抗力下降。降低机体的免疫功能，对感染的的抵抗力下降。小儿铅中毒可见长骨骨詬密度增加带。小儿铅中毒可见长骨骨詬密度增加带。（三）生殖毒性与致畸作用（三）生殖毒性与致畸作用 据动物实验（大鼠短时间接触小剂量据动物实验（大鼠短时间接触小剂量0.002-0.2mg/kg），），Pb可引起大鼠生殖腺异常，流产等。可引起大鼠生殖腺异常，流产等。 致畸：铅中毒工人外周血淋巴细胞染色单体畸致畸：铅中毒工人外周血淋巴细胞染色单体畸变率增加。作业女工中发生死胎、流产畸形较多变率增加。作业女工中发生死胎、流产畸形较多.（四）致癌作用（四）致癌作用 可引起可引起肺癌、肝癌肺癌、肝癌等。等

29、。（五）环境铅污染引起铅中毒症状（五）环境铅污染引起铅中毒症状（六）毒作用机理（六）毒作用机理1、影响卟啉代谢、影响卟啉代谢贫血贫血。卟啉代谢紊乱。卟啉代谢紊乱是铅中毒主要的和较是铅中毒主要的和较早的变化早的变化 贫血的机制：贫血的机制：（1）铅抑制血红素合）铅抑制血红素合成成低色素贫血低色素贫血（2）溶血溶血：铅抑制红：铅抑制红细胞膜上的细胞膜上的ATP，引，引起红细胞起红细胞Na、K+、H2O流失。流失。低色素贫血 2、 损害神经系统损害神经系统 伸肌麻痹伸肌麻痹：铅抑制：铅抑制肌磷酸激酶肌磷酸激酶，磷酸肌酸磷酸肌酸合成受阻，合成受阻，导致肌肉失去收缩的动力，或引起神经和脊髓前角细胞变导致

30、肌肉失去收缩的动力，或引起神经和脊髓前角细胞变性，使性，使伸肌神经冲动传递受阻伸肌神经冲动传递受阻。 脑部损伤脑部损伤：（1）损伤血脑屏障，引起毛细血管内皮细胞肿胀，导致）损伤血脑屏障，引起毛细血管内皮细胞肿胀，导致脑水肿和脑出血，脑水肿和脑出血，高血压脑病高血压脑病。（2）对神经递质的影响：）对神经递质的影响： 铅可影响神经递质的合成、释放、摄取，还可影响受体铅可影响神经递质的合成、释放、摄取，还可影响受体结合，从而影响神经功能。结合，从而影响神经功能。 铅可抑制单胺氧化酶、合成酶、胆碱酯酶等活性。铅可抑制单胺氧化酶、合成酶、胆碱酯酶等活性。 3、引起血管痉挛：、引起血管痉挛： 4、对消化系

31、统的损害、对消化系统的损害 腹绞痛腹绞痛：可能是肠壁碱性磷酸酶和：可能是肠壁碱性磷酸酶和ATP酶活性酶活性受抑制，引起受抑制，引起K+、谷氨酸代谢紊乱，导致平滑、谷氨酸代谢紊乱，导致平滑肌痉挛。肌痉挛。 肝损害肝损害：肝肿大、黄疸甚至肝硬化或肝坏死：肝肿大、黄疸甚至肝硬化或肝坏死。 原因：原因：（1）铅可直接损害肝功能；）铅可直接损害肝功能；（2）肝内小动脉痉挛引起局部缺血。）肝内小动脉痉挛引起局部缺血。5、钙对无机铅中毒的缓解、钙对无机铅中毒的缓解 钙与铅体内代谢相似。钙与铅在骨盐中可相钙与铅体内代谢相似。钙与铅在骨盐中可相互取代，高钙饮食可促进铅在骨骼中贮存。互取代，高钙饮食可促进铅在骨骼

32、中贮存。五、铅在环境中的卫生标准五、铅在环境中的卫生标准 对人群还没有血铅标准。对人群还没有血铅标准。WHO建议儿童血铅建议儿童血铅标准标准25g/L，美国为，美国为100g/l。第四节 镉 一、镉污染的来源一、镉污染的来源 原料或催化剂用于生产塑料、颜料和试剂。由于镉的抗腐原料或催化剂用于生产塑料、颜料和试剂。由于镉的抗腐蚀性及抗摩檫性强，也是生产不锈钢、电镀以及雷达、电视蚀性及抗摩檫性强，也是生产不锈钢、电镀以及雷达、电视荧光屏等的原料。镉在航空、航海上也有广泛用途。这些是荧光屏等的原料。镉在航空、航海上也有广泛用途。这些是镉的来源。镉的来源。 在很多重要的合金中，都含有镉。它可增加铜的硬

33、度并增在很多重要的合金中，都含有镉。它可增加铜的硬度并增加其在高温时的强度。这种铜加其在高温时的强度。这种铜镉合金被用于冷却装置，如镉合金被用于冷却装置，如用作汽车的散热器片。这种金属也用作某些焊料。最重要的用作汽车的散热器片。这种金属也用作某些焊料。最重要的用途是在碱性蓄电池中用作电极部件。用途是在碱性蓄电池中用作电极部件。 大气中镉的污染主要来自锌冶炼大气中镉的污染主要来自锌冶炼(干法干法)厂的废气。厂的废气。煤和燃料油的燃烧也是大气镉污染的来源。城市垃圾煤和燃料油的燃烧也是大气镉污染的来源。城市垃圾废弃物的燃烧也能造成镉对大气的污染。废弃物的燃烧也能造成镉对大气的污染。 天然水体中镉的含

34、量甚低天然水体中镉的含量甚低(0.1-10ppb)，地下水高于，地下水高于地面水。水中镉的污染主要来源于含镉工业废水。其地面水。水中镉的污染主要来源于含镉工业废水。其次是含镉矿渣的污染。次是含镉矿渣的污染。 镉对土壤污染是镉对环境污染的主要方面。主要有镉对土壤污染是镉对环境污染的主要方面。主要有三种类型即气型污染，水型污染和肥料（如磷肥中镉三种类型即气型污染，水型污染和肥料（如磷肥中镉的含量高达的含量高达1.7mg/g）污染。）污染。 总之，环境中镉的主要污染源是总之，环境中镉的主要污染源是“三废三废”，随着工，随着工业业“三废三废”的排放镉进入生物圈，大气、水体和土壤的排放镉进入生物圈，大气

35、、水体和土壤中，并随着大自然循环，经食物链最终进入人体。中，并随着大自然循环，经食物链最终进入人体。二、镉的理化性质二、镉的理化性质 镉是一种镉是一种微带蓝色微带蓝色而具而具银白色光泽银白色光泽的柔软金属，抗腐的柔软金属，抗腐蚀，耐磨，具延展性。原子量蚀，耐磨，具延展性。原子量112.4，熔点，熔点320.9，沸点，沸点767，比重，比重8.65。化合价为。化合价为+2价。价。 镉蒸汽有毒，在空气中生成氧化镉，毒性最大，在体镉蒸汽有毒，在空气中生成氧化镉，毒性最大，在体内可以累积。内可以累积。 镉能生成很多无机化合物，有些无机化合物颇能溶解镉能生成很多无机化合物，有些无机化合物颇能溶解于水，如

36、氯化物、硫酸盐和醋酸盐。于水，如氯化物、硫酸盐和醋酸盐。三、镉的代谢三、镉的代谢 （一）吸收（一）吸收 消化道消化道：吸收率：吸收率16%； 呼吸道呼吸道1040； 皮肤皮肤镉溶液。镉溶液。 消化道对镉的吸收率的影响因素：消化道对镉的吸收率的影响因素：高钙饮食高钙饮食可可抑制镉的吸收，抑制镉的吸收，Zn、维生素、维生素D可影响镉的吸收。可影响镉的吸收。（二）含量和分布（二）含量和分布 镉在体内的含量随年龄而增加。镉在体内的含量随年龄而增加。 吸收入血后，主要与吸收入血后，主要与低分子量血浆蛋白（血红蛋低分子量血浆蛋白（血红蛋白、金属巯蛋白）白、金属巯蛋白）结合，随血流分布于肾（结合，随血流分布

37、于肾（1/3）、）、肝（肝（1/6）, 其次脾、胰腺、甲状腺、肾上腺和睾丸其次脾、胰腺、甲状腺、肾上腺和睾丸，而脑、心、肠、骨、肉中含量很少。毛发中浓度，而脑、心、肠、骨、肉中含量很少。毛发中浓度较高。较高。 血液中的镉含量很低，小于血液中的镉含量很低，小于10g/L，大部分在红，大部分在红细胞中。细胞中。（三）排泄和蓄积（三）排泄和蓄积 排泄：排泄： 未吸收未吸收 粪便粪便 吸收吸收 经肾由尿排出（正常人尿镉经肾由尿排出（正常人尿镉2g/L），），少量随唾液、乳汁排出。少量随唾液、乳汁排出。 蓄积蓄积：镉蓄积性很强，：镉蓄积性很强，靶器官是肾靶器官是肾。肾皮质（肾皮质（肾肾皮质临界浓度皮质临

38、界浓度200g/g湿重湿重）首先受损，主要是首先受损，主要是肾肾小管功能障碍小管功能障碍，出现，出现蛋白尿蛋白尿。 全身镉生物半衰期全身镉生物半衰期1030年。镉长期蓄积的主年。镉长期蓄积的主要原因是镉与要原因是镉与MT结合力强，大多数镉以结合力强，大多数镉以CdMT的形式长期存在。的形式长期存在。四、镉的毒理作用四、镉的毒理作用（一）毒性（一）毒性1、急性毒性、急性毒性 口服：对口服：对胃肠粘膜有刺激作用胃肠粘膜有刺激作用，消化系统症状（，消化系统症状（呕吐、腹泻）、休克、肾功能障碍呕吐、腹泻）、休克、肾功能障碍 吸入：呼吸系统症状吸入：呼吸系统症状肺炎、肺水肿肺炎、肺水肿；呼吸困难；呼吸困

39、难、头晕头痛；消化系统症状及、头晕头痛；消化系统症状及肾损害肾损害。2、慢性毒性：、慢性毒性： （1）肾损害肾损害：特点是特殊的肾小管壁蛋白质，出现蛋白：特点是特殊的肾小管壁蛋白质，出现蛋白尿、血尿，肾小球功能不受影响。尿、血尿，肾小球功能不受影响。（2）呼吸系统呼吸系统：肺水肿、肺气肿，呼吸困难，持续性无：肺水肿、肺气肿，呼吸困难，持续性无季节变化季节变化（3）痛痛病痛痛病：表现为全身疼痛、多发性骨：表现为全身疼痛、多发性骨折而引起身躯缩短骨骼变形，最后发生肌萎折而引起身躯缩短骨骼变形，最后发生肌萎缩及其他并发症死亡。原因可能是由于：缩及其他并发症死亡。原因可能是由于：影响人体对钙的吸收和成

40、骨作用；影响人体对钙的吸收和成骨作用；妨碍骨胶原的固化成熟，导致骨骼软化。妨碍骨胶原的固化成熟，导致骨骼软化。 3、 其他损害其他损害（1）高血压高血压：原因：原因对血管的局部作用；抗利尿作用，对血管的局部作用；抗利尿作用，导致水、导致水、Na滞留；提高肾上腺素活性。滞留；提高肾上腺素活性。（2）睾丸损害睾丸损害：精子数量下降、活性下降、畸形率上升。：精子数量下降、活性下降、畸形率上升。（3）致癌作用致癌作用：尤其是前列腺癌、肾癌、横纹肌肉瘤、皮：尤其是前列腺癌、肾癌、横纹肌肉瘤、皮下肉瘤、睾丸间质瘤。镉可攻击核酸分子，促进自由基反应下肉瘤、睾丸间质瘤。镉可攻击核酸分子，促进自由基反应和脂质过

41、氧化，抑制和脂质过氧化，抑制DNA损伤后修复，干扰细胞有丝分裂损伤后修复，干扰细胞有丝分裂，干扰信号传递和机体免疫监视功能。，干扰信号传递和机体免疫监视功能。（4）致畸作用致畸作用：机制尚不明确。镉可抑制胚胎细胞分裂和：机制尚不明确。镉可抑制胚胎细胞分裂和DNA蛋白质合成，抑制胸腺嘧啶核苷激酶活性，引起蛋白质合成，抑制胸腺嘧啶核苷激酶活性，引起颅脑颅脑、四肢、骨骼畸形、四肢、骨骼畸形。（5）贫血：破坏红细胞使骨髓缺铁贫血：破坏红细胞使骨髓缺铁（6）骨质疏松骨质疏松（二）毒作用机理（二）毒作用机理1、酶活性受到抑制酶活性受到抑制2、肾脏毒性肾脏毒性 对肾小管的损害，干扰肾脏对蛋白的排出和重对肾小

42、管的损害，干扰肾脏对蛋白的排出和重吸收作用，出现糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。吸收作用，出现糖尿、氨基酸尿、蛋白尿。3、贫血贫血（1）镉在肠道内阻碍铁的吸收）镉在肠道内阻碍铁的吸收（2）镉的大量摄入使尿铁增加）镉的大量摄入使尿铁增加（3）抑制血红蛋白的合成）抑制血红蛋白的合成 4、 干扰钙的代谢，引起钙紊乱干扰钙的代谢，引起钙紊乱 （1）通过影响维生素）通过影响维生素D3的生成妨碍肠对钙的的生成妨碍肠对钙的吸收和镉在骨质中的沉着吸收和镉在骨质中的沉着 （2）竞争钙离子通道）竞争钙离子通道 （3）抑制钙泵使细胞内钙离子浓度增加）抑制钙泵使细胞内钙离子浓度增加 （4）与钙调蛋白相结合激活某些与钙相关酶类

43、）与钙调蛋白相结合激活某些与钙相关酶类，干扰细胞内与钙有关的信息传递系统。，干扰细胞内与钙有关的信息传递系统。五、镉在环境中的卫生标准五、镉在环境中的卫生标准 WHO建议食物中标准建议食物中标准400-500g/周（每人每周（每人每日日57-71g）。）。第五节 铬 一、污染来源一、污染来源污染源：污染源： 铬矿：铬铁矿、铬铅矿、硫酸铬矿。铬矿：铬铁矿、铬铅矿、硫酸铬矿。 世界铬年产量世界铬年产量750万万t , 90%用于钢铁生产。用于钢铁生产。 土壤土壤：平均：平均100mg/kg。 重铬酸盐：用途广泛，电镀、皮革、制药重铬酸盐：用途广泛，电镀、皮革、制药、研磨剂、颜料、合成催化等、研磨剂

44、、颜料、合成催化等 化石燃料燃烧：煤化石燃料燃烧：煤10mg/kg。 金属冶炼、化工金属冶炼、化工“三废三废”排放。排放。二、理化性质二、理化性质原子序原子序24，M51.996。 价态：价态：2+、3+、6+。 2价铬不稳定。价铬不稳定。 3价铬：强酸盐易溶。价铬：强酸盐易溶。 6价铬：铬酸盐（价铬：铬酸盐（CrO42-)、重铬酸盐（、重铬酸盐（Cr2O72-) 铬酐铬酐 （CrO3) 毒性形态：毒性形态： 6价铬价铬； 碱性环境中碱性环境中3价铬可被氧化为价铬可被氧化为6价铬，酸性厌氧环价铬，酸性厌氧环境中境中6价铬可被还原为价铬可被还原为3价铬价铬 三、代谢三、代谢（一）吸收：（一）吸收

45、： 消化道：消化道：Cr 3小于小于3，Cr 6较易吸收，结合型较易吸收，结合型Cr 10-25 呼吸道：呼吸道：Cr640，Cr3沉积于肺不被利用沉积于肺不被利用 皮肤：皮肤：Cr 6经汗腺吸收，真皮内还原为经汗腺吸收，真皮内还原为Cr 3（二）分布（二）分布 在血液中与血浆内输铁球蛋白、白蛋白、在血液中与血浆内输铁球蛋白、白蛋白、球蛋白结合球蛋白结合 红细胞：红细胞：Cr6可通过红细胞膜与血红蛋白结合，可通过红细胞膜与血红蛋白结合，Cr3不不能进入红细胞能进入红细胞 Cr以输铁球蛋白结合的形式分布于肺、脾、肝、心、肾以输铁球蛋白结合的形式分布于肺、脾、肝、心、肾、胰腺、脑、睾丸中。经消化道

46、吸收的分布于肝、肾、脾；、胰腺、脑、睾丸中。经消化道吸收的分布于肝、肾、脾；经呼吸道吸收的分布于肺、脾。经呼吸道吸收的分布于肺、脾。（三）排泄与蓄积（三）排泄与蓄积 排泄排泄：80由肾经尿排出，由肾经尿排出，360g/d。小部分由粪便、。小部分由粪便、乳汁、毛发排出。乳汁、毛发排出。 蓄积蓄积：生物半衰期为：生物半衰期为27天，在肾、肝及骨内有明显蓄积天，在肾、肝及骨内有明显蓄积。除肺外其余内脏含铬量随年龄增加而减少除肺外其余内脏含铬量随年龄增加而减少。四、铬的毒理作用四、铬的毒理作用（一）毒性（一）毒性 Cr0、Cr2+无毒或毒性很小无毒或毒性很小 Cr3难吸收，毒性不大难吸收，毒性不大 C

47、r6毒性比大毒性比大Cr3100倍倍1、急性毒性、急性毒性 主要表现为主要表现为皮肤和粘膜的损害皮肤和粘膜的损害（1）消化道吸收：）消化道吸收：a、消化系统症状、消化系统症状消化道腐蚀、呕吐、腹泻、腹痛消化道腐蚀、呕吐、腹泻、腹痛b、肾充血损害，脑水肿、肾充血损害，脑水肿（2）呼吸道：鼻出血，鼻粘膜萎缩）呼吸道：鼻出血，鼻粘膜萎缩（3）皮肤：皮肤腐蚀，急性皮肤糜烂，变态反应性皮肤炎）皮肤：皮肤腐蚀，急性皮肤糜烂，变态反应性皮肤炎2、亚急性、慢性毒性、亚急性、慢性毒性（1）呼吸道：职业接触，鼻炎、咽炎、支气管炎、鼻）呼吸道：职业接触，鼻炎、咽炎、支气管炎、鼻中隔糜烂甚至穿孔中隔糜烂甚至穿孔（2）

48、皮肤：变态反应源，接触性皮炎，湿疹，皮肤溃）皮肤：变态反应源，接触性皮炎，湿疹，皮肤溃疡疡铬疮铬疮（3）眼结膜：铬酸雾对结膜有刺激作用，引起流泪等）眼结膜：铬酸雾对结膜有刺激作用，引起流泪等症状。症状。（4）全身性影响：皮肤、头痛、消瘦、贫血、消化不）全身性影响：皮肤、头痛、消瘦、贫血、消化不良、肺炎、高血压、神经衰弱等良、肺炎、高血压、神经衰弱等3、三致作用、三致作用（1）致癌：）致癌：Cr3、Cr6均可致癌均可致癌铬癌。肺铬癌。肺道、上呼吸道癌道、上呼吸道癌（2）致畸：）致畸：Cr3可通过胎盘屏障可通过胎盘屏障（3）致突变：）致突变：Cr6有较强致突变作用，引起有较强致突变作用，引起大大肠

49、杆菌色氨酸缺陷型、鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺肠杆菌色氨酸缺陷型、鼠伤寒沙门氏菌组氨酸缺陷型发生突变陷型发生突变，Cr3很弱，很弱，Cr3、Cr6可诱发染可诱发染色体畸变色体畸变（二）毒作用机理（二）毒作用机理1、氧化生物大分子氧化生物大分子和其他生物分子（如和其他生物分子（如Vc）；）；2、可与核酸、蛋白质结合，改变遗传密码，引、可与核酸、蛋白质结合，改变遗传密码，引起突变或癌变；起突变或癌变；3、与蛋白质、与蛋白质COOH结合，抑制谷胱甘肽酶的结合，抑制谷胱甘肽酶的活性，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白；活性，使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白；4、致敏作用：、致敏作用：Cr6在真皮还原为在真皮还原为Cr

50、3，Cr3与与蛋白质形成抗原抗体复合物。蛋白质形成抗原抗体复合物。第六节 砷 一、污染来源一、污染来源在工农业生产上广泛使用，毒鼠剂、除草剂、杀在工农业生产上广泛使用，毒鼠剂、除草剂、杀菌剂、防腐剂、油漆、染料、半导体材料、铜铅菌剂、防腐剂、油漆、染料、半导体材料、铜铅合金。合金。 燃煤：煤砷燃煤：煤砷345mg/kg。 采矿：雄黄（采矿：雄黄（AsS2）、雌黄（）、雌黄（AsS3）、砷铁）、砷铁矿（矿（FeAsS)。 自然释放：自然释放：8 106kg/yr 人为人为释放：释放： 24 106kg/yr二、理化性质二、理化性质原子序原子序33，M74.92 ，类金属类金属，银灰色固体银灰色固

51、体。 价态：价态：+3、+6、-3 常见化合物：常见化合物：AsH3, As2O3（砒霜）（砒霜）, As2O5, H3AsO4, HAsO2, AsS2（雄黄）（雄黄） AsS3（雌黄），有机砷。（雌黄），有机砷。 三价砷毒性最强三价砷毒性最强。三、代谢三、代谢（一）吸收（一）吸收 消化道：不溶性砷化合物不易被吸收。无机砷消化道：不溶性砷化合物不易被吸收。无机砷的吸收程度取决于的吸收程度取决于溶解度和物理状态，溶解度和物理状态，阴离子砷阴离子砷和易溶性砷化合物在消化道中的吸收较快。砷化和易溶性砷化合物在消化道中的吸收较快。砷化合物的溶液摄入后很容易吸收，吸收率可达合物的溶液摄入后很容易吸收，

52、吸收率可达90% ；砷酸盐在肠道中的吸收方式与磷酸盐类似；有；砷酸盐在肠道中的吸收方式与磷酸盐类似；有机砷的吸收主要通过肠壁黏膜以简单扩散方式进机砷的吸收主要通过肠壁黏膜以简单扩散方式进行。行。 呼吸道：可被完全吸收，但量很少呼吸道：可被完全吸收，但量很少 皮肤：可被吸收，可溶性的脂质软膏中。皮肤：可被吸收，可溶性的脂质软膏中。（二）分布（二）分布 无机砷分布于红细胞中（无机砷分布于红细胞中（9599），大部分），大部分与与血红蛋白血红蛋白上的上的珠蛋白珠蛋白结合，少量与血浆蛋白结结合，少量与血浆蛋白结合，而后分布于肝、肾、肺、肠、脾、皮肤和一合，而后分布于肝、肾、肺、肠、脾、皮肤和一些神经组

53、织中。些神经组织中。（三）排泄和蓄积（三）排泄和蓄积 排泄排泄：主要由肾经尿排出（甲基化：主要由肾经尿排出（甲基化砷砷），其次经胆），其次经胆汁随粪便排出，也可由汗、乳汁、毛发、指甲排出汁随粪便排出，也可由汗、乳汁、毛发、指甲排出。 有机砷以原形排出，无机砷甲基化为有机砷后排有机砷以原形排出，无机砷甲基化为有机砷后排出。出。 蓄积蓄积：皮肤、骨骼、毛发中皮肤、骨骼、毛发中的半衰期很长的半衰期很长四、砷的毒理作用四、砷的毒理作用（一）毒性作用（一）毒性作用1、急性中毒：主要影响呼吸、消化、心血管、神经和、急性中毒：主要影响呼吸、消化、心血管、神经和造血系统，以恶心、呕吐、腹泻及严重腹痛为主要特征

54、造血系统，以恶心、呕吐、腹泻及严重腹痛为主要特征的急性砷中毒多发生在误服、谋杀或事故等情况下的急性砷中毒多发生在误服、谋杀或事故等情况下 ,严严重者可发生神经异常、呼吸困难、心脏衰竭而死亡。重者可发生神经异常、呼吸困难、心脏衰竭而死亡。吸入吸入：刺激上呼吸道粘膜：刺激上呼吸道粘膜流鼻涕、咳嗽，继而发生流鼻涕、咳嗽，继而发生呕吐、腹痛、腹泻呕吐、腹痛、腹泻经口经口：胃部、腹部剧烈疼痛、口内有金属味，呼气有大：胃部、腹部剧烈疼痛、口内有金属味，呼气有大蒜气味，呕吐、腹泻、中毒性肝损害、皮肤出血等。严蒜气味，呕吐、腹泻、中毒性肝损害、皮肤出血等。严重时出现神经系统症状，可因呼吸麻痹而死亡。重时出现神

55、经系统症状，可因呼吸麻痹而死亡。致死剂量：砷化氢（致死剂量：砷化氢（AsH3）为）为0.100.15g。亚砷酸（。亚砷酸（As2O3）为）为0.100.30g。砒霜：。砒霜：0.0600.20 g最典型的临床症状是最典型的临床症状是砷性皮肤损伤砷性皮肤损伤。（1）初期：无力，消化系统症状，呼吸系统症状）初期：无力，消化系统症状，呼吸系统症状（2）皮肤色素沉着（砷性黑皮症）皮肤色素沉着（砷性黑皮症）（3）皮肤过度角化）皮肤过度角化（4）指甲失去光泽，出现白色横纹，头发脆，易脱落）指甲失去光泽，出现白色横纹，头发脆，易脱落（5）末梢神经炎，神经系统症状）末梢神经炎，神经系统症状（6）心血管系统：外周血管系统受损，血管狭窄、阻塞甚）心血管系统：外周血管系统受损，血管狭窄、阻塞甚至完全阻滞，局部组织坏死。至完全阻滞，局部组织坏死。2、慢性中毒、慢性中毒地方性中毒：饮水