药物代谢动力学001123PPT学习教案

1、会计学12021-12-162第1页/共46页2021-12-163学习目标学习目标 1.掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂掌握首过消除、药酶诱导剂、药酶抑制剂恒比消除、恒量消除、半衰期恒比消除、恒量消除、半衰期稳态血药浓度、生物利用度的稳态血药浓度、生物利用度的概念概念 2.熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶 的的概念概念 3.了解表观分布容积、时效关系了解表观分布容积、时效关系时量关系的概念；了解吸收、分布时量关系的概念；了解吸收、分布代谢、排泄的概念及影响因素代谢、排泄的概念及影响因素第2页/共46页2021-12-164第3页/共46页2021-12-165药物

2、药物血血液液循循环环体外体外组织器官组织器官化学化学结构结构变化变化吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄第4页/共46页2021-12-166第5页/共46页2021-12-1672、易化扩散易化扩散 经载体的易化扩散：经载体的易化扩散：GS、AA等等 经通道的易化扩散：经通道的易化扩散：离子离子Na + 、K+等等第6页/共46页2021-12-168第7页/共46页2021-12-169比方：卡车载货上坡比方：卡车载货上坡泵转运泵转运 如：碘泵如：碘泵（碘在甲状腺中浓度比血浆高（碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍）万倍） 胺泵胺泵第8页/共46页2021-12-1610 一、药物的吸收一、药物的吸

3、收 影响因素影响因素 （一）给药途径及吸收速度顺序（一）给药途径及吸收速度顺序吸入吸入肌注肌注皮下注皮下注舌下舌下直肠直肠口服口服皮肤皮肤骨骨骼骼肌肌真真皮皮表皮表皮皮内注皮内注射射(皮试皮试)肌注肌注(抗生素等抗生素等)皮下注射皮下注射(疫苗等疫苗等)皮肤皮肤 粘膜粘膜第9页/共46页2021-12-1611如：硝酸甘油不易口服，舌下含服如：硝酸甘油不易口服，舌下含服第10页/共46页2021-12-1612第11页/共46页2021-12-16131.1.药物与血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合率2.2.体液的体液的PHPH3.3.药物与组织的亲和力药物与组织的亲和力4.4.组织器官血流量组

4、织器官血流量 碱药酸液易解离碱药酸液易解离吸收分布不易吸收分布不易碱药碱液难解离碱药碱液难解离吸收分布不难吸收分布不难第12页/共46页2021-12-1614游离型游离型结合型结合型组织中组织中消消除除血液中血液中第13页/共46页2021-12-1615第14页/共46页2021-12-1616第15页/共46页2021-12-1617经代谢灭活经代谢灭活 ( (大部分活性丧失大部分活性丧失) )经代谢活化经代谢活化 ( (少部分无活性少部分无活性有活性有活性) )转化为毒物转化为毒物 ( (极少部分极少部分, ,如异酰肼伤如异酰肼伤肝肝) )相反应（第一步）相反应（第一步） 氧化、氧化、

5、 还原、还原、 水解水解 相反应（第二步）结合反应相反应（第二步）结合反应 药物活性降低药物活性降低, ,易于排处易于排处. .第16页/共46页肝药酶系肝药酶系 : : 肝脏微粒体混合功能氧化酶系肝脏微粒体混合功能氧化酶系 统统主要在肝细胞内线粒体上的主要在肝细胞内线粒体上的 细胞色素细胞色素P P450450酶系统酶系统. .由由100多种同工酶构成多种同工酶构成.可灭活可灭活300多种药多种药第17页/共46页2021-12-1619肝药酶的肝药酶的 活性活性 量量 药物代谢速度药物代谢速度诱导剂诱导剂 抑制剂抑制剂 第18页/共46页2021-12-1620 四、药物排泄四、药物排泄

6、( (一一) )肾排泄肾排泄1.1.肾排泄药物方式肾排泄药物方式 肾小球滤过肾小球滤过 肾小管分泌肾小管分泌 尿药浓度高尿药浓度高 治病治病+ +伤伤肾肾2. 2. 特点特点 尿药重吸收尿药重吸收 排泄慢排泄慢 竟争性抑制竟争性抑制 某药效延某药效延长长第19页/共46页2021-12-1621第20页/共46页2021-12-1622第二节第二节 药物的速率过程药物的速率过程第21页/共46页2021-12-1623血药浓度血药浓度时间时间高峰期高峰期C Cmax max 最低有效浓度最低有效浓度MEC最低中毒浓度最低中毒浓度MTC持续期持续期残留期残留期 安全范围安全范围潜伏期潜伏期吸吸收

7、收分分布布灭活灭活排泄排泄为临床指定给药剂量和为临床指定给药剂量和给药间隔时间提供依据给药间隔时间提供依据第22页/共46页2021-12-1624F = 100%A A（吸收药量）（吸收药量）D D（服药量）（服药量）只非血管给药时只非血管给药时 ，吸收进入血循环量，吸收进入血循环量占给药总量的百分比。占给药总量的百分比。（指药物进入血液循环相对分量和速度（指药物进入血液循环相对分量和速度）二、药动学的基本参数及意义二、药动学的基本参数及意义第23页/共46页2021-12-1625第24页/共46页2021-12-1626 定义：定义：单位时间内消除恒定比例的药物单位时间内消除恒定比例的药

8、物。 特点：特点： 体内药量消除能力。体内药量消除能力。 多吃多排，少吃少排多吃多排，少吃少排。 药物自血浆的药物自血浆的消除消除指进入血液循环的药物由于分布、代谢指进入血液循环的药物由于分布、代谢和排泄，血药浓度不断衰减的过程。和排泄，血药浓度不断衰减的过程。第25页/共46页2021-12-1627第26页/共46页2021-12-1628血浆药物浓度下降一半所需要的时间血浆药物浓度下降一半所需要的时间（ 指药物吸收速度消除速度指药物吸收速度消除速度 , ,疗效稳定）疗效稳定）定义：定义：意义意义：每隔一个半衰期用药每隔一个半衰期用药, , 约经过约经过5 5个半衰期达坪值个半衰期达坪值.

9、 .4.4.估计药物基本消除时间（反映药物的消除速度估计药物基本消除时间（反映药物的消除速度） 停药后停药后, , 大约经过大约经过5 5个半衰期药物基本消除个半衰期药物基本消除. .第27页/共46页2021-12-1629第28页/共46页2021-12-1630当给药速度消除速度时当给药速度消除速度时，血药浓度维持，血药浓度维持在一个相对稳定的水平。在一个相对稳定的水平。1. Css1. Css的高低与给药总量成正比。的高低与给药总量成正比。2. Css2. Css的波动幅度与给药间隔成正比的波动幅度与给药间隔成正比. .3. 3. 达到达到CssCss的时间与的时间与t1/2t1/2成

10、正比成正比负荷量负荷量: :首次用药后即可达到首次用药后即可达到Css.Css.( ( 如如: :首次剂量加倍首次剂量加倍, , 或或1.441.44倍静滴量倍静滴量iv.)iv.)第29页/共46页2021-12-1631（二）表观分布容积（二）表观分布容积 指药物在体内分布达到平衡或稳态时，按指药物在体内分布达到平衡或稳态时，按照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的照血药浓度推算体内药物总量在理论上应占有的体液容积。体液容积。（三）房室模型（三）房室模型（六）清除率（六）清除率 指单位时间内多少容积血浆中的药物被清指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除，通常指总清除率。除，通常指总清除

11、率。第30页/共46页2021-12-1632第31页/共46页2021-12-1633第32页/共46页2021-12-1634学习目标学习目标 1.掌握协同作用、拮抗作用、掌握协同作用、拮抗作用、高敏性、特异质的高敏性、特异质的概念概念 2.熟悉影响药物作用的因素熟悉影响药物作用的因素 第33页/共46页2021-12-1635传病，如传病，如G6PD缺乏者（蚕豆缺乏者（蚕豆病）磺胺药等易致溶血反应病）磺胺药等易致溶血反应 ）5、心理因素：三分药物七分精神、心理因素：三分药物七分精神、安慰剂安慰剂第34页/共46页2021-12-1636第35页/共46页2021-12-1637三、给药方

12、法三、给药方法第36页/共46页2021-12-1638第37页/共46页2021-12-1639u 药物在体内转运的主要形式是药物在体内转运的主要形式是: .简单扩散简单扩散 .膜孔滤过膜孔滤过 .易化扩散易化扩散 .主动转运主动转运 E.胞饮胞饮u 易化扩散不具有的特点是易化扩散不具有的特点是: .由高浓度一侧向低浓度一侧转运由高浓度一侧向低浓度一侧转运 .需载体需载体 .耗能耗能 .有饱和竞争现象有饱和竞争现象u 首过消除出现于首过消除出现于: .口服给药口服给药 .舌下含化舌下含化 .直肠给药直肠给药 .肌内注射肌内注射 E.肺吸入肺吸入u 药物的肝肠循环可影响药物的药物的肝肠循环可影

13、响药物的: A.分布的速度分布的速度 B.起效的快慢起效的快慢 C.作用的强弱作用的强弱 D.作用持续的时间作用持续的时间 .简单扩散简单扩散.耗能耗能.口服给药口服给药 D.作用持续的时间作用持续的时间 第38页/共46页2021-12-1640.肾肾.肝微粒体酶肝微粒体酶.肝肝第39页/共46页2021-12-1641D.皮下注射皮下注射肌肉注射肌肉注射舌下舌下C.肌内注射肌内注射A.静脉注射静脉注射A.静脉给药静脉给药第40页/共46页2021-12-1642.BD.D.第41页/共46页2021-12-1643u 口服给药口服给药,为迅速到达血浆坪值为迅速到达血浆坪值,首剂应：首剂应：

14、 A.采用半量采用半量 B.加一倍加一倍 C.加两倍加两倍 D.加三倍加三倍 E.改为静脉滴注给药改为静脉滴注给药u 决定给药间隔时间的主要依据是：决定给药间隔时间的主要依据是： .起效时间起效时间 .血药浓度达到坪值的时间血药浓度达到坪值的时间 .血浆半衰期血浆半衰期 .药物作用的强度药物作用的强度u 药物的半衰期是指：药物的半衰期是指： A.药物吸收一半所需的时间药物吸收一半所需的时间 B.药物全部被消除所需的时间药物全部被消除所需的时间 C.血药浓度下降一半所需的时间血药浓度下降一半所需的时间 D.药物排泄一半所需的时间药物排泄一半所需的时间B.加一倍加一倍.血浆半衰期血浆半衰期C.血药

15、浓度下降一半所需的时间血药浓度下降一半所需的时间第42页/共46页2021-12-1644u 下列哪种情况易引起药物在体内蓄积下列哪种情况易引起药物在体内蓄积: .药物进入机体的速度小于消除速度药物进入机体的速度小于消除速度 .药物进入机体的速度大于消除速度药物进入机体的速度大于消除速度 .有计划地先使药物在体内蓄积，再改用较小维有计划地先使药物在体内蓄积，再改用较小维持量持量 .小剂量缓慢给药小剂量缓慢给药 .药物进入机体的速度大于消除速度药物进入机体的速度大于消除速度第43页/共46页2021-12-1645u 了解药物的血浆半衰期有何临床意义？了解药物的血浆半衰期有何临床意义？ 药物分类的依据：长效、中效、短效药物分类的依据：长效、中效、短效 确定给药间隔一般为一个确定给药间隔一般为一个t1/2 。 预测药物达到预测药物达到Css的时间和基本消除的时的时间和基本消除的时间：连续或恒速给药经间：连续或恒速给药经5个个t1/2就可以达稳态就可以达稳态血药浓度（血药浓度（Css坪值，吸收坪值，吸