药物的分布PPT学习教案

1、会计学1第1页/共67页第2页/共67页第3页/共67页第4页/共67页n循环速度慢的组织：脂肪、结缔循环速度慢的组织：脂肪、结缔组织等组织等第5页/共67页第6页/共67页人体各组织器官的血流量人体各组织器官的血流量 组织组织重量重量（占体重的（占体重的%）占心脏每博输出量占心脏每博输出量（%）血流量血流量（Lkg-1min-1）肝肝2450.16肾肾0.4244.50脑脑2150.55甲状腺甲状腺0.0424.00心心0.440.70肾上腺肾上腺0.0215.50皮肤皮肤750.05肌肉肌肉40150.03结缔组织结缔组织710.01脂肪组织脂肪组织1520.01第7页/共67页性。未解离

2、型和脂溶性大的药性。未解离型和脂溶性大的药物容易通过。物容易通过。第8页/共67页一些水溶性物质透过肌肉毛细血管的速度一些水溶性物质透过肌肉毛细血管的速度水溶性水溶性物质物质分子量分子量有效半径有效半径（）扩散系数扩散系数水溶液水溶液 毛细血管毛细血管（cm2S-1） 105 （cm3S-1100g-1）尿素尿素601.61.951.83葡萄糖葡萄糖1803.60.910.64蔗糖蔗糖3424.40.740.35菊糖菊糖550015.20.210.036肌红蛋白肌红蛋白17000190.150.005血红蛋白血红蛋白68000310.0940.001第9页/共67页三、药物与血浆蛋白结合率三、

3、药物与血浆蛋白结合率第10页/共67页血浆蛋白结合的特点血浆蛋白结合的特点第11页/共67页与药物结合有关的蛋白质与药物结合有关的蛋白质第12页/共67页Df+游离结合部位游离结合部位 k1k2Db第13页/共67页)(bfb21DnPDDkkK第14页/共67页f1fbbDKnPnPDDD 第15页/共67页 血浆中游离药物浓度血浆中游离药物浓度Df、血浆蛋白总浓度、血浆蛋白总浓度nP、亲和力是影响血浆蛋白结合率的重要亲和力是影响血浆蛋白结合率的重要因素。因素。f1f1fbfDKnPDKDDD 第16页/共67页不同蛋白结合率的药物在血浆中的量与体内的药物量的关系不同蛋白结合率的药物在血浆中

4、的量与体内的药物量的关系第17页/共67页分析：分析： 蛋白结合率高的药物，体内药物量少时，几蛋白结合率高的药物，体内药物量少时，几乎全部存在于血浆中。当体内药物量增加到某一乎全部存在于血浆中。当体内药物量增加到某一程度时，血浆中药物所占比例急剧下降，大量药程度时，血浆中药物所占比例急剧下降，大量药物转移至组织中。因此，当应用蛋白结合率高的物转移至组织中。因此，当应用蛋白结合率高的药物时，由于给药剂量增大使蛋白出现饱和或同药物时，由于给药剂量增大使蛋白出现饱和或同时服用另一种蛋白结合能力更强的药物后，由于时服用另一种蛋白结合能力更强的药物后，由于竞争作用将其中一个蛋白结合能力较弱的药物置竞争作

5、用将其中一个蛋白结合能力较弱的药物置换下来，这样都能够使游离型药物浓度增加，从换下来，这样都能够使游离型药物浓度增加，从而引起药理作用显著增强或出现毒副作用。而引起药理作用显著增强或出现毒副作用。 第18页/共67页（二）蛋白结合与药效（二）蛋白结合与药效第19页/共67页肾功能不全肾功能不全（三）影响蛋白结合的因素（三）影响蛋白结合的因素第20页/共67页位，则可能延长作用时间。位，则可能延长作用时间。第21页/共67页第22页/共67页第23页/共67页第24页/共67页作用迅速而短暂，临床上常用作用迅速而短暂，临床上常用作诱导麻醉。作诱导麻醉。第25页/共67页第26页/共67页血脑屏障

6、模式图血脑屏障模式图 第27页/共67页组织。组织。第28页/共67页血脑屏障是影响药物转运的关键步骤血脑屏障是影响药物转运的关键步骤第29页/共67页第30页/共67页几种几种分子型药物分子型药物由血液向脑脊液转运的速度由血液向脑脊液转运的速度与理化性质之间的关系与理化性质之间的关系 药物药物pKa血浆蛋白血浆蛋白结合率（结合率（%）分配系数分配系数氯仿氯仿 庚烷庚烷透过系数透过系数（P min-1）硫喷妥硫喷妥7.6750.950.500.69苯胺苯胺4.6151020.550.400.69氨基比林氨基比林5.112170.150.250.69戊巴比妥戊巴比妥8.140150.050.17

7、安替比林安替比林1.420.040.120.21巴比妥巴比妥7.8230.0050.0261.029N-乙酰基乙酰基-4-氨氨基安替比林基安替比林0.51061.50.0010.003第31页/共67页几种几种离子型药物离子型药物由血液向脑脊液转运的速度由血液向脑脊液转运的速度与理化性质之间的关系与理化性质之间的关系 药物药物pKa非离子型非离子型(%)血浆蛋白血浆蛋白结合率结合率(%)透过系数透过系数（P min-1）5-磺基水杨酸磺基水杨酸很低很低0220.0001N-甲基烟酸胺甲基烟酸胺很低很低0100.0005水杨酸水杨酸3.00.0040.01400.00260.006对氨基苯磺胺对

8、氨基苯磺胺3.20.0130.005美加明美加明11.20.06200.021奎宁奎宁8.49.09760.078第32页/共67页第33页/共67页特异性载体。特异性载体。n通过鼻腔途径给药，使药物绕通过鼻腔途径给药，使药物绕过血脑屏障，直接进入脑组织。过血脑屏障，直接进入脑组织。第34页/共67页的作用。的作用。第35页/共67页第36页/共67页胎胎儿儿血血液液循循环环 第37页/共67页胎盘血液循环胎盘血液循环 第38页/共67页 胎盘屏障：进入母体循环系统的药物必须穿过胎胎盘屏障：进入母体循环系统的药物必须穿过胎盘和胎膜才影响胎儿。但在妊娠后期绝大多数药盘和胎膜才影响胎儿。但在妊娠后

9、期绝大多数药物可通过胎盘到达胎儿体内。物可通过胎盘到达胎儿体内。 转运方式：以被动转运为主转运方式：以被动转运为主 影响因素：影响因素：l药物理化性质：脂溶性、解离度、分子量等药物理化性质：脂溶性、解离度、分子量等l药物蛋白结合率：游离型药物药物蛋白结合率：游离型药物l胎盘的功能状况：胎盘血流量、胎盘代谢、胎盘的功能状况：胎盘血流量、胎盘代谢、胎盘生长、药物在孕妇体内的分布等胎盘生长、药物在孕妇体内的分布等第39页/共67页度度nCM母体母体血液中血液中药物浓药物浓度度第40页/共67页n第41页/共67页第42页/共67页第43页/共67页第44页/共67页l脂肪组织中血管少，血液循环缓慢，

10、药物脂肪组织中血管少，血液循环缓慢，药物在其间的转运较慢。在其间的转运较慢。l影响药物在脂肪中分布的因素：影响药物在脂肪中分布的因素：l药物解离度药物解离度l脂溶性脂溶性l蛋白结合率蛋白结合率l脂肪是药物的体内储库，可以降低药物的脂肪是药物的体内储库，可以降低药物的血药浓度，减轻毒性；影响药效的显现和血药浓度，减轻毒性；影响药效的显现和作用持续时间。作用持续时间。第45页/共67页。n小剂量连续多次可产生持续的小剂量连续多次可产生持续的蓄积效果。蓄积效果。第46页/共67页特殊性。特殊性。第47页/共67页蛋白发生相互作用，如调理素蛋白发生相互作用，如调理素和高密度脂蛋白。和高密度脂蛋白。一、

11、微粒给药系统一、微粒给药系统第48页/共67页介导下被巨噬细胞吞噬。介导下被巨噬细胞吞噬。第49页/共67页2. 穿过血管壁，在组织间隙积聚：微粒根据穿过血管壁，在组织间隙积聚：微粒根据其粒径的大小可随血液循环转运到特定其粒径的大小可随血液循环转运到特定的组织部位。的组织部位。第50页/共67页第51页/共67页第52页/共67页放药物。放药物。第53页/共67页第54页/共67页越强。越强。第55页/共67页第56页/共67页集并释放于巨噬细胞丰富的器集并释放于巨噬细胞丰富的器官。官。第57页/共67页第58页/共67页果。果。第59页/共67页第60页/共67页第61页/共67页第62页/共67页第63页/共67页部加热至部加热至42，则可造成脂质，则可造成脂质体在靶区释放药物，使局部药体在靶区释放药物，使局部药物浓度提高，发挥疗效，同时物浓度提高，发挥疗效，同时减少药物的全身性不良反应。减少药物的全身性不良反应。第64页/共67页使膜融合加速释药。使膜融合加速释药。第65页/共67页l 常规设计的微粒给药系统在体内很快就被网状常规设计的微粒给药系统在体内很快就被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，消除很快，临内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，消除很快，临床应用受到极大限制。床应用受到极大限制。l 改变微粒的亲水性、增加微粒的柔韧性和空