中国医科大学免疫细胞因子

1、第十章第十章细细 胞胞 因因 子子本章教学大纲本章教学大纲【目的要求目的要求】 1 1掌握掌握 细胞因子的概念、细胞因子的共细胞因子的概念、细胞因子的共同特性，掌握几种细胞因子（同特性，掌握几种细胞因子（IL-1IL-1、IL-2IL-2、IL-IL-3 3、IL-4IL-4、IL-6IL-6、IL-10IL-10、IL-12IL-12、IFN-IFN-、TNF-TNF-、TGF-TGF-、CSFCSF和和EPOEPO）的主要分泌细胞和生）的主要分泌细胞和生物学活性。物学活性。 2 2熟悉熟悉 IL-8IL-8、IL-17IL-17（IL-25IL-25）的分泌细）的分泌细胞和生物学活性；一些

2、细胞因子在临床上的应胞和生物学活性；一些细胞因子在临床上的应用。用。 3 3了解了解 细胞因子受体家族及信号转导机细胞因子受体家族及信号转导机制。制。 【教学内容教学内容】 1. 1.细胞因子的概念和共同特性。细胞因子的概念和共同特性。 2.2.细胞因子的种类和功能：细胞因子的种类和功能：ILIL（IL-1IL-1、IL-2IL-18IL-2IL-18）、）、 IFN IFN、TNFTNF、CSFCSF、趋化因子、趋化因子、生长因子等。生长因子等。 3.3.细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体细胞因子受体（尤其共用受体）家族，细胞因子受体 的信号转导。的信号转导。 4.4.细胞因子与

3、疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治细胞因子与疾病的发生，细胞因子与疾病的诊断及治 疗。疗。 细胞因子（细胞因子（cytokine，CK） 是一类由细胞产生的、具有多种生是一类由细胞产生的、具有多种生物学功能的小分子多肽或糖蛋白。物学功能的小分子多肽或糖蛋白。第一节第一节 细胞因子的共同特点细胞因子的共同特点一、一般特点一、一般特点 1. 组成组成（1）单体：大多数，如）单体：大多数，如IL-2、IL-3、IFN-；（2）二聚体：如：）二聚体：如：IL-12；（3）三聚体：）三聚体：TNF。 2. 高亲和力，高效性（高亲和力，高效性（10-1510-9M的浓度范围内的浓度范围内 即可发挥其生物

4、学作用）。即可发挥其生物学作用）。 二、作用方式二、作用方式自分泌（自分泌（autocrine)：作用的靶细胞是其产生细胞作用的靶细胞是其产生细胞 （如：（如：T细胞产生的细胞产生的IL-2刺激刺激T细细 胞本身生长）。胞本身生长）。旁分泌（旁分泌（paracrine)：细胞因子的产生细胞和靶细胞非细胞因子的产生细胞和靶细胞非 同一细胞，但是二者临近，如同一细胞，但是二者临近，如T 细胞产生的细胞产生的IL-2支持支持B细胞的增细胞的增 殖和分化。殖和分化。内分泌（内分泌（endocrine）：）：某些细胞因子，如某些细胞因子，如TGF-、 TNF等，通过血液循环对远距等，通过血液循环对远距

5、离的细胞发挥作用。离的细胞发挥作用。三、作用的共同特点三、作用的共同特点多效性：多效性：一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学一种细胞因子对不同细胞产生不同的生物学 效应（如效应（如IFN- 巨噬细胞巨噬细胞/Th2细胞）细胞）重叠性：重叠性：几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产几种不同的细胞因子作用于同一靶细胞，产 生相同或相似的生物学效应（如生相同或相似的生物学效应（如IL-4和和IL-6 均刺激均刺激B细胞增殖）细胞增殖）协同性：协同性：两种或两种以上的细胞因子共同作用，并两种或两种以上的细胞因子共同作用，并 且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功且一种细胞因子强化另一种细胞因子的功 能

6、，两者表现为协同作用，如能，两者表现为协同作用，如IL-3和和IL-11 共同刺激造血干细胞的分化成熟。共同刺激造血干细胞的分化成熟。拮抗性：拮抗性：一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功一种细胞因子抑制另一种细胞因子的功 能。（如能。（如IL-4IFN-）细胞因子调节网络（细胞因子调节网络（cytokine network）。）。第二节第二节 细胞因子的分类及其生物学功能细胞因子的分类及其生物学功能 白细胞介素白细胞介素interleukins，ILs干扰素干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子tumor necrosis factor，TNF集落刺激因子集落刺激因子colo

7、ny- stimulating factor，CSF趋化因子趋化因子chemokines生长因子生长因子growth factor，GF按功能分六大类按功能分六大类一、白细胞介素一、白细胞介素 （interleukins，ILs） 能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的 细胞因子。细胞因子。（一）（一）IL-1（又称淋巴细胞刺激因子）（又称淋巴细胞刺激因子） 1. 细胞来源细胞来源 主要由活化的单核巨噬细胞产生。主要由活化的单核巨噬细胞产生。 2. 存在形式存在形式 IL-1和和IL-1。3. 主要生物学功能主要生物学功能（1）局部低浓度）局部低浓度 免疫

8、调节：协同刺激免疫调节：协同刺激APC和和T 细胞活化，促进细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生）大量产生 内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋内分泌效应：诱导肝脏急性期蛋 白合成；引起发热和恶病质。白合成；引起发热和恶病质。（二）（二）IL-2 （又称（又称T细胞生长因子，细胞生长因子，TCGF） 1. 细胞来源细胞来源 主要由主要由T细胞产生。细胞产生。 2. 作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能主要生物学功能 （1）活化）活化T细胞，促进细胞因子产生；细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激）刺激NK

9、细胞增殖，增强细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子，诱导细胞因子，诱导LAK细胞产生；细胞产生； （3）促进）促进B细胞增殖和分泌抗体；细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。）激活巨噬细胞。（三）（三） IL-4 1. 细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。性粒细胞产生。 2. 主要功能主要功能 （1）促）促B细胞增殖、分化；细胞增殖、分化； （2）诱导）诱导IgG1 和和IgE产生；产生； （3）促进）促进Th0细胞向细胞向Th2细胞分化；细胞分化； （4）抑制）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子；细胞活化及分泌细胞

10、因子； （5）协同）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。（四）（四）IL-6 1. 细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞、Th2细胞、细胞、 血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。 2. 主要功能主要功能 （1）刺激活化）刺激活化B细胞增殖，分泌抗体；细胞增殖，分泌抗体； （2）刺激）刺激T细胞增殖、活化；细胞增殖、活化； （3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反 应；应； （4）促进血细胞发育。）促进血细胞发育。 （五）（五）IL-10 1. 细胞来源细胞来源 主要主要Th2细胞和单核细胞和单核

11、-巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。 2. 主要功能主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生；）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制）抑制Th1细胞应答；细胞应答； （3）可促进）可促进B细胞分化增殖。细胞分化增殖。（六）（六）IL-121. 细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B细胞产生。细胞产生。 2. 主要功能主要功能 （1）激活和增强）激活和增强NK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN- 产生；产生； （2）促进）促进Th0向向Th1细胞分化，分泌细胞分化，分泌IL-2、IFN- ； （3）增强）增强CD8+ CTL细胞杀伤活性；细胞杀伤活性； （4）可协同）可协同IL-

12、2诱生诱生LAK细胞；细胞； （5）抑制）抑制Th0细胞向细胞向Th2细胞分化和细胞分化和IgE合成。合成。二、干扰素（二、干扰素（interferon, IFNinterferon, IFN） （一）分型（根据其来源、结构及生物学性质）（一）分型（根据其来源、结构及生物学性质） 1.I1.I型干扰素（型干扰素（IFN-IFN-、IFN-IFN-）（1）细胞来源）细胞来源 1）IFN-：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；：白细胞（主要单核吞噬细胞）产生； 2）IFN-：成纤维细胞产生（二者结合相同受：成纤维细胞产生（二者结合相同受 体）；体）； （2）主要诱生剂）主要诱生剂 病毒、病毒、poly

13、 I-C （人工合成双股（人工合成双股RNA）。）。2.II2.II型干扰素（型干扰素（IFN-IFN- ） （1）主要）主要细胞来源细胞来源 活化的活化的T T细胞和细胞和NKNK细胞；细胞； （2 2）主要诱生剂）主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。（二）主要生物学活性（二）主要生物学活性 1. 1. 型干扰素型干扰素 （1 1）抗病毒和抗肿瘤抗病毒和抗肿瘤 1）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制；）诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白，干扰病毒复制； 2）增强）增强NK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤；细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤； 3）促进）促进MHC-类分子表达，增强类分

14、子表达，增强CTL对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。 （2）免疫调节：）免疫调节： 与与型干扰素类似。型干扰素类似。2. 2. 型干扰素型干扰素（1 1）免疫调节作用（主要）免疫调节作用（主要） 1 1）活化巨噬细胞；）活化巨噬细胞； 2 2）促进）促进APCAPC表达表达MHC-MHC-类分子，提高抗原提呈类分子，提高抗原提呈 能力；能力； 3 3）促进）促进MHC-MHC-类分子表达，增强类分子表达，增强NKNK细胞和细胞和CTLCTL细细 胞的杀伤活性；胞的杀伤活性； 4 4）抑制）抑制Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。（

15、2 2）抗病毒和抗肿瘤作用（与）抗病毒和抗肿瘤作用（与型干扰素类似）。型干扰素类似）。摘自摘自Microbiology and Immunology on-line名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能IFN-IFN- 143143CD119CD119T T细胞、细胞、NKNK细胞细胞激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进MHCMHC分分子表达和抗原提呈，抑制子表达和抗原提呈，抑制Th2Th2细胞细胞IFN-IFN-166166CD118CD118白细胞白细胞抗病毒，促进抗病毒，促进MHC IMHC I类分子类分子的表达的表达IFN-IFN-166166CD118CD118成纤

16、维细胞成纤维细胞抗病毒，促进抗病毒，促进MHC IMHC I类分子类分子的表达的表达干扰素干扰素 三、肿瘤坏死因子（三、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor， TNF） 根据来源和结构不同，分为：根据来源和结构不同，分为：TNF-、TNF-（一）（一）TNF- 1. 组成及分子量组成及分子量: 同源三聚体同源三聚体, 51 KD 。 2. 细胞来源细胞来源：单核巨噬细胞（主要）；：单核巨噬细胞（主要）； T细胞、细胞、NK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。3. 主要功能主要功能 (1) 低浓度低浓度 - 自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 1)杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组

17、织出血坏死。杀伤肿瘤细胞：直接杀伤，引起组织出血坏死。 2)免疫调节：促进免疫调节：促进MHC-I类分子表达，增强类分子表达，增强CTL 对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。对靶细胞（如：病毒感染细胞）的杀伤。 3)诱导炎症反应：诱导炎症反应： 使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1，促白细胞，促白细胞 聚集于炎症局部；聚集于炎症局部； 刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因 子子(如如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等等)，导，导 致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤。(2) 高浓度高浓度 内分泌效应内分泌效应

18、1）引起发热；）引起发热； 2）协同）协同IL-1、IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白； 3）抑制骨髓造血干细胞的分裂；）抑制骨髓造血干细胞的分裂； 4）引起代谢紊乱，导致恶液质；）引起代谢紊乱，导致恶液质； 5）介导内毒素致感染性休克。）介导内毒素致感染性休克。（二）（二）TNF- 又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphotoxin，LT）与）与TNF-的的氨基酸序列为氨基酸序列为28%同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。 1. 细胞来源：激活的细胞来源：激活的T细胞。细胞。 2. 生物学功能：与生物学功能：与TNF-相似，在局部发挥效应。相似，在局部

19、发挥效应。肿瘤坏死家族细胞因子肿瘤坏死家族细胞因子名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能TNF-157CD120aCD120b巨噬细胞巨噬细胞NK细胞细胞T细胞细胞局部炎症局部炎症激活内皮细胞激活内皮细胞TNF-171CD120aCD120bT细胞细胞B细胞细胞杀伤杀伤激活内皮细胞激活内皮细胞CD40L261CD40T细胞细胞肥大细胞肥大细胞B细胞激活细胞激活类别转换类别转换FasL278CD95T细胞细胞诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡细胞因子在细胞因子在B B细胞的生长与分化中的功能细胞的生长与分化中的功能四、集落刺激因子四、集落刺激因子 （colony- stimulating

20、 factorcolony- stimulating factor，CSFCSF） 1. 概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成概念：选择性刺激造血干细胞分化发育成 某一细胞谱系的细胞因子的统称。某一细胞谱系的细胞因子的统称。 2. 包括：包括： SCF、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、 IL-3（multi-CSF）、）、IL-7等。等。集落刺激因子集落刺激因子名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能GMCSF127CD116巨噬细胞巨噬细胞T细胞细胞刺激髓样单核细胞刺激髓样单核细胞（esp树突状细胞）的树突状细胞）的增殖分化增殖分化GCSF177/17

21、4G-CSFR成纤维细胞成纤维细胞单核细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发刺激中性粒细胞的发育和分化育和分化EPO165EPoR肾细胞肾细胞肝细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞刺激红细胞前体细胞的分化成熟的分化成熟TPO332平滑肌细胞平滑肌细胞刺激骨髓巨核细胞的刺激骨髓巨核细胞的分化成熟分化成熟 五、趋化因子（五、趋化因子（chemokines）（一）（一）概念概念：吸引白细胞向一定方向移行，也：吸引白细胞向一定方向移行，也是刺激白细胞活化的小分子蛋白。是刺激白细胞活化的小分子蛋白。（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族：（二）按照半胱氨酸残排列基序不同分亚族： 1. CXC亚族（亚族（亚族）：氨基端的

22、两个半胱亚族）：氨基端的两个半胱氨酸被其它任一氨基酸分开。氨酸被其它任一氨基酸分开。（1 1）白细胞介素白细胞介素-8-8（IL-8IL-8） 为主要代表。为主要代表。 1 1）细胞来源：活化的单核）细胞来源：活化的单核- -巨噬细胞、内皮细巨噬细胞、内皮细 胞、成纤维细胞和巨核细胞。胞、成纤维细胞和巨核细胞。 2) 2) 主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。主要功能：趋化中性粒细胞，介导炎症反应。2. CC2. CC亚族（亚族（亚族）亚族） 氨基端的两个半胱氨酸相氨基端的两个半胱氨酸相 邻邻 MCP-1MCP-1（单核细胞趋化蛋白（单核细胞趋化蛋白-1-1）为主要代表）为主要代表（1 1

23、）细胞来源：活化的）细胞来源：活化的T T细胞。细胞。（2 2）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞）主要功能：趋化并活化单个核细胞（单核细胞 和和T T细胞）。细胞）。3. C3. C亚族（亚族（亚族）亚族） 氨基端只含有一个半胱氨酸。氨基端只含有一个半胱氨酸。 （1 1） 成员：成员：lymphotactin-lymphotactin-和和lymphotactin-lymphotactin-。 （2 2） 主要功能：趋化淋巴细胞。主要功能：趋化淋巴细胞。4. CX3C4. CX3C亚族（亚族（亚族）亚族） 两个半胱氨酸被三个氨两个半胱氨酸被三个氨 基酸隔开。基酸隔开。 （1 1）成员：

24、）成员：FractalkineFractalkine。 （2 2）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。）主要功能：趋化淋巴细胞和巨噬细胞。趋化因子趋化因子类类名称名称受体受体产生细胞产生细胞功能功能CXCIL-8CXCR1CXCR2巨噬细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞角化细胞，内皮细胞角化细胞，内皮细胞成纤维细胞成纤维细胞趋化激活中性粒细趋化激活中性粒细胞，刺激血管生成胞，刺激血管生成CCMIP-1 CCR1,3,5T细胞，单核细胞细胞，单核细胞肥大细胞，成纤维细胞肥大细胞，成纤维细胞抗病毒，与抗病毒，与HIV-1竞争结合受体，促竞争结合受体，促进进Th1反应反应MIP-1 CCR1,3,5巨噬

25、细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞中性粒细胞，内皮细胞中性粒细胞，内皮细胞与与HIV-1竞争结合竞争结合受体受体MCP-1CCR2B巨噬细胞，单核细胞巨噬细胞，单核细胞成纤维细胞，角化细胞成纤维细胞，角化细胞刺激骨髓巨核细胞刺激骨髓巨核细胞的分化成熟的分化成熟RANTSCCR1,3,5T细胞，血小板细胞，血小板内皮细胞内皮细胞刺激嗜碱性细胞脱刺激嗜碱性细胞脱颗粒，激活颗粒，激活T细胞细胞CLymphotactinT细胞细胞淋巴细胞的移行淋巴细胞的移行C3XCFanctalkine单核细胞，内皮细胞单核细胞，内皮细胞白细胞和内皮细胞白细胞和内皮细胞的黏附的黏附六、生长因子（六、生长因子（growt

26、h factor，GF）(一一) 包括包括 1. TGF-（transforming growth factor-， 转化生长因子转化生长因子-）；）； 2. EGF（epithelial growth factor， 表皮生长因子）；表皮生长因子）； 3. FGF（fibroblast growth factor， 成纤维细胞生长因子）；成纤维细胞生长因子）；4. NGF（nerve growth factor， 神经生长因子）；神经生长因子）；5. PDGF（platelet-derived growth factor， 血小板源性生长因子）；血小板源性生长因子）；6. VEGF（vasc

27、ular endothelial cell growth factor， 血管内皮细胞生长因子）等。血管内皮细胞生长因子）等。（二）（二） TGF-TGF- （TGF-TGF- 1 1、TGF-TGF- 2 2和和TGF-TGF- 3 3） 1. 1. 细胞来源：细胞来源：T T、B B细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞等 2. 2. 生物学功能（免疫抑制调节剂）：生物学功能（免疫抑制调节剂）： (1) (1) 抑制抑制T T细胞增殖和细胞因子产生；细胞增殖和细胞因子产生； (2) (2) 抑制抑制B B细胞增殖和抗体的产生细胞增殖和抗体的产生； (3) (3) 抑制抑制NKN

28、K细胞活化和细胞活化和IL-2IL-2的的LAKLAK细胞诱导作用；细胞诱导作用； (4) (4) 抑制抑制MM活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生； (5) (5) 抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞抑制多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞 和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加和平滑肌细胞），但促成纤维细胞增殖，加 速伤口愈合；速伤口愈合； (6) (6) 某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-TGF- ，可逃避免疫应答。，可逃避免疫应答。Th1Th1型细胞因子型细胞因子: IL-2: IL-2， IFNIFN，TNFTNFTh2Th2型细胞因子型细胞因子: IL-4,

29、IL-5, IL -6, IL-10: IL-4, IL-5, IL -6, IL-10巨噬细胞产生的细胞因子巨噬细胞产生的细胞因子: TNF: TNF, , IL-1, IL-6, IL-8, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 IL-12抗病毒作用抗病毒作用: IFN: IFN炎症性细胞因子炎症性细胞因子: IL-1, IL-6, IL-8, TNF : IL-1, IL-6, IL-8, TNF 诱导肝脏急性期蛋白产生的细胞因子诱导肝脏急性期蛋白产生的细胞因子: IL-1,IL-6,TNF : IL-1,IL-6,TNF 具有免疫抑制作用的细胞因子具有免疫抑制作用的细胞因子:

30、 IL-10, TGF-: IL-10, TGF-第三节第三节 细胞因子受体家族及信号传导机制细胞因子受体家族及信号传导机制膜外区（细胞因子结合区）膜外区（细胞因子结合区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）胞质区（信号转导区）胞质区（信号转导区）细胞因子受体细胞因子受体（跨膜糖蛋白）（跨膜糖蛋白）（一）细胞因子受体家族分五类（一）细胞因子受体家族分五类 根据膜外区结构特征根据膜外区结构特征 1.1.型细胞因子受体家族（造血因子受体家族）型细胞因子受体家族（造血因子受体家族） （1 1）结构特点：膜外区近氨基端有二个不连续保守）结构特点：膜外区近氨基端有二个不连续保守 半胱

31、氨酸残基（半胱氨酸残基（C C），其羧基端），其羧基端 存存 在在Trp-Ser-X-Trp-SerTrp-Ser-X-Trp-Ser（WSXWSWSXWS， X X代表任一氨基酸）残基序列。代表任一氨基酸）残基序列。（2 2）成员包括：）成员包括：IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-4IL-4、IL-5IL-5、 IL-6 IL-6 、 IL-7IL-7、IL-9IL-9、IL-11IL-11、IL-13IL-13、IL-15IL-15、 GM-CSF GM-CSF、G-CSFG-CSF的受体等。的受体等。（3 3）功能：与血细胞增殖、分化有关。）功能：与血细胞增殖、分化有关。2. 2

32、. 型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）型细胞因子受体家族（干扰素受体家族）（1 1）结构特点：膜外区近氨基端含有四个不连续保）结构特点：膜外区近氨基端含有四个不连续保 守半胱氨酸残基。守半胱氨酸残基。（2 2）成员包括：）成员包括：I I 型、型、IIII型型IFNIFN的受体的受体 。3. 3. 型细胞因子受体家族（型细胞因子受体家族（TNF/NGFTNF/NGF受体家族）受体家族） （1 1）结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。）结构特点：膜外区富含半胱氨酸基序。 （2 2）成员包括：）成员包括：TNFTNF受体、受体、NGFNGF受体、受体、FasFas蛋白蛋白 及及CD40CD40分子

33、。分子。4. IV4. IV型细胞因子受体家族（免疫球蛋白超家族）型细胞因子受体家族（免疫球蛋白超家族） (1) (1) 结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。结构特点：膜外区具有免疫球蛋白样功能区。 (2) (2) 成员包括：成员包括：IL-1IL-1、IL-6IL-6、M-CSFM-CSF、SCFSCF的受体。的受体。5. 5. 趋化因子受体家族（趋化因子受体家族（G G蛋白偶联受体家族）蛋白偶联受体家族） （1 1）结构特点：含有）结构特点：含有7 7个疏水性跨膜区个疏水性跨膜区 （ - -螺旋螺旋 结构），胞质区与结构），胞质区与G G蛋白（结合蛋白（结合 GTPGTP的蛋白）结合，将信号转导的蛋白）结合，将信号转导 入细胞内部。入细胞内部。 （2 2）成员包括：）成员包括：CXCR CXCR 结合结合CXCCXC型趋化因子型趋化因子 （如：（如：IL- 8IL- 8）CCR CCR 结合结合CCCC型型 趋化因子（如趋化因子（如MCP-1MCP-1）。）。（二）细胞因子受体肽链组成及共同信号链（二）