抗菌药物的临床合理应用

1、抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用临床药学室临床药学室主要内容主要内容一一 、细菌耐药趋势、细菌耐药趋势二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择五、五、PK/PDPK/PD优化抗生素抗感染治疗优化抗生素抗感染治疗六、案例分析六、案例分析主要内容主要内容一、细菌耐药趋势一、细菌耐药趋势二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则四、临床常

2、见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择五、五、PK/PDPK/PD优化抗生素抗感染治疗优化抗生素抗感染治疗六、案例分析六、案例分析1 1、抗菌药物、抗菌药物: :具有杀菌或抑菌活性、主要供全身具有杀菌或抑菌活性、主要供全身应用的抗生素及化学合成药物。应用的抗生素及化学合成药物。2 2、抗生素、抗生素: :源于微生物并在高稀释度下对一些特源于微生物并在高稀释度下对一些特异微生物有杀灭或抑制作用的产物。异微生物有杀灭或抑制作用的产物。 3 3、化学治疗药物、化学治疗药物: :分为三大类：分为三大类： （1 1）抗微生物药（抗菌药）抗微生物药（抗菌药）（2 2

3、）抗寄生虫病药）抗寄生虫病药 （3 3）抗恶性肿瘤药。）抗恶性肿瘤药。抗菌药物使用率抗菌药物使用率卫生部要求：卫生部要求：门诊处方抗生素使用率门诊处方抗生素使用率20%20%急诊处方抗生素使用率急诊处方抗生素使用率4 40%0%住院抗菌药物使用率住院抗菌药物使用率60%60%（WHOWHO30%30%）病原学送检率：病原学送检率：50%50%我院实际使用率：我院实际使用率：住院部平均住院部平均50%50%门诊平均：门诊平均：36.8%36.8%急诊平均：急诊平均：40.2%40.2%英国：英国：22%22%美国：美国：20%20%目前我院用于临床的抗菌药物约有目前我院用于临床的抗菌药物约有37

4、 37 个个品规。品规。感染性疾病遍布临床各科，其中细菌性感感染性疾病遍布临床各科，其中细菌性感染最常见，抗菌药物是临床应用最广泛的染最常见，抗菌药物是临床应用最广泛的药物之一。药物之一。抗菌药物过多使用甚至滥用的现象客观存抗菌药物过多使用甚至滥用的现象客观存在。在。 细菌耐药已成为一个全球性的问题，越来细菌耐药已成为一个全球性的问题，越来越多的细菌出现耐药，其耐药水平也越来越多的细菌出现耐药，其耐药水平也越来越高越高 肺炎链球菌的耐药几乎使治疗此菌引起的肺炎链球菌的耐药几乎使治疗此菌引起的呼吸道和中枢神经感染的第一线药物疗效呼吸道和中枢神经感染的第一线药物疗效尽失。由于多重耐药的发生，往往对

5、付耐尽失。由于多重耐药的发生，往往对付耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSAMRSA）的抗生）的抗生素几乎只有万古霉素一种有效素几乎只有万古霉素一种有效我国细菌耐药趋势我国细菌耐药趋势我国金黄色葡萄球菌耐药变迁图我国金黄色葡萄球菌耐药变迁图 我国细菌耐药趋势我国细菌耐药趋势我国大肠埃希菌耐药变迁图我国大肠埃希菌耐药变迁图 革兰阴性杆菌排在首位革兰阴性杆菌排在首位 在耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高在耐药菌感染检出的病菌中所占比例最高 前前5 5位为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎位为大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、不动杆菌、阴沟肠杆菌克雷伯菌、不动杆菌、阴沟肠杆菌

6、耐药率由高至低依次为阴沟肠杆菌、不动杆耐药率由高至低依次为阴沟肠杆菌、不动杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌希菌 致病性较强，常成为直接致死原因致病性较强，常成为直接致死原因 国内每年有国内每年有2020万人万人死于药品不良反应死于药品不良反应 其中的其中的4040死于抗生素滥用死于抗生素滥用主要内容主要内容一、一、细菌耐药趋势细菌耐药趋势二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择染治

7、疗选择五、五、PK/PDPK/PD优化抗生素抗感染治疗优化抗生素抗感染治疗繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂有抗生素之父之称有抗生素之父之称水溶性好，组织分布广水溶性好，组织分布广毒低、毒低、价廉价廉对敏感菌感染疗效肯定对敏感菌感染疗效肯定青霉素类的抗菌谱青霉素类的抗菌谱不产酶不产酶G G产酶葡产酶葡肠球肠球 大肠、流感、大肠、流感、沙、痢、奇沙、痢、奇 铜绿铜绿沙雷菌沙雷菌青青G G+耐酶青耐酶青+氨青氨青+哌拉哌拉+头孢菌素特点头孢菌素特点具有青霉素类优良属性具有青霉素类优良属性广谱，覆盖常见致病菌广谱，覆盖常见致病菌耐酶、耐酸耐酶、耐酸过敏少、轻过敏少、轻缺点：对肠球菌、脆弱类杆菌差，价缺点：对肠

8、球菌、脆弱类杆菌差，价格昂贵格昂贵头孢菌素类头孢菌素类 抗抗G G+ +球菌球菌 抗抗G G- -杆菌杆菌 酶稳定性酶稳定性第一代头孢菌素（第一代头孢菌素（） 头孢唑啉（头孢唑啉（）第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢呋辛（西力欣）头孢呋辛（西力欣）第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢噻肟（凯福隆）头孢噻肟（凯福隆） 头孢哌酮（先锋必）头孢哌酮（先锋必） 头孢三嗪（罗氏芬）头孢三嗪（罗氏芬） 头孢他啶（复达欣）头孢他啶（复达欣）第四代头孢菌素第四代头孢菌素 头孢吡肟（马斯平）头孢吡肟（马斯平）头孢菌素抗菌谱头孢菌素抗菌谱第一代头孢菌素第一代头孢菌素 对对G+球菌活性最强，对需氧球菌活性最强，对需氧

9、G-杆菌如大杆菌如大肠埃希杆菌，肺炎杆菌和奇异变形杆菌肠埃希杆菌，肺炎杆菌和奇异变形杆菌有一定作用有一定作用 肠球菌耐药肠球菌耐药头孢唑林；头孢替唑；头孢硫咪头孢唑林；头孢替唑；头孢硫咪第二代头孢菌素第二代头孢菌素 对对G+球菌的作用与一代头孢菌素相仿，球菌的作用与一代头孢菌素相仿，对大肠埃希菌、肺炎杆菌和奇异变形杆对大肠埃希菌、肺炎杆菌和奇异变形杆菌的活性更强菌的活性更强 对产对产内酰胺酶的流感杆菌、卡他莫拉内酰胺酶的流感杆菌、卡他莫拉菌及低度耐药的肺炎球菌菌及低度耐药的肺炎球菌(MIC(MIC2g/ml)2g/ml)具有抗菌作用具有抗菌作用头孢呋辛、头孢尼西、头孢克洛、头孢替头孢呋辛、头孢

10、尼西、头孢克洛、头孢替安、头孢呋辛酯、头孢丙烯、头孢孟多安、头孢呋辛酯、头孢丙烯、头孢孟多第三代头孢菌素头孢噻肟；头孢唑肟；头孢曲松；头孢噻肟；头孢唑肟；头孢曲松；头孢克肟；头孢布烯；拉氧头孢；头孢克肟；头孢布烯；拉氧头孢；对对G+球菌的作用不如一代头孢菌素球菌的作用不如一代头孢菌素对大肠埃希菌、克雷白杆菌和变形对大肠埃希菌、克雷白杆菌和变形杆菌的活性最强杆菌的活性最强对沙雷菌属、肠杆菌、不动杆菌和对沙雷菌属、肠杆菌、不动杆菌和假单胞菌属的作用不稳定假单胞菌属的作用不稳定对厌氧菌有一定作用，其中头孢克对厌氧菌有一定作用，其中头孢克肟最强肟最强头孢他啶；头孢哌酮头孢他啶；头孢哌酮对需氧对需氧G+

11、球菌的作用不如一球菌的作用不如一代头孢菌素代头孢菌素对需氧对需氧G- 杆菌的作用与其他杆菌的作用与其他三代头孢菌素相似三代头孢菌素相似对假单胞菌活性最强对假单胞菌活性最强对需氧对需氧G-杆菌活性增强杆菌活性增强对假单胞菌作用增强对假单胞菌作用增强第四代头孢菌素第四代头孢菌素 对G+球菌（葡萄球菌，链球菌，耐青霉素肺炎链球菌）杀菌活性增强 对ESBL G - 杆菌作用增强（大肠埃希菌、克雷伯氏菌） 对铜绿假单胞的作用类似头孢他定头孢吡肟、头孢匹胺头孢吡肟、头孢匹胺克拉维酸（棒酸）克拉维酸（棒酸）舒巴坦（青霉烷砜）舒巴坦（青霉烷砜）他唑巴坦他唑巴坦共同点：本身没有或只有共同点：本身没有或只有较弱的

12、抗菌活性，对不产较弱的抗菌活性，对不产酶的细菌无增强效果酶的细菌无增强效果内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂哌拉西林和他唑巴坦哌拉西林和他唑巴坦的药物浓度曲线的药物浓度曲线S. S. Jhea, et al. Pharmacotherapy 1995; 15(4): 472-478药名药名规格规格哌拉西林钠舒巴坦钠哌拉西林钠舒巴坦钠2.25g/支支头孢哌酮钠舒巴坦钠头孢哌酮钠舒巴坦钠4g/支支头孢噻肟舒巴坦钠头孢噻肟舒巴坦钠0.75g/支、支、1.5g/支支我院在用的酶抑制剂复合剂我院在用的酶抑制剂复合剂酶抑制剂复合剂适应证酶抑制剂复合剂适应证1. 1. G-杆菌产酶株、耐药株包括部分产杆菌产酶株、

13、耐药株包括部分产ESBLSESBLS菌菌株、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、株、非发酵菌所致各种感染，主要为严重感染、院内感染、免疫缺陷者感染。院内感染、免疫缺陷者感染。2.2.混合感染：混合感染：G G+ +与与 G G，需氧菌与厌氧菌混合感，需氧菌与厌氧菌混合感染、包括腹腔、盆腔、口腔感染染、包括腹腔、盆腔、口腔感染3.3.不宜选用氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等不宜选用氟喹诺酮类、氨基糖苷类、甲硝唑等药的人群发生的药的人群发生的G-杆菌为主的耐药菌感染或杆菌为主的耐药菌感染或严重感染严重感染头霉素类头霉素类头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑 对对G G+ +性厌氧菌的作用不如第一

14、代头孢菌素，性厌氧菌的作用不如第一代头孢菌素，对脆弱类杆菌活性强对脆弱类杆菌活性强 抗菌谱抗菌谱 = = 二代头孢二代头孢 抗厌氧菌抗厌氧菌 对大多数超广谱对大多数超广谱- -内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定氨曲南、卡芦莫南：氨曲南、卡芦莫南： 对需氧对需氧G G菌作用强：大肠埃希、克雷伯、沙菌作用强：大肠埃希、克雷伯、沙雷、奇异变形杆、铜绿及其它假单胞菌属雷、奇异变形杆、铜绿及其它假单胞菌属 对需氧对需氧G G菌和厌氧菌无抗菌活性菌和厌氧菌无抗菌活性 体内分布广：脓液、心包液、胸水、胆汁、体内分布广：脓液、心包液、胸水、胆汁、肺、肾肺、肾 耐一般的耐一般的内酰胺酶，但可被内酰胺酶，但可被ESBLES

15、BL水解水解 免疫原性弱，交叉过敏少，费用低免疫原性弱，交叉过敏少，费用低单环单环内酰胺类内酰胺类碳青霉烯类碳青霉烯类 广谱：对广谱：对G G+ +球菌，厌氧菌有效；对多数球菌，厌氧菌有效；对多数G G- -杆菌杆菌活性强；对活性强；对内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定 用于多重耐药但对本类药物敏感的需氧用于多重耐药但对本类药物敏感的需氧G G杆菌杆菌所致严重感染；需氧菌和厌氧菌的混合感染或所致严重感染；需氧菌和厌氧菌的混合感染或病因未查明的严重感染；免疫缺陷者感染的经病因未查明的严重感染；免疫缺陷者感染的经验治疗验治疗 耐药：肠球菌、嗜麦芽假单胞、洋葱假单胞、耐药：肠球菌、嗜麦芽假单胞、洋葱假

16、单胞、MRSAMRSA及部分假单孢菌无效及部分假单孢菌无效亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁钠西司他丁钠 、美罗培南、美罗培南 、帕尼培南帕尼培南/ /倍他米隆倍他米隆 喹诺酮类喹诺酮类克林沙星克林沙星 在第三代的基础上增强了对抗在第三代的基础上增强了对抗G G+ +菌活性，菌活性，增加了对厌氧菌的抗菌活性增加了对厌氧菌的抗菌活性莫西沙星莫西沙星四代四代加替沙星加替沙星 格帕沙星格帕沙星司帕沙星司帕沙星在第二代基础上增加了对在第二代基础上增加了对G G+ +菌的抗菌活菌的抗菌活性性左氧氟沙星左氧氟沙星环丙沙星环丙沙星对对G G - - 菌效力较强，体内较稳定菌效力较强，体内较稳定 毒性降低，可用于

17、各系统感染毒性降低，可用于各系统感染氧氟、诺氟氧氟、诺氟二代二代三代三代吡哌酸吡哌酸G-G-菌，对大肠杆菌敏感菌，对大肠杆菌敏感, , 只用于肠道、尿道感染。毒性较大只用于肠道、尿道感染。毒性较大萘啶酸萘啶酸一代一代作用特点作用特点品种品种阶段阶段喹诺酮类喹诺酮类 四代四代喹诺酮类喹诺酮类：为超广谱，抗金葡、链球菌：为超广谱，抗金葡、链球菌 环丙沙星环丙沙星16-3216-32倍倍 莫西沙星：对肺炎链司帕莫西沙星：对肺炎链司帕2-82-8倍；但莫西对倍；但莫西对铜绿是环丙铜绿是环丙1/41/4；各组链球菌、粪肠球菌、幽；各组链球菌、粪肠球菌、幽门杆菌、结肠弯曲菌、支原体、衣原体、分门杆菌、结肠

18、弯曲菌、支原体、衣原体、分支杆菌、厌氧、嗜麦芽有效支杆菌、厌氧、嗜麦芽有效 加替沙星：对肠杆菌科环丙，对加替沙星：对肠杆菌科环丙，对MSSAMSSA，粪，粪肠球菌、厌氧菌好肠球菌、厌氧菌好氨基糖苷类氨基糖苷类静止期杀菌药静止期杀菌药1.1.链霉素、卡那霉素、核糖霉素：对结核分链霉素、卡那霉素、核糖霉素：对结核分枝杆菌有强大作用枝杆菌有强大作用2.2.庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素、奈替米星、异帕米星、小诺米星、依替米星星、异帕米星、小诺米星、依替米星: :对肠对肠杆菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强杆菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦

19、有良好作用大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用。 大环内酯类大环内酯类 抗菌谱：抗菌谱：G G+ +球菌、军团菌、支原体、衣原球菌、军团菌、支原体、衣原体、包特菌属、短棒菌属、厌氧菌。体、包特菌属、短棒菌属、厌氧菌。 新大环内酯类的特点：吸收好，半衰期延新大环内酯类的特点：吸收好，半衰期延长，细胞内浓度增高，抗菌谱增大，耐受长，细胞内浓度增高，抗菌谱增大，耐受性好。性好。红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素糖肽类（万古霉素、璧霉素）糖肽类（万古霉素、璧霉素）抗菌谱：抗菌谱：G G+ +球菌球菌适应症：适应症：MRSA/MRSEMRSA/MRSE，伪膜性肠炎，

20、伪膜性肠炎不良反应：过敏、耳肾毒性、静脉炎、红人不良反应：过敏、耳肾毒性、静脉炎、红人综合征等。综合征等。氯霉素氯霉素广谱：对广谱：对G G- -杆菌活性较强，对厌氧菌有杆菌活性较强，对厌氧菌有一定的作用。一定的作用。指征：颅脑感染、恙虫病、伤寒、眼科。指征：颅脑感染、恙虫病、伤寒、眼科。不良反应：骨髓抑制、再障、灰婴综合不良反应：骨髓抑制、再障、灰婴综合征、肝损害、神经炎、胃肠症状。征、肝损害、神经炎、胃肠症状。四环素类四环素类四环素四环素多西环素多西环素米诺环素米诺环素口服吸收率（）口服吸收率（）608093100消除半衰期（消除半衰期（h）61014221133组织分布组织分布+抗菌作用

21、抗菌作用不良反应不良反应 +多见多见+相对较少相对较少+相对较少相对较少磷霉素的特点磷霉素的特点 化学合成类药物化学合成类药物对耐药菌有效对耐药菌有效与其他抗生素（与其他抗生素（-内酰胺类、氨基内酰胺类、氨基糖苷类糖苷类）联合联合协同作用协同作用组织分布好：蛋白结合率低，入组织分布好：蛋白结合率低，入CSFCSF 抗菌谱广，对常见致病菌具良好作用抗菌谱广，对常见致病菌具良好作用 毒性低毒性低 价廉价廉由于磷霉素主要经肾脏排泄，肾功能减由于磷霉素主要经肾脏排泄，肾功能减退患者和老年患者应根据肾功能减退程退患者和老年患者应根据肾功能减退程度减量应用；度减量应用；每克磷霉素钠盐含每克磷霉素钠盐含0.

22、320.32克钠，心功能不克钠，心功能不全、高血压病及需要控制钠盐摄入量的全、高血压病及需要控制钠盐摄入量的患者应用本药时需慎重；患者应用本药时需慎重；静脉滴注应注意静脉炎的发生。静脉滴注应注意静脉炎的发生。 林可霉素林可霉素克林霉素克林霉素口服吸收口服吸收差差较好较好在骨髓、关节中的浓度在骨髓、关节中的浓度高高更高更高抗革兰阳性菌抗革兰阳性菌+抗革兰阴性菌抗革兰阴性菌抗厌氧菌抗厌氧菌+腹泻发生率（）腹泻发生率（）101015154 4林可酰胺类林可酰胺类克林霉素的用法用量成人成人G G+ +需氧菌感染，需氧菌感染，1 1日日0.6g0.6g1.2g1.2g，分为，分为2 24 4次肌注或次肌

23、注或静滴；厌氧菌感染，一般静滴；厌氧菌感染，一般1 1日日1.2g1.2g2.7g2.7g，分为，分为2 24 4次静次静脉滴注。儿童脉滴注。儿童1 1月龄以上，重症感染月龄以上，重症感染1 1日量日量151525mg/kg25mg/kg，分为分为6 6或或8 8小时一次静滴给药。肌肉注射量：成人，小时一次静滴给药。肌肉注射量：成人，1 1次不次不超过超过0.6g0.6g，超过此量则应静脉给予。静脉滴注前应先将，超过此量则应静脉给予。静脉滴注前应先将药物用药物用0.9%0.9%氯化钠注射液或氯化钠注射液或5%5%葡萄糖注射液稀释，葡萄糖注射液稀释，0.6g0.6g本药物应加入本药物应加入100

24、ml100ml200ml200ml的输液中，滴速宜缓慢，至的输液中，滴速宜缓慢，至少输注少输注3030至至5050分钟。一小时内滴注的药量不宜超过分钟。一小时内滴注的药量不宜超过1.2g1.2g。有神经肌肉接头阻滞作用，应避免与其他神经肌肉有神经肌肉接头阻滞作用，应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用；阻滞剂合用；有前列腺增生的老年男性患者应用大剂量时，偶可有前列腺增生的老年男性患者应用大剂量时，偶可出现尿潴留；出现尿潴留；静脉制剂应缓慢滴注，不可静脉推：难辩梭菌的大静脉制剂应缓慢滴注，不可静脉推：难辩梭菌的大量繁殖产生外毒素所致。治疗可用万古霉素或甲硝量繁殖产生外毒素所致。治疗可用万古霉素或甲硝唑唑

25、 克林霉素的不良反应克林霉素的不良反应安全警示20092009年年6 6月月2626日卫生部办公厅关于加日卫生部办公厅关于加强克林霉素注射剂临床使用管理的通强克林霉素注射剂临床使用管理的通知：对克林霉素注射剂临床使用注意知：对克林霉素注射剂临床使用注意事项提出安全警示。事项提出安全警示。磺胺和磺胺和TMPTMP广谱、易耐药、过敏率高、有肾毒性广谱、易耐药、过敏率高、有肾毒性用于呼吸系统、泌尿系统感染用于呼吸系统、泌尿系统感染特别应用指征：卡氏肺囊虫、奴卡菌属、特别应用指征：卡氏肺囊虫、奴卡菌属、李斯特杆菌李斯特杆菌利福霉素类利福霉素类抗菌谱：抗菌谱：G G+ +球菌，结核菌等球菌，结核菌等常用

26、药：利福平，利福定，利福喷丁常用药：利福平，利福定，利福喷丁易耐药：宜联合用药易耐药：宜联合用药适应证：结核、非典型分枝杆菌、适应证：结核、非典型分枝杆菌、MRSAMRSA。3种咪唑类药物的比较甲硝唑甲硝唑替硝唑替硝唑奥硝唑奥硝唑抗厌氧菌、原虫抗厌氧菌、原虫抗需氧菌抗需氧菌口服吸收口服吸收口服峰浓度口服峰浓度（mg/L）半衰期（半衰期（h）不良反应不良反应好好40/2g510较多较多好好4051/2g911较少、轻较少、轻好好30/1.5g1214较少、轻较少、轻硝基咪唑类抗真菌谱广，对念珠菌属作用较强，口抗真菌谱广，对念珠菌属作用较强，口服吸收极差，全身用药毒性大，不宜注服吸收极差，全身用药

27、毒性大，不宜注射用药射用药适应证：念珠菌肠炎，外用治疗口腔念适应证：念珠菌肠炎，外用治疗口腔念珠菌，栓剂治阴道念珠菌感染、间断短珠菌，栓剂治阴道念珠菌感染、间断短程口服预防念珠菌全身感染程口服预防念珠菌全身感染 脂质体脂质体制霉菌素制霉菌素 吡咯类吡咯类抗真菌谱较抗真菌谱较5FC5FC广广伊曲康唑，伏立康唑对曲霉菌有效伊曲康唑，伏立康唑对曲霉菌有效克霉唑和咪康唑口服吸收差克霉唑和咪康唑口服吸收差伊曲康唑口服吸收不完全伊曲康唑口服吸收不完全酮康唑、氟康唑、伏立康唑口服吸收完全酮康唑、氟康唑、伏立康唑口服吸收完全氟康唑入脑氟康唑入脑不良反应不良反应 明显较两性明显较两性B B低低 酮康唑肝毒性，致

28、畸酮康唑肝毒性，致畸吡咯类抗真菌药吡咯类抗真菌药氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑 伏立康唑伏立康唑抗真菌谱抗真菌谱非白念珠菌非白念珠菌曲霉菌曲霉菌口服生物利用度口服生物利用度入入CSF主要适应证主要适应证不良反应不良反应 广广耐药增多耐药增多耐药耐药90除曲菌外的多种真除曲菌外的多种真菌感染，中枢感染菌感染，中枢感染胃肠道为主，一过胃肠道为主，一过性肝损性肝损 不广不广 差异大差异大 有一定作用有一定作用 55 芽生菌病，组织芽生菌病，组织胞浆菌病，曲菌胞浆菌病，曲菌病等病等胃肠道为主胃肠道为主肝损等肝损等 广广 较强较强 强强 96 曲菌病、足放线菌、曲菌病、足放线菌、镰孢菌严重感染镰孢菌严重感

29、染视力障碍，肝损、视力障碍，肝损、全身反应等全身反应等多烯类多烯类 两性霉素两性霉素B B两性两性B B脂质体脂质体 卡泊芬净卡泊芬净科赛斯科赛斯 广谱、曲霉、念珠菌、双相真菌、组织胞浆广谱、曲霉、念珠菌、双相真菌、组织胞浆菌、肺孢菌菌、肺孢菌隐球菌耐药隐球菌耐药作用于细胞壁、毒性低作用于细胞壁、毒性低可与两性可与两性B B联合联合T T 9-11h 9-11h念珠菌属念珠菌属皮肤粘膜、消化道、呼吸皮肤粘膜、消化道、呼吸道、泌尿生殖道、心内膜、道、泌尿生殖道、心内膜、脑膜、腹膜、关节、眼等脑膜、腹膜、关节、眼等氟康唑氟康唑常用制霉菌素，两常用制霉菌素，两性性B脂质体、伏立脂质体、伏立康唑、卡泊

30、芬净康唑、卡泊芬净隐球菌属隐球菌属脑膜、肺、皮肤脑膜、肺、皮肤两性两性B或加氟胞嘧啶或加氟胞嘧啶曲霉曲霉肺、脑膜、心内膜肺、脑膜、心内膜伏立康唑伏立康唑两性两性B脂质体脂质体/卡泊卡泊芬 净 、 伊 曲 康 唑芬 净 、 伊 曲 康 唑（肺）（肺）长期使用伏立易致雾长期使用伏立易致雾毛霉菌感染毛霉菌感染毛霉毛霉鼻、肺、肠、血鼻、肺、肠、血两性两性B组织胞浆菌组织胞浆菌肺、血肺、血两性两性B伊曲康唑等吡咯类伊曲康唑等吡咯类孢子丝菌孢子丝菌肺、脑膜、骨髓、肺、脑膜、骨髓、皮肤、口腔皮肤、口腔两性两性B氟康唑、伊曲康唑氟康唑、伊曲康唑马尔尼菲青霉菌马尔尼菲青霉菌血血两性两性B伊曲康唑伊曲康唑放线菌放

31、线菌额面部、肺与胸膜、额面部、肺与胸膜、消化道消化道青霉素青霉素红霉素、四环素、红霉素、四环素、林可类林可类奴卡菌奴卡菌肺、脑与脑膜肺、脑与脑膜SMZ+TMP米诺环素米诺环素芽生菌芽生菌肺、皮肤、骨髓、脑肺、皮肤、骨髓、脑膜、前列腺、副睾膜、前列腺、副睾两性两性B、伊曲康序贯、伊曲康序贯伊曲康不耐受伊曲康不耐受 用氟康唑用氟康唑主要内容主要内容一、细菌耐药趋势一、细菌耐药趋势二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择五、五

32、、PK/PDPK/PD优化抗生素抗感染治疗优化抗生素抗感染治疗六、案例分析六、案例分析医疗机构要按照医疗机构要按照抗菌药物临床应用指导抗菌药物临床应用指导原则原则中中“非限制使用非限制使用”、“限制使用限制使用”和和“特殊使用特殊使用”的分级管理原则，建立健的分级管理原则，建立健全抗菌药物分级管理制度，明确各级医师全抗菌药物分级管理制度，明确各级医师使用抗菌药物的处方权限。使用抗菌药物的处方权限。（一）严格执行抗菌药物分级管理制度（一）严格执行抗菌药物分级管理制度 （一）（一）严格执行抗菌药物分级管理制度严格执行抗菌药物分级管理制度 非限制使用非限制使用: : 疗效确切； 使用安全，不良反应较

33、少； 对细菌耐药性影响较小； 价格相对较低； 网上阳光采购范围，列入社保目录 医师可根据病情需要处方限制使用抗菌药限制使用抗菌药 较易引起耐药菌产生 价格较贵 有某种安全性原因临床应用时可采取不同的限制措施主治医师以上职称同意并签名（一）严格执行抗菌药物分级管理制度（一）严格执行抗菌药物分级管理制度 我院限制使用的抗菌药物头孢硫脒、头孢替安、头孢克肟头孢硫脒、头孢替安、头孢克肟头孢噻肟舒巴坦头孢噻肟舒巴坦头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦奥硝唑奥硝唑阿奇霉素磷酸二氢钠阿奇霉素磷酸二氢钠乳糖酸阿奇霉素乳糖酸阿奇霉素氟康唑氯化钠注射液氟康唑氯化钠注射液特殊使用类抗菌药特殊使用类抗菌药 新上市药 不良反应

34、明显，不宜随意使用 临床需要倍加保护以免细菌过快产生耐药导致严重后果的抗菌药物 其疗效或安全性任何一方面的临床资料较少 药品价格昂贵 应有严格临床用药指征或确凿证据,经抗感染有关专家会诊同意,处方需高级职称医师签名（一）严格执行抗菌药物分级管理制度（一）严格执行抗菌药物分级管理制度 我院特殊使用级别的抗菌药物头孢孟多酯钠头孢孟多酯钠哌拉西林舒巴坦哌拉西林舒巴坦亚胺培南亚胺培南/ /西司他丁钠西司他丁钠（二）严格控制（二）严格控制类切口手术预防用药类切口手术预防用药 类切口手术一般不预防使用抗菌药物，确需使类切口手术一般不预防使用抗菌药物，确需使用时，要严格掌握适应证、药物选择、用药起始用时，要

35、严格掌握适应证、药物选择、用药起始与持续时间。给药方法要按照与持续时间。给药方法要按照抗菌药物临床应抗菌药物临床应用指导原则用指导原则有关规定，术前有关规定，术前0.50.52 2小时内，或小时内，或麻醉开始时首次给药；手术时间超过麻醉开始时首次给药；手术时间超过3 3小时或失小时或失血量大于血量大于1500ml1500ml，术中可给予第二剂；总预防用，术中可给予第二剂；总预防用药时间一般不超过药时间一般不超过2424小时，个别情况可延长至小时，个别情况可延长至4848小时。小时。常见手术预防用抗菌药物表常见手术预防用抗菌药物表 手术名称手术名称 抗菌药物选择抗菌药物选择 颅脑手术颅脑手术第一

36、、二代头孢菌素；头孢曲松第一、二代头孢菌素；头孢曲松颈部外科（含甲状腺）手术颈部外科（含甲状腺）手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素经口咽部粘膜切口的大手术经口咽部粘膜切口的大手术第一代头孢菌素，可加用甲硝唑第一代头孢菌素，可加用甲硝唑乳腺手术乳腺手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素周围血管外科手术周围血管外科手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素腹外疝手术腹外疝手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素胃十二指肠手术胃十二指肠手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素阑尾手术阑尾手术第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑第二代头孢菌素或头孢噻肟；可加用甲硝唑结、直肠手术结、直肠手术 第二代头孢菌素或头孢曲松或

37、头孢噻肟；可第二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；可加用甲硝唑加用甲硝唑 常见手术预防用抗菌药物表常见手术预防用抗菌药物表 手术名称手术名称 抗菌药物选择抗菌药物选择 肝胆系统手术肝胆系统手术第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头第二代头孢菌素，有反复感染史者可选头孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮孢曲松或头孢哌酮或头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦 胸外科手术胸外科手术( (食管、肺食管、肺) )第一、二代头孢菌素，头孢曲松第一、二代头孢菌素，头孢曲松心脏大血管手术心脏大血管手术第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素泌尿外科手术泌尿外科手术第一、二代头孢菌素，环丙沙星第一、二代头孢菌素，环丙沙星一般骨科手术一般骨

38、科手术第一代头孢菌素第一代头孢菌素应用人工植入物的骨科手术应用人工植入物的骨科手术( (骨折内固定术、脊柱融合术、骨折内固定术、脊柱融合术、关节置换术关节置换术) )第一、二代头孢菌素，头孢曲松第一、二代头孢菌素，头孢曲松妇科手术妇科手术第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻第一、二代头孢菌素或头孢曲松或头孢噻肟；涉及阴道时可加用甲硝唑肟；涉及阴道时可加用甲硝唑剖宫产剖宫产第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）第一代头孢菌素（结扎脐带后给药）（三）严格控制氟喹诺酮类药物临床应用（三）严格控制氟喹诺酮类药物临床应用 医疗机构要进一步加强氟喹诺酮类药物临床应用管理，医疗机构要进一步加强氟喹诺酮类药物临床应

39、用管理，严格掌握临床应用指征，控制临床应用品种数量。应严严格掌握临床应用指征，控制临床应用品种数量。应严格控制氟喹诺酮类药物作为格控制氟喹诺酮类药物作为外科围手术期预防用药外科围手术期预防用药。氟。氟喹诺酮类药物的经验性治疗可用于喹诺酮类药物的经验性治疗可用于肠道感染、社区获得肠道感染、社区获得性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染性呼吸道感染和社区获得性泌尿系统感染，对已有严重，对已有严重不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴选，使用中密不良反应报告的氟喹诺酮类药物要慎重遴选，使用中密切关注安全性问题。切关注安全性问题。 （四）加强临床微生物检测（四）加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作与细菌耐

40、药监测工作 对主要目标细菌耐药率超过对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员。应及时将预警信息通报本机构医务人员。 对主要目标细菌耐药率超过对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，的抗菌药物，应慎重经验用药。应慎重经验用药。 对主要目标细菌耐药率超过对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用。应参照药敏试验结果选用。 对主要目标细菌耐药率超过对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应

41、用。菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用。1.1.尽早确立感染性疾病的病原学诊断尽早确立感染性疾病的病原学诊断 开始用药前先取相应标本分离病原并进行细菌药敏试验 危重感染者在送验标本后立即经验治疗2.2.根据药物的抗菌谱、药代动力学、适应证、根据药物的抗菌谱、药代动力学、适应证、不良反应等结合药源价格等选用抗菌药物不良反应等结合药源价格等选用抗菌药物3.3.按照患者的生理、病理状态合理用药按照患者的生理、病理状态合理用药 新生儿、老年、孕妇、乳妇、肝、肾功新生儿、老年、孕妇、乳妇、肝、肾功能减退等患者能减退等患者 （五）抗菌药物的临床应用基本原则（五）抗菌药物的临床应用基本原则抗菌药物临床

42、应用应遵循的原则 （1）诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌）诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物；药物； （2）尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌）尽早查明感染病原，根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物；药物敏感试验结果选用抗菌药物； （3按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药；选择用药； (4)抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订。菌种类及抗菌药物特点制订。主要内容主要内容一、细菌耐药趋势一、细菌耐药趋势二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点三、抗

43、菌药物合理应用遵循的管理原则三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择五、五、PK/PDPK/PD优化抗生素抗感染治疗优化抗生素抗感染治疗六、案例分析六、案例分析临床常见病原菌的耐药情况临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择及抗感染治疗选择2008年广州地区细菌耐药性监测情况年广州地区细菌耐药性监测情况1740株铜绿假单胞的耐药率(%)头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦阿米卡星阿米卡星美罗培南美罗培南头孢他啶头孢他啶头孢吡肟头孢吡肟亚胺培南亚胺培南氨曲南氨曲南环丙沙星环丙沙星

44、庆大霉素庆大霉素左氧氟沙星左氧氟沙星头孢噻肟头孢噻肟复方新诺明复方新诺明产产ESBLESBL克雷伯菌属克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率对抗菌药物的耐药率(%)(%)亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦阿米卡星阿米卡星头孢西丁头孢西丁头孢吡肟头孢吡肟环丙沙星环丙沙星头孢他啶头孢他啶庆大霉素庆大霉素头孢噻肟头孢噻肟氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦舒巴坦氨苄西林氨苄西林克雷伯菌属克雷伯菌属ESBLs（+）克雷伯菌属克雷伯菌属ESBLs（-）u46.1%46.1%（587/1273587/1273）的克雷伯菌产）的克雷伯菌产ESBLSESBL

45、Su除亚胺培南、美罗培南外，除亚胺培南、美罗培南外，ESBLESBL（）株对各类抗菌药物的耐药率高于（）株对各类抗菌药物的耐药率高于ESBLESBL（）株（）株uESBLESBL（）株对特治星、舒普深、头孢西丁和泰能、美平耐药率低（）株对特治星、舒普深、头孢西丁和泰能、美平耐药率低克雷伯菌属对抗菌药物的总体耐药率克雷伯菌属对抗菌药物的总体耐药率(%)(%)美罗培南美罗培南亚胺培南亚胺培南头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦阿米卡星阿米卡星头孢吡肟头孢吡肟头孢西丁头孢西丁头孢他啶头孢他啶环丙沙星环丙沙星庆大霉素庆大霉素头孢噻肟头孢噻肟氨苄西林氨苄西林/ /舒巴

46、坦舒巴坦氨苄西林氨苄西林产产ESBLESBL大肠埃希菌属的耐药率大肠埃希菌属的耐药率(%)(%)n大肠埃希菌大肠埃希菌ESBLsESBLs（+ +）n大肠埃希菌大肠埃希菌ESBLsESBLs（- -）u48.7%48.7%（990/2034990/2034）大肠埃希菌产）大肠埃希菌产ESBLSESBLSu除亚胺培南、美罗培南外，除亚胺培南、美罗培南外，ESBLESBL（）株对各类抗菌药物的耐药率高于（）株对各类抗菌药物的耐药率高于ESBLESBL（）株（）株uESBLESBL（）株对舒普深、特治星、阿米卡星、头孢西丁、泰能、美平耐药率低（）株对舒普深、特治星、阿米卡星、头孢西丁、泰能、美平耐药

47、率低亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦阿米卡星阿米卡星头孢他啶头孢他啶头孢西丁头孢西丁头孢吡肟头孢吡肟头孢噻肟头孢噻肟氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦舒巴坦庆大霉素庆大霉素环丙沙星环丙沙星氨苄西林氨苄西林大肠埃希菌对抗菌药物的总体耐药率大肠埃希菌对抗菌药物的总体耐药率(%)(%)美罗培南美罗培南亚胺培南亚胺培南哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦阿米卡星阿米卡星头孢西丁头孢西丁头孢他啶头孢他啶头孢吡肟头孢吡肟氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦舒巴坦庆大霉素庆大霉素头孢噻肟头孢噻肟环丙沙星环丙沙星氨苄

48、西林氨苄西林922922株不动菌属的耐药率株不动菌属的耐药率(%)(%)头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦亚胺培南亚胺培南美罗培南美罗培南氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林/ /他唑巴坦他唑巴坦阿米卡星阿米卡星头孢吡肟头孢吡肟左氧氟沙星左氧氟沙星头孢他啶头孢他啶环丙沙星环丙沙星头孢噻肟头孢噻肟庆大霉素庆大霉素氨曲南氨曲南 对头舒普深、亚胺培南；美罗培南耐药率低，对头舒普深、亚胺培南；美罗培南耐药率低， 对多数药物的耐药率在对多数药物的耐药率在40%40%以上以上457457株嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率株嗜麦芽窄食单胞菌的耐药率(%)(%)对亚胺培南、美罗培南天然耐药；对米诺环素、

49、复方新诺明、对亚胺培南、美罗培南天然耐药；对米诺环素、复方新诺明、左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率左氧氟沙星、莫西沙星的耐药率20%20%米诺环素米诺环素左氧氟沙星左氧氟沙星莫西沙星莫西沙星复方新诺明复方新诺明头孢哌酮头孢哌酮/ /舒巴坦舒巴坦美罗培南美罗培南亚胺培南亚胺培南金黄色葡萄球菌对抗菌药物的耐药率(%)万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁利奈唑胺利奈唑胺磷霉素磷霉素利福平利福平复方新诺明复方新诺明氨苄西林氨苄西林/ /舒巴坦舒巴坦左氧氟沙星左氧氟沙星庆大霉素庆大霉素克林霉素克林霉素红霉素红霉素青霉素青霉素u MRSAMRSA对各种抗菌药物的耐药率较对各种抗菌药物的耐药率较MSSAMSSA高高

50、u 未发现未发现VRSAVRSAn MSSAMSSA（458458株）株）n MRSAMRSA（590590株）株）凝固酶凝固酶(-)(-)葡萄球菌对抗菌药物的耐药率葡萄球菌对抗菌药物的耐药率(%)(%)u MRSCNSMRSCNS对磷霉素、利福平有对磷霉素、利福平有60%60%敏感。敏感。MSCNSMSCNS对对- -内酰胺类内酰胺类u （除青霉素外）、氟喹诺酮类、氨基糖苷类敏感率仍高（除青霉素外）、氟喹诺酮类、氨基糖苷类敏感率仍高（70% 70% ）、对红霉素部分耐药。）、对红霉素部分耐药。万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁利奈唑胺利奈唑胺磷霉素磷霉素利福平利福平复方新诺明复方新诺明氨苄西林

51、氨苄西林/ /舒巴坦舒巴坦左氧氟沙星左氧氟沙星庆大霉素庆大霉素克林霉素克林霉素红霉素红霉素青霉素青霉素n MSCNSMSCNS（444444株）株）n MRCNSMRCNS（509509株）株）肠球菌属对抗菌药物的耐药率肠球菌属对抗菌药物的耐药率(%)(%)u 粪肠球菌较屎肠球菌敏感粪肠球菌较屎肠球菌敏感u 两种肠球菌对高浓度庆大霉素耐药率高两种肠球菌对高浓度庆大霉素耐药率高u 少量对糖肽类不敏感的菌株少量对糖肽类不敏感的菌株利奈唑胺利奈唑胺万古霉素万古霉素替考拉宁替考拉宁氨苄西林氨苄西林环丙沙星环丙沙星庆大霉素庆大霉素红霉素红霉素n 粪肠球菌（粪肠球菌（495495株）株）n 屎肠球菌（屎肠

52、球菌（237237株）株）常见常见G-G-杆菌对常用抗菌药物耐药率对比杆菌对常用抗菌药物耐药率对比头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦亚胺培南亚胺培南哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦头孢吡肟头孢吡肟大肠大肠埃希菌埃希菌7.61.44.734.5肺炎肺炎克雷伯菌克雷伯菌11.82.615.428.2铜绿假铜绿假单胞菌单胞菌19.131.425.428.5鲍曼鲍曼不动杆菌不动杆菌7.413.327.838.3嗜麦芽窄嗜麦芽窄食单胞菌食单胞菌26.998.1没有数据没有数据没有数据没有数据u 绿色表示耐药率绿色表示耐药率30%30%n 黄色表示耐药率黄色表示耐药率30%30%主要内容主要内容一、细菌耐药

53、趋势一、细菌耐药趋势二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点二、常用抗菌药物的抗菌谱及特点三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则三、抗菌药物合理应用遵循的管理原则四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择四、临床常见病原菌的耐药情况及抗感染治疗选择五、五、PK/PDPK/PD优化抗生素抗感染治疗优化抗生素抗感染治疗六、案例分析六、案例分析评价抗菌药物治疗作用的主要参数评价抗菌药物治疗作用的主要参数PDPD参数（参数（Pharmacodynamic parametersPharmacodynamic parameters） 药效学：研究药物剂量对药效的影响，以及药效学：研究药物剂量对药效的影响，以及 药物对

54、临床疾病的效果。即研究药物对致病药物对临床疾病的效果。即研究药物对致病菌的作用菌的作用PKPK参数（参数（Pharmacokinetic parametersPharmacokinetic parameters） 药代动力学：研究药物在体内的吸收、分布、药代动力学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程的学科。即机体对药物的处代谢与排泄过程的学科。即机体对药物的处理过程理过程根据抗菌药物根据抗菌药物PKPK、PDPD特点特点 抗菌药物大致可分为两大类抗菌药物大致可分为两大类浓度依赖性抗菌药物：是指抗菌药物的浓度愈高，杀菌浓度依赖性抗菌药物：是指抗菌药物的浓度愈高，杀菌作用愈强，即抗菌药物的

55、杀菌效果主要与体内的血药作用愈强，即抗菌药物的杀菌效果主要与体内的血药浓度有关。氨基糖苷类和氟喹诺酮类是浓度依赖性抗浓度有关。氨基糖苷类和氟喹诺酮类是浓度依赖性抗菌药物的典型代表。应用时宜将一日用药总量一次给菌药物的典型代表。应用时宜将一日用药总量一次给药药, ,如此应用不但抗菌效果好还可能降低不良反应。如此应用不但抗菌效果好还可能降低不良反应。时间依赖性抗菌药物：是指其杀菌作用与血药峰浓度的时间依赖性抗菌药物：是指其杀菌作用与血药峰浓度的关系并不密切，而与大于对病原菌最低抑菌浓度关系并不密切，而与大于对病原菌最低抑菌浓度(MIC)(MIC)的时间相关。的时间相关。内酰胺类、碳青霉烯类、万古霉

56、素、内酰胺类、碳青霉烯类、万古霉素、大环内酯类、林可霉素类等。应用时宜持续或一日多大环内酯类、林可霉素类等。应用时宜持续或一日多次给药。次给药。时间依赖性抗菌作用时间依赖性抗菌作用.抗菌药物的抗菌作用与药物浓度不是线性关系抗菌药物的抗菌作用与药物浓度不是线性关系(在在MIC45倍时杀菌率即处于饱和倍时杀菌率即处于饱和)而与抗而与抗菌药物浓度维持在细菌菌药物浓度维持在细菌MIC之上的时间有关之上的时间有关.临床用药的目的在于维持药物浓度在细菌临床用药的目的在于维持药物浓度在细菌MIC之上一定时间之上一定时间.一般为给药间隔的一般为给药间隔的40%50%；比较满意；比较满意60% 70%.这类药物

57、包括这类药物包括内酰胺类、大环内酯类、林内酰胺类、大环内酯类、林 可霉素类可霉素类 A.A.增加给药剂量增加给药剂量药物浓度MIC0.1101001000101224204816时间（小时）时间（小时）单倍剂量单倍剂量 (g)2倍剂量倍剂量(g)通过增加每次给药量可增加通过增加每次给药量可增加%TMIC效果费用比效果费用比-不是首先推荐的方法不是首先推荐的方法u -内酰胺药的每次给药量加倍的情况下，最高血药浓度（Cmax）大幅度提高u 但%TMIC增加有限 MICB.B.增加每天给药次数增加每天给药次数以以PK/PDPK/PD理论为指导的美平的最佳给药方理论为指导的美平的最佳给药方案，即以获得

58、较大案，即以获得较大Time above MICTime above MIC比值为比值为目标，推荐分目标，推荐分3 3次进行给药。次进行给药。增加每日给药次数是使增加每日给药次数是使%T%TMICMIC最大化的更最大化的更高效率的方法高效率的方法100.010.01.0MIC g/mL3 3小时点滴小时点滴TMIC增加增加30C.C.延长点滴时间或持续给药延长点滴时间或持续给药浓度浓度Dandekar,P.K.,.Pharmacotherapy,2003;23(8):988-91. 时间(h)美平给药研究结果显示：当点滴时间美平给药研究结果显示：当点滴时间由由30分钟延长至分钟延长至3小时，小时，%TMIC增加增加30%总总 结结 GNBGNB仍是中重度感染的主要致病菌仍是中重度感染的主要致病菌 广泛使用的三代头孢菌素正在失去往日风采广泛使用的三代头孢菌素正在失去往日风采 碳青霉烯抗菌药物将逐渐成为中重度感染的一线治疗碳青霉烯抗菌药物将逐渐成为中重度感染的一线治疗药物药物 加强感染控制、遏制耐药，刻不容缓加强感染控制、遏制耐药，刻不容缓 运用运用PK/PDPK/PD，可以优化抗生素的使用，可以优化抗生素的使用 PK/PDPK/PD的研究发现，适当增加每天的用药次数和延长的研究发现，