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文档简介
1、抗高血压药(Antihypertensive Drugs)n 高血压是一种收缩压 140mmHg或舒张压 90mmHg为主要临床表现的临床综合征。n 休息5分钟以上,2次以上非同日测得的血压 140/90mmHg可以诊断为高血压。 高血压概述高血压原发性90%(遗传、饮食、肥胖、精神刺激等)继发性10%(原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、肾血管性高血压、肾素分泌瘤等 )高血压危害:交感神经肾素-血管紧张素-醛固酮系统影响血压的因素:血压可分为五类:一类 利尿降压药:氢氯噻嗪等。二类 交感神经抑制药 1、中枢降压药:可乐定等。2、神经节阻断药:美加明、樟磺咪芬等。3、抗NA能N末梢药:利舍平和胍乙
2、啶等。4、肾上腺素受体(、)阻断药:普萘洛尔、哌唑嗪等。抗高血压药分类三类 肾素-血管紧张素系统抑制药1、血管紧张素转化酶抑制药:卡托普利等2、血管紧张素II受体阻断药:氯沙坦等3、肾素抑制药:雷米克林等抗高血压药分类四类 钙拮抗药: 硝苯地平等。五类 扩血管药:1、直接舒张血管药:肼屈嗪、硝普钠2、钾通道开放药:吡那地尔等抗高血压药分类A: ACEI (血管紧张素转化酶抑制剂)或ARB(AT1阻断剂)B: BB (受体阻断药)C: CCB(钙拮抗剂)D: Diuretics (利尿剂)基础降压药(ABCD)利尿降压药 1、缓慢(2-4w)、温和(10)、持久、无耐受性 2、可增高血浆肾素活性
3、,应合用受体阻断剂,限制 Na+ 摄入量。 3、升高血脂和血糖。氢氯噻嗪降压特点: 1、初期(2-3 w前),排钠利尿,细胞外液和血容量,心输出量,Bp 2、长期(2-3w后) 血管壁细胞内钠量减少, 经钠钙交换,使胞内钙含量减少; 血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低。降压机制 轻度高血压,单独应用(25mg) 中、重度高血压,与其他药联用; 高血压危象等急性严重高血压可选用呋噻米等强效利尿药。临床用途 一线抗高血压药注: 氢氯噻嗪+阿米洛利可降低心脑血管的死亡率50%和40%。 对肾素活性低者尤为适用,高肾素型高血压加重病情恶化。临床用途 一线抗高血压药n 电解质紊乱(低Na+、低K+、低
4、Mg2+等);n 脂质代谢及糖代谢异常;n 脂质代谢异常者换用吲哒帕胺。不良反应钙通道阻滞药 第一代:维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平;维持时间短。 第二代:尼群地平、 非洛地平、尼莫地平等。扩血管作用强。 第三代: 氨氯地平、拉西地平 T1/2长,作用持久。交感神经激活作用低。分类u 阻滞钙通道,心肌细胞内钙含量减少,降低心肌收缩力,减少心输出量;u 阻滞钙通道,血管平滑肌细胞内钙含量降低,扩张血管。-机制:-降压特点:特点:n作用快,强,较久;n反射性加快心率,肾素活性;n短效制剂长期用药可加重心肌缺血、增加心性猝死;硝苯地平(nifedipine)特点:n用于轻、中、重度高血压(用缓释片伲福
5、达)及合并心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症、恶性高血压者。硝苯地平(nifedipine)受体阻断药 降压特点降压作用机制4、增加前列环素的合成5、阻断交感神经末梢突触前膜的2受体,抑制其正反馈减少NA的释放。降压机制1.各型高血压,轻、中度高血压。 2.适用于:1)肾素活性高的高血压;2)心输出量偏高的高血压;3)伴有冠心病,心动过速,脑血管疾病的高血压。 临床用途注意:1)长期应用该类药物不能突然停药,以免诱发或者加重心绞痛,停药前 10 14 天宜逐步减量。 2)哮喘患者禁用!临床用途中枢性降压药 1、降压作用 降压机制: 激动延髓嘴端腹外侧区I1咪唑啉受体,降低外周交感活性而降
6、压。 激动延髓背侧孤束核突触后膜a2-R,抑制交感神经中枢的冲动传出。 2、镇痛、镇静、抑制胃酸分泌可乐定药理作用 1.治疗中度高血压:通常在应用其他降压药无效时使用。合用利尿药治疗重度高血压。 2. 合并溃疡病的高血压 3.用于控制吗啡类药物的戒断症状 4.治疗开角型青光眼 (收缩眼部血管,减少渗出,减少房水生成。)可乐定临床用途u口干、便秘、恶心、食欲不振、抑郁、腮腺舯痛、嗜睡、乏力等。u 突然停药会引起儿茶酚胺浓度升高,应缓慢停药。可乐定不良反应其他抗高血压药 1、仅直接扩张小动脉,降低外周阻力的口服降压药,但存在降压反射(使心率、输出量,肾素活性、Na+、H20等) 。 2、适用于中度
7、高血压,不单用,常与受体阻断药联用。直接扩张血管药肼屈嗪(hydralazine,肼苯达嗪) 1.作用:对小动脉、小静脉均有扩张作用。 2.机制:为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO 激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP 血管扩张 血压。直接扩张血管药硝普钠(sodium nitroprusside,亚硝基铁氰化钠) 3.特点:不能口服,静滴后降压作用快、强、短,使用时需避光。直接扩张血管药硝普钠(sodium nitroprusside,亚硝基铁氰化钠)硝 普 钠 4.用途:适用于高血压急症的治疗及高血压伴有急梗或心衰的严重高血压。 5.不良反应:静滴时可出现恶心、呕吐(过
8、度降压)、精神不安、肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、发热等。久用可引起硫氰化物中毒。 n 阻断交感和副交感神经节,扩张血管,减少回心血量,降低血压。n 用药后常出现口干、便秘、扩瞳、尿潴留等。n 仅用于高血压危象、主动脉夹闭动脉瘤、外科手术中的控制血压。神经节阻断药 樟磺咪芬(三甲硫芬)、美卡拉明(美加明)等。 代表药为哌唑嗪(prazosin),另有特拉唑嗪、多沙唑嗪等。 1.作用:选择性阻断血管平滑肌突触后膜1受体,舒张小动、静脉血管平滑肌,降低外周阻力,增加静脉容量而降压。 2.降压作用中等偏强。1受体阻断药 1、增加血浆肾素活性,引起钠水潴留; 2、久用可产生耐受性; 3、可改善脂质代谢(
9、降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白)对糖代谢无影响。1受体阻断药长期用药的特点: 可用于各期高血压,对重度高血压与利尿药、-R阻断药联用。1受体阻断药 用 途:1受体阻断药 首次应用哌唑嗪等药物,患者可出现严重的体位性低血压,晕厥、心悸等,在直立体位、饥饿、低盐时更易发生。将首次剂量减半,并在临睡前服用,可避免。不良反应: 利血平(reserpine)n 机制:主要是抑制囊泡膜上胺泵的功能,通过耗竭神经末梢递质而降压。n 降压特点:缓慢、温和而持久。n 单用少,但作为复方仍在使用。 NA能神经末梢阻滞药NA能神经末梢阻滞药 机制:可能是促进血管平滑肌细胞膜上ATP敏感的K+通道开放,促进K+外流,导致细胞膜超极化。电压依赖性Ca2+通道难以激活,阻止了细胞外的Ca2+内流。钾通道开放药 代表
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