免疫学复习汇编

1、 医学免疫学总复习医学免疫学总复习免疫系统基本功能：免疫系统基本功能： 免疫防御免疫防御 免疫自稳免疫自稳 免疫监视免疫监视免疫应答包括：免疫应答包括：* 非特异性免疫应答非特异性免疫应答* 特异性免疫应答特异性免疫应答* 非特异性（先天性）免疫应答非特异性（先天性）免疫应答 遇病原体后首先迅速起防卫作遇病原体后首先迅速起防卫作 用的免疫应答，在感染早期起重用的免疫应答，在感染早期起重 要作用（数分钟要作用（数分钟96小时内）小时内） 特点特点: 先天具有先天具有 迅速发生迅速发生 无特异性无特异性 无记忆无记忆* 特异性（适应性）免疫应答特异性（适应性）免疫应答T、B细胞识别抗原后活化、克隆

2、细胞识别抗原后活化、克隆增殖及分化，产生效应细胞和效增殖及分化，产生效应细胞和效应功能，消灭抗原。应功能，消灭抗原。 特点：特点： 后天获得后天获得 有潜伏期有潜伏期 抗原特异性抗原特异性 有免疫记忆性有免疫记忆性免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子 免免 疫疫 器器 官官* 中枢免疫器官：中枢免疫器官： 淋巴细胞发生、分化、成淋巴细胞发生、分化、成 熟的场所熟的场所 包括：骨髓、胸腺包括：骨髓、胸腺* 外周免疫器官：外周免疫器官： 淋巴细定居及发生免疫淋巴细定居及发生免疫 应答的场所应答的场所 免免 疫疫 细细 胞胞 多能干细胞多能干细胞 造血祖细胞造血祖细胞髓系

3、干细胞髓系干细胞 淋巴系干细胞淋巴系干细胞 T、B细胞细胞v 淋巴细胞淋巴细胞T淋巴细胞：淋巴细胞： 双阴性双阴性-双阳性双阳性-单阳性单阳性 阳性选择阳性选择 在胸腺皮质中的在胸腺皮质中的CD4+CD8+T细细胞继续分化，凡能与胞继续分化，凡能与MHC分子相分子相互作用的就能继续发育，其中与互作用的就能继续发育，其中与MHC类分子作用的类分子作用的DP细胞发育细胞发育为为CD8+T细胞，与细胞，与MHC类分子类分子作用的则发育为作用的则发育为CD4+T细胞；细胞；而不能与而不能与MHC分子作用的分子作用的DP细细胞被克隆清除，此即阳性选择。胞被克隆清除，此即阳性选择。 阳性选择阳性选择赋予成

4、熟的赋予成熟的T细胞细胞获得识别获得识别MHC分子的特性分子的特性 阴性选择：阴性选择： 经过阳性选择的经过阳性选择的CD8+T或或CD4+T细胞如果能高亲和力识别胸腺树突细胞如果能高亲和力识别胸腺树突状细胞、巨噬细胞表面的自身抗原状细胞、巨噬细胞表面的自身抗原肽肽-MHC分子复合物，那么此类分子复合物，那么此类T细胞被克隆清除，此即阴性选择。细胞被克隆清除，此即阴性选择。 阴性选择阴性选择清除了自身反应清除了自身反应性性T细胞克隆，赋予成熟细胞克隆，赋予成熟T细细胞具有自身耐受的特性胞具有自身耐受的特性* T细胞的表面标志细胞的表面标志： TCR-CD3复合体复合体 TCR: 识别抗原肽识别

5、抗原肽-MHC CD3：传递信号：传递信号 CD4和和CD8分子分子 CD28分子、分子、CTLA-4 * T细胞亚群细胞亚群 CD4+T细胞细胞 CD8+T细胞细胞B 淋巴细胞：淋巴细胞：* B 淋巴细胞表面标志：淋巴细胞表面标志： BCR复合体复合体 CD40、CD80（B7） B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCR） 复合体：复合体： 膜表面免疫球蛋白膜表面免疫球蛋白 Ig 和和 Ig 膜表面免疫球蛋白（膜表面免疫球蛋白（mIg）：）： B细胞的特征性标志细胞的特征性标志 多为多为 IgM和和IgD 结合特异性抗原结合特异性抗原 v 抗原提呈细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（AP

6、C）：）： 具有捕捉、加工处理抗原，具有捕捉、加工处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞巴细胞的一类免疫细胞专职专职APC： 表达表达MHC-类分子、协同刺类分子、协同刺激信号分子和各种粘附分子激信号分子和各种粘附分子 包括：巨噬细胞、树突状细包括：巨噬细胞、树突状细胞和胞和B细胞细胞 抗抗 原原* 抗原抗原(antigen，Ag)： 指能与指能与T、B淋巴细胞表面受体淋巴细胞表面受体结合（识别），启动免疫应答，产结合（识别），启动免疫应答，产生抗体和生抗体和/或效应或效应T淋巴细胞，并能淋巴细胞，并能与相应的免疫应答产物在体内外特与相应的免疫应答产

7、物在体内外特异性结合、发生免疫反应的物质。异性结合、发生免疫反应的物质。抗原的二重性：抗原的二重性： 1. 免疫原性：诱导机体产生免免疫原性：诱导机体产生免 疫应答的，产生抗体和疫应答的，产生抗体和/ /或效或效 应应T T淋巴细胞的能力淋巴细胞的能力 2. 免疫反应性：能和免疫应答免疫反应性：能和免疫应答 产物特异结合的特性产物特异结合的特性完全抗原：完全抗原：既有免疫原性又有免既有免疫原性又有免 疫反应性的物质疫反应性的物质半抗原：半抗原：只有免疫反应性的物质只有免疫反应性的物质 载体：载体： 与半抗原结合，赋予半抗原免与半抗原结合，赋予半抗原免疫原性（构成完全抗原）的物质疫原性（构成完全

8、抗原）的物质* 影响物质免疫原性的因素影响物质免疫原性的因素 异物性异物性 理化性状理化性状 免疫途径免疫途径 机体的应答能力机体的应答能力* 抗原的特异性：抗原的特异性： 免疫原性的特异性免疫原性的特异性 免疫反应性的特异性免疫反应性的特异性 抗原决定簇：抗原决定簇： 抗原分子中决定抗原特异性的特抗原分子中决定抗原特异性的特定区域。是抗原分子中与定区域。是抗原分子中与T、B淋巴淋巴细胞抗原受体特异结合的部位。细胞抗原受体特异结合的部位。 又称表位又称表位免免 疫疫 球球 蛋蛋 白白* 免疫球蛋白：免疫球蛋白： 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白

9、。* 抗体抗体: 是是B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细胞所产生的，并能与相应的抗原特异性结合的糖蛋白。产生的，并能与相应的抗原特异性结合的糖蛋白。 * 免疫球蛋白基本结构免疫球蛋白基本结构 J链：链：浆细胞分泌浆细胞分泌 分泌片：分泌片：黏膜上皮细胞合成和分泌黏膜上皮细胞合成和分泌* 水解片段水解片段 木瓜蛋白酶：木瓜蛋白酶：2Fab; Fc 胃蛋白酶胃蛋白酶: F(ab)2; pFc* 免疫球蛋白的生物学活性：免疫球蛋白的生物学活性： 特异性结合抗原特异性结合抗原 激活补体结合细胞激活补体结合细胞 调理作用、调理作用、ADCC作用作用 介导介导I I型超

10、敏反应型超敏反应 通过胎盘和粘膜通过胎盘和粘膜*人工制备抗体类型人工制备抗体类型 多克隆抗体多克隆抗体 单克隆抗体单克隆抗体:由识别一种抗原决定基由识别一种抗原决定基的细胞克隆所产生的均一性抗体。纯度高，的细胞克隆所产生的均一性抗体。纯度高，特异性强。特异性强。 基因工程抗体基因工程抗体补 体 * 补体的概念补体的概念* 补体成分的理化特性：补体成分的理化特性：C3* 补体系统的激活途径：补体系统的激活途径： 经典激活途径经典激活途径 替代激活途径替代激活途径 MBL激活途径激活途径 经典激活途径：经典激活途径： 抗原与抗体结合，使抗体分抗原与抗体结合，使抗体分子构型发生改变，抗体分子上子构型

11、发生改变，抗体分子上Fc段暴露出补体结合位点段暴露出补体结合位点 替代激活途径替代激活途径: 激活物：激活物：G-菌细胞壁成菌细胞壁成 分分-脂多糖、凝聚脂多糖、凝聚IgG4、 IgA 等等MBL + 细菌甘露糖残基细菌甘露糖残基+ 丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶MASP MBL激活途径激活途径:共同末端效应：共同末端效应： MAC: C56789n* 三条激活途径的主要不同点三条激活途径的主要不同点 经典经典 替代替代 MBL 激活激活 Ag-Ab 脂多糖脂多糖 细菌细菌 物质物质 凝聚凝聚IgA 和和IgG4 C3转化酶转化酶C4b2bC3bBbC4b2b 经典经典 替代替代 MBL 特异性特异

12、性 免疫免疫非特异非特异性免疫性免疫非特异非特异性免疫性免疫 C5转化酶转化酶C3bnBbC4b2b3bC4b2b3b生物学生物学 作用作用* 补体的生物学作用补体的生物学作用 溶菌及溶靶细胞作用溶菌及溶靶细胞作用 调理作用、免疫粘附作用调理作用、免疫粘附作用 中和及溶解病毒中和及溶解病毒 炎症介质作用炎症介质作用 主主 要要 组组 织织 相相 容容 性性 抗抗 原原 HLA 位于第位于第6号染色体短臂号染色体短臂 分为分为、和和类基因区类基因区类基因：类基因： 经典经典类基因：包括类基因：包括A、B、 C 非经典非经典类基因：包括类基因：包括E、 F、G 、 H基因位点基因位点 经典经典类基

13、因（类基因（HLA-A、B、C各位点的基因）编码化学结构各位点的基因）编码化学结构相似但抗原性不同的相似但抗原性不同的HLA- A、B、C肽链，即肽链，即HLA- 类抗原的重类抗原的重链（链（ 链）链）类基因：类基因： 包括包括DP、DQ、DR 新近确定的新近确定的DN、DM、DO HLA- DP、DQ、DR各位点的各位点的基因各自编码着相应的基因各自编码着相应的HLA- DP、DQ、DR的肽链，即的肽链，即HLA-类抗类抗原原v HLA- 、类抗原的分布类抗原的分布类抗原：类抗原：存在于所有有核细存在于所有有核细 胞表面胞表面类抗原：类抗原：存在于存在于APC，胸腺胸腺 上皮细胞及活化的上皮

14、细胞及活化的B细胞细胞v HLA- 、类抗原分子的类抗原分子的 结构结构l HLA-抗原分子的结构抗原分子的结构 由一条重链和一条轻链由一条重链和一条轻链 借非共价键连接而成借非共价键连接而成 重链：重链： 链，由链，由HLA- 基因编码基因编码 轻链：轻链： 2微球蛋白（微球蛋白（ 2m ），）， 其编码基因位于第其编码基因位于第15号染色体号染色体HLA-抗原分子可分为：抗原分子可分为：* 肽结合区肽结合区* 免疫球蛋白样区免疫球蛋白样区* 跨膜区跨膜区* 胞质区胞质区* 肽结合区肽结合区 位于位于 链的氨基端（链的氨基端（N端）端） 由由 1和和 2两个功能区组成两个功能区组成 1和和

15、2两个功能区之间构两个功能区之间构 成了肽结合槽成了肽结合槽 肽结合槽是与抗原肽结合肽结合槽是与抗原肽结合 的部位的部位 决定了决定了HLA-分子的多肽性分子的多肽性* 跨膜区跨膜区 将将HLA-分子固定在细胞膜上分子固定在细胞膜上* 胞质区胞质区 与信号的传递有关与信号的传递有关l HLA- 抗原分子的结构抗原分子的结构 由一条由一条 链和一条链和一条 链借非共价链借非共价键连接而成键连接而成 链和链和 链均由链均由HLA-基因所基因所编码编码* 肽结合区肽结合区 位于位于 链和链和 链链的氨基端（的氨基端（N端）端） 由由 1和和 1两个功能区组成两个功能区组成 1和和 1两个功能区之间构

16、两个功能区之间构 成了肽结合槽成了肽结合槽 肽结合槽是与抗原肽结合肽结合槽是与抗原肽结合 的部位的部位 决定了决定了HLA-分子的多肽性分子的多肽性v HLA- 、类抗原的类抗原的 生物学功能生物学功能1. 提呈抗原，启动免疫应答提呈抗原，启动免疫应答 HLA-抗原识别和提呈内抗原识别和提呈内 源性抗原肽，与辅助受体源性抗原肽，与辅助受体 CD8结合，对结合，对CTL的识别起的识别起 限制作用限制作用 HLA-类抗原识别和提呈类抗原识别和提呈 外源性抗原肽，与辅助受体外源性抗原肽，与辅助受体 CD4结合，对结合，对Th的识别起限的识别起限 制作用制作用 2. 诱导胸腺内诱导胸腺内T细胞发育细胞

17、发育 3. 引起移植排斥反应引起移植排斥反应v HLA复合体的遗传特征复合体的遗传特征 单体型遗传、复等位基因、单体型遗传、复等位基因、 共显性、连锁不平衡共显性、连锁不平衡细细 胞胞 因因 子子细胞因子：细胞因子： 细胞分泌的具有生物活性细胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白或多肽物质的的小分子蛋白或多肽物质的统称统称* 细胞因子的来源和产生特点：细胞因子的来源和产生特点： 多源性多源性 多向性多向性* 以生物学作用进行划分：以生物学作用进行划分： 白细胞介素白细胞介素 IL 干扰素干扰素 IFN 集落刺激因子集落刺激因子 CSF 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子 TNF 生长因子生长因子 GF免免 疫

18、疫 应应 答答特异性免疫应答的基本过程：特异性免疫应答的基本过程： 感应阶段感应阶段 反应阶段反应阶段 效应阶段效应阶段 B细胞介导的免疫应答：细胞介导的免疫应答： T细胞的活化、增殖分化细胞的活化、增殖分化 B细胞的活化、增殖分化细胞的活化、增殖分化1. 感应阶段：感应阶段： 抗原经抗原经APC摄取、加工处理成摄取、加工处理成抗原肽，与抗原肽，与MHC-类分子结合类分子结合后，表达在后，表达在APC细胞表面，供细胞表面，供CD4+ T细胞（初始）识别细胞（初始）识别* T细胞活化的第一信号：细胞活化的第一信号： TCR- 抗原肽抗原肽-MHC 类类 分子复合物分子复合物 T细胞活化的第二信号

19、：细胞活化的第二信号： CD28-B7 活化的活化的T细胞：细胞： 表达表达CD40L和一些细胞因子受体，和一些细胞因子受体， 分泌分泌IL-2、IL-4、IL-5、IFN- 刺激巨刺激巨噬细胞，使其产生噬细胞，使其产生IL-1、IL-12等等 * B细胞活化：细胞活化： B细胞通过细胞通过SmIg识别抗原识别抗原 CD40-CD40L* 活化的活化的B细胞：细胞： 表达多种细胞因子受体表达多种细胞因子受体 2. 反应阶段：反应阶段： 活化的活化的CD4+Th0细胞通过表面细胞通过表面IL-4R和和IL-4结合，可增殖分化结合，可增殖分化为为Th2细胞细胞 Th2细胞增殖分化后，可产生细胞增殖

20、分化后，可产生大量的大量的CK，如：，如：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10 B细胞借助于以上的细胞借助于以上的CK，可，可进一步增殖分化为浆细胞，分进一步增殖分化为浆细胞，分泌泌Ig 3. 效应阶段：效应阶段： 浆细胞合成分泌的浆细胞合成分泌的Ig发挥发挥 其生物学作用其生物学作用v 抗体产生的一般规律：抗体产生的一般规律： 初次应答初次应答 再次应答再次应答初次初次再次再次应答场所应答场所胸腺依赖胸腺依赖区区生发中心生发中心抗原用量抗原用量多多少少抗体生成抗体生成潜伏期潜伏期长长(5-10天天) 短短(1-3天天)抗体生成量抗体生成量低低高高初次初次再次再次持续时间持续时间短短长长抗

21、体类别抗体类别以以IgM为为主主以以IgG为主为主抗体亲和力抗体亲和力低低高高 T 细胞介导的免疫应答：细胞介导的免疫应答： CD4+Th1细胞介导的细胞细胞介导的细胞 免疫免疫 CD8+Tc细胞介导的细胞细胞介导的细胞 免疫免疫 抗原经抗原经APC摄取、加工处理成摄取、加工处理成抗原肽，与抗原肽，与MHC类分子结合后，类分子结合后，表达在表达在APC细胞表面，供细胞表面，供T细胞细胞识别识别 CD4+Th1介导的细胞免疫介导的细胞免疫 CD4+ Th1细胞活化、增殖分细胞活化、增殖分化后，释放化后，释放IL-2、IFN- 和和TNF- 等等CK CD8+Tc细胞介导的细胞免疫细胞介导的细胞免

22、疫 Tc（效应细胞）通过（效应细胞）通过TCR识别靶细胞上识别靶细胞上MHC-类分子和抗原肽的复合物，释放类分子和抗原肽的复合物，释放穿孔素粒酶，以及启动穿孔素粒酶，以及启动Fas/FasL途径，途径，使靶细胞溶解破坏或发生凋亡使靶细胞溶解破坏或发生凋亡超超 敏敏 反反 应应超敏反应：超敏反应： 机体抗原初次应答后，再次接机体抗原初次应答后，再次接受相同抗原刺激时，发生的一种受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答损伤为主的特异性免疫应答 型：型： 速发型超敏反应速发型超敏反应 型：型： 细胞溶解型超敏反应细胞溶解型超敏反应

23、型：型： 免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应 型：型： 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 型型 超超 敏敏 反反 应应型超敏反应主要特征：型超敏反应主要特征： 由由IgE抗体介导抗体介导 可发生在局部，亦可发生于全身可发生在局部，亦可发生于全身 发生快，消退亦快发生快，消退亦快 使机体出现功能紊乱使机体出现功能紊乱 具有明显个体差异和遗传背景具有明显个体差异和遗传背景 致敏阶段致敏阶段: 变应原进入机体后，诱导变应原变应原进入机体后，诱导变应原特异性特异性B细胞产生细胞产生IgE型抗体应答，型抗体应答，产生的产生的IgE型抗体以其型抗体以其Fc段与肥大段与肥大细胞细胞/嗜碱性粒细胞表面相应的

24、嗜碱性粒细胞表面相应的Fc R结合，使机体处于致敏状态结合，使机体处于致敏状态 激发阶段激发阶段 机体再次接触相同变应原时，机体再次接触相同变应原时，通过与致敏肥大细胞通过与致敏肥大细胞/嗜碱性粒细嗜碱性粒细胞表面胞表面IgE抗体特异性的结合（膜抗体特异性的结合（膜表面表面Fc R交联交联 ），使之脱颗粒，），使之脱颗粒，释放生物活性介质释放生物活性介质* 临床常见疾病：临床常见疾病： 过敏性休克过敏性休克 呼吸道过敏反应：呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎过敏性鼻炎 消化道过敏症消化道过敏症 皮肤过敏症皮肤过敏症* 防止原则：防止原则： 寻找变应原，避免接触寻找变应原，避免接触 脱敏疗法脱敏疗法 减

25、敏疗法减敏疗法 药物治疗药物治疗 型型 超超 敏敏 反反 应应 细胞膜抗原细胞膜抗原 诱导产生诱导产生IgG、IgMCDC 促进吞噬促进吞噬 ADCC * 临床常见疾病：临床常见疾病： 输血反应输血反应 新生儿溶血症新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血 抗肾小球基底膜肾炎抗肾小球基底膜肾炎 药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进新生儿溶血症：新生儿溶血症：母母胎儿胎儿Rh血型不符血型不符Rh- Rh+* 头胎产生头胎产生anti-Rh抗体（抗体（IgG）医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室 型型 超超 敏敏 反反 应应 可溶性抗原与抗体在血

26、流中结可溶性抗原与抗体在血流中结合形成免疫复合物，在一定条件合形成免疫复合物，在一定条件下沉积于血管基底膜或组织间隙下沉积于血管基底膜或组织间隙，通过激活补体和在血细胞的参，通过激活补体和在血细胞的参与下，引起充血水肿、局部坏死与下，引起充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主的炎症反和中性粒细胞浸润为主的炎症反应和组织损伤应和组织损伤* 临床常见疾病：临床常见疾病： 局部免疫复合物病局部免疫复合物病 Authus反应反应 类类Authus反应反应 全身免疫复合物病全身免疫复合物病 血清病血清病 链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 型型 超超 敏敏 反反 应应* 主要特点：主要特点： 发生较慢，通常在机体再发生较慢，通常在机体再次接受抗原刺激后次接受抗原刺激后24-72小时小时方出现炎症反应方出现炎症反应 单个核细胞浸润和组织细胞单个核细胞浸润和组织细胞损伤，无抗体、补体参与损伤，无抗体、补体参与* 临床常见疾病：临床常见疾病： 接触性皮炎接触性皮炎 传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应 抗感染免疫抗感染免疫抗