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文档简介
1、The body is considered as a single, well-stirred compartment.AdministrationDrug is administered directly into the system.Stirrerimmediately distributed evenly around the compartment .ExcretionMetabolismand subjected to loss by metabolic deactivation andexcretion.nelCkdtdC 式中:式中: n1时为一级动力学(时为一级动力学(fi
2、rst-order kinetics) n0时为零级动力学(时为零级动力学(zero-order kinetics),换算成常用对数,取自然对数将上式积分得:时,当et0e0te0tket0te1ek303. 2logtt303. 2kloglogtklnlne,kkdtdC1nCCCCCCCCCC当当Ct1/2C0时,时,t为药物半衰期为药物半衰期(half life,t1/2),),即血浆药物浓度下降一半所需时间,是表即血浆药物浓度下降一半所需时间,是表示药物消除速度的重要参数。示药物消除速度的重要参数。eee2/1k693. 0k303. 2301. 0k303. 22log tt1/2
3、 = 0.5Co/Kel消除消除 5单位单位/h 2.5单位单位/h 1.25单位单位/h 消除消除2.5单位单位/h 2.5单位单位/h 2.5单位单位/h C零级动力学消除特点:零级动力学消除特点: 1.恒量消除。恒量消除。 2.消除速率与消除速率与C无关。无关。 3. 不恒定,与不恒定,与C0成正比。成正比。 4. AUC: 普通坐标为直线普通坐标为直线;对对数作图呈凸型曲线。数作图呈凸型曲线。 5.速率常数速率常数Kel (mg/h) 6.常由体内药量过大所致。常由体内药量过大所致。血药浓度充分降低后转血药浓度充分降低后转 为一级动力学。为一级动力学。 Cl的意义:的意义: 单位时间内
4、有多少毫升血中的药物被清除;单位时间内有多少毫升血中的药物被清除; 正确估算药物正确估算药物体内消除速度体内消除速度的唯一参数;的唯一参数; 正确设计临床给药方案。正确设计临床给药方案。 0AUCDCLa l0-liter aquarium, contains 10,000 mg of crud. concentration = 1 mg/ml. Clearance = 1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour. *清除率是设计合理的长期给药方案时清除率是设计合理的长期给药方案时 最重要的药代动力学参数。最重要
5、的药代动力学参数。临床通常要求临床通常要求稳态血药浓度稳态血药浓度(Css)维持在已维持在已知的有效浓度范围知的有效浓度范围(治疗窗治疗窗)。当药物清除和。当药物清除和给药速度相等时,就达到给药速度相等时,就达到Css 。稳态时:。稳态时: 给药速度给药速度 = Cl Css T1/2与临床给药方案与临床给药方案 T1/2 24 h: 一天一次,必要时首剂加倍。一天一次,必要时首剂加倍。timeCtTimetoxic plasma conc.Cumulation and use ofloading doseseffectiveThere is a concentration at steady state (Css ) for repeated doses. Repeated dosing is associated withpeak and trough plasma concentrations.静脉注射药物静脉注射药物: 属于开放性二房室模型属于开放性二房室模型药物药物,logC-t关系并非直线。关系并非直线。 早期快速下降早期快速下降,后来后来才逐渐稳定缓慢才逐渐稳定缓慢下降。即药下降。即药-时曲线成双指数衰减。时曲线成双指数衰减。 前一段直线前一段直线主要反映分布过程,称为主要反映分布过程,称为分布相(分布
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