供应商审计、产品质量回顾、投诉与不良反应报告的检查(共45页).ppt

1、CCDCCD药品认证管理中心药品认证管理中心供应商审计、产品质量回顾、供应商审计、产品质量回顾、投诉与不良反应报告的检查投诉与不良反应报告的检查叶叶 笑笑 药品认证管理中心药品认证管理中心v 供应商的审计供应商的审计v 产品质量回顾分析产品质量回顾分析v 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告药品认证管理中心药品认证管理中心第十章第十章 质量控制与质量保证（新修订）质量控制与质量保证（新修订） 第一节第一节 质量控制实验室管理质量控制实验室管理 （文件、取样、检验、超（文件、取样、检验、超标调查、留样、试剂、试液、培养基和检定菌、标准标调查、留样、试剂、试液、培养基和检定菌、标准品或对照品）品或

2、对照品）第二节第二节 物料和产品放行物料和产品放行第三节第三节 持续稳定性考察持续稳定性考察第四节第四节 变更控制变更控制第五节第五节 偏差处理偏差处理第六节第六节 纠正和预防措施纠正和预防措施第七节第七节 供应商的评估和批准供应商的评估和批准第八节第八节 产品质量回顾分析产品质量回顾分析第九节第九节 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告药品认证管理中心药品认证管理中心 第一部分第一部分 供应商审计供应商审计药品认证管理中心药品认证管理中心20102010版版GMPGMP 的相关要求的相关要求 供应商审计供应商审计 98版版GMP第七十六条规定了第七十六条规定了“质量管理部门应质量管理部门应会

3、同有关部门对主要物料供应商质量体系进行会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。评估。” 2010版版GMP相关规定十一条相关规定十一条 最明显的变化是确定所用物料的风险程度，增最明显的变化是确定所用物料的风险程度，增加对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量加对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并明确了对供应商评体系进行现场质量审计，并明确了对供应商评估的内容和建立质量档案的相关要求。估的内容和建立质量档案的相关要求。药品认证管理中心药品认证管理中心供应商审计供应商审计企业企业 企业可通过对物料风险分析的结果，根据其对企业可通过对物料风险分析的结果，根据其对产品的质

4、量的风险程度，确定物料的安全等级产品的质量的风险程度，确定物料的安全等级，通常情况下依次可定为，通常情况下依次可定为A、B、C级。级。 A级物料（影响产品内在质量的物料）级物料（影响产品内在质量的物料） B级物料（对产品内在质量有一定影响的物料级物料（对产品内在质量有一定影响的物料） C级物料（对产品内在质量没有影响的物料）级物料（对产品内在质量没有影响的物料）药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心 案例分析案例分析 如某中药生产企业常年生产品种心安胶囊如某中药生产企业常年生产品种心安胶囊，该品种该品种为山楂叶经乙醇提取而制成的胶囊剂。为山楂叶经乙醇提取而制成的胶囊剂

5、。设计该设计该品种品种供应商审计流程供应商审计流程 C:/Documents%20and%20Settings/ccd/%E6%A1%8C%E9%9D%A2/%E6%A1%88%E4%BE%8B%E5%88%86%E6%9E%90.docx.docx 附件附件.docx药品认证管理中心药品认证管理中心供应商审计供应商审计1 1、生产用物料是否有质量保证部门的审核和批准、生产用物料是否有质量保证部门的审核和批准？2 2、物料来源是否与批准的供应商一致？、物料来源是否与批准的供应商一致？3 3、质量管理部门是否对所有生产用物料的供应商、质量管理部门是否对所有生产用物料的供应商进行审计，重点是否供应

6、商的质量保证体系？进行审计，重点是否供应商的质量保证体系？4 4、是否由质量管理部门独立负责批准或否决所有、是否由质量管理部门独立负责批准或否决所有生产用物料的供应商？生产用物料的供应商？5 5、是否有审计及批准物料供应商的书面规程？、是否有审计及批准物料供应商的书面规程？药品认证管理中心药品认证管理中心供应商审计供应商审计6 6、是否有认可的合格供应商清单，并进行受、是否有认可的合格供应商清单，并进行受控发放？控发放？7 7、是否建立供应商档案并由专人负责管理？、是否建立供应商档案并由专人负责管理？8 8、是否与供应商签有正式协议？、是否与供应商签有正式协议？9 9、是否对关键物料有备用的合

7、格供应商？、是否对关键物料有备用的合格供应商？药品认证管理中心药品认证管理中心 第二部分第二部分 产品质量回顾产品质量回顾 药品认证管理中心药品认证管理中心 产品质量回顾产品质量回顾u产品质量回顾是对产品生产过程的原辅料、产品质量回顾是对产品生产过程的原辅料、关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指标、偏差及变更、产品稳定性情况、管理及标、偏差及变更、产品稳定性情况、管理及变更等情况进行阶段性的回顾总结。变更等情况进行阶段性的回顾总结。u 便于质量的风险控制、质量的改进和提升便于质量的风险控制、质量的改进和提升，产品质量回顾是非常好的质量管理方法。，产品质量

8、回顾是非常好的质量管理方法。药品认证管理中心药品认证管理中心v产品质量回顾检查产品质量回顾检查 产品质量回顾是否应包含下列内容：产品质量回顾是否应包含下列内容： 产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；供应商的原辅料； 关键中间控制点及成品的检验结果；关键中间控制点及成品的检验结果； 所有不符合质量标准的批次及其调查；所有不符合质量标准的批次及其调查； 所有重大偏差所有重大偏差(包括不符合要求包括不符合要求)及相关的调及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性；查、所采取的整改措施和预防措施的有效性； 生产工艺或检验方法的所有变更；生产

9、工艺或检验方法的所有变更； 药品注册所有变更的申报、批准或退审；药品注册所有变更的申报、批准或退审；药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾1. 1. 是否有文件规定了产品质量回顾的相关内容？是否有文件规定了产品质量回顾的相关内容？1.1 1.1 文件是否规定质量部门定期进行产品质量回顾？文件是否规定质量部门定期进行产品质量回顾？ 1.2 1.2文件是否规定进行产品质量回顾的相关程序？文件是否规定进行产品质量回顾的相关程序？ 1.3 1.3文件是否规定进行产品质量回顾的相关内容？文件是否规定进行产品质量回顾的相关内容？2. 2. 企业是否按文件规定按时进行了所生产产品的质量企业

10、是否按文件规定按时进行了所生产产品的质量回顾？回顾？3. 3. 企业进行产品质量回顾是否有相关记录和报告？所企业进行产品质量回顾是否有相关记录和报告？所有记录和报告是否真实，与实际相符？有记录和报告是否真实，与实际相符？药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4. 4. 产品质量回顾的基本内容产品质量回顾的基本内容4.1 4.1 是否对上一次的质量回顾的整改情况进行评估？是否对上一次的质量回顾的整改情况进行评估？4.2 4.2 是否有对本年度生产的产品及质量情况的概述？是否有对本年度生产的产品及质量情况的概述？4.3 4.3 产品所用关键原辅料的质量回顾，是否包括以下产品所用关

11、键原辅料的质量回顾，是否包括以下内容：内容： 所有原輔料是否从经批准的供应商购入所有原輔料是否从经批准的供应商购入 原辅料检验结果的回顾原辅料检验结果的回顾 所有供应商的跟踪评估所有供应商的跟踪评估 不合格项的发生率及评估不合格项的发生率及评估药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4.4 4.4 关键过程控制和最终产品检测结果的回顾，是否关键过程控制和最终产品检测结果的回顾，是否包括以下内容：包括以下内容： 最终产品检测结果的回顾，内容包括汇总、整理最终产品检测结果的回顾，内容包括汇总、整理及分析及分析 关键工艺参数的符合性的回顾关键工艺参数的符合性的回顾 关键工艺过程中间品

12、控制的检验结果的回顾关键工艺过程中间品控制的检验结果的回顾 关键控制点对产品质量影响的趋势分析和因果关关键控制点对产品质量影响的趋势分析和因果关系系 关键控制点不合格项的调查、处理及对产品质量关键控制点不合格项的调查、处理及对产品质量的影响的评估的影响的评估药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4.5 4.5 回顾所有偏差的操作及相关调查，是否包括以回顾所有偏差的操作及相关调查，是否包括以下内容：下内容： 生产过程中偏差情况的回顾生产过程中偏差情况的回顾 生产过程中所有偏差操作均被调查生产过程中所有偏差操作均被调查 生产过程中偏差的原因调查及评估的回顾生产过程中偏差的原因调查

13、及评估的回顾 生产过程中偏差产生的预防措施是否有效的回生产过程中偏差产生的预防措施是否有效的回顾顾 检验过程中偏差产生的原因调查及评估的回顾检验过程中偏差产生的原因调查及评估的回顾？药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4.6 4.6 所有异常、偏差、不合格品的回顾，是否包括以下内所有异常、偏差、不合格品的回顾，是否包括以下内容：容： 所有异常、偏差、不合格品的名称、批号、规格的汇所有异常、偏差、不合格品的名称、批号、规格的汇总总 所有异常、偏差数据的分析所有异常、偏差数据的分析 不合格批次和相关批次的调查情况和处理情况不合格批次和相关批次的调查情况和处理情况所有报废产品的情

14、况所有报废产品的情况所有返工、重新加工批次的情况所有返工、重新加工批次的情况 对不合格品所采取整改和预防性措施或进行再验证的对不合格品所采取整改和预防性措施或进行再验证的评估评估药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4.7 4.7 重大变更（包括工艺、分析方法、相关仪器、重大变更（包括工艺、分析方法、相关仪器、设备及原輔料、包装变更）的回顾，是否包括以设备及原輔料、包装变更）的回顾，是否包括以下内容：下内容： 变更的依据及合法性变更的依据及合法性 变更的情况及再验证情况的回顾变更的情况及再验证情况的回顾 变更前后产品质量影响的回顾及评估变更前后产品质量影响的回顾及评估 变更后

15、产品稳定性实验的回顾变更后产品稳定性实验的回顾 分析方法变更对产品检验数据的影响的评估分析方法变更对产品检验数据的影响的评估药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4.8 4.8 注册文件变更的提交注册文件变更的提交/ /批准批准/ /拒绝的回顾，是否拒绝的回顾，是否包括以下内容：包括以下内容： 现有工艺与质量标准与注册文件符合性的回顾现有工艺与质量标准与注册文件符合性的回顾 所提交注册文件变更、批准及拒绝的回顾所提交注册文件变更、批准及拒绝的回顾4.9 4.9 稳定性实验的结果的回顾，是否包括以下内容稳定性实验的结果的回顾，是否包括以下内容： 所有稳定性实验的留样是否在规定的

16、储存条件所有稳定性实验的留样是否在规定的储存条件下保存？下保存？ 所有产品是否按要求作了稳定性实验所有产品是否按要求作了稳定性实验 产品稳定性实验趋势分析及评估的回顾产品稳定性实验趋势分析及评估的回顾药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4.10 4.10 所有与产品质量相关的退货、投诉和召回的所有与产品质量相关的退货、投诉和召回的回顾，是否包括以下内容：（第二百七十六条）回顾，是否包括以下内容：（第二百七十六条） 所有与产品质量相关的退货、投诉和召回的产所有与产品质量相关的退货、投诉和召回的产品和批次品和批次 所有与产品质量相关退货调查及处理记录的回所有与产品质量相关退货调

17、查及处理记录的回顾顾 所有用户投诉及不良反应的调查及处理的回顾所有用户投诉及不良反应的调查及处理的回顾 所有召回产品的调查及处理的回顾所有召回产品的调查及处理的回顾药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4.11 4.11 所有工艺用水监测数据的回顾，是否包括以所有工艺用水监测数据的回顾，是否包括以下内容：下内容： 是否按规定进行监测，并对数据和趋势进行分是否按规定进行监测，并对数据和趋势进行分析回顾析回顾 出现不合格情况所采取的措施的回顾出现不合格情况所采取的措施的回顾 出现不合格时所生产的产品和批次是否进行了出现不合格时所生产的产品和批次是否进行了调查和处理调查和处理药品认

18、证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4.12 4.12 所有洁净区监测的回顾，是否包括以下内容：所有洁净区监测的回顾，是否包括以下内容： 是否按规定进行监测，并对数据和趋势进行分析是否按规定进行监测，并对数据和趋势进行分析回顾回顾 出现不合格情况所采取措施的回顾出现不合格情况所采取措施的回顾 出现不合格时所生产的产品和批次是否进行了调出现不合格时所生产的产品和批次是否进行了调查和处理查和处理4.13 4.13 验证的回顾，是否包括以下内容：验证的回顾，是否包括以下内容： 所有验证项目包括工艺用水、净化空调系统等公所有验证项目包括工艺用水、净化空调系统等公用设施的验证、工艺验证、设

19、备验证及清洁验证的用设施的验证、工艺验证、设备验证及清洁验证的年度回顾年度回顾 变更是否均已作了再验证变更是否均已作了再验证药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾4.14 4.14 所有仪器设备的维护保养及校验情况的回顾所有仪器设备的维护保养及校验情况的回顾，是否包括以下内容：，是否包括以下内容： 所有生产、检验用仪器设备的维护、保养情所有生产、检验用仪器设备的维护、保养情况的回顾况的回顾 所有生产、检验用仪器设备的校验情况的回所有生产、检验用仪器设备的校验情况的回顾顾药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾5. 5. 生产失误、产品变质、不良反应或其它重大质

20、量生产失误、产品变质、不良反应或其它重大质量事故的回顾事故的回顾 5.1 5.1 是否具有对质量事故的回顾？是否具有对质量事故的回顾？ 5.2 5.2 是否具有对质量事故原因调查及处理的回顾？是否具有对质量事故原因调查及处理的回顾？ 5.3 5.3 是否具有对质量事故预防及改进措施的回顾？是否具有对质量事故预防及改进措施的回顾？6. 6. 如果企业在质量公告受到通报，是否进行了以下如果企业在质量公告受到通报，是否进行了以下回顾回顾 6.1 6.1 是否对企业上质量公告的产品及批次进行回顾是否对企业上质量公告的产品及批次进行回顾 6.2 6.2 是否进行质量公告相关批次质量情况的调查及是否进行质

21、量公告相关批次质量情况的调查及改进行预防措施的回顾改进行预防措施的回顾 药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾7. 7. 改进或预防措施改进或预防措施 7.1 7.1 产品质量回顾报告中是否有改进或预防措施产品质量回顾报告中是否有改进或预防措施？ 7.2 7.2 在产品质量回顾工作完成后是否有相应的改在产品质量回顾工作完成后是否有相应的改进、预防措施或计划？进、预防措施或计划？8. 8. 是否对所进行的产品质量回顾进行评估？是否对所进行的产品质量回顾进行评估？9. 9. 每年进行的产品质量回顾是否按产品类型分类每年进行的产品质量回顾是否按产品类型分类整理并保存？整理并保存？药

22、品认证管理中心药品认证管理中心 年度产品回顾概述年度产品回顾概述- - 年度产品回顾的年度产品回顾的目的目的是确保生产工艺和控制流程的是确保生产工艺和控制流程的可靠和重现性。可靠和重现性。 为生产工艺或质量参数的改进提为生产工艺或质量参数的改进提供依据供依据- - 年度产品回顾是整个工艺验证体系的一部分，并及年度产品回顾是整个工艺验证体系的一部分，并及时了解再验证的需求时了解再验证的需求- - 应包括本年度所有生产的产品应包括本年度所有生产的产品- - 对新产品，应回顾该产品自第一次正式生产以来的对新产品，应回顾该产品自第一次正式生产以来的所有批次所有批次药品认证管理中心药品认证管理中心 年度

23、产品回顾概述年度产品回顾概述- - 对现有产品应尽量利用现有资料，如果是首次进对现有产品应尽量利用现有资料，如果是首次进行产品回顾，应使用超过行产品回顾，应使用超过2424个月的数据个月的数据, ,产品有效产品有效期期- - 应回顾自上次审核以来所有生产的产品批次，包应回顾自上次审核以来所有生产的产品批次，包括返工或不合格的批次括返工或不合格的批次- - 报告由生产部门，工艺开发部门，质量部门，生报告由生产部门，工艺开发部门，质量部门，生产负责人共同批准产负责人共同批准药品认证管理中心药品认证管理中心年度产品回顾内容年度产品回顾内容- - 概要：概要：此次回顾涵盖的批次，上次报告中提议的改进措

24、施的此次回顾涵盖的批次，上次报告中提议的改进措施的完成情况，此次回顾的要点及结论和改进建议。完成情况，此次回顾的要点及结论和改进建议。- - 分析数据处理：分析数据处理：对中间控制和成品检验中选择的关键参数进对中间控制和成品检验中选择的关键参数进行统计并作趋势分析，特别关注偏差点的识别和解释。行统计并作趋势分析，特别关注偏差点的识别和解释。- - 原辅包装材料：原辅包装材料：对关注新的材料或供应商有变化的材料。生对关注新的材料或供应商有变化的材料。生产过程中使用的所有原辅包装材料的质量情况进行回顾，特产过程中使用的所有原辅包装材料的质量情况进行回顾，特别别- - 注册文件的变化：注册文件的变化

25、：应回顾所有向药监部门提交的注册文件或应回顾所有向药监部门提交的注册文件或备案文件以确保与现行生产过程的符合备案文件以确保与现行生产过程的符合药品认证管理中心药品认证管理中心年度产品回顾内容年度产品回顾内容- - 验证状态：验证状态：应回顾所有验证应回顾所有验证/ /再验证的设备再验证的设备/ /工艺工艺/ /系统的系统的清单包括定期校验的仪器清单包括定期校验的仪器/ /设备清单，完成时间，所有偏设备清单，完成时间，所有偏差处理汇总差处理汇总- - 变更：变更：对所有变更列出清单进行总结，应说明这些变更对所有变更列出清单进行总结，应说明这些变更对产品质量和验证状态的影响对产品质量和验证状态的影

26、响- - 不合格品不合格品: : 汇总所有不合格的批次汇总所有不合格的批次, ,包括原因分析包括原因分析, ,采取采取的整改措施及长期预防性措施的整改措施及长期预防性措施. .如有产品召回如有产品召回, ,应说明召回应说明召回的批次的批次, ,召回的原因召回的原因, ,召回的数量及召回产品的处理召回的数量及召回产品的处理药品认证管理中心药品认证管理中心年度产品回顾内容年度产品回顾内容偏差偏差: : 汇总所有报告的偏差汇总所有报告的偏差, ,分类进行趋势分析分类进行趋势分析, ,对对重大偏差应有原因分析及整改措施。重大偏差应有原因分析及整改措施。- - 质量投诉质量投诉: : 汇总本年度内收到的

27、所有质量投诉汇总本年度内收到的所有质量投诉, ,按投按投诉的产品及原因进行分析诉的产品及原因进行分析, ,特别关注重大质量投诉。特别关注重大质量投诉。- - 退货退货: :应汇总所有退回产品的清单应汇总所有退回产品的清单, ,退货的原因及退退货的原因及退货产品的处理。货产品的处理。药品认证管理中心药品认证管理中心年度产品回顾内容年度产品回顾内容稳定性数据稳定性数据: :审核所有产品的稳定性数据审核所有产品的稳定性数据, ,进行趋势分析进行趋势分析, ,对对稳定性失败或趋势不好的批次应重点说明原因及改进措施。稳定性失败或趋势不好的批次应重点说明原因及改进措施。- - 环境监控报告环境监控报告:

28、: 应包括年度的环境监控报告应包括年度的环境监控报告, ,对无菌产品还对无菌产品还应包括培养基灌装的结果。应包括培养基灌装的结果。- - 报告的批准报告的批准: :报告由生产部门报告由生产部门, ,质量部门及生产负责人审核批质量部门及生产负责人审核批准准, ,对批准的整改行动对批准的整改行动, ,要有追踪流程追踪完成情况。要有追踪流程追踪完成情况。药品认证管理中心药品认证管理中心年度产品回顾内容药品认证管理中心药品认证管理中心产品质量回顾产品质量回顾案例讨论案例讨论 工艺用水系统年度回顾药品认证管理中心药品认证管理中心工艺用水系统年度回顾v月度报告- - 对所有的日常监测数据进行汇总并进行趋势

29、分对所有的日常监测数据进行汇总并进行趋势分析析- - 关注趋势不好或超过警戒限的结果关注趋势不好或超过警戒限的结果- - 对超过行动限的结果对超过行动限的结果, ,原因分析原因分析, ,说明采取的措说明采取的措施施药品认证管理中心药品认证管理中心工艺用水系统年度回顾v年度报告- - 对本年度所有的日常监测数据进行汇总并进行趋势对本年度所有的日常监测数据进行汇总并进行趋势分析分析 ( (包括源水包括源水, ,中间过程水中间过程水, ,在线检测结果在线检测结果) )- - 总结趋势不好或超过警戒限的结果总结趋势不好或超过警戒限的结果, ,说明采取的措施说明采取的措施- - 总结超过行动限的结果总结

30、超过行动限的结果, ,原因分析原因分析, ,说明采取的措施说明采取的措施, ,评估再验证的需求评估再验证的需求药品认证管理中心药品认证管理中心工艺用水系统年度回顾年度报告 - - 总结系统的日常运行情况总结系统的日常运行情况, ,定期维护定期维护, ,定期清洁消毒情定期清洁消毒情况况- - 总结系统的定期校验结果总结系统的定期校验结果- - 总结系统的偏差情况总结系统的偏差情况, ,重大维修记录重大维修记录, ,主要备件的更换主要备件的更换, ,评估再验证的需求评估再验证的需求- - 总结系统的所有变更总结系统的所有变更, ,评估再验证的需求评估再验证的需求药品认证管理中心药品认证管理中心 第三部分第三部分 投诉与不良反应报告投诉与不良反应报告药品认证管理中心药品认证管理中心不良反应报告不良反应报告第二百六十九条应当建立药品不良反应报告和监测第二百六十九条应当建立药品不良反应报告和监测管理制度，管理制度，设立专门机构并配备专职人员负责管理设立专门机构并配备专职人员负责管理。 v完善条款v可参照药品不良