XXXX小容量注射剂生产验证总计划

1、1目 的为做好本公司小容量注射剂生产验证工作，通过提高设备设施运行的 稳定性来提高生产工艺的稳定性，达到提高产品质量的目的。2范 围2.1 本标准规定了本公司2010年小容量注射剂生产验证的项目、 内容、 方法与实施时间。2.2 本标准适用于广州万正药业有限公司 2010年小容量注射剂生产验 证。3验证组织及其职责3.1公司验证指导委员会公司验证指导委员会的组成成立公司验证指导委员会，以公司质量负责人（质量受权人）为主任，GMP办公室主任为副主任，质管部、生产部、动力设备部经理和主管为成员。公司验证指导委员会的职责.1负责批准验证总计划与协调验证总计划的实施；.2验证文件的审核批准；.3验证进

2、度的督促检查；.4验证证书的发放；.5为验证活动提供足够的资源。3.2验证小组验证小组的组成.1设备验证小组.1.1中药前处理提取生产设备验证小组负责单位：动力设备部。参加单位：中药前处理提取车间、质管部。验证小组组长：动力设备部经理或主管。验证小组成员：生产车间主 管和车间技术人员以及操作人员；质管部QC主管和检验人员，质管部 QA人员；动力设备部维修人员。.1.2制剂生产设备验证小组负责单位：制剂车间。参加单位：动力设备部、质管部。验证小组组长：制剂车间主管。验证小组成员：动力设备部主管和设备 维修人员； 制剂车间技术人员以及操作人员；质管部QC主管和检验人员，质管部 QA人员。.1.3检

3、验设备验证小组负责单位：质管部QC。参加单位：质管部 QA。验证小组组长：质管部经理或QC主管。验证小组成员：质管部 QC检验人员，质管部QA 人员。.2厂房设施验证小组负责单位：动力设备部。参加单位：生产车间、质管部。验证小组成员：生产车间主管和车间技术人员以及操作人员；动力设备部技术人员和操作或维修人员；质管部 QC主管和检验人员，质管部 QA人员。.3清洁验证小组.3.1生产设备及管道清洁验证小组负责单位：生产部或生产车间。参加单位：质管部、动力设备部。验证小组组长：生产部经理或生产车间主管。验证小组成员：生产车间技术人员以及操作人员；质管部QC主管和检验人员，质管部QA人员； 动力设备

4、部主管和维修人员。.3.2厂房设施清洁验证小组负责单位：动力设备部。参加单位：质管部、生产车间。验证小组组长：动力设备部经理或主管。验证小组成员：动力设备部技术人员以及操作维修人员；质管部QC主管和检验人员，质管部QA人员；生产 车间主管和技术人员以及操作人员。.4工艺产品验证小组负责单位：生产部或生产车间。参加单位：生产车间、质管部、动力设备部。验证小组组长：生产部经理或生产车间主管。验证小组成员：生产车间主管和车间技术人员以及操作人员；质管部QC主管和检验人员，质管部QA人员；动力设备部主管和维修人员。验证小组的职责.1编制具体的验证进度计划；.2起草验证方案；.3实施验证活动；.4收集验

5、证数据、资料及文件；.5起草验证报告。4验证应遵循的规范、指南和管理程序1.1 验证应遵循的规范国家食品药品监督管理局现行版药品生产质量管理规范。国家食品药品监督管理局现行版药品 GMP认证检查评定标准。1.2 验证应遵循的指南国家食品药品监督管理局药品安全监管司药品生产验证指南(2003)。国家食品药品监督管理局药品安全监管司中药生产验证指南(2003年11月第1版)。1.3 验证应遵循的管理程序本公司验证标准管理程序(GWZ-SMP50-101-02)。本公司设备验证标准管理程序(GWZ-SMP50-102-02)。本公司厂房设施验证标准管理程序(GWZ-SMP50-103-02)。本公司

6、清洁验证标准管理程序(GWZ-SMP50-105-02)。本公司工艺验证标准管理程序(GWZ-SMP50-106-02)。5 2010年小容量注射剂生产验证的重点5.1 关键设备的再验证；5.2 关键厂房设施的再验证；5.3 关键设备设施和工序的清洁再验证；5.4 关键工序的工艺再验证。6 2010年小容量注射剂生产验证总的时间安排验证总的时间安排为2010年2月2010年10月。6.1 3月：安排中药前处理提取车间前 5道工序设备验证和厂房验证；6.2 4月：安排中药前处理提取车间后 5道工序设备验证；6.3 5月：中药前处理提取车间纯化水系统和空净化系统验证，化验设备验证；6.4 6月：制

7、剂车间设备验证，制剂车间纯化水和压缩空气系统、氮 气系统验证；6.5 7月：制剂车间空气净化系统验证和注射用水系统验证；6.6 8月：质管部化验室空气净化系统验证，臭氧灭菌清洁验证；6.7 9月：小容量注射剂配料系统清洁验证；6.8 10月：喘可治注射液巴戟天提取部分和制剂部分生产工艺验证。6.9 中药提取车间设备及管道清洁验证和淫羊布提取物、巴戟天提取 物工艺验证：根据生产进度安排。7设备验证项目、内容、方法与实施时间7.1 中药前处理提取设备XY-720型洗药机再验证7.1.1.1 验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。7.1.1.2 实施时间.2.1制定方案:

8、2010年2月。.2.2验证：2010年3月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-002-06。WQ-500B万能式切药机再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年2月。.2.2验证：2010年3月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-003-06。DW-1.2-8型带式干燥机再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年2月。.2.2验证：2010年3月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-005-06。WCS20型高效粗碎机再验证.1验证内容与方法

9、仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年2月。.2.2验证：2010年3月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-004-06。JS-031编号3m3多功能提取罐再验证可修改欢迎下载精品 Word.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年2月。.2.2验证：2010年3月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-006-06。煎煮液浓缩用双效节能浓缩罐再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年3月。.2.2验

10、证：2010年4月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-007-06。醇沉液回收用真空浓缩罐再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年3月。.2.2验证：2010年4月。GWZ-SMP51-008-06。提取物干燥用YZG5真空干燥器再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年3月。.2.2验证：2010年4月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-009-06。JS-031-01编号多功能提取罐再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能

11、确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年2月。.2.2验证：2010年3月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-011-02。3000L醇沉罐再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年3月。.2.2实施验证：2010年4月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-012-02。JS-035-05JS-035-16编号聚酰胺柱再验证该组设备为淫羊布提取物吸附分离专用。.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年3月。.2.2验证：2010年4

12、月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-013-02。JS-035-01JS-035-04编号聚酰胺柱再验证该组设备为巴戟天提取物吸附分离专用。.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年3月。.2.2验证：2010年4月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-014-02。7.2 制剂车间小容量注射剂生产线安甑洗烘灌封联动线再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2验证实施时间.2.1制定方案:2010年5月。.2.2验证：2010年6月。.3验证文件编号GWZ-SMP52-006-06。D

13、G1.0DB-1.2型安甑灭菌柜再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2验证实施时间.2.1制定方案:2010年5月。.2.2验证：2010年6月。.3验证文件编号GWZ-SMP52-005-06。XG1.0DWE-0.6B型真空脉动灭菌柜再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2验证实施时间.2.1制定方案:2010年5月。.2.2验证：2010年6月。.3验证文件编号GWZ-SMP52-004-06。7.2.4小容量注射剂过滤系统再验证7.2.4.1 验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验

14、证。7.2.4.2 验证实施时间7.2.4.2.1 制定方案：2010年5月。72422验证：2010年6月。7.2.4.3 验证文件编号GWZ-SMP50-004-06。7.3 检验设备LDZX-40SBI型立式自动电热压力蒸汽灭菌器再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2验证实施时间.2.1制定方案:2010年4月。.2.2验证：2010年5月。.3验证文件编号GWZ-SMP50-022-06。DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2验证实施时间.2.1制定方案:2010年

15、4月。.2.2验证：2010年5月。.3验证文件编号GWZ-SMP50-024-05。ACDW-1000型充电式洁净小车再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2验证实施时间.2.1制定方案:2010年7月。.2.2验证：2010年8月。.3验证文件编号GWZ-SMP50-021-06。CS101-2AB型电热鼓风干燥箱再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年4月。.2.2验证：2010年5月。.3验证文件编号GWZ-SMP50-025-02。8 厂房设施验证项目、内容、方法与实施

16、时间可修改欢迎下载精品 Word8.1 制水系统中药前处理提取车间纯化水系统再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。验证文件 中，应对消毒周期进行验证；验证报告中对消毒方式（温度、压力、 时间、流速、循环时间等）有明示性结论；验证报告中应有年度统计 趋势分析。.2实施时间.2.1制定方案:2010年4月。.2.2验证:2010年5月。.3验证文件编号GWZ-SMP51-001-06。制剂车间纯化水系统再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。验证文件 中，应对消毒周期进行验证；验证报告中，对消毒方式（温度、压力、 时间、流速

17、、循环时间等）有明示性结论；验证报告中应有年度统计 趋势分析。.2实施时间.2.1制定方案:2010年5月。.2.2验证:2010年6月。.3验证文件编号可修改欢迎下载精品 WordGWZ-SMP51-002-06。注射用水系统再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。验证文件 中，应对消毒周期进行验证；验证报告中对消毒方式（温度、压力、 时间、流速、循环时间等）有明示性结论；验证报告中应有年度统计 趋势分析。.2实施时间.2.1制定方案:2010年6月。.2.2验证:2010年7月。.3验证文件编号GWZ-SMP52-001-06。8.2 空气净化系统提取车

18、间300,000级空气净化系统再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2验证重点.2.1检查风量，核算出各层间的换气次数。.2.2高效过滤器的泄漏试验。.2.3悬浮粒子、浮游菌或沉降菌的静态测试。.2.4悬浮粒子、浮游菌或沉降菌的动态测试。.3实施时间可修改欢迎下载精品 Word.3.1制定方案:2010年4月。.3.2验证:2010年5月。.4验证文件编号GWZ-SMP50-006-06。8.2.2制剂车间小容量注射剂生产线10,000级空气净化系统再验证8.2.2.1 验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。8.2.2.2 验

19、证重点1.1.1 .2.1检查风量，核算出各层间的换气次数。1.1.2 .2.2高效过滤器的泄漏试验。8.2.223 悬浮粒子、浮游菌或沉降菌的静态测试。8.2.224 悬浮粒子、浮游菌或沉降菌的动态测试（判断合格标准：下降一个洁净级别等级，符合100,000级空气洁净度标准即判为合格）。8.2.2.3 实施时间8.2.2.3.1 制定方案：2010年6月。8.2.2.3.2 验证：2010年 7 月。8.2.2.4 验证文件编号GWZ-SMP50-003-06。质管部化验室10,000级空气净化系统再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2验证重点.2.

20、1检查风量，核算出各层间的换气次数。.2.2高效过滤器的泄漏试验。.2.3悬浮粒子、浮游菌或沉降菌的静态测试。下降一个.2.4悬浮粒子、浮游菌或沉降菌的动态测试（判断合格标准: 洁净级别等级，符合100,000级空气洁净度标准即判为合格） .3实施时间.3.1制定方案:2010年7月。.3.2验证:2010年8月。.4验证文件编号GWZ-SMP50-007-06。8.3 其他厂房设施小容量注射剂压缩空气系统再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.3.1制定方案:2010年5月。.3.2验证:2010年6月。.3验证文件编号GWZ-SMP50-0

21、02-06。小容量注射剂氮气系统再验证.1验证内容与方法仪器、仪表的校验，运行确认，性能确认。定期性再验证。.2实施时间.3.1制定方案:2010年5月。.3.2验证:2010年6月。.3验证文件编号GWZ-SMP50-005-06。洁净厂房再验证.1验证内容与方法提取车间300,000级洁净厂房，制剂车间小容量注射剂生产线10,000级洁净厂房，质管部化验室10,000级洁净厂房。定期性再验证。.2实施时间.3.1制定方案:2010年2月。.3.2验证:2010年3月。.3验证文件编号GWZ-SMP50-001-06。9 清洁验证项目、内容、方法与实施时间9.1 生产设备及管道清洁验证中药提

22、取车间设备及管道清洁再验证.1验证内容与方法包括清洗方法、采用清洁剂是否易于去除、冲洗液采用方法、残留物测定方法及限度等，验证时考虑的最差情况为设备最难清洗的部位、最难清洗的产品以及主药（淫羊泥）的生物活性成分等。定期性再验证。可修改欢迎下载精品 Word.2实施时间根据2009年淫羊布提取物生产5批的实际情况，2010年验证时从第3 批提取物开始。.3验证文件编号GWZ-SMP51-010-04。小容量注射剂配料系统清洁再验证.1验证内容与方法包括清洗方法、采用清洁剂是否易于去除、冲洗液采用方法、残留物 测定方法及限度等，验证时考虑的最差情况为设备最难清洗的部位、 最难清洗的产品以及主药（淫

23、羊布）的生物活性成分等。定期性再验 证。.2实施时间.2.1制定方案:2010年8月。.2.2验证:2010年9月。.3验证文件编号GWZ-SMP52-008-06。9.2 厂房设施清洁验证小容量注射剂空气净化系统臭氧灭菌再验证.1验证内容与方法定期性再验证。通过确认和校准的臭氧发生器的主要技术指标臭氧产 量、臭氧浓度和时间，并通过最终检查细菌数来确定消毒时间。.2实施时间可修改欢迎下载精品 Word9.2.1.2.1制定方案:2010年7月9.2.1.2.2 验证:2010年 8 月。9.2.1.3验证文件编号GWZ-SMP50-009-06。质管部化验室空气净化系统臭氧灭菌再验证验证内容与

24、方法定期性再验证。通过确认和校准的臭氧发生器的主要技术指标臭氧产量、臭氧浓度和时间，并通过最终检查细菌数来确定消毒时间。.2实施时间.2.1制定方案:2010年7月。.2.2验证:2010年8月。.3验证文件编号GWZ-SMP50-010-06。10 工艺验证项目、内容、方法与实施时间10.1 中药提取喘可治注射液淫羊需提取部分生产工艺再验证（定期性再验证）.1验证内容关键工序的验证内容如下：.1.1煎煮工序工艺条件验证：温度、蒸汽压力、加水量、水煎煮液量在工艺规定范 围。.1.2煎煮液浓缩工序工艺条件验证：温度、真空度、压力、浓缩液体积、相对密度在工艺规定范围。.1.3醇沉淀工序工艺条件验证

25、：乙醇加入量、浓度、温度、时间、沉淀分层情况、上清液澄明情况在工艺规定范围。.1.4醇沉液浓缩工序工艺条件验证：温度、真空度、浓缩液体积、相对密度在工艺规定范围。.1.5聚酰胺柱吸附分离工序工艺条件验证：洗脱液浓度、体积、洗脱速度、溶液澄明度在工艺规定范围。.1.6提取物真空干燥工序工艺条件验证：提取物色泽、干燥失重在工艺规定范围。.2验证方法同步验证。.3验证批次3批(连续)。.4实施时间根据2009年淫羊布提取物生产5批的实际情况，2010年验证时从生产第3批提取物开始。.5验证文件编号GWZ-SMP52-011 (1) -05。喘可治注射液巴戟天提取部分生产工艺再验证（定期性再验证）.1

26、验证内容关键工序的验证内容如下：.1.1煎煮工序工艺条件验证：温度、蒸汽压力、加水量、水煎煮液量在工艺规定范 围。.1.2煎煮液浓缩工序工艺条件验证：温度、真空度、压力、浓缩液体积、相对密度在工艺 规定范围。.1.3醇沉淀工序工艺条件验证：乙醇加入量、浓度、温度、时间、沉淀分层情况、上 清液澄明情况在工艺规定范围。.1.4醇沉液浓缩工序工艺条件验证：温度、真空度、浓缩液体积、相对密度在工艺规定范 围。.1.5聚酰胺柱吸附分离工序工艺条件验证：洗脱液浓度、体积、洗脱速度、溶液澄明度在工艺规 定范围。.1.6提取物真空干燥工序工艺条件验证：提取物色泽、干燥失重在工艺规定范围。.2验证方法同步验证。

27、.3验证批次3批（连续）。.4实施时间根据2009年巴戟天提取物生产3批的实际情况，2010年验证时从生产每1批提取物开始。.5验证文件编号GWZ-SMP52-011 （2） -06。10.2 制剂一一喘可治注射液制剂部分生产工艺再验证（定期性再验证）验证内容关键工序验证内容如下：.1配制过滤工序工艺条件验证：配液温度、澄明度、含量、pH值等在工艺规定范围；终端过滤器起泡点试验符合规定。.2洗烘瓶工序工艺条件验证：水压、压缩空气压力、烘箱温度、网带速度在工艺规定范围；清洗烘干后的安甑装入注射用水，检查水的澄明度、pH在工艺规定范围。.3灌封工序工艺条件验证：氧气压力、氮气压力、压缩空气压力、装

28、量、澄明度、安甑封口等在工艺规定范围。.4灭菌检漏工序工艺条件验证：灭菌温度、时间、F。值，灭菌成品的澄明度、含量、pH值、无菌、检漏真空度等在工艺规定范围。验证方法。同步验证。验证批次3批(连续)。实施时间.1制定方案：2010年9月。.2验证：2010年10月。验证文件编号GWZ-SMP52-011 (3) -06。11 验证文件的格式与归档要求11.1 格式要求验证文件的格式要求见本公司 药品GMP文件内容与格式标准管理程序(GWZ-SMP60-002-04)。11.2 归档要求验证文件的归档要求见本公司验证档案标准管理程序(GWZ-SMP60-011-02)。12 附件小容量注射剂生产

29、验证文件编号一览表小容量注射剂生产验证文件编号一览表(1)序号文件编号验证项目备注1GWZ-SMP50-001洁净厂房验证2GWZ-SMP50-002小容量注射剂压缩空气系统验证3GWZ-SMP50-003制剂车间小容量注射剂生产线10,000 级空气净化系统验证4GWZ-SMP50-004小容量注射剂过滤系统验证5GWZ-SMP50-005小容量注射剂氮气系统验证6GWZ-SMP50-006提取车间300,000级空气净化系统验证7GWZ-SMP50-007质管部化验室10,000级空气净化系统验证8GWZ-SMP50-0089GWZ-SMP50-009小容量注射剂空气净化系统臭氧灭菌验证1

30、0GWZ-SMP50-010质管部化验室空气净化系统臭氧灭菌验证11GWZ-SMP50-01112GWZ-SMP50-01213GWZ-SMP50-01314GWZ-SMP50-01415GWZ-SMP50-01516GWZ-SMP50-01617GWZ-SMP50-01718GWZ-SMP50-01819GWZ-SMP50-01920GWZ-SMP50-020小容量注射剂生产验证文件编号一览表（2）序号文件编号验证项目备注21GWZ-SMP50-021ACDW-1000型充电式洁净小车验证22GWZ-SMP50-022LDZX-40SBI型立式自动电热压力蒸汽火菌器验证23GWZ-SMP50

31、-023DJX-280A型手提式压力蒸汽灭菌器验证该设备已不使用24GWZ-SMP50-024DHG-9123A型电热恒温鼓风干燥箱验证25GWZ-SMP50-025CS101-2AB型电热鼓风干燥箱验证26GWZ-SMP50-02627GWZ-SMP50-02728GWZ-SMP50-02829GWZ-SMP50-02930GWZ-SMP50-03031GWZ-SMP50-03132GWZ-SMP50-03233GWZ-SMP50-03334GWZ-SMP50-03435GWZ-SMP50-03536GWZ-SMP50-03637GWZ-SMP50-03738GWZ-SMP50-03839GWZ-SMP50-03940GWZ-SMP50-040小容量注射剂生产验证文件编号一览表（3）序号文件编号验证项目备注1