组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜学习教案

1、会计学1组胺组胺(z n)受体拮抗剂及抗过敏和抗溃受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药杜疡药杜第一页，共37页。体内新合成的组胺以与肝素蛋白络合的形式体内新合成的组胺以与肝素蛋白络合的形式存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，不具有活性。不具有活性。组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受体作用。组胺受体有体作用。组胺受体有H1、H2、H3和和H4等亚等亚型，它们均为型，它们均为G蛋白偶联受体，生理蛋白偶联受体，生理(shngl)作用各不相同作用各不相同 抗组胺药（抗组胺药（anti-histamines）通过拮抗组胺）通过拮抗

2、组胺与受体的作用，治疗相应疾病。与受体的作用，治疗相应疾病。 基本概念基本概念第1页/共37页第二页，共37页。粒细胞肥大细胞Ig E抗原组胺磷脂酶H1受体拮抗剂H1受体过敏反应其他过敏介质 过敏介质释放抑制剂Ig E：免疫球蛋白：抑制作用过敏过敏(gumn)发生机制与组胺发生机制与组胺H1受受体体被激活被激活(j hu)胞内胞内Ca+浓度浓度(nngd)增加增加血管舒张、毛血管舒张、毛细血管渗透性细血管渗透性增强，导致血增强，导致血浆渗出浆渗出局部红肿，支局部红肿，支气管、胃肠道气管、胃肠道平滑肌收缩等平滑肌收缩等无活无活性组性组胺胺拮抗拮抗组胺组胺H1受体受体-抗过敏抗过敏第2页/共37页

3、第三页，共37页。拮抗拮抗(ji kn)组胺组胺H2受体受体-抗胃酸抗胃酸胃壁细胞的泌酸过程胃壁细胞的泌酸过程(guchng)及抗溃疡药物的作用示意图及抗溃疡药物的作用示意图 ATPMRCa2+HCl肥大细胞胃泌素乙酰胆碱组胺抗胆碱药丙谷胺米索前列醇H2受体cAMPPGRGR蛋白激酶H2受体拮抗剂胃壁细胞粘膜保护剂H+/K+-ATP酶质子泵抑制剂制酸剂PGR： 前列腺素受体GR： 胃泌素受体MR： M胆碱受体： 抑制作用H2受体兴奋时能促进胃酸分泌受体兴奋时能促进胃酸分泌在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰胆）、乙酰胆碱（碱（M）和胃泌素（）和胃泌素（G

4、）受体，当相应）受体，当相应(xingyng)的的配基与这些受体作用后，可激活泌酸作用。配基与这些受体作用后，可激活泌酸作用。第3页/共37页第四页，共37页。拮抗组胺拮抗组胺(z n)H2受体受体-抗胃酸抗胃酸ATPMRCa2+HCl肥大细胞胃泌素乙酰胆碱组胺抗胆碱药丙谷胺米索前列醇H2受体cAMPPGRGR蛋白激酶H2受体拮抗剂胃壁细胞粘膜保护剂H+/K+-ATP酶质子泵抑制剂制酸剂PGR： 前列腺素受体GR： 胃泌素受体MR： M胆碱受体： 抑制作用 组胺组胺(z n)与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸（与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸（cAMP）浓度升高或直接增高浓度升高或直接增

5、高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生浓度，引发胞内一系列生化和生物物理过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细胞物物理过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细胞小管膜上的小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将酶（又称质子泵），将H+ 泵出细泵出细胞外，分泌胃酸。胞外，分泌胃酸。第4页/共37页第五页，共37页。第一节第一节 组胺组胺(z n)H1(z n)H1受体拮抗剂和抗过受体拮抗剂和抗过敏药物敏药物一、经典的一、经典的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂第一代第一代二、非镇静二、非镇静H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂第二代第二代三、组胺三、组胺(z n)H1(z n)H1受体拮抗剂的构

6、效关系受体拮抗剂的构效关系第5页/共37页第六页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第一代第一代19331933始始分类：按照分类：按照(nzho)(nzho)化学结构分为化学结构分为4 4类类1 1、乙二胺类、乙二胺类2 2、氨烷基醚类、氨烷基醚类3 3、丙胺类、丙胺类4 4、三环类、三环类OON 早在早在1933年，法国人年，法国人Bovet在动物试验在动物试验(shyn)中发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的中发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气管痉挛。由此开始了支气管痉挛。由此开始了H1受体拮抗剂的研究。受体拮抗剂的研究。 哌罗克生

7、哌罗克生NCH2CH2NArCH2ArRRCHCH2CH2NRRArAr第6页/共37页第七页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第一代第一代19331933始始1 1、乙二胺类乙二胺类NCH2CH2NArCH2ArRRCH2NCH2CH2NCH3CH3u芬苯扎胺芬苯扎胺1943年发现的本类第一个临床应用的抗年发现的本类第一个临床应用的抗组胺组胺(z n)药；药；u 活性高，毒性较低。活性高，毒性较低。芬苯扎胺芬苯扎胺CH2NNCH2CH2NCH3CH3CH2NNCH2CH2NCH3CH3S曲吡那敏曲吡那敏西尼二胺西尼二胺1946年发现

8、年发现(fxin)优于曲吡那敏优于曲吡那敏第7页/共37页第八页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第第一代一代19331933始始1 1、乙二胺类乙二胺类NCH2CH2NArCH2ArRRCH2NCH2CH2NCH3CH3芬苯扎胺芬苯扎胺CHClNN CH3CHClNN CH2C(CH3)3氯环力嗪氯环力嗪布克力嗪布克力嗪u 将乙二胺的两个氮原子组成一个哌嗪环，则构成哌将乙二胺的两个氮原子组成一个哌嗪环，则构成哌嗪类药物，同样具有很好的抗组胺活性，而且作用嗪类药物，同样具有很好的抗组胺活性，而且作用(zuyng)时间较长。时间较长。C

9、HClNN CH2CH2OCH2COOH*引入亲水性基团引入亲水性基团(j tun)羧甲氧基羧甲氧基西替利嗪西替利嗪是抗焦虑药是抗焦虑药羟嗪羟嗪的的羧酸羧酸代谢物代谢物两性，不易透过血脑屏障，大大减少了镇静作用，两性，不易透过血脑屏障，大大减少了镇静作用，非镇静非镇静H1受体拮抗剂受体拮抗剂第二代第二代第三代第三代左旋左旋R型型活性更强活性更强不良更少不良更少第8页/共37页第九页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第第一代一代19331933始始2 2、氨烷基、氨烷基(wn j)(wn j)醚类醚类CHOCH2CH2NRRArArNC

10、H2CH2NArCH2ArRRCHOCH2CH2N(CH3)2HCl盐酸盐酸(yn sun)苯海拉明苯海拉明1943年年u具有较强的具有较强的H1受体拮抗活性，受体拮抗活性，中枢抑制作用显著中枢抑制作用显著。 u有镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。有镇静、防晕动和止吐作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。 u有有嗜睡嗜睡和和中枢抑制中枢抑制副作用副作用。例如：例如：“白十黑白十黑”片的黑片的黑片中含有苯海拉明。片中含有苯海拉明。第9页/共37页第十页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第第一代一代19331933始始2 2、氨烷基

11、、氨烷基(wn j)(wn j)醚类醚类CHOCH2CH2NRRArArNCH2CH2NArCH2ArRRCHOCH2CH2N(CH3)2HCl盐酸盐酸(yn sun)苯海拉明苯海拉明1943年年CHOCH2CH2NH(CH3)2NNNNOOCH3CH3Cl8-氯茶碱（氯茶碱（中枢兴奋药中枢兴奋药）形成的盐，克服）形成的盐，克服嗜睡嗜睡和和中枢抑制中枢抑制副作用副作用茶苯海明茶苯海明常用抗晕动病药常用抗晕动病药又名晕海宁、乘晕宁又名晕海宁、乘晕宁嗜睡嗜睡和和中枢抑制中枢抑制副作用副作用第10页/共37页第十一页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受

12、体拮抗剂-第第一代一代19331933始始2 2、氨烷基、氨烷基(wn j)(wn j)醚类醚类CHOCH2CH2NRRArArNCH2CH2NArCH2ArRRCHOCH2CH2N(CH3)2HCl盐酸盐酸(yn sun)苯海拉明苯海拉明1943年年CHOCH2CH2NH(CH3)2NNNNOOCH3CH3Cl茶苯海明茶苯海明嗜睡嗜睡和和中枢抑制中枢抑制副作用副作用NCHOCH2CH2N(CH3)2Cl*卡比沙明卡比沙明抗组胺活性增强抗组胺活性增强 RSNCCl*OCH2CH2CH3NH3C*氯马斯汀氯马斯汀是氨基醚类中是氨基醚类中第一个非镇静性第一个非镇静性抗组胺药抗组胺药起效快、作用强起

13、效快、作用强第11页/共37页第十二页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第一第一代代19331933始始分类：按照分类：按照(nzho)(nzho)化学结构分为化学结构分为4 4类类1 1、乙二胺类、乙二胺类2 2、氨烷基醚类、氨烷基醚类3 3、丙胺类、丙胺类4 4、三环类、三环类NCH2CH2NArCH2ArRRCHOCH2CH2NRRArArCHCH2CH2NRRArAr第12页/共37页第十三页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂抗抗过敏过敏3 3、丙胺类、丙胺类NCH2C

14、H2NArCH2ArRRCHOCH2CH2NRRArArCHCH2CH2NRRArArNCHCH2CH2N(CH3)2 非尼拉敏非尼拉敏NCHCH2CH2N(CH3)2ClNCHCH2CH2N(CH3)2Br 溴苯那敏溴苯那敏u这三个药物的这三个药物的H1受体优映体均为受体优映体均为S（+）体）体u后两者的抗组胺作用后两者的抗组胺作用(zuyng)强而持久。强而持久。临床临床(ln chun)以外消旋体供药以外消旋体供药氯苯那敏氯苯那敏扑尔敏扑尔敏第13页/共37页第十四页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂抗抗过敏过敏3 3、丙胺类改造

15、、丙胺类改造(gizo)(gizo)NCH2CH2NArCH2ArRRCHOCH2CH2NRRArArCHCH2CH2NRRArArNCH3HNv吡啶环上增加一个亲水的丙烯酸基吡啶环上增加一个亲水的丙烯酸基团团(j tun)，为两性化合物，难以通，为两性化合物，难以通过血脑屏障，因此无镇静作用（为非过血脑屏障，因此无镇静作用（为非镇静性抗组胺药）。选择性阻断镇静性抗组胺药）。选择性阻断H1受受体。体。EZ 曲普利啶曲普利啶在丙胺在丙胺链中引入双键链中引入双键，产，产生顺、反异构体，其活性显著生顺、反异构体，其活性显著不同（不同（EZ型）。型）。活性活性与氯苯那敏相当与氯苯那敏相当优先基团在双键

16、同优先基团在双键同侧的为侧的为 Z 构型，在双键构型，在双键异侧的为异侧的为 E 构型构型 第14页/共37页第十五页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第一代第一代19331933始始分类：按照化学结构分为分类：按照化学结构分为(fn wi)4(fn wi)4类类1 1、乙二胺类、乙二胺类2 2、氨烷基醚类、氨烷基醚类3 3、丙胺类、丙胺类4 4、三环类、三环类NCH2CH2NArCH2ArRRCHOCH2CH2NRRArArCHCH2CH2NRRArAr第15页/共37页第十六页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngd

17、in)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第一第一代代19331933始始4 4、三环类三环类NCH2CH2NArCH2ArRRCHOCH2CH2NRRArArCHCH2CH2NRRArAr两个芳环通过不同两个芳环通过不同基团基团(j tun)Y在邻在邻位相连位相连NSNCH3CH3CH3异丙嗪异丙嗪u其盐酸盐称非那根其盐酸盐称非那根,为吩噻嗪类为吩噻嗪类H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。 u抗组胺抗组胺(z n)作用比苯海拉明强而持久作用比苯海拉明强而持久u镇静副作用较明显。镇静副作用较明显。第16页/共37页第十七页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂

18、受体拮抗剂-第一第一代代19331933始始4 4、三环类三环类NSNCH3CH3CH3异丙嗪异丙嗪SClNCH2CH2HH3CH3C氯普噻吨氯普噻吨u反式（反式（E型）氯普噻吨的抗组胺型）氯普噻吨的抗组胺(z n)活活性为苯海拉明的性为苯海拉明的17倍，强于顺式异构体。倍，强于顺式异构体。u 顺式（顺式（Z型）氯普噻吨的安定作用比反型）氯普噻吨的安定作用比反式（式（E型）异构体大，为抗精神病药。型）异构体大，为抗精神病药。 氯丙嗪氯丙嗪抗精神病抗精神病第17页/共37页第十八页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第一代第一代19331

19、933始始4 4、三环类三环类NSNCH3CH3CH3异丙嗪异丙嗪氯普噻吨氯普噻吨氯丙嗪氯丙嗪抗精神病抗精神病SClNCH2CH2HH3CH3C反式反式E型抗组胺型抗组胺(z n)顺式顺式Z型抗精神病型抗精神病NCH3赛庚啶赛庚啶u抗组胺活性比氯苯那敏和异丙嗪强。抗组胺活性比氯苯那敏和异丙嗪强。可治疗荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性可治疗荨麻疹、湿疹、过敏性和接触性皮炎、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、支气管皮炎、皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、支气管哮喘等。哮喘等。 u有抗有抗5-羟色胺和抗胆碱作用，可抑制羟色胺和抗胆碱作用，可抑制醛固酮和促肾上腺皮质激素的分泌醛固酮和促肾上腺皮质激素的分泌(fnm)，故亦可用于治

20、疗偏头痛、肾上，故亦可用于治疗偏头痛、肾上腺皮质功能亢进症及肢端肥大症腺皮质功能亢进症及肢端肥大症第18页/共37页第十九页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第一代第一代19331933始始4 4、三环类三环类NSNCH3CH3CH3异丙嗪异丙嗪氯普噻吨氯普噻吨氯丙嗪氯丙嗪抗精神病抗精神病SClNCH2CH2HH3CH3C反式反式E型抗组胺型抗组胺(z n)顺式顺式Z型抗精神病型抗精神病NCH3赛庚啶赛庚啶比氯苯那敏和异丙嗪强比氯苯那敏和异丙嗪强NCH3OS酮替芬酮替芬u临床上用其富马酸盐。临床上用其富马酸盐。u既是既是H1受体拮抗剂

21、，受体拮抗剂，又是过敏介质释放抑制剂，又是过敏介质释放抑制剂，具有很强的抗过敏作用，具有很强的抗过敏作用，对内源性及外源性哮喘有对内源性及外源性哮喘有防治防治(fngzh)作用。作用。u有较强的中枢抑制和嗜有较强的中枢抑制和嗜睡副作用。睡副作用。第19页/共37页第二十页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第第一代一代19331933始始4 4、三环类三环类NSNCH3CH3CH3异丙嗪异丙嗪抗组胺抗组胺(z n)氯普噻吨氯普噻吨氯丙嗪氯丙嗪抗精神病抗精神病SClNCH2CH2HH3CH3C反式反式E型抗组胺型抗组胺(z n)顺式顺式Z

22、型抗精神型抗精神病病NCH3赛庚啶赛庚啶比氯苯那敏和异丙嗪强比氯苯那敏和异丙嗪强NCH3OS酮替芬酮替芬NNCH3u临床上用其马来酸盐。临床上用其马来酸盐。u其其H1受体拮抗作用是马来酸氯受体拮抗作用是马来酸氯苯那敏的苯那敏的3.4倍。倍。 阿扎他啶阿扎他啶第20页/共37页第二十一页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第第一代一代19331933始始4 4、三环类三环类NSNCH3CH3CH3异丙嗪异丙嗪抗组胺抗组胺(z n)氯普噻吨氯普噻吨氯丙嗪氯丙嗪抗精神病抗精神病SClNCH2CH2HH3CH3C反式反式E型抗组胺型抗组胺(z

23、n)顺式顺式Z型抗精神病型抗精神病NCH3赛庚啶赛庚啶比氯苯那敏和异丙嗪强比氯苯那敏和异丙嗪强NCH3OS酮替芬酮替芬NNCH3 阿扎他啶阿扎他啶NNCOOC2H5Cl 氯雷他啶氯雷他啶u为强效及为强效及长效长效H1受体拮抗剂受体拮抗剂u选择性地对抗外周选择性地对抗外周H1受体，因而受体，因而对中枢神经无抑制作用，为对中枢神经无抑制作用，为非镇静性非镇静性H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。u临床治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻临床治疗过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。疹及其他过敏性皮肤病。第21页/共37页第二十二页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受

24、体拮抗剂-第一第一代代19331933始始4 4、三环类三环类NSNCH3CH3CH3异丙嗪异丙嗪抗组胺抗组胺(z n)氯普噻吨氯普噻吨氯丙嗪氯丙嗪抗精神病抗精神病SClNCH2CH2HH3CH3C反式反式E型抗组胺型抗组胺(z n)顺式顺式Z型抗精神型抗精神病病NCH3赛庚啶赛庚啶比氯苯那敏和异丙嗪强比氯苯那敏和异丙嗪强NCH3OS酮替芬酮替芬NNCH3 阿扎他啶阿扎他啶NNCOOC2H5Cl 氯雷他啶氯雷他啶去乙氧羰基氯雷他啶去乙氧羰基氯雷他啶代谢代谢为为强效强效的抗组胺药，对的抗组胺药，对H1受体的受体的选择性更好选择性更好，现已开发成新的抗组胺药，现已开发成新的抗组胺药地地氯雷他定氯雷

25、他定第22页/共37页第二十三页，共37页。一、经典一、经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂-第一代第一代19331933始始经典经典(jngdin)(jngdin)的的H1H1受体拮抗受体拮抗剂缺点：剂缺点：u均具有较高的脂溶性，易于通过血脑屏障而进入中枢，产均具有较高的脂溶性，易于通过血脑屏障而进入中枢，产生某些生某些CNS的抑制和镇静作用；的抑制和镇静作用；u对对H1受体的专一性不强，常常表现出不同程度的拟交感、受体的专一性不强，常常表现出不同程度的拟交感、抗胆碱、抗抗胆碱、抗5-HT、解痉、局麻、镇痛、解痉、局麻、镇痛(zhn tn)等作用，副等作用，副

26、作用多；作用多；u多数药物的作用时间较短，需加大剂量使用，使其毒副作多数药物的作用时间较短，需加大剂量使用，使其毒副作用更加明显。用更加明显。第23页/共37页第二十四页，共37页。二、非镇静二、非镇静(zhnjng)H1受体拮抗剂受体拮抗剂第第二代二代80年代以后上市，又称为第二代抗组胺药。具有年代以后上市，又称为第二代抗组胺药。具有(jyu)H1受体选择性高、无镇静作用、与组胺作用受体选择性高、无镇静作用、与组胺作用分离等特点。分离等特点。 设计思想：限制药物进入中枢和提高药物对设计思想：限制药物进入中枢和提高药物对H1受体受体的选择性的选择性OHNHOC(CH3)3*特非那定特非那定心脏

27、心脏(xnzng)不良反应不良反应撤市撤市u是在研究是在研究丁酰苯类抗精神病药丁酰苯类抗精神病药物时发现物时发现的。的。u其抗组胺作用强，其抗组胺作用强，选择性拮抗外周选择性拮抗外周H1受受体体，几乎没有抗，几乎没有抗5-HT、抗、抗Ach、抗、抗Adr作作用或中枢神经抑制作用。用或中枢神经抑制作用。u临床用于治疗常年性或季节性鼻炎及过临床用于治疗常年性或季节性鼻炎及过敏性皮肤病，效果良好。敏性皮肤病，效果良好。FC(CH2)3ONR1R2第24页/共37页第二十五页，共37页。OHNOHOHNHCOOH非索那定二苯基-4-哌啶甲醇OHNHOC(CH3)3（有活性）（无活性）特非那定的代谢特非

28、那定的代谢(dixi)：二、非镇静二、非镇静(zhnjng)H1受体拮抗剂受体拮抗剂第第二代二代特非那定特非那定u1996年在国外首次上市，是从年在国外首次上市，是从特非那定的代谢物特非那定的代谢物 中发现中发现(fxin)的。的。u为有效的非镇静为有效的非镇静H1受体拮抗剂，受体拮抗剂，无中枢副作用，且无特非那定可无中枢副作用，且无特非那定可能出现的罕见的心血管毒性。能出现的罕见的心血管毒性。u第三代第三代H1受体拮抗剂受体拮抗剂 。第25页/共37页第二十六页，共37页。特非那定的改造特非那定的改造(gizo)：二、非镇静二、非镇静(zhnjng)H1受体拮抗剂受体拮抗剂第第二代二代OHN

29、HOC(CH3)3*特非那定特非那定心脏心脏(xnzng)不良反应不良反应撤市撤市OHNHOCH3COOHCH3代谢代谢非索那定非索那定NHOC(CH3)3*CHOu是将特非那定分子中二苯羟甲基替换为二苯甲氧基而是将特非那定分子中二苯羟甲基替换为二苯甲氧基而得到的生物电子等排体，得到的生物电子等排体，u比特非那定比特非那定更有效更有效，且作用，且作用持续时间更长持续时间更长。u可治疗各种过敏性疾病。可治疗各种过敏性疾病。依巴斯汀依巴斯汀第26页/共37页第二十七页，共37页。特非那定的改造特非那定的改造(gizo)：二、非镇静二、非镇静(zhnjng)H1受体拮抗剂受体拮抗剂第二代第二代OHN

30、HOC(CH3)3*特非那定特非那定心脏心脏(xnzng)不良反应不良反应撤市撤市OHNHOCH3COOHCH3代谢代谢非索那定非索那定NHOC(CH3)3*CHO依巴斯汀依巴斯汀NCH3ONHNNFu为强效、长效的为强效、长效的H1受体拮抗剂，受体拮抗剂，作用比扑尔敏和特作用比扑尔敏和特非那定强，但选择性不如特非那定。非那定强，但选择性不如特非那定。u不易穿过血脑屏障，不易穿过血脑屏障，无中枢镇静和无抗胆碱作用的无中枢镇静和无抗胆碱作用的H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。 u适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻适用于过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、慢性荨麻疹和其它过敏症状。疹和其它过敏症状。阿司咪唑

31、阿司咪唑已撤市，因不良反应已撤市，因不良反应第27页/共37页第二十八页，共37页。NHONHNNF去甲阿司咪唑HNNHNNF诺阿司咪唑NCH3ONHNNF二、非镇静二、非镇静(zhnjng)H1受体拮抗剂受体拮抗剂第第二代二代阿司咪唑阿司咪唑(m zu)的代谢的代谢代谢产物均有抗组胺作用，诺阿司咪唑对代谢产物均有抗组胺作用，诺阿司咪唑对H1受体选择性更受体选择性更高，作用强度相当于阿司咪唑的高，作用强度相当于阿司咪唑的40倍，已开发成新药倍，已开发成新药(xn yo)上市。上市。阿司咪唑阿司咪唑第28页/共37页第二十九页，共37页。NHONHNNF去甲阿司咪唑HNNHNNF诺阿司咪唑NCH

32、3ONHNNF二、非镇静二、非镇静(zhnjng)H1受体拮抗剂受体拮抗剂第二代第二代阿司咪唑阿司咪唑(m zu)NNNNCH2CH2OEtCH3HHHOOCCOOH.2富马酸富马酸依美斯汀依美斯汀 与阿司咪唑的苯并咪唑结构与阿司咪唑的苯并咪唑结构(jigu)类似，具较强的选择性类似，具较强的选择性和竞争性和竞争性H1受体拮抗作用，起受体拮抗作用，起效快，抗胆碱和抗效快，抗胆碱和抗5-HT等中枢等中枢副作用较弱。副作用较弱。 第29页/共37页第三十页，共37页。NHONHNNF去甲阿司咪唑HNNHNNF诺阿司咪唑NCH3ONHNNF二、非镇静二、非镇静(zhnjng)H1受体拮抗剂受体拮抗剂

33、第二第二代代阿司咪唑阿司咪唑(m zu)NNNNCH2CH2OEtCH3HHHOOCCOOH.2富马酸富马酸依美斯汀依美斯汀NNFNNCH3HNNO咪唑咪唑(m zu)斯汀斯汀强效、高度专一性强效、高度专一性地作用于地作用于H1受体受体第30页/共37页第三十一页，共37页。二、非镇静二、非镇静(zhnjng)H1受体拮抗剂受体拮抗剂第二代第二代FNHCOOHHCH3NC左卡巴斯汀左卡巴斯汀NBrCH3NHNHNONCH3替美斯汀替美斯汀NSNNNNH2美喹他嗪依匹斯汀三环类的非镇静三环类的非镇静(zhnjng)H1受受体拮抗剂体拮抗剂第31页/共37页第三十二页，共37页。二、非镇静二、非镇静(zhnjng)H1受体拮抗剂受体拮抗剂第二代第二代 第二代抗组胺药在药效学和药动学有显著的优点，第二代抗组胺药在药效学和药动学有显著的优点，但仍有一些不良反应，尤以心脏毒性为明显但仍有一些不良反应，尤以心脏毒性为明显(mngxin)(mngxin)，而且第二代抗组胺药仍存在着一定程度，而且第二代抗组胺药仍存在着一定程度的嗜睡副作用。的嗜睡副作用。第32页/共37页第三十三页，共37页。第三代第三代 H H1 1受体拮抗剂受体拮抗剂u优点：对优点：对H1