免疫应答(新)

1、免疫系统免疫系统通过通过免疫应答免疫应答发挥发挥军队、警察和国家安全部军队、警察和国家安全部的作用的作用: :对外对外: : 防御防御抵御病原体和异己成分抵御病原体和异己成分对内对内: : 稳定稳定清除病变、衰老细胞清除病变、衰老细胞对内外：对内外：监视监视清除突变、持续感染细胞清除突变、持续感染细胞免疫功能过高、过低对机体都不利免疫功能过高、过低对机体都不利过高：过高：超敏反应性疾病、自身免疫性疾病超敏反应性疾病、自身免疫性疾病过低：过低：免疫缺陷性疾病免疫缺陷性疾病广西中医学院广西中医学院韦海宏韦海宏重点重点免疫应答的类型免疫应答的类型特异性免疫应答的基本过程特异性免疫应答的基本过程TC、

2、BC识别抗原的特点识别抗原的特点TC、BC活化的双信号活化的双信号CTL杀伤靶细胞的机制杀伤靶细胞的机制 抗体产生的一般规律抗体产生的一般规律一、固有免疫二、适应性免疫当入侵的病原体等异物较当入侵的病原体等异物较少少时：时：固有免疫应答固有免疫应答快速将其清除；快速将其清除；当入侵的病原体等异物较当入侵的病原体等异物较多多时：时： 机体将启动机体将启动适应性免疫应答适应性免疫应答固有固有IR在早期起主导作用在早期起主导作用适应性适应性IR在晚期起主导作用在晚期起主导作用 又称为先天性免疫（又称为先天性免疫（innate immunity）指生物体在长期进化过程中逐渐形成的一系指生物体在长期进化

3、过程中逐渐形成的一系列天然的防卫机能。列天然的防卫机能。一、固有免疫一、固有免疫生来就有，无特异性，生来就有，无特异性，无记忆性，无记忆性，发发生早。生早。固有免疫应答的固有免疫应答的参与成分参与成分屏障屏障细胞细胞分子分子皮肤黏膜屏障皮肤黏膜屏障血脑屏障血脑屏障胎盘屏障胎盘屏障物理、化学、微生物物理、化学、微生物吞噬细胞、吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞细胞补体补体细胞因子细胞因子防御素防御素溶菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素二、适应性免疫（二、适应性免疫（specific immunity）又称获得性免疫，是机体受特定抗原刺激又称获得性免疫，是机体受特定抗原刺激后产生的免疫力。后产生的免疫力

4、。特点是：特点是：后天获得，有特后天获得，有特异性，发生迟，不能遗传，有免疫记忆异性，发生迟，不能遗传，有免疫记忆。 细胞免疫细胞免疫:T细胞介导的免疫应答 体液免疫体液免疫:B细胞介导的免疫应答抗原APCT cellTh1Th1Th2Th2细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫抗原B浆细胞IgCTLCTL杀伤杀伤ThTh特异性免疫应答总过程特异性免疫应答总过程体液免疫体液免疫识别阶段识别阶段增殖分化阶段增殖分化阶段效应阶段效应阶段过程过程（一）（一）T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答n1、抗原的加工处理和、抗原的加工处理和T细胞对抗原的识别阶段细胞对抗原的识别阶段内源性抗原内源性抗原外源性抗原

5、外源性抗原（一）（一）T细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答 1)外源性抗原处理的过程外源性抗原处理的过程外源性抗原如细菌外源性抗原如细菌吞噬吞噬吞噬体吞噬体与与溶酶体融合溶酶体融合吞噬溶酶体（内体）吞噬溶酶体（内体）抗原降解成抗原肽抗原降解成抗原肽抗原肽与抗原肽与MHC-II类分子形成复合物类分子形成复合物表达于细胞膜表面表达于细胞膜表面供供CD4+T细胞识别。细胞识别。内源性抗原内源性抗原如病毒蛋白、肿瘤如病毒蛋白、肿瘤Ag蛋白酶体（蛋白酶体（LMP）消化）消化形成抗原肽形成抗原肽 通过转运体（通过转运体（TAP）进入内质网）进入内质网（ER）抗原肽与抗原肽与MHC-I类分子类分子结合结合

6、形成复合物形成复合物表达于细胞膜表面表达于细胞膜表面供供CD8+T细胞识别。细胞识别。2）内源性抗原处理的过程）内源性抗原处理的过程 内，外源性抗原加工的过程内，外源性抗原加工的过程提呈抗原类型提呈抗原类型外源性抗原外源性抗原内源性抗原内源性抗原抗原抗原细菌，动物血清细菌，动物血清 病毒，肿瘤抗原病毒，肿瘤抗原进入细胞的途径进入细胞的途径吞噬吞噬直接进入直接进入降解方式降解方式溶酶体溶酶体蛋白酶体蛋白酶体与与MHC分子结合分子结合 MHC-II分子分子MHC-I分子分子识别的识别的T细胞细胞CD4+T细胞细胞CD8+T细胞细胞途径名称途径名称溶酶体途径溶酶体途径胞质溶胶途径胞质溶胶途径（2 2

7、） T T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别TCRTCR的双识别：的双识别：1 1，TCR-TCR-抗原肽抗原肽2 2，CD4/CD8-MHCCD4/CD8-MHC分子：分子：MHCMHC限制性限制性2 2、T T细胞的活化细胞的活化活化特点：活化特点： 双信号双信号共同刺激活化共同刺激活化T细胞细胞（1）T细胞活化的信号细胞活化的信号TCR/CD3TCR/CD3与与MHC-MHC-抗原肽复合体抗原肽复合体协同刺激信号协同刺激信号 CD28-B7(CD80/86)CD28-B7(CD80/86)第一信号：第一信号：第二信号：第二信号：（2）T细胞活化的信号的转导细胞活化的信号的转导 CD3分子分

8、子如果缺乏协同刺如果缺乏协同刺激信号，激信号，CD4+TCD4+T细胞呈现不应答细胞呈现不应答状态状态如果靶细胞缺乏如果靶细胞缺乏协同刺激信号，协同刺激信号，活化的活化的 CD4+TCD4+T细细胞释放胞释放细胞因子细胞因子可作为可作为CD8+TCD8+T细胞细胞活化的第二信号活化的第二信号nTh1细胞的效应nTh2细胞的效应nCTL介导的细胞毒效应3、效应阶段、效应阶段（1 1）Th1Th1细胞的效应细胞的效应n对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用n诱生并募集巨噬细胞分泌IL-3、GM-CSF促进骨髓产生和释放单核细胞和中性粒细胞TNF和IFN-利于中性粒细胞和单核细胞外渗进入炎症部位分泌IL-

9、8和其他趋化因子吸引单核细胞和中性粒细胞至炎症部位n激活巨噬细胞Th1释放IFN-和TNF-表达CD40L激活Mn放大巨噬细胞的效应吞噬消灭病原体作为APC放大Th1应答释放生物活性物质如超氧离子、NO及各种细胞因子n对中性粒细胞的作用n产生淋巴毒素、TNF-，促进其杀伤病原体n对T细胞的作用n产生IL-2等促进Th和CTL增殖，放大免疫效应n释放释放CD40L,CD40L,辅助辅助B B细胞产生抗体细胞产生抗体（2）Th2细胞的效应（3 3）CTLCTL的细胞毒效应的细胞毒效应Fas-FasL细胞凋亡细胞凋亡颗粒酶颗粒酶穿孔素穿孔素杀伤特点：杀伤特点：n连续性杀伤连续性杀伤n特异性杀伤特异性

10、杀伤nMHCMHC限制性限制性q抗感染抗感染 ： 胞内感染的病原体（胞内菌，胞内感染的病原体（胞内菌，病毒），真菌，寄生虫病毒），真菌，寄生虫q抗肿瘤抗肿瘤 ： q免疫损伤免疫损伤 ： 参与参与DTH、移植排斥反应、移植排斥反应、自身免疫病自身免疫病T细胞效应的生物学意义B B细胞介导的体液免疫应答细胞介导的体液免疫应答对对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答对对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答是是B细胞在抗原刺激下活化、增值、分化为浆细胞，细胞在抗原刺激下活化、增值、分化为浆细胞，合成并分泌抗体，并由抗体执行地免疫应答合成并分泌抗体，并由抗体执行地免疫应答。一一. .对对TDTD抗原的免

11、疫应答抗原的免疫应答1. B细胞识别抗原（识别阶段）细胞识别抗原（识别阶段）2、活化、增殖、分化阶段： B细胞活化、增殖与分化：需活化的TH细胞辅助，同样 需“双信号”和细胞因子的作用。天然抗原表位 BC表面BCR第一活化信号TH细胞CD40LBC表面CD40第二活化信号 除双信号外，在活化的TH细胞所分泌的多种细胞因子（IL-2、IL-4、IL-5、IL-6等）作用下，BC活化、增殖、分化为浆细胞及记忆性B细胞。三、效应阶段：三、效应阶段：与特异性抗原结合中和毒素与病毒调理吞噬细胞吞噬激活补体参与ADCC生物学作用浆细胞抗体二二. . 对对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-1抗原：抗

12、原：此类抗原此类抗原常被称为常被称为B细胞丝裂细胞丝裂原，原，可与有可与有B B细胞表面的丝分裂原受体细胞表面的丝分裂原受体结合，高浓度时直接诱导结合，高浓度时直接诱导B B细胞增殖分细胞增殖分化；低浓度时与化；低浓度时与BCRBCR结合激活结合激活B B细胞。细胞。抗细胞外病原菌感染时发挥作用抗细胞外病原菌感染时发挥作用二二. . 对对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TI-2抗原：抗原：此类抗原具有高度重复决定簇呈线此类抗原具有高度重复决定簇呈线状排列，如肺炎球菌多糖、氨基酸聚合物等。状排列，如肺炎球菌多糖、氨基酸聚合物等。 uTI-2TI-2抗原可以帮助细菌抗原可以帮助细菌抵抗抵抗吞噬细胞的直接吞噬细胞的直接吞杀吞杀u抗抗-TI-2-TI-2抗体抗体促进促进吞噬细胞对细菌的吞杀吞噬细胞对细菌的吞杀TI-2抗原抗原第二节 B细胞介导的体液免疫应答三、抗体产生的一般规律抗体总量IgGIgM抗体浓度初次抗原剌激再次抗原剌激时间（天）初次应答和再次应答抗体产生的一般规律初次应答和再次应答抗体产生的一般规律n(2)