中药质量控制和评价模式

1、中药质量控制和评价模式中药质量控制和评价模式 要要 点点l建立多元化建立多元化中药质量控制和评价模式中药质量控制和评价模式: : 形性检测化学检测生物检测（形性检测化学检测生物检测（三位一体三位一体） 保证中药安全性、有效性和质量稳定性。保证中药安全性、有效性和质量稳定性。本章主要内容提纲本章主要内容提纲1 1 中药质控现状中药质控现状2 2 中药质控方向中药质控方向3 3 中药质控模式中药质控模式1 1 中药质控现状中药质控现状 l中药质量控制中药质量控制根本目标：根本目标：保证中药安全有效。保证中药安全有效。l而中药质控的而中药质控的现行目标：现行目标：保证中药材或制剂的一致性和稳定保证中

2、药材或制剂的一致性和稳定性。性。l目前中药内在质量控制模式基本上是目前中药内在质量控制模式基本上是“惟成分论惟成分论”，即通过，即通过对个别指标性成分进行定性或对个别指标性成分进行定性或/ /和定量分析来实现质量控制和和定量分析来实现质量控制和评价。评价。 l中药与化学药品质量标准的根本区别中药与化学药品质量标准的根本区别: : l化学药品：化学药品：分子结构清楚，构效关系明确，鉴别、检查、含分子结构清楚，构效关系明确，鉴别、检查、含量测定可以直接作为疗效评价的指标。量测定可以直接作为疗效评价的指标。l中药：中药：在中医理论指导下，尤其是复方制剂，检测任何一种在中医理论指导下，尤其是复方制剂，

3、检测任何一种活性成分均不能体现其整体疗效。活性成分均不能体现其整体疗效。现行中药质量控制的基本现行中药质量控制的基本模式是参照国外植物药的质量控制方法，借鉴化学药品质量模式是参照国外植物药的质量控制方法，借鉴化学药品质量控制的模式建立的。控制的模式建立的。1 1 中药质控现状中药质控现状 1 1 中药质控现状中药质控现状l中药化学指纹图谱技术中药化学指纹图谱技术对中药质量控制有一定的促进对中药质量控制有一定的促进作用，但中药化学成分变化因素较为复杂，选择合理作用，但中药化学成分变化因素较为复杂，选择合理的指纹信息难度较大，的指纹信息难度较大，其重现性、耐受性及谱效关系其重现性、耐受性及谱效关系

4、等还有待深入研究。等还有待深入研究。l中药化学指纹图谱实质上是中药部分成分的中药化学指纹图谱实质上是中药部分成分的“化学条化学条码码”，与安全性、有效性关联意义不大。与安全性、有效性关联意义不大。1 1 中药质控现状中药质控现状l如冬虫夏草测定腺苷含量、板蓝根检测精氨酸如冬虫夏草测定腺苷含量、板蓝根检测精氨酸, , 既不既不是其主要有效成分是其主要有效成分, ,也不是其专属性成分也不是其专属性成分, , 对其中药对其中药质量控制几乎没有实际意义。质量控制几乎没有实际意义。l即使是检测有效成分即使是检测有效成分, ,往往量效关系不明显：往往量效关系不明显： 如人参的人参总皂苷：人参如人参的人参总

5、皂苷：人参( (主根主根) ) 约含约含2% ,2% , 人参须约含人参须约含5%,5%, 人参叶可达人参叶可达10%10%。 1 1 中药质控现状中药质控现状l大部分中药的有效成分仍未得以阐明。大部分中药的有效成分仍未得以阐明。l据统计，据统计，中国药典中国药典20052005年版年版( (一部一部) )共收载中药材共收载中药材( (含饮片和提取物含饮片和提取物)572)572种，其中只有种，其中只有60%60%有过化学成分有过化学成分研究报道，约研究报道，约20%20%进行过较系统的化学成分研究，至今进行过较系统的化学成分研究，至今已阐明其有效成分的品种不到已阐明其有效成分的品种不到5%5

6、%。1 1 中药质控现状中药质控现状l中药个别或部分指标性成分一致性和稳定性中药个别或部分指标性成分一致性和稳定性制剂质制剂质量一致性和稳定性量一致性和稳定性临床上安全性和有效性！临床上安全性和有效性！ 2 2 中药质控方向中药质控方向l目前中药质量控制和评价的主要手段（目前中药质量控制和评价的主要手段（中国药典中国药典20052005年版一部基本上是年版一部基本上是用这两种方法用这两种方法）：）： 形性检测法化学检测法形性检测法化学检测法l质控策略探索：质控策略探索：多元化多元化中药质量控制和评价模式中药质量控制和评价模式 形性检测化学检测生物检测（三位一体）形性检测化学检测生物检测（三位一

7、体）2 2 中药质控方向中药质控方向l中药质量控制和评价的方法可以简单概括为：中药质量控制和评价的方法可以简单概括为：l形性检测法、化学检测法、生物检测法。形性检测法、化学检测法、生物检测法。l形性检测形性检测主要指以药材的形状、大小、颜色、气味、主要指以药材的形状、大小、颜色、气味、表面特征、质地、断面等表观性状来判别药材的种类表面特征、质地、断面等表观性状来判别药材的种类和真伪，并对部分药材辅以简单的理化试验。和真伪，并对部分药材辅以简单的理化试验。2 2 中药质控方向中药质控方向l化学检测化学检测主要是利用药材所含化学成分的某些物理性质主要是利用药材所含化学成分的某些物理性质或化学反应来

8、对中药进行定性和定量分析，或化学反应来对中药进行定性和定量分析，一般可用于一般可用于含不同化学成分的性状相似而又无明显显微特征的药材。含不同化学成分的性状相似而又无明显显微特征的药材。l生物检测生物检测是是利用生物体包括整体动物、离体组织、器官、利用生物体包括整体动物、离体组织、器官、细胞和微生物等评估药物生物活性细胞和微生物等评估药物生物活性( (包括药效和毒性包括药效和毒性) )的的一种方法。一种方法。2 2中药质控方向中药质控方向 2.12.1形性检测形性检测 l从主观性和模糊性从主观性和模糊性 （趋向）组织形态特征三维化、（趋向）组织形态特征三维化、可视化、定量化。可视化、定量化。 l

9、突破传统的二维平面局限，借助计算机图形学、计算机突破传统的二维平面局限，借助计算机图形学、计算机三维重建、体视学和图像分析系统等手段，将生药组织三维重建、体视学和图像分析系统等手段，将生药组织形态学研究推向三维化、可视化、定量化。形态学研究推向三维化、可视化、定量化。“数字可视化中药数字可视化中药”技术（中药计算机三维重建与显示技术（中药计算机三维重建与显示技术）（中药计算机三维仿真技术）技术）（中药计算机三维仿真技术）l组织连续切片图形组织连续切片图形 量化量化 得到深度信息得到深度信息（将物体不同切片上的二维图像按照切片的空间位置关（将物体不同切片上的二维图像按照切片的空间位置关系依次叠加

10、排列而组成物体的三维数据；再利用计算系依次叠加排列而组成物体的三维数据；再利用计算机图像处理技术、图形生成理论及视觉心理学原理，机图像处理技术、图形生成理论及视觉心理学原理，在二维平面上形成直观地显示出具有生动性和立体感在二维平面上形成直观地显示出具有生动性和立体感的三维图像。的三维图像。 “数字可视化中药数字可视化中药”技术应用技术应用l全方位刻画中药材形态结构、甄别道地与非道地药材等全方位刻画中药材形态结构、甄别道地与非道地药材等提供三维立体动态的鉴定技术和图像资料；提供三维立体动态的鉴定技术和图像资料；l形象生动地再现中药和植物的外观和微观的立体结构；形象生动地再现中药和植物的外观和微观

11、的立体结构；l形象生动地再现中药和植物的形象生动地再现中药和植物的外观和微观的立体结构以外观和微观的立体结构以及组织细胞的空间关系及组织细胞的空间关系，有助于揭示植物和中药材的生，有助于揭示植物和中药材的生长发育规律、次生代谢产物积累分布动态、中药材品质长发育规律、次生代谢产物积累分布动态、中药材品质变化规律等。变化规律等。 l比如，可以从不同来源、不同产地（道地）、不同规比如，可以从不同来源、不同产地（道地）、不同规格（三七多少头的、人参多少支的）、导管的长度、格（三七多少头的、人参多少支的）、导管的长度、木质化的药材木质化的程度、油细胞的大小多少、淀木质化的药材木质化的程度、油细胞的大小多

12、少、淀粉粒的多少等等，分析出药材的质量，使过去经验鉴粉粒的多少等等，分析出药材的质量，使过去经验鉴别的东西变成了形象化的东西。别的东西变成了形象化的东西。2 2 中药质控方向中药质控方向 2.12.1形性检测形性检测l不同种类不同产地的姜黄属植物叶：不同种类不同产地的姜黄属植物叶：l供试材料处理供试材料处理: :撕取表皮制片。撕取表皮制片。l其中每份材料选取其中每份材料选取3 35 5片叶子片叶子, ,每片叶子撕取上下每片叶子撕取上下表皮各表皮各5 51010个视野。个视野。l一般在叶片中部中脉附近撕取表皮组织。一般在叶片中部中脉附近撕取表皮组织。l观测：上表皮气孔，下表皮气孔；观测：上表皮气

13、孔，下表皮气孔； 上表皮副卫细胞，下表皮副卫细胞；上表皮副卫细胞，下表皮副卫细胞； 上表皮细胞，下表皮细胞。上表皮细胞，下表皮细胞。2 2 中药质控方向中药质控方向 2.12.1形性检测形性检测 图像分析操作图像分析操作: :图像采集图像采集, ,将制片置于配有将制片置于配有CCDCCD摄像机的显微镜下观察采样摄像机的显微镜下观察采样图像预处理图像预处理, ,包括编辑、轮廓修饰、灰度变换、逻辑运算包括编辑、轮廓修饰、灰度变换、逻辑运算和二值化操作等和二值化操作等, ,以便获得清晰完整的目标灰度图像以便获得清晰完整的目标灰度图像; ;参数测定参数测定, ,包括面数密度包括面数密度( (个个/mm

14、/mm2 2) )、截面积、截面积(m(m2 2) )、周长、周长( (mm) )、最大直径、最大直径( (mm) )、长宽比、圆形度、圆球度等参数。、长宽比、圆形度、圆球度等参数。数据倍数转换数据倍数转换, ,求出目标实际大小值和密度值求出目标实际大小值和密度值; ;采用系统聚类分析和主成分分析进行模式识别处理。采用系统聚类分析和主成分分析进行模式识别处理。l“大小大小”表征：细胞直径、面积、体积、体密度，平表征：细胞直径、面积、体积、体密度，平均间距等；均间距等；l“质地质地”表征：细胞体积、密度、壁厚，纤维和石细表征：细胞体积、密度、壁厚，纤维和石细胞密度等；胞密度等；l“粉性粉性”表征

15、：淀粉粒和木质化细胞的数密度、体密表征：淀粉粒和木质化细胞的数密度、体密度、体积等；度、体积等；l“油性油性”表征：油细胞数密度、体密度、油滴面积、表征：油细胞数密度、体密度、油滴面积、体积等体积等) ) 。 例如例如2 2 中药质控方向中药质控方向 2.12.1形性检测形性检测大小、密度和形状因子（大小、密度和形状因子（3 3大类参数）大类参数） 体视学原理体视学原理 计算机图像技术计算机图像技术组织细胞显微图像的形态特征组织细胞显微图像的形态特征 数值分类数值分类归纳出其形态学特征归纳出其形态学特征 建立建立分类鉴定谱系图分类鉴定谱系图2 2 中药质控方向中药质控方向 2.22.2化学检测

16、化学检测 l采用采用HPLCHPLC、MSMS、NMRNMR、IRIR、UVUV、GCGC、CECE等及其联用技术进行化学指等及其联用技术进行化学指纹图谱定性和有效成分或指标成分定量，纹图谱定性和有效成分或指标成分定量，l结合化学计量学、人工智能等技术结合化学计量学、人工智能等技术建立中药化学质量模式识别系统，建立中药化学质量模式识别系统，表征中药化学组分群特征表征中药化学组分群特征l优势：优势：a a 检测中药材及其产品的真伪；检测中药材及其产品的真伪； b b 区分药材的不同部位；区分药材的不同部位； d d 追踪制剂的工艺过程及某些化学成分的变化；追踪制剂的工艺过程及某些化学成分的变化；

17、 c c 监测原料与成品之间、成品批间质量的稳定性、一致性。监测原料与成品之间、成品批间质量的稳定性、一致性。 2 2 中药质控方向中药质控方向 2.3 2.3 生物检测生物检测l生物检测生物检测 将生物检测方法引入中药质量控制与评价体系，不将生物检测方法引入中药质量控制与评价体系，不仅可以辅助鉴定真伪优劣，仅可以辅助鉴定真伪优劣，又可不同程度地关联安全又可不同程度地关联安全性和有效性，性和有效性，尤其在无法对中药中未知复杂成分用成尤其在无法对中药中未知复杂成分用成分检控的方法控制其质量时，更显其优越性。分检控的方法控制其质量时，更显其优越性。 2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生

18、物检测生物检测l生物效价检测生物效价检测：是指在严格控制的试验条件下，通：是指在严格控制的试验条件下，通过比较标准品和供试品对生物体或离体器官与组织过比较标准品和供试品对生物体或离体器官与组织的特定生物效应，从而评价和控制供试品的质量或的特定生物效应，从而评价和控制供试品的质量或活性。活性。l适用于结构复杂或理化方法不能测定其含量、或者适用于结构复杂或理化方法不能测定其含量、或者理化测定不能反映其临床生物活性的药物。理化测定不能反映其临床生物活性的药物。2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测l中国药典中国药典2005 2005 采用了生物效价检测方法控制水蛭质量，采用了

19、生物效价检测方法控制水蛭质量，本品每本品每1g1g含抗凝血酶活性应不低于含抗凝血酶活性应不低于16.0 U16.0 U。l比浊法测定红霉素生物效价。比浊法测定红霉素生物效价。l基于抗菌效价检测的板蓝根药材品质评价方法的研究。基于抗菌效价检测的板蓝根药材品质评价方法的研究。l生物效价检测研究进展（生物效价检测研究进展（30003000字）（字）（50%50%外文参考文献）外文参考文献）l中药质量控制中的生物效价检测的作用与进展中药质量控制中的生物效价检测的作用与进展例：基于神经氨酸酶活性检测的板蓝根品质的生物评价例：基于神经氨酸酶活性检测的板蓝根品质的生物评价l采用采用流感病毒神经氨酸酶流感病毒

20、神经氨酸酶 (NA) (NA) 体外活性荧光检测法体外活性荧光检测法测定板蓝根的测定板蓝根的NA NA 抑制生物活性抑制生物活性, , 并建立板蓝根抗病并建立板蓝根抗病毒生物效价检测方法。研究表明板蓝根具有抑制毒生物效价检测方法。研究表明板蓝根具有抑制NANA的的活性活性, IC50 = (0.90 , IC50 = (0.90 0.20) mg 0.20) mgmLmL1 (1 (相当于生相当于生药药), ), 其量效曲线形状与阳性对照药其量效曲线形状与阳性对照药磷酸奥司他韦磷酸奥司他韦相相似似, , 提示二者对提示二者对NA NA 的抑制可能具有相同的作用方式。的抑制可能具有相同的作用方式

21、。l采用采用“质反应平行线质反应平行线”法设计和优化的板蓝根抗病毒法设计和优化的板蓝根抗病毒生物效价检测方法生物效价检测方法, , 重复性较好重复性较好 (RSD = 5.78%), (RSD = 5.78%), 实实际样品检测结果均能通过可靠检验际样品检测结果均能通过可靠检验 ( (偏离直线偏离直线P P 0.050.05、偏离平行、偏离平行P 0.05)P 0.05)。研究结果表明研究结果表明, , 所建立所建立的生物效价检测方法可以作为板蓝根品质生物评价的的生物效价检测方法可以作为板蓝根品质生物评价的方法之一方法之一。 当前当前, , 板蓝根的质量控制方法主要是依托常规性状板蓝根的质量控

22、制方法主要是依托常规性状鉴别和精氨酸的定性检识鉴别和精氨酸的定性检识, , 该方法既难以做到客观定量该方法既难以做到客观定量, , 又与板蓝根的药理活性几无关联又与板蓝根的药理活性几无关联, , 也就难以保证它的临也就难以保证它的临床有效性。床有效性。 生物效价检测方法与常规鉴别方法比较不仅在结果生物效价检测方法与常规鉴别方法比较不仅在结果上具有一致性上具有一致性, , 而且具有灵敏度高、重复性好、操作简而且具有灵敏度高、重复性好、操作简单、客观、可定量、快捷等优点。单、客观、可定量、快捷等优点。本方法的建立提高了本方法的建立提高了板蓝根的质量控制水平板蓝根的质量控制水平, , 并且能够为抗病

23、毒类中药质量并且能够为抗病毒类中药质量生物控制的研究提供参考。生物控制的研究提供参考。2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测l目前生物效价检测的常用方法有：酶活力、凝集素活目前生物效价检测的常用方法有：酶活力、凝集素活性、抗病毒测试、抗菌活性、抗炎活性等。这些方法性、抗病毒测试、抗菌活性、抗炎活性等。这些方法的专属性较强，而通用性较差，有限的实验条件难以的专属性较强，而通用性较差，有限的实验条件难以同时满足几百甚至几千种不同中药及中药制剂的质量同时满足几百甚至几千种不同中药及中药制剂的质量控制和评价。控制和评价。l另：生物热动力学方法另：生物热动力学方法2 2 中药质控

24、方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测l生物效价检测方法选取以下原则：生物效价检测方法选取以下原则：l(1) (1) “相关性相关性”是指所选取的检测方法应与药物的功能主是指所选取的检测方法应与药物的功能主治或现代药理作用有关，从而保证检测结果与临床疗效治或现代药理作用有关，从而保证检测结果与临床疗效的相关性；的相关性； l(2) (2) “重复性重复性”是指在严格规定的条件下，检测结果应有是指在严格规定的条件下，检测结果应有一定的重复性，以保证试验的延续性和可重复性；一定的重复性，以保证试验的延续性和可重复性； l(3) (3) “灵敏性灵敏性”是指所选取的检测指标应能客观体现反应是

25、指所选取的检测指标应能客观体现反应程度随剂量的变化而有显著的改变；程度随剂量的变化而有显著的改变； 2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测l(4) (4) “适用性适用性”是指选取的检测方法应快速、高效、是指选取的检测方法应快速、高效、通用性好、易于推广；通用性好、易于推广；l(5) (5) “定性定量定性定量”是指所选取的检测方法最好应具是指所选取的检测方法最好应具有定性鉴别有定性鉴别( (生物效应谱生物效应谱) )和定量分析和定量分析( (生物效价值生物效价值) )的双重特性。的双重特性。2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测l生物效价检测方

26、法之一：生物效价检测方法之一：“热谱图热谱图”（基于生物热动力基于生物热动力学的微量热分析方）学的微量热分析方）l测定不同中药与机体相互作用的能量转移和热变化，测定不同中药与机体相互作用的能量转移和热变化，l将中药内在的药性品质表达为特征将中药内在的药性品质表达为特征“指纹指纹”生物热生物热活性谱线图活性谱线图( (简称简称“热谱图热谱图”或或“生物效应谱生物效应谱”) ) ，可对，可对生物体在生长代谢过程中的相关信息进行定性、定量分生物体在生长代谢过程中的相关信息进行定性、定量分析，析，有较强的专属性、灵敏性和重现性，有较强的专属性、灵敏性和重现性，同时亦可按生同时亦可按生物统计学进行实验设

27、计，属于生物效价检定中的量反应。物统计学进行实验设计，属于生物效价检定中的量反应。2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测 生物热动力学方法生物热动力学方法“热谱图热谱图”原理：原理：(1)(1)生物体的生长代谢都伴有生物体的生长代谢都伴有能量的转移和热变化能量的转移和热变化， 并在一定的阈值内呈规律性波动；并在一定的阈值内呈规律性波动；(2)(2)中药的生物活性实质上就是中药药效物质对生物中药的生物活性实质上就是中药药效物质对生物 体生长代谢的体生长代谢的干预干预作用，这种干预作用不可避免作用，这种干预作用不可避免 地将影响生物体的能量转移和产热变化；地将影响生物体的能

28、量转移和产热变化；2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测(3)(3)通过通过测定测定能量和产热的变化能量和产热的变化，可以间接地了解生，可以间接地了解生 物体的生长代谢变化，从而物体的生长代谢变化，从而判断判断药物的生物活性药物的生物活性 情况；情况；(4)(4)生物热活性检测是以体系的状态参数为研究对生物热活性检测是以体系的状态参数为研究对 象，能象，能实时、在线、快速实时、在线、快速地刻画机体的表观状态地刻画机体的表观状态 及其变化情况。及其变化情况。2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测l“热谱图热谱图”特点：特点：l“普适性好普适性好”即

29、是指对不同的研究对象即是指对不同的研究对象( (如微生物、组织、如微生物、组织、细胞、分子、基因细胞、分子、基因) )，均只需用：，均只需用：l一个方法一个方法( (生物热活性测定方法生物热活性测定方法) )、l一台仪器一台仪器( (生物热活性检测仪生物热活性检测仪) )、l一套指标一套指标( (生物热谱图和热动力学参数生物热谱图和热动力学参数) )2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测l“实时在线实时在线”是指生物热活性检测仪有如多导生理检测仪，是指生物热活性检测仪有如多导生理检测仪，可以在第一时间及时地直观地反映生命体系的宏观状态可以在第一时间及时地直观地反映生命体

30、系的宏观状态变化；变化；l“灵敏、准确灵敏、准确”是指生物热活性检测所需的药物样品量是指生物热活性检测所需的药物样品量少，一般是毫克级，同时由于研究对象和环境的可控性少，一般是毫克级，同时由于研究对象和环境的可控性好、操作步骤简单、自动化程度高，所以方法的精密度、好、操作步骤简单、自动化程度高，所以方法的精密度、重现性和稳定性较好；重现性和稳定性较好；2 2 中药质控方向中药质控方向 2.32.3生物检测生物检测l“高效高效”是指一台生物热活性检测仪可拥有是指一台生物热活性检测仪可拥有8 81616个检测个检测通道通道，甚至更多，可同时对多个研究对象或目标进行检，甚至更多，可同时对多个研究对象

31、或目标进行检测和分析，降低成本。测和分析，降低成本。 3 3中药质控模式中药质控模式基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式3.1 3.1 道地药材在中药生产质量控制上的历史和现实意义道地药材在中药生产质量控制上的历史和现实意义 道地药材来源于特定产地且传统公认的名优正品药材道地药材来源于特定产地且传统公认的名优正品药材,是优质中药材的代名词是优质中药材的代名词,也是历代中医评价中药材品质的也是历代中医评价中药材品质的一个综合而物质化标准。一个综合而物质化标准。 以道地药材为参照物以道地药材为参照物,克服了单一对照品的不足克服了单一对照品的不足,有利有利

32、于体现中药多成分、多靶点、多环节、整合作用的特点和于体现中药多成分、多靶点、多环节、整合作用的特点和优势。优势。3 3 中药质控模式中药质控模式基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式3.2 3.2 道地优级药材对照品采集和标化的技术要求道地优级药材对照品采集和标化的技术要求3.2.1 3.2.1 原料的选择原料的选择 应当选择道地核心产区、主流优良品应当选择道地核心产区、主流优良品种、优等商品规格的品种，同时还要有严格的标准操作规种、优等商品规格的品种，同时还要有严格的标准操作规程从根本上程从根本上保证对照品原料的均一性、稳定性、代表性和保证对照品原料

33、的均一性、稳定性、代表性和可延性可延性。3.2.2 3.2.2 标化程序标化程序 必须保证标化的程序合法、方法科学。必须保证标化的程序合法、方法科学。 参照世界卫生组织的有关指导原则，应该在药典委参照世界卫生组织的有关指导原则，应该在药典委员会指导下，确定牵头单位，实行多实验室协作标化。员会指导下，确定牵头单位，实行多实验室协作标化。3.2.3 3.2.3 量值的溯源性量值的溯源性 新建立的生物效价检测方法必须新建立的生物效价检测方法必须按照药典要求进行方法学验证按照药典要求进行方法学验证。标化用基准物质应与被。标化用基准物质应与被标物质有相同的特性值，必须是标物质有相同的特性值，必须是WHO

34、WHO、中国药品生物制品、中国药品生物制品检定所等法定部门制备或赋值的相应标准物质。标定结检定所等法定部门制备或赋值的相应标准物质。标定结果均应照果均应照“生物检定统计法生物检定统计法- -量反应平行线测定法量反应平行线测定法”等经等经认可的方法进行可靠性测验及效价计算，并根据统计学认可的方法进行可靠性测验及效价计算，并根据统计学有效结果计算对照品的效价及其有效结果计算对照品的效价及其置信限置信限。3.3.4 3.3.4 检测和标化检测和标化 道地优质药材对照品的检测和标化道地优质药材对照品的检测和标化应当包括药典应当包括药典常规检测、化学标化和生物效价标化常规检测、化学标化和生物效价标化等。

35、等。具体检测和标化项目有：基原鉴定、产地鉴定、性状鉴具体检测和标化项目有：基原鉴定、产地鉴定、性状鉴定、显微鉴定、理化检测、多指标成分含量检测、生物定、显微鉴定、理化检测、多指标成分含量检测、生物效价检测、卫生学检测等。效价检测、卫生学检测等。3 3 中药质控模式中药质控模式基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式3.3 3.3 生物效价检测方法的考察和验证生物效价检测方法的考察和验证3.3.1 3.3.1 生物模型的筛选生物模型的筛选: : 三类生物模型三类生物模型, ,即基本工具菌即基本工具菌; ; 相关病原微生相关病原微生物或低等原生动物物或低等原

36、生动物; ; 目标组织细胞及细胞器。目标组织细胞及细胞器。3.3.2 3.3.2 检测方法的筛选检测方法的筛选: : 应具有快速、灵敏、客观、可定量、普适性好等特应具有快速、灵敏、客观、可定量、普适性好等特点。如抗生素微生物效价检测法、免疫测定法、生物热点。如抗生素微生物效价检测法、免疫测定法、生物热动力学法等。动力学法等。3 3 中药质控模式中药质控模式基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式基于道地药材和生物效价检测的中药质控模式3.3.3 3.3.3 检测指标的筛选检测指标的筛选: : 尽可能与中药功能主治或生物活性作用有关联尽可能与中药功能主治或生物活性作用有关联; ;可可量化量化, ,重现性好。（如可用于生物效价检测的生物热动力重现性好。（如可用于生物效价检测的生物热动力学方法的主要参数有生长速率常数学方法的主要参数有生长速率常数K K、抑制率、抑制率I I和半抑制和半抑制率率IC50IC50、最大发热功率、热焓变化、最大发热功率、热焓变化H H等。）等。