ZSD-2自动水分滴定仪方案(DOC)

1、ZSD-2自动水分滴定仪确认方案第一部分第二部分第三部分第四部分第五部分总目录确认小组成员及概述风险评估运行确认性能确认附件贵州拜特制药有限公司验证文件类另k确认小组成员及概述编 号：VP-QCSB-PV016-2014部门：质量部页码：共4页，第1页第一部分确认小组成员及概述起 草：年月日审阅会签：批 准：年月日实施日期：年 月 日ZSD-2自动水分滴定仪确认方案-确认小组成员及概述第一部分目录附件1 :确认小组成员表附件2:概述第3页会审人员资格表如E名职务/职称部门何容质量部副部长质量部张禄权生产部部长生产部王滨设备部部长设备部李辉GMP办公室主任GMP办确认小组情况组长如E名职务/职称

2、部门杨胜国QA主任质量部成员张程益QC专员质量部毛玉莲QC主任质量部苏止权维修班班长设备部ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一风险评估1.概述ZSD-2型自动水份滴定仪是用于测定药品水分的仪器, 工作特点是：ZSD-2型自动水份滴定仪系采用卡示-费休氏水份滴定法来测定微量水份终点指示的仪器 本 仪器特制的精密计量泵推进器三通转换阀等液路部分均采用特殊材料加工制成 耐腐蚀性极 佳可保证长期连续使用。奔仪器反应池密封性能良好 仪器内部装有排废液装置 使用非常方 便。仪器具有自动吸液 自动注液自动测定及自动排废液功能 容量滴定值有LED数字显示。第#页贵州拜特制药有限公司验证文件类另k风险评估编 号

3、：VP-QCSB-PV016-2014部门：风险评估小组页码：共8页，第1页第二部分ZSD-2自动水分滴定仪风险评估ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一风险评估1 .目的3页2 .范围3页3 .职责3页4 .风险管理程序4.M第5页1.目的对ZSD-2自动水分滴定仪在运行、性能等方面可能存在的缺陷项进行风险评估；并由此制定切实有效且需经过验证或确认的风险控制措施。从而降低ZSD-2自动水分滴定仪可能存在的缺陷项给产品质量、检验环境、人员健康、公共安全等带来的风险隐患。对于每种风险可 能产生损害的严重度（S）、危害发生的可能性（P）以及对危害的检测度（D）进行估计。在 某一风险水平不可接受时，提

4、出降低风险预见的控制措施，以期将剩余风险降低到可以接受 的水平。2 .范围本次风险评估适用于ZSD-2自动水分滴定仪确认方案3 .职责小组成员部门职责组长：李白玲质量部评估过程总体协调，评估报告的签署副组长：张禄权生产部负责评估过程实施，风险控制的措施的制定与实施，风险回顾与评价成员：张程益质量部负责评估过程的具体实施和文件的起草成员：何容、杨胜国、毛玉莲质量部负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低成员：李辉GMP1、负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低成 员：郑洪贵、苏止权设备部负责本部门的风险识别，参与风险评价、风险控制、风险降低4.风险分析4.1风险管理

5、的程序启动风降管理过程风险信息沟涌-W估风险 控制风险Q1显凰院管理工具4 .2风险等级与风险矩阵4.2.1风险等级（定性）严重性风险发生可能性发现风险可能性（可测性）等级发生质量风险后对产品质量的影响程度发生偏差或缺陷等风险的可能性风险发生及有发生趋势时发现的可能性高对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保 证质量，参数偏离范围为 关键性偏差。操作范围接近于设计空间，或参数 范围比较窄，参数本身较难控制。正 常情况下也可能会偏离范围。风险发生及有发生趋势时可以立即被发现中对关键质量属性可能有 影响。不严格控制会出现 重大偏差。操作范围接近于设计空间，或参数 范围比较宽，参数本身比较容易控制。

6、 异常情况下才会偏离范围。风险发生后稍后才能被发现低对关键质量属性影响很 小，参数偏离范围为小偏 差或微小偏差。操作范围远比设计空间范围窄，或 参数范围比较宽，紧急情况下才会偏 离设计空间。风险发生很久后才能被发现。ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一风险评估第11页风险发生可能性风险发生可非关键潜在关键非关键潜在潜在非关键非关键潜在内在关键性高严重性4.2.3风险可检测性和内在关键性矩阵（风险优先级和关键性判断）发现风险的可能性低低中低中高中高高风险优先级非关键非关键关键非关键非关键关键非关键关键关键最终关键性非关键 潜在关键 内在关键性高 中 低发现风险的可能性4.2.4矩阵图说明4.2.

7、4.1 风险发生严重性等级分为高、中、低三级。高：对关键质量属性有影响，必须严格控制才能保证质量，参数偏离范围为关键性偏差。中：对关键质量属性可能有影响，不严格控制会出现重大偏差。低：对关键质量属性影响很小，参数偏离范围为小偏差或微小偏差。4.2.4.2 发生参数偏离范围的风险可能性分级：高、中、低。高：经常性，操作范围接近于注册范围，或参数范围比较窄，参数本身较难控制，正常情况下可能会偏离范围。中：偶尔，参数范围比较宽，参数本身较容易控制，异常情况下才会偏离范围。低：很少发生，操作范围远比设计空间窄或参数范围比较宽，紧急情况下才会偏离设计空间4.2.4.3 风险发生及有发生趋势时发现的可能性

8、，等级分为高、中、低。高：风险发生及有发生趋势时，可以立即被发现。中：风险发生后稍后才能被发现。低：风险发生很久后才能被发现。4.3 总体风险值（定量）4.3.1 严重程度（S）:主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级:严重程度（S）描述关键（4）直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整庄或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响 GMPM则，危害产品生产活动(Wj (3)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整庄或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合 GMPM则，可能引起检查或审计中产生偏差中(2)尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍

9、间接影响产品质量要素或工艺与质量数据 的可靠性、完整庄或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏 影响低尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响4.3.2 可能性程度（P）:测定风险产生的可能性；工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目 标数据，可获得可能性的数值；为建立统一基线，建立以下等级:可能性（P）描述极高（4）极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中(2)很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作

10、失败4.3.3 可检测性（D）:在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下:可检测性（D）描述极低（4）/、存在能够检测到错误的机制低通过周期性手动控制可检测到错误中(2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高自动控制装置到位，检测错误 （例：警报）或错误明显（例：错误导致不能继续进入下一阶段工2 ）4.3.4 说明：RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数 （RPN = SPD ）RPN泮重程度SX可能性PX可检测性D高风险水平：RPN > 16或严重程度=4,此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通 过提高可检测性及降

11、低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用 控制措施且持续执行。严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至 RPNR大等于8中等风险水平：16 > RPN > 8 ,此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及（或） 降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应 经过验证。低风险水平：RPN <8此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。4.4 风险评估4.4.1 风险识别：收集识别风险的信息（包括历史数据、理论分析、成型的意见，以及影响 决策的一些利害关系等）对厂房及设备系统环节进行分析，识别潜在风险控制点。4.

12、4.2 风险分析：对风险的严重程度，发生的可能性及可检测性进行定性和定量分析。4.5 风险控制4.5.1 风险控制实施的标准：符合药品生产质量管理规范（现行版），质量风险管理制度 4.5.2风险降低：拟定采用的控制方式。贵州拜特制药有限公司验证文件类 另k 运行确认编 号：VP-QCSB-PV016-2014部门：质量部页码：共5页，第1页第三部分ZSD-2自动水分滴定仪OQ!认ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一运行确认目录1 .确认目的3页2 .运行确认程序 3.M3 .接受标准3>4 .范围3页5 .职责3贞6 .确认内容4.页7 .偏差处理5.页8 .拟定再确认方案及确认周期5.

13、贡9 .确认结果完整性评价5.页第2页ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一运行确认1.目的运行确认的目的是证明设备及其各项技术参数能够达到设计要求及质量检验要求。同时对 草拟的各标准操作规程进行全面检验，对不适用之处，应进行相应的补充和修改。2 .运行确认程序按照ZSD-2自动水分滴定仪标准操作进行操作3 .接受标准按照厂家提供的操作说明书，每步操作均运行正常各项技术指标符合设计要求4 .范围本确认方案适用于ZSD-2自动水分滴定仪运行确认5 .职责部门职责质量部1、负责起率确认方案，记录和报告，负责确认方案和记录的培训2、负责对仪器参数、性能要求进行确认，负责确认所需检验方法和仪 器的准备、

14、取样及检验工作。3、负责根据检验结果出具检验报告单。4、负责会同相关人员实施确认。5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、 检查、测试及试验记录报确认小组。6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及 试验记录报确认小组。8、决责确认中各种测试材料的准备工作。GM助、1、负责督促相关人员实施确认。2、负责督促和协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、 测试及试验结果和数据报确认小组。设备部1、负责协助起卓确认方案、记录和报告。第3页2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP3、负责

15、记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期。6 .确认内容6.1开机确认在舁 厅P名称确认项目接受标准1外观外观仪器外表应光洁平整，仪器面板的 标识，清晰完整；仪器铭牌应标明 制造厂商，仪器名称、型号、规格 以及出厂日期，铭牌应清晰，电极 应无破损，无污染物。2按键功能开关机按键调试、设置按键能正常开关机。调试、设置键 能正常进行操作。3屏幕显小屏幕仪器屏幕显小清晰、完整。6.2运行测试在舁 厅P名称确认项目接受标准1仪器显示功能，按键功能、调整功能仪器显示功能良好，且按键功能、调整功能正 常。2电极电极电极无破损、应完好。ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一

16、运行确认7 .偏差的处理：确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行 详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到 有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变 更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细表格见附件） 。8 .拟定再确认方案及确认周期：当设备和装置发生较大变更或做大检修后，当工艺制造方法, 试验方法变更时，在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常，公用工程发现故障以及制品出 现质量异常等情况下，应按照期前确认采用的方法对设备进行再确认，或根据实际情况修订补 充确认方案后进行“再确

17、认”，以确认制造工艺的适应性和重现性。根据工艺要求、设备运行 情况拟定确认周期见“实施报告”。9 .确认结果完整性评价：当确认结果完整性评价：确认小组负责对确认结果进行评审，对确 认结果的评审见“确认结果完整性总评价记录”，具包括：9.1 确认结果是否有遗漏？9.2 确认实施过程中对确认方案有无修改，修改原因、依据、是否经过批准？9.3 确认记录是否完整？9.4 确认结果是否符合标准要求？9.5 偏差及对偏差的说明是否合理？9.6 是否需要进一步补充试验？第5页贵州拜特制药有限公司验证文件类 另1J:性能确认编 号：VP-QCSB-PV016-2014部门：质量部页码：共5页，第1页第四部分Z

18、SD-2自动水分滴定仪PQ9!认ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一性能确认目录1 .确认目的3页2 .运行确认程序 3.M3 .接受标准3>4 .范围3页5 .职责3贞6 .确认内容4.页7 .偏差处理5.页8 .拟定再确认方案及确认周期5.贡9 .确认结果完整性评价5.页第2页ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一性能确认1.目的性能确认的目的是通过测定相关参数来验证该设备的各项性能，以评估设备综合性能，为 ZSD-2自动水分滴定仪能够持续为药品质量检验提供保证。2 .运行确认程序按照ZSD-2自动水分滴定仪标准操作进行操作3 .接受标准各项技术指标符合要求4 .范围本确认方案适用于Z

19、SD-2自动水分滴定仪性能确认5 .职责部门职责质量部1、负责起率确认方案，记录和报告，负责确认方案和记录的培训2、负责对仪器参数、性能要求进行确认，负责确认所需检验方法和仪 器的准备、取样及检验工作。3、负责根据检验结果出具检验报告单。4、负责会同相关人员实施确认。5、负责协助调查处理确认过程的偏差和协助实施确认并收集各项确认、 检查、测试及试验记录报确认小组。6、负责按照设备的标准操作程序操作和维护仪器。7、负责协助调查处理确认过程的偏差和收集各项确认、检查、测试及 试验记录报确认小组。8、决责确认中各种测试材料的准备工作。GM助、1、负责督促相关人员实施确认。2、负责督促和协助调查处理确

20、认过程的偏差和收集各项确认、检查、 测试及试验结果和数据报确认小组。设备部1、负责协助起卓确认方案、记录和报告。2、负责仪器所需的相关资料和设备的维护保养及相关的操作SOP第3页ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一性能确认3、负责记录确认过程出现的各项偏差报确认小组。4、负责根据仪器的安装，拟订再确认周期。6 .确认内容6.1 示值误差检定6.1.1 确认方法：称取蒸储水5mg、10 mg。重复测定3次。检定点含水量的测量值与标准值 之差的平均值即为仪器的示值误差6.1.2 接受标准：5 mg: ±0.0.12mg10 mg: ± 0.25mg。6.1.3 测量重复性1.1

21、.1.1 确认方法：当仪器稳定后，称取 10 mg蒸储水，连续进样6次，记录仪器显示的体 积，计算含水量，计算 RSD1.1.1.2 接受标准：RS¥大于3%6.1.3 电解速度的检定6.1.3.1 确认方法：进1mg/g的水-甲醇溶液1ml,从样品滴定开始用秒表计时至滴定结束停 止计时，重复测定三次，取其平均值即为测量时间。6.1.3.2 接受标准：测量时间不大于 3分钟。6.1.4 零点平衡时间的检定6.1.4.1 确认方法：仪器空点解平衡三次，再记录平衡所用的时间，即为零点平衡时间。6.1.4.2 接受标准：平衡时间不大于2分钟。第5页ZSD-2自动水分滴定仪确认方案 一性能确

22、认7 .偏差的处理：确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行 详细记录，分析偏差产生的根本原因、进行影响分析并提出解决方法。所有偏差和变更得到 有效处理后，并且已被质量部批准和关闭，确认方可进入下一步骤。原始的偏差处理单和变 更处理单经过批准后必须附在最终的确认报告中（详细表格见附件） 。8 .拟定再确认方案及确认周期：当设备和装置发生较大变更或做大检修后，当工艺制造方法, 试验方法变更时，在日常确认中发现重要的工艺特性出现异常，公用工程发现故障以及制品出 现质量异常等情况下，应按照期前确认采用的方法对设备进行再确认，或根据实际情况修订补 充确认方案后进行“再确认”，

23、以确认制造工艺的适应性和重现性。根据工艺要求、设备运行 情况拟定确认周期见“实施报告”。9 .确认结果完整性评价：当确认结果完整性评价：确认小组负责对确认结果进行评审，对确 认结果的评审见“确认结果完整性总评价记录”，具包括：9.1 确认结果是否有遗漏？9.2 确认实施过程中对确认方案有无修改，修改原因、依据、是否经过批准？9.3 确认记录是否完整？9.4 确认结果是否符合标准要求？9.5 偏差及对偏差的说明是否合理？9.6 是否需要进一步补充试验？贵州拜特制药有限公司验证文件类 另1J:附件编 号：VP-QCSB-PV016-2014部门：质量部页码：共9页，第1页第五部分ZSD-2自动水分

24、滴定仪确认方案附件ZSD-2自动水分滴定仪确认方案附件附件偏差处理报告第一步：基本情况偏差发现时间：偏差发现地点：发现环节：物料名称、批号、规格、数量：设备名称、编号： 其他偏差范围：外来异物潜在污染口包装缺陷校验/预防维修口混淆口未按规程执行口旧版包材、零散物料物料/设备口人员失误口检验结果超标文件记录缺陷设备故障/过程中断口环境口客户投诉口其他偏差描述:偏差发生部门描述人：日期:第二步：采取应急处理措施偏差发生部门负责人签名：日期：第三步：偏差分类（质量部填写）口次要偏差口主要偏差口重大偏差质量部QA日期：第四步：偏差调查与评估偏差处理委员会成员：偏差调查情况记录：（偏差发生部门填写）调查

25、期限自至10个工作日之内完成，如果没有完成，请注明原因：调查范围调查情况人员方面设备方面相关物料第2页ZSD-2自动水分滴定仪确认方案附件操作方法环境方面结论备注：未涉及到的方面则不用填写偏差处理委员会判定结果：（质量部QA填写）偏差处理委员会成员签名：日期：偏差处理委员会调查情况：（若不需要偏差处理委员会调查，不用填此栏）第3页ZSD-2自动水分滴定仪确认方案附件偏差处理委员会成员签名:日期:第五步：纠正、预防措施的制定和追踪 备注：请使用纠正与预防措施标准操作规程文件中纠正和预防措施管理表第六步：偏差处理报告的审批偏差处理报告审批意见:质量部负责人签名：日期:第七步：完成情况追踪及有效性评估质量部QA:日期:第#页ZSD-2自动水分滴定仪确认方案附件变更备案表1变更申请人变更所属部门变更申请日期年月 日变更范围：厂房口设施（包括容器）口设备口检验方法口质量标准口工艺、处方口物料供应商口其它变更背景及描述：质量风险预测：变更部门负责人意见：同意变更口不同意变更签名：日期：年月日变更实施情况和结果：变更实施时间：变更涉及的产品和批次：变更实施人：日期：年月日效果评价：变更控制专人：日期：年月日质量部意见：口同意启用口不同意启用质量部负责人：日期：年月日备案确认：质量部负责人：日期：年 月日变更备案表2变更申请人变更所属部门变更申请日期