药物临床试验方案设计规范

1、会计学1药物临床试验方案设计规范药物临床试验方案设计规范234567891011121314SFDA发布的药品注册管理办法中的规定 依据统计学要求15属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验 临床试验的病例数应当符合统计学要求 临床试验的最低病例数（试验组）要求： I期为20至30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例 分类一，未在国内外上市销售的药品。分类二，改变给药途径且尚未在国内外上市销售的药品。16属注册分类1和2的新药，应当进行临床试验 避孕药 I期临床试验应当按照本办法的规定进行 II期临床试验应当完成至少100对6个月经周期的随机对照试验 III期临床试验完

2、成至少1000例12个月经周期的开放试验 IV期临床充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作 17属注册分类3和4的新药 应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对 分类三：已在国外上市销售的原料药及其制剂；已在国外上市销售的复方制剂； 改变给药途径并已在国外上市销售的制剂。分类四：改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）， 但不改变其药理作用的原料药及其制剂 .18属注册分类5的新药口服制剂应当进行生物等效性试验，一般为18至24例 难以进行生物等效性试验的口服固体制剂及其他非口服固体制剂，应当进行临床试验

3、，临床试验的病例数至少为100对 速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和临床试验，临床试验的病例数至少为100对 分类五：改变国内分类五：改变国内已上市销售药品的已上市销售药品的剂型，但不改变给剂型，但不改变给药途径的制剂。药途径的制剂。19注册分类6中的口服固体制剂 口服固体制剂应进行生物等效性试验，一般为18至24例；口服固体制剂难以进行生物等效性试验的，可进行溶出度、释放度比较试验分类六：已有国家药品标准的原料药或者制剂。分类六：已有国家药品标准的原料药或者制剂。非口服制剂20212223对照药确定的依据及合理性对照药确定的依据及合理性24对照药确定的依据

4、及合理性对照药确定的依据及合理性25262728293031323334不良事件与试验药物的相关性评价不良事件与试验药物的相关性评价不良反应评价标准（包括症状、体征、试验指标） A、不良事件出现的时间与用药时间吻合； B、不良事件与该药的已知不良反应有关； C、不良事件不能用其他原因解释； D、不良事件在停药后消失； E、不良事件在给药后再现。 A B C D E 肯定有关 很可能有关 ？ 可能有关 ？ 可能无关 ？ 无关 表示肯定，表示否定，表示肯定，表示否定，表示难以肯定或否定，？表示情况不明表示难以肯定或否定，？表示情况不明 3536不良事件与试验药物的关系评定标准不良事件与试验药物的关

5、系评定标准 5 级评定 7 级评定 肯定有关 肯定有关 很可能有关 很可能有关 可能有关 可能有关 可能无关 很可能无关 肯定无关 可能无关 肯定无关 无法评定 37383940414243444546474849505152535455举例565758三向交叉拉丁方方案三向交叉拉丁方方案 随机随机分组分组第一次第一次试验剂量试验剂量第二次第二次试验剂量试验剂量第三次第三次试验剂量试验剂量第第一组一组低低中中高高第第二组二组中中高高低低第第三组三组高高低低中中59606162636465666768服药分组服药分组 服药种类服药种类 试验药组试验药组 + + 对照药组对照药组 + + 697071727374757677787980SFDA发布的药品注册管理办法中的规定 依据统计学要求81属注册分类3和4的新药 应当进行人体药代动力学研究和至少100对随机对照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60对 分类三：已在国外上市销售的原料药及其制剂；已在国外上市销售