药物性皮炎药疹

1、药物性皮炎药疹药物性皮炎药疹u 1、教学目标、教学目标u （1）掌握药疹的临床表现（固定性药疹、麻疹型药疹、）掌握药疹的临床表现（固定性药疹、麻疹型药疹、TEN）、诊断、治疗原则和预防。）、诊断、治疗原则和预防。u （2）熟悉变态反应性药疹的特点。）熟悉变态反应性药疹的特点。u （3）了解药疹的病因、发病机制。）了解药疹的病因、发病机制。u 2、重点难点、重点难点u （1）重点：药疹的临床表现和治疗原则。）重点：药疹的临床表现和治疗原则。u （2）难点：药疹的临床表现）难点：药疹的临床表现u 4、教学内容、教学内容u （1）药疹的定义。）药疹的定义。u （2）药疹的病因及发病机制。）药疹的病因

2、及发病机制。u （3）变态反应性药疹的特点。）变态反应性药疹的特点。u （4）临床表现：）临床表现：11种常见类型药疹的临床表现，其中种常见类型药疹的临床表现，其中少见类型药疹如湿疹型、痤疮型、光感性药疹可自学。少见类型药疹如湿疹型、痤疮型、光感性药疹可自学。u （5）诊断：用药史、潜伏期、皮损特点等。药物超敏）诊断：用药史、潜伏期、皮损特点等。药物超敏反应综合征的诊断依据。反应综合征的诊断依据。u （6）药疹的预防。）药疹的预防。u （7）药疹的治疗。）药疹的治疗。定义定义药疹药疹 (drug eruption)是药物通过内是药物通过内服、注射、吸入、灌肠、栓剂使用，服、注射、吸入、灌肠、栓

3、剂使用，甚至通过破损皮肤等途径进入人体后，甚至通过破损皮肤等途径进入人体后，在皮肤黏膜上引起的炎症性皮疹。严在皮肤黏膜上引起的炎症性皮疹。严重者尚可累及机体的其他系统。由药重者尚可累及机体的其他系统。由药物引起的非治疗反应，统称为药物反物引起的非治疗反应，统称为药物反应。药疹仅是其中的一种表现形式应。药疹仅是其中的一种表现形式一、病因一、病因一）药物：一）药物：任何一种药物在一定的条件任何一种药物在一定的条件 下都有导致药疹的可能，危险性不同。下都有导致药疹的可能，危险性不同。1 1抗生素制剂抗生素制剂2 2解热镇痛药解热镇痛药3 3镇静催眠药及抗癫痫药镇静催眠药及抗癫痫药4 4中草药中草药5

4、. 5. 血清制剂、疫苗、各种生物制剂血清制剂、疫苗、各种生物制剂6. 6. 其它：抗痛风药、抗甲状腺功能药物等其它：抗痛风药、抗甲状腺功能药物等u 二）个体原因二）个体原因: :体质、状态体质、状态u 不同个体对药物反应敏感性差异较大，同一个体不同时不同个体对药物反应敏感性差异较大，同一个体不同时期敏感性也不相同期敏感性也不相同u 原因包括遗传因素（过敏体质）、某些酶的缺陷、机体原因包括遗传因素（过敏体质）、某些酶的缺陷、机体病理或生理状态引起病理或生理状态引起二、发病机制二、发病机制变态反应：占绝大多数变态反应：占绝大多数非变态反应：直接释放组胺、过量、蓄积中毒、非变态反应：直接释放组胺、

5、过量、蓄积中毒、光毒作用光毒作用变态反应变态反应u 药物的种类可由复杂的蛋白制品到简单的低分子量化学药物的种类可由复杂的蛋白制品到简单的低分子量化学品。多数属于后者。品。多数属于后者。低分子量的药物属半抗原低分子量的药物属半抗原，必须首，必须首先与某些大分物质如蛋白质等作为载体相结合，形成先与某些大分物质如蛋白质等作为载体相结合，形成半半抗原抗原-载体结合物载体结合物才能引起机体对该种药物的特异免疫反才能引起机体对该种药物的特异免疫反应应u 药物本身固然可以与蛋白载体结合成完全抗原，但也有药物本身固然可以与蛋白载体结合成完全抗原，但也有的药物是其降解产物或其在体内的代谢产物与蛋白载体的药物是其

6、降解产物或其在体内的代谢产物与蛋白载体结合成为全抗原结合成为全抗原u 少数药物进入人体后，在光照的诱导下可转变为抗原性少数药物进入人体后，在光照的诱导下可转变为抗原性物质，引起的变应性药疹称光变态反应性药疹。如：磺物质，引起的变应性药疹称光变态反应性药疹。如：磺胺类、喹诺酮类、四环素类胺类、喹诺酮类、四环素类 u 型变态反应（速发型变态反应、荨麻疹型药疹）：过型变态反应（速发型变态反应、荨麻疹型药疹）：过敏性休克、荨麻疹、血管性水肿、哮喘等症状敏性休克、荨麻疹、血管性水肿、哮喘等症状u 型变态反应（细胞溶解型、紫癜型药疹）：溶血性贫型变态反应（细胞溶解型、紫癜型药疹）：溶血性贫血、血小板减少性

7、紫癜、粒细胞减少及相应的皮疹血、血小板减少性紫癜、粒细胞减少及相应的皮疹u 型变态反应（免疫复合物型、血管炎型药疹）：血管型变态反应（免疫复合物型、血管炎型药疹）：血管炎、荨麻疹（迟发）、血清病及血清病样综合征，可伴炎、荨麻疹（迟发）、血清病及血清病样综合征，可伴关节及肾损害关节及肾损害u 型变态反应（迟发型、剥脱性皮炎、麻疹型、湿疹型型变态反应（迟发型、剥脱性皮炎、麻疹型、湿疹型药疹）：湿疹样及麻疹样、剥脱性皮炎药疹）：湿疹样及麻疹样、剥脱性皮炎变态反应性药疹的特点变态反应性药疹的特点：1 1、有一定的潜伏期（首次有一定的潜伏期（首次4-20d、已致敏数已致敏数m-24h）2 2、只发生于少

8、数具有过敏体质者、只发生于少数具有过敏体质者3 3、病情轻重与药物的药理及毒理作用、剂量、病情轻重与药物的药理及毒理作用、剂量无相关性无相关性4 4、临床表现复杂，皮损无特异性、临床表现复杂，皮损无特异性5 5、有、有交叉过敏交叉过敏及及多价过敏多价过敏现象现象6 6、停药后可好转，皮质类固醇激素治疗有效、停药后可好转，皮质类固醇激素治疗有效非变态反应性药疹u 药物直接诱导炎症介质释放药物直接诱导炎症介质释放u 过量反应过量反应u 蓄积作用蓄积作用u 酶缺陷或抑制酶缺陷或抑制u 光毒性反应光毒性反应三、三、临床表现临床表现u复杂，皮损本身复杂，皮损本身无特异性无特异性：可几乎：可几乎表现为各式

9、损害表现为各式损害u不同药物看起同种类型药疹不同药物看起同种类型药疹u部位：少数局限外，常泛发、对称部位：少数局限外，常泛发、对称u症状：瘙痒，程度不一。症状：瘙痒，程度不一。固定型药疹固定型药疹1.1.固定型药疹固定型药疹1.1.固定型药疹固定型药疹荨麻疹型药疹荨麻疹型药疹2 2荨麻疹型药疹荨麻疹型药疹u 最常见，约占药疹的最常见，约占药疹的90%90%u 常见致敏药物：半合成青霉素类、磺胺类、解热镇常见致敏药物：半合成青霉素类、磺胺类、解热镇痛类、巴比妥类等痛类、巴比妥类等u 一般发病急骤，一般发病急骤，皮疹类似麻疹、猩红热：皮疹类似麻疹、猩红热：皮疹呈弥皮疹呈弥漫性鲜红色斑疹或米粒大至绿

10、豆大红色斑丘疹，密漫性鲜红色斑疹或米粒大至绿豆大红色斑丘疹，密集对称分布，其形态极似麻疹或猩红热样外观，但集对称分布，其形态极似麻疹或猩红热样外观，但皮损较多，色泽更鲜红、瘙痒更剧烈皮损较多，色泽更鲜红、瘙痒更剧烈3 3麻疹型或猩红热型药疹麻疹型或猩红热型药疹u 可伴发热，可伴发热，畏寒等全身症状，但比传染病的麻疹或猩红畏寒等全身症状，但比传染病的麻疹或猩红热之症状轻微热之症状轻微u 无明显乏力、食欲下降等全身症状，无明显乏力、食欲下降等全身症状，u 治疗不当，可发展为重症药疹，全身起水疱治疗不当，可发展为重症药疹，全身起水疱(TEN)(TEN)第一临床学院皮肤性病学教研室第一临床学院皮肤性病

11、学教研室3 3麻疹型或猩红热型药疹麻疹型或猩红热型药疹麻疹型或猩红热型药疹4.湿疹型药疹u 较少见较少见u 先局部接触致敏先局部接触致敏接触性皮炎接触性皮炎u 系统接触后引起全是泛发性湿疹样改变系统接触后引起全是泛发性湿疹样改变 5.5.紫癜型药疹：紫癜型药疹：常见药物：抗生素、巴比妥、利尿剂常见药物：抗生素、巴比妥、利尿剂皮疹为全身紫癜样损害皮疹为全身紫癜样损害型超敏反应型超敏反应 血小板减少血小板减少型超敏反应型超敏反应 免疫复合物沉积免疫复合物沉积血管炎血管炎肾炎肾炎关节炎关节炎第一临床学院皮肤性病学教研室第一临床学院皮肤性病学教研室6 6多形红斑型药疹多形红斑型药疹u 磺胺类、解热镇痛

12、类、巴比妥类磺胺类、解热镇痛类、巴比妥类药物引起药物引起u 皮疹与多形红斑相同：有靶形损皮疹与多形红斑相同：有靶形损害害u 分为轻型及重型分为轻型及重型第一临床学院皮肤性病学教研室第一临床学院皮肤性病学教研室多形红斑型药疹重症多形红斑型药疹重症多形红斑型药疹 虹膜现象、可伴多虹膜现象、可伴多腔黏膜损害，高热，腔黏膜损害，高热，肝、肾功能损害肝、肾功能损害重症多形红斑型药疹重症多形红斑型药疹第一临床学院皮肤性病学教研室第一临床学院皮肤性病学教研室重症多形红斑型药疹重症多形红斑型药疹7 7大疱性表皮松解型药疹大疱性表皮松解型药疹(TEN)(TEN)易致敏药：磺胺类、解热镇痛类、抗生素、易致敏药：磺

13、胺类、解热镇痛类、抗生素、巴比妥类、卡马西平、别嘌呤醇、抗痨药等巴比妥类、卡马西平、别嘌呤醇、抗痨药等所有药疹中最严重的一型所有药疹中最严重的一型, ,但死亡率甚高但死亡率甚高特点起病急特点起病急由多形红斑或麻疹型药疹的红斑基础上发生由多形红斑或麻疹型药疹的红斑基础上发生松弛性水疱、大疱，尼氏征阳性，似烫伤样外松弛性水疱、大疱，尼氏征阳性，似烫伤样外观，触痛明显观，触痛明显伴多腔黏膜损害伴多腔黏膜损害全身中毒症状重：高热、疲乏、咽痛、全身中毒症状重：高热、疲乏、咽痛、呕吐、昏迷等呕吐、昏迷等伴有肝、肾功能损害伴有肝、肾功能损害转归：若不及时抢救，可因继发感染、转归：若不及时抢救，可因继发感染、

14、多脏器功能衰竭、电解质紊乱、出血而多脏器功能衰竭、电解质紊乱、出血而死亡死亡7 7中毒性表皮坏死松解型药疹中毒性表皮坏死松解型药疹(TEN)(TEN)中毒性表皮坏死松解型药疹中毒性表皮坏死松解型药疹(TEN)(TEN)中毒性表皮坏死松解型药疹(TEN)8 8剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹8 8剥脱性皮炎型药疹剥脱性皮炎型药疹 多为长期用药或已经发生药物疹而继续用多为长期用药或已经发生药物疹而继续用 药所致，可伴肝、肾功能损害及低蛋白血症药所致，可伴肝、肾功能损害及低蛋白血症9 9痤疮型药疹痤疮型药疹 u 长期使用典剂、糖皮质激素、避孕药物长期使用典剂、糖皮质激素、避孕药物引起引起u 表现为毛

15、囊性丘疹等表现为毛囊性丘疹等痤疮样损害痤疮样损害 9 9痤疮型药疹痤疮型药疹 10.10.光感性药疹光感性药疹 长期服用光敏剂引起长期服用光敏剂引起曝光部位有皮疹曝光部位有皮疹v 药物超敏反应综合征（药物超敏反应综合征（druginduced druginduced hypersensitivity syndromehypersensitivity syndrome，DHSDHS），亦），亦称伴发嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药称伴发嗜酸性粒细胞增多及系统症状的药疹疹v 为严重的药物反应类型之一为严重的药物反应类型之一v 其临床表现为突然发生的泛发性皮肤损害，其临床表现为突然发生的泛发性皮肤损害

16、，伴发热、淋巴结肿大、血液学异常（嗜酸伴发热、淋巴结肿大、血液学异常（嗜酸性粒细胞增多）以及多脏器受损，性粒细胞增多）以及多脏器受损，v 11.11.药物超敏反应综合征：药物超敏反应综合征：u 主要诱发超敏反应的药物为芳香族类的抗癫痫药和磺胺主要诱发超敏反应的药物为芳香族类的抗癫痫药和磺胺类药物。该病的死亡率达类药物。该病的死亡率达10102020，u 其发生机制尚不清楚，可能涉及敏感药物代谢途径异常、其发生机制尚不清楚，可能涉及敏感药物代谢途径异常、疱疹病毒感染与再激活、个体遗传易感性等众多因素。疱疹病毒感染与再激活、个体遗传易感性等众多因素。重症药疹重症药疹u 包括剥脱性皮炎型、重症多形红

17、斑型及大疱性表皮松解包括剥脱性皮炎型、重症多形红斑型及大疱性表皮松解型药疹、药物超敏反应综合征型药疹、药物超敏反应综合征u 除皮肤损害外，多伴有多腔黏膜糜烂以及内脏损害，全除皮肤损害外，多伴有多腔黏膜糜烂以及内脏损害，全身症状重，死亡率较高。身症状重，死亡率较高。四、诊断、鉴别诊断四、诊断、鉴别诊断诊断依据：诊断依据：1. 1. 用药史用药史2 2一定潜伏期一定潜伏期3 3皮疹多全身泛发，分布对称皮疹多全身泛发，分布对称( (固定型药固定型药 疹除外疹除外) )4 4瘙痒明显瘙痒明显5 5停药后好转停药后好转6. 6. 需排除相关疾病需排除相关疾病但是除固定型药疹具有特征性以外，多数不易区分，

18、但是除固定型药疹具有特征性以外，多数不易区分，需综合分析加以判断：需综合分析加以判断：骤然发生的全身性、对称的皮疹；骤然发生的全身性、对称的皮疹；仔细询问病史，注意交叉过敏和隐蔽形式的过敏；仔细询问病史，注意交叉过敏和隐蔽形式的过敏；排除类似的内科、皮肤科、传染科疾病；排除类似的内科、皮肤科、传染科疾病；停药后很快好转。停药后很快好转。( (一一) ) 停用一切可疑致敏药物停用一切可疑致敏药物( (二二) ) 加速药物排出加速药物排出( (三三) ) 注意交叉过敏及多价过敏注意交叉过敏及多价过敏( (四四) ) 药物治疗（内用、外用）药物治疗（内用、外用）五、治疗五、治疗轻型药疹：抗组胺药、轻

19、型药疹：抗组胺药、VitcVitc、钙剂；、钙剂； 必要时加用中等剂量激必要时加用中等剂量激 素（强的松素（强的松303060mg/d60mg/d）药物治疗药物治疗重型药疹：重型药疹： 1. 1.早期、足量使用皮质类固醇激素，好转后逐早期、足量使用皮质类固醇激素，好转后逐 渐减量渐减量 2. 2.预防和治疗感染及并发症预防和治疗感染及并发症 3. 3.加强支持治疗、维持水盐、电解质平衡加强支持治疗、维持水盐、电解质平衡 4. 4.加强护理及局部治疗：加强护理及局部治疗：眼部、口腔、食道、眼部、口腔、食道、 肛门、外阴肛门、外阴 5.5.大剂量丙种球蛋白静脉注射大剂量丙种球蛋白静脉注射 6. 6

20、.血浆置换血浆置换药物治疗药物治疗药疹的外用药治疗药疹的外用药治疗：根据皮炎：根据皮炎的一般处理原则，一般用粉剂或振的一般处理原则，一般用粉剂或振荡剂保持干燥、散热、促进炎症吸荡剂保持干燥、散热、促进炎症吸收，肿胀明显时可用湿敷及油剂，收，肿胀明显时可用湿敷及油剂，剥脱性皮炎和剥脱性皮炎和TENTEN则以暴露疗法为则以暴露疗法为主。主。1.1.用药前详细询问过敏史。用药前详细询问过敏史。2.2.严格按照操作规程，对规定药物做皮试。严格按照操作规程，对规定药物做皮试。 3.3.对药物的应用严加控制，杜绝滥用。对药物的应用严加控制，杜绝滥用。4.4.注意药疹的前驱症状，如发热、瘙痒、轻注意药疹的前

21、驱症状，如发热、瘙痒、轻度红斑等。度红斑等。5.5.已知药物过敏者应记入病历，并告知注意已知药物过敏者应记入病历，并告知注意事项。事项。六、预防六、预防定义定义药疹药疹 (drug eruption)是药物通过内是药物通过内服、注射、吸入、灌肠、栓剂使用，服、注射、吸入、灌肠、栓剂使用，甚至通过破损皮肤等途径进入人体后，甚至通过破损皮肤等途径进入人体后，在皮肤黏膜上引起的炎症性皮疹。严在皮肤黏膜上引起的炎症性皮疹。严重者尚可累及机体的其他系统。由药重者尚可累及机体的其他系统。由药物引起的非治疗反应，统称为药物反物引起的非治疗反应，统称为药物反应。药疹仅是其中的一种表现形式应。药疹仅是其中的一种表现形式变态反应变态反应u 药物的种类可由复杂的蛋白制品到简单的低分子量化学药物的种类可由复杂的蛋白制品到简单的低分子量化学品。多数属于后者。品。多数属于后者。低分子量的药物属半抗原低分子量的药物属半抗原，必须首，必须首先与某些大分物质如蛋白质等作为载体相结合，形成先与某些大分物质如蛋白质等作为载体相结合，形成半半抗原抗原-载体结合物载体结合物才能引起机体对该种药物的特异