药物治疗学细菌性疾病的合理用药

1、会计学1药物治疗学细菌性疾病的合理用药药物治疗学细菌性疾病的合理用药34药药物物游离状态游离状态（具抗菌活性（具抗菌活性）结合状态结合状态（无抗菌活性）（无抗菌活性）体体内内1 1、吸收、吸收52 2、分布、分布6n浆膜腔和关节腔浆膜腔和关节腔：约为血药浓度的：约为血药浓度的50-100；n易通过易通过胎盘屏障胎盘屏障：氨基糖苷类、氯霉：氨基糖苷类、氯霉素、四环素、磺胺类。素、四环素、磺胺类。78910111213141516()181920 测试方法必具高灵敏性；测试方法必具高灵敏性；血浓测定，必须有其临床意义和价值；血浓测定，必须有其临床意义和价值；必须掌握好采药时间；必须掌握好采药时间；

2、现多是总浓度，测游离药物浓度意义更大；现多是总浓度，测游离药物浓度意义更大；有些药物的代谢产物具有活性；有些药物的代谢产物具有活性；样本必须及时测定。样本必须及时测定。 三、三、TDMTDM的注意事项的注意事项21第二部分抗菌药临床应用基本原则2223四、防止药物的不合理应用四、防止药物的不合理应用五、其他因素与抗菌药的应用五、其他因素与抗菌药的应用253 3、特殊人群、特殊人群2728一、一、-内酰胺类内酰胺类青霉素类、头孢菌素类、其他青霉素类、头孢菌素类、其他-内内酰胺类酰胺类 。母核中母核中-内酰胺环是抗菌作用所必内酰胺环是抗菌作用所必需，侧链则决定此类抗生素的抗菌及需，侧链则决定此类抗

3、生素的抗菌及药理作用的特点。药理作用的特点。29一）化学结构一）化学结构COOR2CH3CH3CCSCC HNCONHCR1OCOO-R2CCONHCR1OCCCNCS6-APA7-ACA30二）抗菌作用机制二）抗菌作用机制 -内酰胺类均通过抑制细菌细胞内酰胺类均通过抑制细菌细胞壁粘肽（壁粘肽（Mucopeptide)合成，导致合成，导致细胞壁缺损而产生杀菌作用。细胞壁缺损而产生杀菌作用。3132三）青霉素类三）青霉素类（一）青霉素（一）青霉素G (penicillin G) 又称苄青霉素又称苄青霉素(benzylpenicillin) , 其侧链为苄基（其侧链为苄基（-CH2- ），常用），

4、常用其钾或钠盐。效价以其钾或钠盐。效价以u计算：计算：GK：1mg=1595u GNa：1mg=1667u33342 2、过敏反应问题、过敏反应问题。过敏反应：过敏反应：过敏性休克、过敏性休克、血清病样反应血清病样反应、皮肤过敏、皮肤过敏反应；反应；过敏反应机制过敏反应机制： 由青霉素降解产物产生由青霉素降解产物产生 不同抗原（杂质）决定簇引起不同抗原（杂质）决定簇引起过敏反应防治过敏反应防治：预防过敏性休克：预防过敏性休克 询问过敏史询问过敏史 皮肤过敏试验皮肤过敏试验35皮试可预报过敏性休克；皮试可预报过敏性休克；皮试过敏试验阳性率仅为过敏反应者的皮试过敏试验阳性率仅为过敏反应者的30%；

5、为提高皮试阳性率，国外主张改用青霉为提高皮试阳性率，国外主张改用青霉噻唑多赖氨酸作为抗原进行皮试。噻唑多赖氨酸作为抗原进行皮试。过敏性休克用药：过敏性休克用药：可皮下、肌内或静脉注射肾上腺素可皮下、肌内或静脉注射肾上腺素；必要时加糖皮质激素或必要时加糖皮质激素或H1受体拮抗剂。受体拮抗剂。36（二）半合成青霉素（二）半合成青霉素 在青霉素在青霉素G的主核的主核6-APA上，用化学方上，用化学方法接上不同基团，可获半合成青霉素。法接上不同基团，可获半合成青霉素。1、耐酸青霉素：苯氧甲青霉素、耐酸青霉素：苯氧甲青霉素 (Penicillin)-耐酸、可口服、抗菌谱同青霉素耐酸、可口服、抗菌谱同青霉

6、素G, 但但较弱，不宜用于严重感染。较弱，不宜用于严重感染。372、耐酶青霉素、耐酶青霉素: 包括苯唑类青霉素，如苯唑西林、双氯包括苯唑类青霉素，如苯唑西林、双氯西林等；西林等； 通过酰基（通过酰基（R1） 的空间位障作用，保的空间位障作用，保护护-内酰胺环，耐酶，耐酸，可口服；内酰胺环，耐酶，耐酸，可口服； 用于耐青霉素的金葡菌感染。用于耐青霉素的金葡菌感染。38青霉素青霉素G侧链（侧链（R1）苄基上的氢被氨基取）苄基上的氢被氨基取代，脂溶性增加，易于透过代，脂溶性增加，易于透过G 杆菌胞壁外膜杆菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，发挥杀菌作用；的脂多糖和磷脂，发挥杀菌作用；对对G杆菌的作用类似氯霉素

7、及四环素，不杆菌的作用类似氯霉素及四环素，不如氨基糖苷类。对青霉素敏感菌的作用与青如氨基糖苷类。对青霉素敏感菌的作用与青G相似；相似；不耐酶，耐酸，可口服。不耐酶，耐酸，可口服。3、广谱青霉素：氨苄西林、羟氨苄西林广谱青霉素：氨苄西林、羟氨苄西林39羧苄西林、替卡西林和呋苄西林等；羧苄西林、替卡西林和呋苄西林等；抗菌谱广，对绿脓杆菌及变形杆菌作用抗菌谱广，对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强；较强；主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的各种感染；种感染；不耐酶，耐酸性差，口服吸收差。不耐酶，耐酸性差，口服吸收差。4、抗、抗绿脓杆菌绿脓杆菌广谱青霉素广谱青霉素40414243

8、444546474849505152535556572 2、过敏反应问题、过敏反应问题。过敏反应：过敏反应：过敏性休克、过敏性休克、血清病样反应血清病样反应、皮肤过敏、皮肤过敏反应；反应；过敏反应机制过敏反应机制： 由青霉素降解产物产生由青霉素降解产物产生 不同抗原（杂质）决定簇引起不同抗原（杂质）决定簇引起过敏反应防治过敏反应防治：预防过敏性休克：预防过敏性休克 询问过敏史询问过敏史 皮肤过敏试验皮肤过敏试验58青霉素青霉素G侧链（侧链（R1）苄基上的氢被氨基取）苄基上的氢被氨基取代，脂溶性增加，易于透过代，脂溶性增加，易于透过G 杆菌胞壁外膜杆菌胞壁外膜的脂多糖和磷脂，发挥杀菌作用；的脂多糖和磷脂，发挥杀菌作用；对对G杆菌的作用类似氯霉素及四