《药物性黄疸》PPT课件

1、药物相关性肝损害飞儿(一)药物性黄疸提提 要要1 1 黄疸的定义及概述黄疸的定义及概述2 2 胆红素代谢胆红素代谢3 3 引起黄疸的药物引起黄疸的药物4 4 药物性黄疸的发活力制药物性黄疸的发活力制5 5 药物性黄疸的诊断药物性黄疸的诊断6 6 药物性黄疸的治疗药物性黄疸的治疗一一 黄疸的定义及概述黄疸的定义及概述黄疸的定义 黄疸黄疸(Jaundice or Icterus) 由于胆红素代谢妨碍致血液中胆红素浓度由于胆红素代谢妨碍致血液中胆红素浓度增高而使巩膜、皮肤、粘膜及体液呈现黄染增高而使巩膜、皮肤、粘膜及体液呈现黄染的临床病症和体征。的临床病症和体征。 胆红素的来源(Source of

2、bilirubin)衰老的红细胞衰老的红细胞: :体内的胆红素主要来源于血红蛋白红细胞内的蛋白质。体内的胆红素主要来源于血红蛋白红细胞内的蛋白质。 正常红细胞的寿命为正常红细胞的寿命为120120天，衰老的红细胞经单核天，衰老的红细胞经单核- -巨噬细胞系统的破巨噬细胞系统的破坏和分解，生成胆红素、铁和珠蛋白。坏和分解，生成胆红素、铁和珠蛋白。 正常人每日有正常人每日有1 1衰老红细胞裂解，每日释放衰老红细胞裂解，每日释放7.5g7.5g血红蛋白，血红蛋白，1g1g血红血红蛋白生成约蛋白生成约35mg35mg胆红素，即每日约有胆红素，即每日约有250mg250mg胆红素来自衰老红细胞，约占总胆

3、红素来自衰老红细胞，约占总胆红素的胆红素的80%80%8585。另外另外10-30mg10-30mg来源于骨髓幼稚红细胞的血红蛋白和肝内含有亚铁血红来源于骨髓幼稚红细胞的血红蛋白和肝内含有亚铁血红素的蛋白质素的蛋白质, ,其生成的胆红素为旁路胆红素其生成的胆红素为旁路胆红素(bypass bilirubin)(bypass bilirubin)。约占总胆。约占总胆红素的红素的15%-20%15%-20%。上述构成的胆红素称为游离胆红素或非结合胆红素或间接胆红素上述构成的胆红素称为游离胆红素或非结合胆红素或间接胆红素UCBUCB血清胆红素组成 非结合胆红素非结合胆红素(unconjugated

4、bilirubin),(unconjugated bilirubin),占占80808585 结合胆红素结合胆红素(conjugated bilirubin)(conjugated bilirubin)， 占占15152020 两者之和为总胆红素两者之和为总胆红素(total bilirubin)(total bilirubin)。非结合胆红素的理化特性 与血清清蛋白结合而保送，是一种不溶于水的脂溶性物质；与血清清蛋白结合而保送，是一种不溶于水的脂溶性物质； 溶于有机溶剂及脂类中；溶于有机溶剂及脂类中； 不能从肾小球滤过，故尿中不出现非结合胆红素；不能从肾小球滤过，故尿中不出现非结合胆红素；

5、能经过血脑屏障。正常脑脊液中含有少量的非结合胆红素，能经过血脑屏障。正常脑脊液中含有少量的非结合胆红素，其浓度为血清中的其浓度为血清中的1/101/101/1001/100，当过量时可引起脑核黄疸，当过量时可引起脑核黄疸(kernicterus)(kernicterus)或称胆红素脑病或称胆红素脑病(bilirubin (bilirubin encephalopathy)encephalopathy)。核黄疸发生在婴幼儿，因其血浆中被白。核黄疸发生在婴幼儿，因其血浆中被白蛋白所携带的胆红素已到达饱和，一旦胆红素增多，不能被蛋白所携带的胆红素已到达饱和，一旦胆红素增多，不能被携带，就易进入血脑屏

6、障，发生核黄疸携带，就易进入血脑屏障，发生核黄疸; ; 凡登白实验呈间接反响凡登白实验呈间接反响(called the indirect Van den (called the indirect Van den Bergh fraction)Bergh fraction)，故也称间接胆红素。，故也称间接胆红素。值得留意的几种类型的黄疸值得留意的几种类型的黄疸1、亚临床型黄疸、亚临床型黄疸 血清胆红素正常范围为血清胆红素正常范围为5 17 mol/L)。 当胆红素超越正常范围，无黄疸所见时，为亚临床型黄疸，也称隐性或化学性黄当胆红素超越正常范围，无黄疸所见时，为亚临床型黄疸，也称隐性或化学性黄疸

7、。疸。 血清胆红素程度超越血清胆红素程度超越34.251.3mol/L (婴幼儿婴幼儿 68.4mol/L)，黄疸的体征才显，黄疸的体征才显见，且最易在巩膜首先发现。见，且最易在巩膜首先发现。细微的黄疸要在日光下察看巩膜。细微的黄疸要在日光下察看巩膜。2、假性黄疸 当黄染仅累及手掌、足底和皮脂腺丰富的前额和鼻当黄染仅累及手掌、足底和皮脂腺丰富的前额和鼻背时，不要误为黄疸。如胡萝卜素可使血清变黄；抗疟背时，不要误为黄疸。如胡萝卜素可使血清变黄；抗疟药阿的平也可使皮肤黄染；还有苦味酸等。这种黄染称药阿的平也可使皮肤黄染；还有苦味酸等。这种黄染称假性黄疸。假性黄疸。 黄染尚需与球结膜下脂肪积聚相区别

8、，后者多见于老年黄染尚需与球结膜下脂肪积聚相区别，后者多见于老年人，其黄色仅在眼的内眦部。人，其黄色仅在眼的内眦部。3、小儿黄疸的特点 刚出生的婴儿胆红素生成过多，但肝脏对胆红素的摄刚出生的婴儿胆红素生成过多，但肝脏对胆红素的摄取、结合、排泌功能不健全，尤其是结合功能，那么易发取、结合、排泌功能不健全，尤其是结合功能，那么易发生新生儿生理性黄疸生新生儿生理性黄疸(Physiological jaundice of (Physiological jaundice of newborn)newborn)。 由于新生儿皮肤与胆红素亲和力低，故需血清胆红素由于新生儿皮肤与胆红素亲和力低，故需血清胆红素

9、68.4mol/L68.4mol/L，才呈现黄疸。，才呈现黄疸。 新生儿眼结合膜组织较紧，淋巴空隙小，弹力纤维少新生儿眼结合膜组织较紧，淋巴空隙小，弹力纤维少，那么影响胆红素在该处的冷静，因此巩膜黄染反而出如，那么影响胆红素在该处的冷静，因此巩膜黄染反而出如今皮肤黄染之后。今皮肤黄染之后。新生儿生理性黄疸的特点：新生儿生理性黄疸的特点： 由于葡萄糖醛酸转移酶在新生儿生由于葡萄糖醛酸转移酶在新生儿生后的后的36h内尚内尚“未成熟，其活力仅为未成熟，其活力仅为成人的成人的5%，约于出生，约于出生2周内才接近正常周内才接近正常程度。加之新生儿肝细胞内非结合胆红程度。加之新生儿肝细胞内非结合胆红素的负

10、荷添加以及肝细胞从血浆中摄取素的负荷添加以及肝细胞从血浆中摄取胆红素的才干缺乏胆红素的才干缺乏Y、Z蛋白尚未完蛋白尚未完全发育，以致全发育，以致90%新生儿在出生后第新生儿在出生后第一周内，血胆红素大于一周内，血胆红素大于34.2mol/L，生后生后2-4d可达可达85.5-102.6mol/L,随后随后降至降至34.2mol/L以下。以下。 产前慢性窒息、产伤引起颅内血肿、饥产前慢性窒息、产伤引起颅内血肿、饥饿、感染、低温及酸中毒等均可使新生饿、感染、低温及酸中毒等均可使新生儿黄疸更为严重。儿黄疸更为严重。 出生后第出生后第23天才出现黄疸，足月婴天才出现黄疸，足月婴儿胆红素最高儿胆红素最高

11、85.5mol/L ，1周降至正周降至正常；早产儿胆红素最高可到常；早产儿胆红素最高可到205mol/L ，10天后降至正常。天后降至正常。新生儿病理性黄疸(Pathological jaundice of newborn) 诊断新生儿生理性黄疸应排除各种病理性黄疸，有以下情况者不思索为诊断新生儿生理性黄疸应排除各种病理性黄疸，有以下情况者不思索为生理性黄疸：生理性黄疸：生后第一天出现黄疸；生后第一天出现黄疸；血清胆红素的添加每天超越血清胆红素的添加每天超越85.5 mol/L 85.5 mol/L ；足月新生儿血胆红素超越足月新生儿血胆红素超越205 mol/L 205 mol/L ，或未成

12、熟儿超越，或未成熟儿超越225 mol/L225 mol/L；黄疸继续黄疸继续1 1周以上；周以上；血浆结合胆红素浓度大于血浆结合胆红素浓度大于17 mol/L17 mol/L。 新生儿黄疸加重或延伸的缘由新生儿能否母乳喂养，因在乳汁新生儿能否母乳喂养，因在乳汁(breast milk)中有孕二醇中有孕二醇(pregnane 3,20-diol)和游离脂肪酸和游离脂肪酸(free fatty acid)，其能够作为葡萄糖醛酸转，其能够作为葡萄糖醛酸转移酶的抑制剂移酶的抑制剂(glucuronosyl transferase inhibitor)抑制该酶的活性。抑制该酶的活性。此类黄疸称为哺乳性

13、黄疸。如停顿药物或哺乳，黄疸再衰退；此类黄疸称为哺乳性黄疸。如停顿药物或哺乳，黄疸再衰退；新生儿期间有无用药史，如氯霉素、新生霉素、维生素新生儿期间有无用药史，如氯霉素、新生霉素、维生素K等；等；生下的婴儿患呆小病者，因有甲状腺功能低下，正常葡萄糖醛酸转移生下的婴儿患呆小病者，因有甲状腺功能低下，正常葡萄糖醛酸转移酶的成熟延迟，使出生后的生理性黄疸延伸数周甚至数月。酶的成熟延迟，使出生后的生理性黄疸延伸数周甚至数月。以上缘由诱发的黄疸与该酶获得性缺陷以上缘由诱发的黄疸与该酶获得性缺陷(Acquired deficiency of the transferase)有关。有关。肝细胞受损肝细胞受损

14、新生儿病理性黄疸的治疗 治疗上过去采用换血疗法和蛋白输注。现多采用光照治疗即以治疗上过去采用换血疗法和蛋白输注。现多采用光照治疗即以强白色或强蓝色对患儿进展照射，使胆红素经过光照构成同分异构强白色或强蓝色对患儿进展照射，使胆红素经过光照构成同分异构体，它不需求先进展结合即能迅速排泄于胆汁中。体，它不需求先进展结合即能迅速排泄于胆汁中。二二 胆红素的代谢胆红素的代谢胆红素代谢胆红素代谢(bilirubin metabolism)(bilirubin metabolism)包括包括7 7个步骤，几个环节，指个步骤，几个环节，指: : 胆红素的生成、运输、肝脏对胆红素的胆红素的生成、运输、肝脏对胆红

15、素的摄取、结合、排泌，以及在肠道的转化、排摄取、结合、排泌，以及在肠道的转化、排出。出。胆红素的生成(bilirubin production) 见胆红素的来源#6. 胆红素的来源(Source of bilirubin)胆红素在肝细胞内的代谢(Bilirubin Metabolism in Hepatocyte)是非结合胆红素在肝细胞窦膜面上，先脱离白蛋白，是非结合胆红素在肝细胞窦膜面上，先脱离白蛋白，然后由窦膜的微绒毛所摄取，靠膜的亲和力，经过被动分然后由窦膜的微绒毛所摄取，靠膜的亲和力，经过被动分散，细胞内外胆红素梯度差，进入细胞浆内，被胞液结合散，细胞内外胆红素梯度差，进入细胞浆内，被

16、胞液结合蛋白蛋白(Cytosolic binding proteins)(Cytosolic binding proteins)(原称载体蛋白原称载体蛋白Y Y和和Z Z，Carrier protein Y and Z) Carrier protein Y and Z) 所接纳，携带到滑面内质所接纳，携带到滑面内质网网(Smooth endoplamic reticulum)(Smooth endoplamic reticulum)，从而完成了肝细胞，从而完成了肝细胞的摄取过程。的摄取过程。这一步骤取决于这一步骤取决于3 3个环节：摄取前非结合胆红素需脱个环节：摄取前非结合胆红素需脱离白蛋白；

17、窦膜面对非结合胆红素的亲和力；胞液结离白蛋白；窦膜面对非结合胆红素的亲和力；胞液结合蛋白的浓度及活力。合蛋白的浓度及活力。结合(conjugation)这一步骤有这一步骤有3 3个环节：微粒体的功能；催化酶个环节：微粒体的功能；催化酶(UGT)(UGT)有或无及活性；底物的来源充足否。有或无及活性；底物的来源充足否。是非结合胆红素在滑面内质网微粒体是非结合胆红素在滑面内质网微粒体(microsome)(microsome)内内进展，以脲嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸进展，以脲嘧啶核苷二磷酸葡萄糖醛酸Uridine Uridine diphosphate(UDP) glucuronic acid, U

18、DPGAdiphosphate(UDP) glucuronic acid, UDPGA作为底物作为底物，由胆红素，由胆红素UDPUDP葡萄糖醛酸转移酶葡萄糖醛酸转移酶(Bilirubin UDP-(Bilirubin UDP-glucuronyl transferase, UGT)glucuronyl transferase, UGT)催化，生成双和单葡萄催化，生成双和单葡萄糖醛酸酯糖醛酸酯(bilirubin diglucuronides (bilirubin diglucuronides 和和 monoglucuronides)monoglucuronides)，前者占，前者占85%85%

19、。尚有。尚有15%15%非结合胆红非结合胆红素与硫酸、木糖、甘氨酸结合，构成胆红素硫酸酯素与硫酸、木糖、甘氨酸结合，构成胆红素硫酸酯(bilirubin sulfate)(bilirubin sulfate)等。均称为结合胆红素。等。均称为结合胆红素。结合胆红素的理化性质 分子大，而且离子化，可溶于水，成为极性很强的水溶分子大，而且离子化，可溶于水，成为极性很强的水溶性化合物。性化合物。 不能透过肝细胞的血窦膜不能透过肝细胞的血窦膜(Disse(Disse腔膜腔膜) )，而只能透过肝，而只能透过肝细胞的毛细胆管膜。细胞的毛细胆管膜。 可从肾脏排出，血中总胆红素可从肾脏排出，血中总胆红素2mg/

20、dl2mg/dl34.2mol/L34.2mol/L时，尿中可出现胆红素尿时，尿中可出现胆红素尿(bilirubinuria)(bilirubinuria)。 凡登白实验呈直接反响凡登白实验呈直接反响(Direct Van den Bergh (Direct Van den Bergh fraction)fraction)，故又称直接胆红素。，故又称直接胆红素。排泌(excretion)由肝细胞经毛细胆管由肝细胞经毛细胆管(canalculus)(canalculus)排入小胆管排入小胆管(ductule)(ductule)。结合胆红素再由小胆管经肝内胆管至肝外胆管，再经总胆结合胆红素再由小胆

21、管经肝内胆管至肝外胆管，再经总胆管排入十二指肠。管排入十二指肠。后者多因炎症、痉挛、狭窄，甚至堵塞致排泌不畅。后者多因炎症、痉挛、狭窄，甚至堵塞致排泌不畅。排泌方式有胆盐依赖性和胆盐非依赖性。前者是自动耗能排泌方式有胆盐依赖性和胆盐非依赖性。前者是自动耗能过程，后者是依赖电解质过程，后者是依赖电解质(K+(K+、Na+)Na+)的转运。的转运。小胆管膜上有小胆管膜上有Na-K-ATPNa-K-ATP酶，使钠离子自动输入胆管内。小酶，使钠离子自动输入胆管内。小胆管上皮还分泌碳酸氢盐、氯离子和水，使胆流通畅。胆管上皮还分泌碳酸氢盐、氯离子和水，使胆流通畅。结合胆红素在肠道的转化及排出结合胆红素在肠

22、道的转化及排出(Conversion and Ejection of conjugated (Conversion and Ejection of conjugated bilirubin in the Gut)bilirubin in the Gut) 系指在小肠仍坚持原状的结合胆红素到达回肠末端系指在小肠仍坚持原状的结合胆红素到达回肠末端及结肠后，在肠道菌丛的作用下，脱去葡萄糖醛酰基，及结肠后，在肠道菌丛的作用下，脱去葡萄糖醛酰基，转化成尿胆原转化成尿胆原(urobilinogen)或粪胆原或粪胆原(stercobilirogen)。 其转归有三条途径：大部分由粪便排出，成为粪其转归有三条

23、途径：大部分由粪便排出，成为粪便中主要色素，排出量为每日便中主要色素，排出量为每日40-250mg，假设排出减，假设排出减少或无，呈现白陶土少或无，呈现白陶土(bolus alba)样便；约样便；约20%被肠被肠壁重吸收，经过肠肝循环壁重吸收，经过肠肝循环(enterohepatic circulation)，再转变为胆红素；被吸收的一部分经体循环到肾经，再转变为胆红素；被吸收的一部分经体循环到肾经尿排出，每日排出量尿排出，每日排出量1-4mg。转化和排出的量除与生成过多有关外，还与肠腔的菌量转化和排出的量除与生成过多有关外，还与肠腔的菌量及肠壁充血形状有关。及肠壁充血形状有关。附：黄疸的分类

24、附：黄疸的分类黄疸的发生是由于胆红素代谢紊乱所致，目前除按病因分类外，主要黄疸的发生是由于胆红素代谢紊乱所致，目前除按病因分类外，主要是根据胆红素的性质进展分类。是根据胆红素的性质进展分类。以胆红素在肝细胞内结合部位而分为微粒体前、微粒体、微粒体后性以胆红素在肝细胞内结合部位而分为微粒体前、微粒体、微粒体后性黄疸；黄疸；按治疗角度分为内科性和外科性黄疸；按治疗角度分为内科性和外科性黄疸；以解剖部位而分为肝前性、肝性和肝后性黄疸。以解剖部位而分为肝前性、肝性和肝后性黄疸。详见药物相关性肝损害二详见药物相关性肝损害二三三 引起黄疸的药物引起黄疸的药物1 1 导致肝细胞型黄疸的药物导致肝细胞型黄疸的

25、药物 长期大量运用可损害肝细胞功能异常和黄疸的药物有：长期大量运用可损害肝细胞功能异常和黄疸的药物有：乙醚、氯乙烷、巴比妥、苯巴比妥、水合氯醛、吗啡、乙醚、氯乙烷、巴比妥、苯巴比妥、水合氯醛、吗啡、哌替啶、非那西丁、氨基比林、对乙酰氨基酚、保泰松哌替啶、非那西丁、氨基比林、对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬、水杨酸、苯妥英钠、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬、水杨酸、苯妥英钠、苯琥胺、心可定、氯贝丁酯、烟酸、甲基多巴、双克、苯琥胺、心可定、氯贝丁酯、烟酸、甲基多巴、双克、酚酞、次碳酸铋、天花粉、四环素、两性霉素、酚酞、次碳酸铋、天花粉、四环素、两性霉素B B、磺、磺胺类、异烟肼、利

26、福平、对氨水杨酸、吡嗪酰胺、胺硫胺类、异烟肼、利福平、对氨水杨酸、吡嗪酰胺、胺硫脲、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡巴坤、巯嘌呤、新生脲、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡巴坤、巯嘌呤、新生霉素、双醋酚丁、丙基硫氨嘧啶、呋喃妥因等。临床上霉素、双醋酚丁、丙基硫氨嘧啶、呋喃妥因等。临床上以异烟肼、利福平、磺胺类、水杨酸类、巯嘌呤、苯妥以异烟肼、利福平、磺胺类、水杨酸类、巯嘌呤、苯妥英钠等引起的肝细胞型黄疸最为多见。英钠等引起的肝细胞型黄疸最为多见。2 2、 导致肝内淤胆型黄疸的药物导致肝内淤胆型黄疸的药物 氯丙嗪、磺胺类、氯丙嗪、磺胺类、RFPRFP、呋喃妥因、红霉素、睾酮、呋喃妥因、红霉素、睾酮、PZAPZ

27、A、烟酸、卡托普利、甲苯磺丁脲、地西泮、他巴唑、苯丙酸烟酸、卡托普利、甲苯磺丁脲、地西泮、他巴唑、苯丙酸诺龙、双克、普鲁卡因酰胺、对氨基水杨酸等。其中以氯诺龙、双克、普鲁卡因酰胺、对氨基水杨酸等。其中以氯丙嗪、丙嗪、 RFP RFP、红霉素、磺胺类、红霉素、磺胺类、 PZA PZA等药物常见。等药物常见。磺胺类、水杨酸类、奎宁、伯氨喹啉、维生素K、非那西丁、大剂量苄星青霉素每日用量在1000万U以上者等。其中以磺胺类、伯氨喹啉等常见。必需指出的是：某些药物如磺胺类除可以引起肝细胞型黄疸外，还可引起肝内淤胆型黄疸和溶血性黄疸。3、导致溶血性黄疸的药物、导致溶血性黄疸的药物四药物性黄疸的发活力制四

28、药物性黄疸的发活力制、血清非结合胆红素的转达运妨碍、血清非结合胆红素的转达运妨碍 血清中非结合胆红素不溶于水，不能直接溶解于血液血清中非结合胆红素不溶于水，不能直接溶解于血液而运输，须附着于血浆白蛋白白蛋白作为一种载体而运输，须附着于血浆白蛋白白蛋白作为一种载体，而后转运到肝脏，再由肝细胞摄取，在肝细胞内，而后转运到肝脏，再由肝细胞摄取，在肝细胞内进展结合，如水杨酸盐类、磺胺类等在血清中竞争性进展结合，如水杨酸盐类、磺胺类等在血清中竞争性结合白蛋白，从而使非结合胆红素的载体蛋白减少，结合白蛋白，从而使非结合胆红素的载体蛋白减少，导致血清中非结合胆红素浓度增高而引起黄疸，通常导致血清中非结合胆红

29、素浓度增高而引起黄疸，通常成人黄疸较轻，新生儿那么较严重，可导致脑核黄疸成人黄疸较轻，新生儿那么较严重，可导致脑核黄疸，患者预后不良。，患者预后不良。、肝细胞摄取胆红素妨碍、肝细胞摄取胆红素妨碍肝细胞浆内有两种低分子可溶性受体蛋白即配位蛋白和。肝细胞浆内有两种低分子可溶性受体蛋白即配位蛋白和。蛋白和蛋白在肝细胞内与胆红素和其他有机阴离子有较大的亲蛋白和蛋白在肝细胞内与胆红素和其他有机阴离子有较大的亲和力，当非结合胆红素被转运至肝细胞后，这两种蛋白那迅速将其和力，当非结合胆红素被转运至肝细胞后，这两种蛋白那迅速将其携带到肝细胞内质网中进展结合，构成结合胆红素，然后由肝细胞携带到肝细胞内质网中进展

30、结合，构成结合胆红素，然后由肝细胞分泌入毛细胆管内，假设这两种蛋白被某种药物如胆囊造影剂胆影分泌入毛细胆管内，假设这两种蛋白被某种药物如胆囊造影剂胆影葡胺等竞争性结合而丰对缺乏时，血清中非结合胆红素浓度亦增高葡胺等竞争性结合而丰对缺乏时，血清中非结合胆红素浓度亦增高，而引起黄疸。，而引起黄疸。、肝细胞内胆红素结合妨碍、肝细胞内胆红素结合妨碍非结合胆红素在肝细胞微粒体内，在葡萄糖醛酸转移酶的作用非结合胆红素在肝细胞微粒体内，在葡萄糖醛酸转移酶的作用下与葡萄糖醛酸结合，成为结合胆红素。某些药物如新生霉素等能下与葡萄糖醛酸结合，成为结合胆红素。某些药物如新生霉素等能抑制葡萄糖醛酸转移酶，使上述过程不

31、能进展，非结合胆红素浓度抑制葡萄糖醛酸转移酶，使上述过程不能进展，非结合胆红素浓度增高，而引起黄疸。增高，而引起黄疸。利福平也可在肝细胞微粒中干扰胆红素代谢，并能干扰肝细胞利福平也可在肝细胞微粒中干扰胆红素代谢，并能干扰肝细胞自血中摄取摄取胆红素，使血液中非结合胆红素浓度增高而引起黄自血中摄取摄取胆红素，使血液中非结合胆红素浓度增高而引起黄疸。黄疸多发生用药后天，不一定伴有转氮酶的升高。疸。黄疸多发生用药后天，不一定伴有转氮酶的升高。、肝细胞排泌结合胆红素代谢、肝细胞排泌结合胆红素代谢某些药物，如甲睾酮、乙基去甲睾酮、炔诺酮、炔某些药物，如甲睾酮、乙基去甲睾酮、炔诺酮、炔雌烯醇、大力补等药物均

32、能干扰给合胆红素从微粒体中雌烯醇、大力补等药物均能干扰给合胆红素从微粒体中排泌入毛细胆管，使血液中结合胆红素浓度增高而引起排泌入毛细胆管，使血液中结合胆红素浓度增高而引起黄疸。黄疸。、溶血反响、溶血反响溶血反响也可引起药物性黄疸，某些药物如磺胺溶血反响也可引起药物性黄疸，某些药物如磺胺类、水杨酸类、奎宁、伯氨喹啉、维生素类、水杨酸类、奎宁、伯氨喹啉、维生素K K、非那西丁、非那西丁、大剂量苄星青霉素每日用量在、大剂量苄星青霉素每日用量在10001000万万U U以上者等以上者等均可导致溶血反响，大量红细胞被破坏，使血清中非均可导致溶血反响，大量红细胞被破坏，使血清中非结合胆红素添加，而引起溶血

33、性黄疸。结合胆红素添加，而引起溶血性黄疸。五药物性黄疸的诊断五药物性黄疸的诊断 黄疸是胆红素代谢紊乱所致。其紊乱包括4个方面： 胆红素生成过多； 肝脏对胆红素的摄取减少； 肝脏结合胆红素的功能受损； 胆红素从肝脏到胆管的排泌降低。 前三种类型的紊乱呈现以非结合胆红素增高为主的高胆红素血症。 第四种类型的紊乱引起结合胆红素增高为主的高胆红素血症和胆红素尿。诊断要点诊断要点发病前数天或数月有延续或延续性运用过某种可引起肝功能损害或胆红素发病前数天或数月有延续或延续性运用过某种可引起肝功能损害或胆红素代谢妨碍的药物史；代谢妨碍的药物史；黄疸是药物性黄疸的主要病症，其他病症根据结合或非结合胆红素增高而黄疸是药物性黄疸的主要病症，其他病症根据结合或非结合胆红素增高而异。如系肝内胆淤性黄疸结合胆红素排泌妨碍，那么可出现皮肤瘙痒，大异。