ADVANCE研究-2-结果解读

1、安全降糖达标与全面血管获益安全降糖达标与全面血管获益解读解读研究研究提提 纲纲 强化降糖治疗的获益和风险强化降糖治疗的获益和风险ADVANCE研究显著减少肾脏事件的重要意义研究显著减少肾脏事件的重要意义ADVANCE研究超越研究超越UKPDS研究的里程碑研究的里程碑 对于对于T2DM治疗策略的指导意义治疗策略的指导意义HbA1c和风险平衡和风险平衡复合主要终点复合主要终点严重低血糖严重低血糖01020304050达到达到HbA1c（）（）6.06.1-6.56.5-7.07.0-7.87.9事件率（）事件率（）显著减少肾脏事件的重要意义显著减少肾脏事件的重要意义心血管和肾脏病变演变图心血管和肾

2、脏病变演变图Adapted from Dzau, Braunwald. Am Heart J 1991;121:1244心心/脑血管脑血管死亡死亡终末期终末期心脏疾病心脏疾病/大脑损害大脑损害 & 痴呆痴呆终末期肾脏疾终末期肾脏疾病病危险因素危险因素糖尿病糖尿病高血压高血压内皮功能障碍微量微量白蛋白尿白蛋白尿 充血性心衰充血性心衰/继发卒中继发卒中 蛋白尿蛋白尿大量大量白蛋白尿白蛋白尿心肌梗死心肌梗死和卒中和卒中动脉粥样硬化动脉粥样硬化心肌重构心肌重构LVH心室扩张心室扩张/认知功能障碍认知功能障碍肾脏事件肾脏事件 P=0.001 P=0.01* P=0.006 21% (7 to 3

3、4) 9% (2 to 15) 11% (5 to 17)*新发生或恶化肾病新发生或恶化肾病4.1%5.2%新出现微量白蛋白尿新出现微量白蛋白尿23.7%25.7%总肾脏事件总肾脏事件26.9%30.0%患者发生事件的人数患者发生事件的人数强化组强化组常规组常规组(n=5,571)(n=5,569)相对风险相对风险下降下降(95% CI)有利于有利于强化组强化组有利于有利于常规组常规组0.51.02.0Hazard ratio主要事件发生的风险与基线时的大量白蛋白尿相关主要事件发生的风险与基线时的大量白蛋白尿相关大血管事件大血管事件14.0%8.1%心血管死亡心血管死亡7.2%3.3%终末期肾

4、病终末期肾病0.8%0.1%总死亡总死亡12.3%7.0%0.51.02.04.08.016.0患者发生事件的百分数患者发生事件的百分数是否(n=2,857)(n=8,283)在基线时是否有大量白蛋白尿Hazard ratio大血管事件14.0%8.1%心血管死亡7.2%3.3%终末期肾病0.8%0.1%12.3%7.0%Hazard ratio0.51.02.04.08.016.0患者发生事件的百分数患者发生事件的百分数是否(n=2,857)(n=8,283)在基线时是否有微量白蛋白尿主要事件发生的风险与基线时的微量白蛋白尿相关主要事件发生的风险与基线时的微量白蛋白尿相关所与死亡超越UKPD

5、S的里程碑特征特征UKPDS glucose studyADVANCEACCORD年龄（岁）年龄（岁）女性女性糖尿病病程（年）糖尿病病程（年）CVDCVD病史病史收缩压收缩压mmHgmmHgHbA1cHbA1c胆固醇胆固醇mmolmmol/L/LBMI kg/m2BMI kg/m2当前抽烟当前抽烟5339%01357.1*5.42831%6642%732%1457.55.12814%6239%1035%1368.34.73214%* Calculated HbA1c基线特征基线特征基线治疗基线治疗CharacteristicUKPDS glucose studyADVANCEACCORD磺脲类

6、磺脲类双胍双胍胰岛素胰岛素阿司匹林阿司匹林他汀类他汀类降压药降压药0%0%0%2%0%13%72%61%1%44%28%75%50%60%35%54%59%85%在糖尿病患者服用他汀类和在糖尿病患者服用他汀类和RASRAS抑制药物的趋势抑制药物的趋势糖尿病确诊后时间（年）糖尿病确诊后时间（年）男性男性女性女性Charlton et al. Diabetes Care 2008 (Epub ahead of print)25%40%25%40%他汀类他汀类RAS药药他汀类他汀类RAS药药UKPDSACCORDADVANCE研究人群最广泛研究人群最广泛Risk ratio (95% CI)0.51

7、2复合复合ADVANCEUKPDS0.94(0.80, 1.10)0.93(0.83, 1.06)有利于强化治疗有利于强化治疗有利于常规治疗有利于常规治疗Hazard ratio (95% CI)死亡率（荟萃分析）死亡率（荟萃分析）0.93(0.85, 1.02)1.22(1.01, 1.46)ACCORDP 一致性检验一致性检验0.016基线特征基线特征特征特征UKPDSADVANCEACCORD年龄（岁）年龄（岁）女性女性糖尿病病程（年）糖尿病病程（年）CVDCVD病史病史收缩压收缩压mmHgmmHgHbA1cHbA1c胆固醇胆固醇mmolmmol/L/LBMI kg/m2BMI kg/m

8、2当前抽烟当前抽烟5339%01357.15.42831%6642%732%1457.55.12814%6239%1035%1368.34.73214%基线特征基线特征CharacteristicUKPDSADVANCEACCORD年龄（岁）女性糖尿病病程（年）CVDCVD病史收缩压收缩压mmHgmmHgHbA1cHbA1c胆固醇胆固醇mmolmmol/L/LBMI kg/m2BMI kg/m2当前抽烟当前抽烟5339%01357.15.42831%6642%732%1457.55.12814%6239%1035%1368.34.73214%BMIBMI，SBPSBP和血糖控制的效应和血糖控制

9、的效应所有原因的死亡所有原因的死亡SBP (mmHg) 140168203 17% (-1 to 33) 140330330 0% (-17 to 14)HbA1c (%) 0.1BMI (kg/m2) 28267283 4% (-13 to 19) 28231250 9% (-9 to 24)患者发生事件的人数患者发生事件的人数强化组强化组常规组常规组(n=5,571)(n=5,569)相对风险相对风险下降下降(95% CI)有利于有利于强化组强化组有利于有利于常规组常规组Hazard ratioBMIBMI，SBPSBP和血糖控制的效应和血糖控制的效应心血管死亡心血管死亡SBP (mmHg

10、) 14082112 27% (3 to 45) 140171177 3% (-19 to 22)HbA1c (%) 0.1BMI (kg/m2) 7.0%18.949.87.0%*81.150.26.5%* 64.928.86.0%21.38.4* ADA* EASD / IDFESC / EASD / IDF ADA绝大部分指南推荐绝大部分指南推荐6.5%6.5%中国糖尿病防治指南2 型糖尿病综合控制目标2型糖尿病科学、合理的治疗应该是综合性型糖尿病科学、合理的治疗应该是综合性治疗，包括降糖、降压、调脂、减肥、抗治疗，包括降糖、降压、调脂、减肥、抗凝和改变不良生活习惯等措施凝和改变不良生活习惯等措施降糖治疗包括采用饮食控制、合理运动、血降糖治疗包括采用饮食控制、合理运动、血糖监测、糖尿病自我管理教育和降糖药物糖监测、糖尿病自我管理教育和降糖药物等综合性治疗措施等综合性治疗措施UK Prospective Diabetes StudyAD