盐酸四咪唑粗浓反应釜验证方案

1、南 京 白 敬 宇 制 药 有 限 责 任 公 司 盐酸四咪唑粗浓反应釜验证方案验证方案组织与实施粗浓反应釜的验证工作由质量管理部门负责组织，设备工程部及原料药事业部有关人员组成验证小组，参与实施。验证小组成员：序号姓 名部 门分 工1设备工程部DQ、IQ、OQ方案起草的复核与监督2设备工程部DQ、IQ、OQ方案的起草3质量总监方案审核、批准方案起草部 门签 名日 期 设备工程部方案审核部 门签 名日 期质 量 总 监方案批准批 准 人签 名批 准 日 期质 量 总 监目 录一、 概述二、 验证目的三、 设备基本情况四、 验证方案(一) 预确认（DQ）(二) 安装确认(IQ)(三) 运行确认(

2、OQ)五、验证周期六、验证结果评定及结论一、概述粗浓反应釜是左旋咪唑车间的主要生产设备，位于左旋咪唑车间四咪唑合成区浓缩岗位，用于四咪唑粗浓缩，主要介质中有盐酸腐蚀较强，对反应釜的耐压、耐腐蚀能力要求较高。内容理由性能要求材质介质腐蚀性较强接触物料的材质耐腐蚀装料量符合工艺要求装料容积大于2000L电气全部达到防爆要求安装地点是防爆区电气接口要达到防爆要求，2.根据调研，四咪唑浓缩釜计划选用2000L搪玻璃反应釜，搪玻璃反应釜具有较高的耐腐蚀性，对于各种浓度的无机酸、有机酸、有机溶剂及弱碱等介质均有极强的抗腐性且耐压、耐高温、传热均匀。该设备的制造单位江苏扬阳化工设备制造有限公司，江苏扬阳化工

3、设备制造有限公司是专业生产搪玻璃设备，具有A2类压力容器制作许可证及D1、D2类压力容器设计许可证，并通过ISO9001-2000质量管理体系认证。粗浓反应釜是利用搪玻璃反应釜夹套通蒸汽对夹套内 水加热作为传导介质对釜内物料进行热传递，以达到升温的目地二、验证目的进行验证目地是确定粗浓反应釜的各项技术参数均应达到设计要求和工艺要求，对设备安装过程进行试运行，以证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标，能够满足本厂生产的实际需要，符合药品生产质量管理规范要求，资料和文件符合GMP管理要求。为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对粗浓反应釜进行验证。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊

4、原因需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报批准。本次验证的法规依据：药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范实施指南药品生产验证指南2003ICH Q7公司验证文件规定验证管理制度三、设备基本情况及相关参数设备名称：粗浓反应釜设备编号 4IB0301-25型号：2000L(搪玻璃)K型出厂编号：10B502容 积：2000L主 材 质：碳钢设计压力罐内机封： 0.4 MPa最高工作压力罐内机封： 0.37MPa填料： 0.22 MPa填料： 0.2 MPa夹套 0.6MPa夹套 0.58MPa设计温度（罐内）200设计温度（夹套）200罐身直径：1200mm罐身壁厚：12mm夹套直径：1

5、300mm夹套壁厚：8mm高（长）度：1375mm总重2410Kg耐压试验罐内2000L换热面积4.54m2夹套1250L实际容积2160L出厂日期： 2010 年 7月到货日期： 2010 年 7 月生产厂家：江苏扬阳化工设备制造有限公司地址： 江苏省靖江市经济开发区苏源热电路联系人：常来根联系电话：（0、验证方案(一) 预确认（DQ）收集供应商资料，对预确认采购的粗浓反应釜的各项技术指标的适用性进行审查，确认其在同类产品中设计、选型、材质、性能都符合生产工艺规程，并考查其生产能力、技术参数等是否适合我厂的生产工艺、校正、维护保养、清洗等方面的要求，提出书面报告，选

6、择最合适的供应商。粗浓反应釜预确认记录表 设备名称粗浓反应釜设备编号4IB0301-25型 号2000L生产厂家江苏扬阳化工设备制造有限公司确认内容标准要求结 果项目立项立项报告见附件设备要求反应釜生产过程接触物料有盐酸、硫酸腐蚀性强搪玻璃对各种浓度的无机酸、有机酸均有极强的抗腐性生产过程中釜内真空度达到-0.08MPa搪玻璃反应釜罐内工作压力 0.37MPa反应釜夹套通入的蒸汽压力0.37Mpa蒸汽温度150反应釜夹套工作压0.58Mpa工作温度200氯化釜安装位置在合成防爆区 低压照明灯按防爆要求配置现场情况设备的高度、体积必须拟与使用厂房匹配状况合理是 否管道图纸、设备安装位置图有 无工

7、艺管线流程图有 无生产能力工艺规程要求，物料体积为1500L反应釜容积2000L需清洗部分易清洗、无死角搪玻璃釜无死角易清洗材质釜外壁碳素钢是 否釜内壁碳素钢喷涂搪玻璃是 否外观质量要求外观光洁、焊缝平整是 否釜内搪玻璃、搅拌无划伤痕迹、无爆瓷、无漏铁是 否装配图有 无产品质量证明书有 无压力容器产品安全质量监督检验证书有 无产品合格证有 无结 论使用部门签名日 期设备部门签名日 期(二)安装确认(IQ)安装确认是对安装的粗浓反应釜的规格、安装条件（或场所）、安装过程及安装后进行确认，目的是证实所供应的设备规格应符合要求，设备所应具有技术资料齐全，开箱验收合格，安装布局合理、配套辅助设施齐全、

8、并确认安装条件（或场所）及整个安装过程符合设计规范要求。1.设备开箱及安装所需的文件资料确认检查设备的开箱情况以及资料和相关文件是否齐粗浓反应釜设备开箱及安装所需的文件资料确认设备名称粗浓反应釜设备编号4IB0301-25型 号2000L生产厂家江苏扬阳化工设备制造有限公司出厂日期到货日期检 查 内 容检 查 情 况检 查 结 果搪玻璃层外观检查现场人工检查罐内搪玻璃表面光洁明亮无爆瓷、无明显暗泡、现场人工检查主要焊缝平整无缺陷现场人工检查测温管搪玻璃表面光洁明亮无爆瓷、无明显暗泡技术资料情况装配图1份有 无安全质量监督检验证书1份有 无压力容器产品质量证明书1份有 无产品合格证1份有 无结

9、论合格 不合格 检查人签名日 期复核人签名日 期2安装环境、位置确认及部件安装情况确认 设备名称粗浓反应釜设备编号4IB0301-25型 号2000L生产厂家江苏扬阳化工设备制造有限公司项 目检查项目及标准检查情况安装位置设备安装与工艺布局相符是 否设备安装位置与平面布置图相符是 否安装要求四个支脚安装在钢平台上应牢固、不晃动是 否搪玻璃反应釜安装过程无碰撞安装过程中无碰撞连接的管道、管件、阀门材质符合工艺要求，耐腐蚀，阀门耐压0.6 MPa反应釜放料阀门为衬四氟阀门，公称压力1.0MPa双金属温度计要符合工艺要求：浓缩温度6570双金属温度计WSS-150测量范围0100设备清洁全面清洁已全

10、面清洗搪玻璃检查搪玻璃光洁明亮，不爆瓷、无露铁共鸣火花治疗器检查搪玻璃无爆瓷、无漏铁结 论检查人签名日 期复核人签名日 期公用系统安装检查记录项目检查项目及标准检查情况加热蒸汽管：管径： DN25，材质：碳钢阀门：碳钢球阀DN25蒸汽管：管径： DN25，材质：碳钢阀门：碳钢球阀DN25真空蒸馏蒸馏管：管径： DN80材质：聚丙烯阀门：聚丙烯球阀DN80真空管：管径： DN80材质：聚丙烯阀门：聚丙烯球阀DN80照明电器反应釜视镜灯电压36V36V防爆视镜灯结 论检查人签名日 期复核人签名日 期确认安装、运行过程所使用检测仪器序号名称型号测量范围检定日期有效期1实验水银温度计501002010

11、.7.281年2双金属温度计WSS-100 01002010.101年3压力表Y1000-1.0 MPa2010.10.121年4真空表Z1000-0.1 MPa2010.10.121年检查人： 日期： 复核人： 日期： 1）制定设备操作规程 ·操作规程名称：搪玻璃反应釜标准操作规程 ·操作规程编号：SOP-SB-Y115-03检查人： 日期： 复核人： 日期： 2）制定设备清洁操作规程 ·操作规程名称：搪玻璃反应釜标准清洁规程 ·操作规程编号：检查人： 日期： 复核人： 日期： 3）相关人员的培训和考核，建立人员培训档案，培训记录检查人： 日期： 复核

12、人： 日期： (三) 运行确认(OQ) 1目的对粗浓反应釜的每一部分及整体进行空载和以水代料试验，来确保该设备能在预期和设计要求的范围内准确运行，并达到规定的技术指标和使用要求。2.粗浓釜运行前公用系统确认序号项目可接受标准确认方式确认结果1设备、管路是否有标识标识齐全、正确管路流向正确现场检查标识齐全、正确管路流向正确2物料管路及阀门管路通畅、无泄漏阀门启闭灵活、通畅现场检查管路通畅、无泄漏阀门启闭灵活、通畅3电气及照明电气控制灵活可靠安全有效照明符合要求现场检查电气控制灵活可靠安全有效照明符合要求4设备及环境清洁、干净现场检查清洁、干净结论：检查人：检查日期：复核人：复核日期：.反应釜夹套

13、水压试验：1）可接受标准：夹套外壳无变形，密封联接处无泄漏。2）试验方法：充水，用试压泵加压进行水压试验。3）试验压力：0.58Mpa；工作压力：0.58Mpa。 搪玻璃反应釜夹套水压试验记录设备名称搪玻璃反应釜设备编号4IB0411-04型 号2000L生产厂家江苏扬阳化工设备制造有公司确认项目试验方法试验方法结 果夹套水压试验关闭所有与反应釜夹套相连的阀门，从夹套下部排水口向夹套内通水，从夹套上口向外排气至夹套水满罐后，关闭夹套上口阀门。接入试压泵，缓慢升压至0.58MPa，保压30分钟，检查夹套外表面有无变形同时检查各密封、联接处有无泄漏。检查压力是否下降，若压力下降，应查找泄漏点并排除

14、，重新试压。保压起始压力0.58 Mpa15分钟 Mpa30分钟 Mpa结论检查人日期复核人日期4.反应釜罐内密封试验1）可接受标准：反应釜罐内抽真空，保压2小时压力不下降。2）试验方法：关闭系统所有阀门，开真空阀，使罐内真空度达到-0.08Mpa，关闭真空阀，保压2小时，检查反应釜的密闭情况。3）打开蒸汽阀，打开旁通阀放掉夹套内凝结水，关闭旁通阀，检查反应釜与连接管道、阀门的密闭性确认项目试验方法结 果密封性关闭反应釜所有阀门，打开真空阀使罐内真空达到 -0.08 Mpa关闭真空阀保压2小时，每0.5小时检查一次，并作记录，保压过程中若压力下降，应查找泄漏点并排除，重新试压0.5小时 Mpa

15、1小时 Mpa1.5小时 Mpa2小时 Mpa打开蒸汽阀，打开旁通阀放掉夹套内凝结水，关闭旁通阀，检查反应釜与连接管道、阀门的密闭性搪玻璃反应釜与蒸汽连接管道、阀门无泄漏结论检查人签名日期复核人签名日期5.以水带料负载运行目的：以水代料负载运行6小时，确认设备各部分功能正常，符合该设备技术要求，试验方法：1）将1500L水放入环合反应釜，打开反应釜与冷凝器连接管阀门和接受罐放空阀，打开夹套蒸汽阀，将罐内水升温至80，（工艺要求温度）检查夹套升温控制是否灵活。2)打开冷凝器的进出循环水、冷冻水的阀门，打开与冷凝器连接的阀门，关闭接受罐放空阀，开启真空泵使罐内真空保持-0.06 Mpa-0.07Mpa，打开夹套蒸汽阀加热，直至蒸馏结束。合格标准实际运行结果1500L升温至80，（工艺要求温度）1500L升温至80以上1500L水升温开始蒸馏后罐内真空保持-0.06 Mpa-0.07Mpa，直至蒸完应小于8小时1500L水升