血尿β2微球蛋白对新生儿高疸红素血症患儿早期肾功能损害的诊断价值

1、血、尿2-微球蛋白对新生儿高疸红素血症患儿早期肾功能损害的诊断价值【摘要】 目的 探讨血、尿2-微球蛋白(2-MG)对新生儿高疸红素血症患儿早期肾功能损害的变化和意义。方法 采用反射比浊法测定62例新生儿高疸红素血症患儿(研究组)及23例正常足月新生儿(对照组)的血、尿2-MG含量水平进行检测。结果 高疸红素血症患儿血、尿2-MG含量与血清胆红素含量之间有一定的依从关系(r血=0.529,P<0.01；r尿=0.359，P<0.01)。当血疸红素水平在91205 mol/L时,血2-MG的含量比正常对照组升高,差别有显著意义(P<0.5),而尿2-MG

2、较对照组。稍高(P>0.05)无显著意义。当血清胆红素在205.2256.5 mol/L时,血、尿B2-微球蛋白(2-MG)含量均较对照组明显升高(P<0.05)。当血清总胆红素256.5 mol/L时血、尿B2-微球蛋白(2-MG)的含量较对照组显著升高(P<0.001)。结论 新生儿高疸红素血症患儿早期存在肾功能损害，检测血、尿2-微球蛋白(2-MG)的浓度是观察肾小球滤过和肾小管重吸收功能的特异性指标，但血2-微球蛋白(2-MG)更能早期敏感地判断新生儿黄疸时对肾脏的损害。 【关键词】 微球蛋白；新生儿高胆红素血症；肾功能 Abstract Ob

3、jective To value the change and meaning of 2 -MG in blood and urine in neonatal hyperbilirubinemia infants with earier period renal functional lesion.Methods Collected 62 neonatal infants with hyperbilirubinemia and 23 nomal term infants,and tested the 2-MG in blood and urine by reflecting turbidity

4、 method.Results (1) In the group of infants with serum bilirubin content ranged from 171 to 205 mol/L,2 -MG in blood was higher than that in control group,and the difference between two groups was significant.While 2 -MG in urine was little higher,and the difference was not significant(P>0.05

5、).When the serum bilirubin content was higher than 256.6 mol/L,the content of 2 -MG in blood and urine in experiment group was both higher than that in control group，the difference between two groups was significant.(2) There was some relation between the serum total bilirubin content and 2 -MG in b

6、lood and urine(P<0.01).Conclusion 2-MG in urine could be a useful index to diagnose earlier period renal functional lesion in neonatal hyperbilirubinemia infants. Key words 2-MG;neonatal hyperbilirubinemia;renal function 新生儿高疸红素血症是临床常见的现象，由于胆红素的毒性，血中胆红素的毒性除对中枢神经系统产生不可逆的损害外，还能引起中枢神经系统以外的组织器官受损

7、，如肾脏、胃肠等。近年来国内外学者已经注意到高胆红素对肾脏的影响，本文通过对62例高胆红素新生儿和23例正常足月新生儿血和尿2-微球蛋白的测定，以观察高胆红素血症对肾脏的损害。 1 对象与方法 1.1 研究对象 观察组62例均为2007年2月2008年2月出生的在常州市武进人民医院住院的母乳性黄疸患儿,男38例,女24例,胎龄3742周,出生体重2 5004 250 g,Apgar评分810分。入院时血清直接胆红素小于总胆红素的10%,无感染、缺氧窒息史,未用过利尿剂及肾毒性药物,平均住院日（5.58±1.2）天。就诊日龄235天,皮肤出现黄染时间为生后34天,黄疸日渐加重,除皮肤黏

8、膜黄染外,患儿精神、进食、睡眠、大小便均无异。排除感染、溶血、缺氧、头颅血肿及遗传代谢性疾病的患儿。患儿血常规、红细胞形态、网织红细胞计数、肝功能均无异常。入院时经皮肤测得胆红素值为725 mg/dl,微量血总胆红素为91408 mol/L,直接胆红素阴性。选择正常足月新生儿23例作为对照组,男15例,女8例,胎龄3742周,出生体重3 1354 250 g,就诊日龄432天,血总胆红素<90 mol/L。两组患儿在性别、胎龄、出生体重、日龄等方面差异无统计学意义（P0.05），有可比性。 1.2 实验方法 62例患儿于入院后清晨禁食4 h抽股静脉血2 ml送实验室;23例对照组

9、在生后46天抽静脉血2 ml送实验室。一次性集尿袋留取尿5 ml,标本2 8 保存。采用Au640奥林巴斯全自动生化分析仪以胆红素氧化酶法,测定血清总胆红素,直接胆红素,间接胆红素。采用德林特定蛋白仪及配套试剂以反射比浊法测定血及尿中2-微球蛋白(2-MG)的含量。 1.3 统计学方法 所有资料采用SPSS 10.0软件进行分析。统计学数据以(x±s)表示,采用t检验和P检验。 2 结果 2.1 患儿血、尿2 -MG含量与血清总胆红素含量之间的关系 新生儿高疸红素血症时患儿血、尿2 -MG含量与血清总胆红素含量之间有一定的依从关系(P<0.01)。 2.2 不同程度高胆

10、红素血症新生儿血、尿2 -MG含量检测结果 见表1。 3 讨论 3.1 高胆红素血症引起肾脏损害 高胆红素血症时，血中未结合胆红素升高 ，未结合胆红素为脂溶性,可以通过细胞膜,干扰细胞的代谢功能,使细胞受损，因此,血胆红素升高除对中枢神经系统产生不可逆损害外,还能引起中枢神经系统以外的组织器官受损,如肾脏、胃肠等。早在1962年Bernstein等1对死于核黄疸的新生儿进行尸检病理学分析发现:在肾锥体、肾髓质及肾小管内有胆红素结晶，部分有肾乳头坏死，更严重的损害是肾小管和肾小管旁的损害;1994年王宝西等2报道新生儿黄疽胆红素可以进入肾组织，导致肾脏组织损伤和生理功能的改变，其损伤的程度与血中

11、胆红素浓度呈正相关。此损害尿常规难以查出，临床工作中,一般以少尿、血BUN及Cr升高作为判断肾功能受损的指标，但少尿,对于新生儿不易观察,BUN及Cr灵敏度较低,不易早期发现肾功能异常。2微球蛋白（2-MG）是体内淋巴细胞等多种有核细胞合成的一种低分子球蛋白，是组织相容性抗原（）的一部分，正常人的合成和降解非常恒定，是反映肾脏功能的重要指标。 2微球蛋白游离的，由正常的肾小球滤过，其中.9又被近端肾小管上皮细胞重吸收并代谢分解为氨基酸。血清2微球蛋白含量增高反映肾小球的滤过率降低，尿2-MG含量增高反映肾小管重吸收能力降低。其水平可以早期、敏感地判断新生儿黄疸对肾脏的损害程度3。本文结果显示新

12、生儿高胆红素血症时血及尿中2微球蛋白表1 不同程度高胆红素血症新生儿血、尿2 -MG含量检测结果注：a表示该组与正常对照组比较，t=2.179，P0.0570.05，差异无统计学意义；b表示该组与正常对照组比较，t=13.835，P<0.01，差异有显著统计学意义；c表示该组与正常对照组比较，t=4.155，P<0.01，差异有显著统计学意义；d表示该组与正常对照组比较，t=6.457，P<0.01，差异有显著统计学意义；e表示该组与正常对照组比较，t=15.347，P<0.01，差异有显著统计学意义；f表示该组与正常对照组比较，t=8.

13、387，P<0.01，差异有显著统计学意义均较正常组升高，且胆红素值越高，2-MG值也随之升高。因此，检测新生儿黄疸患儿血、尿2微球蛋白含量，可作为新生儿黄疸患儿早期肾功能损害的灵敏诊断指标之一 。 3.2 血、尿2微球蛋白含量增高的临床意义 本文研究结果显示，轻微高胆红素血症时血2-MG已较对照组有明显的升高，而尿2-MG无明显升高，表明轻微高胆时患婴肾小球滤过功能已有一定的影响，故发现黄疸即给予积极的治疗在临床上是必要的和有益的。血2-MG能更早地反映黄疸对肾功能的影响。至中、重度高疸时患儿血、尿2-MG明显高于对照组(P<0.01)。说明此期患婴肾脏滤过功能及肾小管上皮细胞重吸收均受损害，其程度与胆红素浓度有关。因此对于高胆红素血症的患儿应积极治疗，防止其对多脏器尤其对肾脏的损伤；且在高胆红素血症期间，应避免增加肾脏负担，不要使用对肾脏有毒、有害的物质，以免与胆红素形成叠加毒性，造成肾功能的不可逆损害。尿2微球蛋白作为反映肾脏功能的指标在新生儿虽然易方便无痛地采集标本，但易受尿量等的影响，不能取代血2微球蛋白在黄疸患儿肾功能损伤的判断。【参考文献】 1 Bernstein J,Chang CH,Brough AJ.Extraneur