第26章 作用于消化系统药物

1、1复习复习1. 关于缩宫素下列叙述不正确的是：关于缩宫素下列叙述不正确的是：A临产时子宫对其最敏感临产时子宫对其最敏感 B 大剂量可以降低血压大剂量可以降低血压 C 有剖宫产史者禁用有剖宫产史者禁用 D宫缩无力可连续多次应用宫缩无力可连续多次应用 E 催产时应检测胎心催产时应检测胎心22. 下列哪项不是抗组胺药的临床用途：下列哪项不是抗组胺药的临床用途：A 荨麻疹荨麻疹 B过敏性鼻炎过敏性鼻炎 C晕动病晕动病 D过敏性休克过敏性休克 E消化性溃疡消化性溃疡45 消化系统疾病消化系统疾病 治疗药物治疗药物胃、十二指肠溃疡胃、十二指肠溃疡 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药胃肠道运动异常胃肠道运动异常

2、促胃肠动力药、止吐药促胃肠动力药、止吐药 止泻药、泻药止泻药、泻药消化功能失调消化功能失调 助消化药助消化药肝胆系统功能异常肝胆系统功能异常 护肝药、利胆药护肝药、利胆药6第一节第一节 抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药7 生理状态下，胃肠道的生理状态下，胃肠道的防御防御与与攻击攻击两种因素处于两种因素处于平衡状态，各种原因可能造成攻击与粘膜防御机能平平衡状态，各种原因可能造成攻击与粘膜防御机能平衡失调导致溃疡。其形成与胃酸和胃蛋白酶的消化作衡失调导致溃疡。其形成与胃酸和胃蛋白酶的消化作用有关，故称消化性溃疡。常见：用有关，故称消化性溃疡。常见：n胃溃疡胃溃疡: gastric ulcer（GU）：

3、餐后痛）：餐后痛 n十二指肠溃疡十二指肠溃疡: duodenal ulcer (DU)：夜间痛，饥饿：夜间痛，饥饿痛痛消化性溃疡消化性溃疡损伤因素损伤因素 保护因素保护因素胃酸胃酸/胃蛋白酶胃蛋白酶幽门螺杆菌幽门螺杆菌药物药物其它因素其它因素粘液粘液-HCO3盐屏障盐屏障粘膜修复粘膜修复 胃粘膜血流胃粘膜血流 9药物治疗目标药物治疗目标抑制攻击性因子的药物抑制攻击性因子的药物加强保护性因子的药物加强保护性因子的药物 抗酸药抗酸药 抗微生物药抗微生物药 抑制胃酸分泌药抑制胃酸分泌药 黏膜保护药黏膜保护药 1、疼痛疼痛 2、促愈合、促愈合 3、防止复发、防止复发10121.口服口服，直接，直接中和

4、中和胃酸而降低胃内容物酸度胃酸而降低胃内容物酸度2.部分抗酸药（如氢氧化铝等）形成胶状保部分抗酸药（如氢氧化铝等）形成胶状保护膜护膜3. 餐后服用可延长药物作用时间餐后服用可延长药物作用时间 常用抗酸药物作用比较常用抗酸药物作用比较 作用作用 氢氧氢氧 三硅三硅 氧化氧化 氢氧氢氧 碳酸碳酸 碳酸碳酸 化镁化镁 酸镁酸镁 镁镁 化铝化铝 钙钙 氢钠氢钠抗酸强度抗酸强度 强强 弱弱 强强 中中 较强较强 强强起效时间起效时间 快快 慢慢 慢慢 慢慢 较快较快 快快维持时间维持时间 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 较长较长 短短粘膜保护作用粘膜保护作用 无无 有有 有有 有有 无无 无无

5、收敛作用收敛作用 无无 无无 无无 有有 有有 无无碱血症碱血症 无无 无无 无无 无无 无无 有有产生产生CO2 无无 无无 无无 无无 有有 有有排便影响排便影响 轻泻轻泻 轻泻轻泻 轻泻轻泻 便秘便秘 便秘便秘 无无氢氧化铝、三硅酸镁、颠氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄茄1516【用药注意事项用药注意事项】1.给药时间：给药时间：餐后餐后1h及临睡前服及临睡前服用用2.注意事项：注意事项：n乳剂给药前要充分摇匀，服用片剂时应嚼服。乳剂给药前要充分摇匀，服用片剂时应嚼服。n酸性酸性的食物及饮料不宜与抗酸药同服。的食物及饮料不宜与抗酸药同服。n氢氧化铝凝胶能阻碍磷的吸收，老年人长期服用应警氢氧化铝凝

6、胶能阻碍磷的吸收，老年人长期服用应警惕引起骨质疏松惕引起骨质疏松。n大部分抗酸药具有吸附能力及改变胃内大部分抗酸药具有吸附能力及改变胃内pH值，因此值，因此其他药应在服用抗酸药其他药应在服用抗酸药1-2h后应用。后应用。1718胃泌素受体胃泌素受体阻断药阻断药19（一）（一）H2受体阻断药受体阻断药【药理作用药理作用】n竞争性拮抗胃壁细胞竞争性拮抗胃壁细胞H2受体，抑制胃酸分泌受体，抑制胃酸分泌 n对以对以基础胃酸分泌为主的基础胃酸分泌为主的夜间胃酸分泌夜间胃酸分泌有良好抑制作有良好抑制作用用 n对对进食、胃泌素、迷走神经兴奋以及低血糖进食、胃泌素、迷走神经兴奋以及低血糖等诱导的等诱导的胃酸分

7、泌也有抑制作用胃酸分泌也有抑制作用【常用药物常用药物】 西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等20 受体类型受体类型 分分 布布 效应效应 HH1 1 支气管等内脏平滑肌支气管等内脏平滑肌 收缩收缩 皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管 扩张扩张 心房、房室结心房、房室结 收缩增强、传导减慢收缩增强、传导减慢 HH2 2 胃壁细胞胃壁细胞 胃酸分泌增加胃酸分泌增加 血管血管 扩张扩张 心室、窦房结心室、窦房结 收缩增强、心率加快收缩增强、心率加快 HH3 3 中枢与外周神经末梢中枢与外周神经末梢 负反馈调节组胺合成、释放负反馈调节组胺合成、释放 组胺受体分布与效应组胺受体分布与效应2

8、122【临床应用临床应用】1.消化性溃疡：消化性溃疡： 十二指肠溃疡：服药十二指肠溃疡：服药4周，愈合率周，愈合率7792 胃溃疡：服药胃溃疡：服药8周，愈合率周，愈合率75882.其它胃酸分泌过多引起的疾病其它胃酸分泌过多引起的疾病： 胃肠吻合口溃疡、反流性食管炎、胃肠吻合口溃疡、反流性食管炎、 卓卓-艾综合症等艾综合症等23n西咪替丁西咪替丁(cimetidine)：第一个第一个进临床的进临床的H2受体拮抗剂，为受体拮抗剂，为肝药酶抑制剂肝药酶抑制剂，不良反应较，不良反应较多。对内分泌影响大，抗雄激素。多。对内分泌影响大，抗雄激素。n雷尼替丁雷尼替丁(ranitidine) ：强效：强效,

9、长效长效,肝药酶抑肝药酶抑制剂轻，对内分泌影响较小。制剂轻，对内分泌影响较小。n法莫替丁法莫替丁(famotidine)：强度比雷尼替丁大强度比雷尼替丁大710倍，倍，更强，更长更强，更长。不抑制肝药酶，无不抑制肝药酶，无抗雄激素作用。抗雄激素作用。24【用药注意事项用药注意事项】n餐后即刻服用餐后即刻服用，疗程一般为，疗程一般为48周，也可把一日剂量周，也可把一日剂量在夜间服用。在夜间服用。n静脉滴注时，要注意控制速度，速度过快可引起心律静脉滴注时，要注意控制速度，速度过快可引起心律失常。用药期间注意监测肝、肾功能和血象。失常。用药期间注意监测肝、肾功能和血象。n药物可从母乳排出，哺乳期用药

10、应停止喂奶。药物可从母乳排出，哺乳期用药应停止喂奶。n抗酸药影响该类药物吸收，不宜同服或间隔抗酸药影响该类药物吸收，不宜同服或间隔1h以上。以上。25（二）（二）H+-K+-ATP酶抑制剂（质子泵抑制剂）酶抑制剂（质子泵抑制剂）质子泵抑制剂，质子泵抑制剂， 。n代表药物：奥美拉唑、兰索拉唑、潘多拉唑等。代表药物：奥美拉唑、兰索拉唑、潘多拉唑等。26【药理作用药理作用】1.抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌：n强、持久强、持久n不可逆地抑制质子泵不可逆地抑制质子泵2.促进溃疡愈合：增加胃门、胃体、胃窦处粘促进溃疡愈合：增加胃门、胃体、胃窦处粘膜血流量膜血流量3.抑制幽门螺杆抑制幽门螺杆菌活性菌活性奥美拉唑

11、（洛赛克）奥美拉唑（洛赛克）27【用药注意事项用药注意事项】n可引起可引起头晕头晕，特别是用药期间，应嘱病人避免开车或，特别是用药期间，应嘱病人避免开车或做其他必须注意力高度集中的事情。做其他必须注意力高度集中的事情。 n胃内充盈可减少其吸收，应胃内充盈可减少其吸收，应空腹服用空腹服用。口服易吸收，。口服易吸收，在酸性环境中快速灭活，常用在酸性环境中快速灭活，常用肠溶胶囊。肠溶胶囊。n长期使用，可能促进胃部细菌滋生或发生胃部癌前病长期使用，可能促进胃部细菌滋生或发生胃部癌前病变，控制疗程（不超过变，控制疗程（不超过8周）。周）。28（三）（三）M受体阻断药受体阻断药哌仑西平（哌仑西平（pire

12、nzepine）u选择性作用于胃壁细胞选择性作用于胃壁细胞M3受体，抑制胃受体，抑制胃酸及胃蛋白酶分泌酸及胃蛋白酶分泌u作用作用与西咪替丁相当，愈合率与西咪替丁相当，愈合率70-94%u选择性低，不良反应较多，现已少用选择性低，不良反应较多，现已少用29（四）（四）胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药 丙谷胺丙谷胺(proglumide)n结构与胃泌素相似结构与胃泌素相似竞争性阻断胃泌素受体，竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌减少胃酸分泌n促进胃黏蛋白分泌黏液，增强胃黏膜的黏液促进胃黏蛋白分泌黏液，增强胃黏膜的黏液HCO3- 盐屏障。盐屏障。n疗效不及疗效不及H2受体阻断药，已少用。受体阻断药，已

13、少用。3031药物种类药物种类n前列腺素衍生物前列腺素衍生物n硫糖铝硫糖铝n枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾32前列腺素衍生物前列腺素衍生物 n药物：米索前列醇（药物：米索前列醇（Misoprostol）喜克溃）喜克溃 恩前列醇（恩前列醇（Enprostil）n机制：机制：抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌；抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌；促进粘液和促进粘液和HCO3-盐分泌；盐分泌；促进受损上皮细胞的修复；促进受损上皮细胞的修复；增加胃粘膜血流。增加胃粘膜血流。333435 硫糖铝硫糖铝 （Sucralfate） 硫酸蔗糖硫酸蔗糖 + 氢氧化铝氢氧化铝36结合溃疡面纤结合溃疡面纤维蛋白维蛋白（酸性），（酸性）， 形成保

14、护膜。形成保护膜。吸收胃蛋白酶吸收胃蛋白酶及胆汁酸及胆汁酸38枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾n作用及临床应用同硫糖铝。作用及临床应用同硫糖铝。n可促进胃粘液分泌，杀灭可促进胃粘液分泌，杀灭幽幽门螺旋杆菌。门螺旋杆菌。n偶有恶心、便秘、腹泻等，偶有恶心、便秘、腹泻等，服药期间可见服药期间可见舌及大便黑染。舌及大便黑染。肾功不良者及孕妇禁用。肾功不良者及孕妇禁用。 39十六角蒙脱石（思密达）十六角蒙脱石（思密达）n作用同硫糖铝。作用同硫糖铝。n消化道粘膜覆盖能力强。消化道粘膜覆盖能力强。n非酸环境也能起作用。非酸环境也能起作用。40Hp：G-厌氧菌，能产生有害物质如酶和细胞毒素，分解厌氧菌，能产生有害物质如

15、酶和细胞毒素，分解粘液，引起组织炎症。粘液，引起组织炎症。Hp在体外对多种抗菌药物敏感，在体外对多种抗菌药物敏感，但体内单用一种药物几乎无效。但体内单用一种药物几乎无效。4120052005年诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖42 由于巴里由于巴里马歇尔和罗宾马歇尔和罗宾沃伦的发现，使得沃伦的发现，使得原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只原本慢性的、经常无药可救的胃溃疡变成了只需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾需抗生素和一些其他药物短期就可治愈的疾病。病。 “在在1982年马歇尔和沃伦发现这种细菌之年马歇尔和沃伦发现这种细菌之前，生活压力和生活方式被认为是胃溃疡的主前，生活压力和生活方式被认为

16、是胃溃疡的主要引发原因。要引发原因。” “现在已经得到普遍证明，超过现在已经得到普遍证明，超过90%的十的十二指肠溃疡和超过二指肠溃疡和超过80%的胃溃疡都是由幽门螺的胃溃疡都是由幽门螺旋杆菌引起的。旋杆菌引起的。” 43n分两类：分两类：1.抗溃疡病药：含铋制剂、质子泵抑制剂、抗溃疡病药：含铋制剂、质子泵抑制剂、 硫糖铝等硫糖铝等2.抗菌药物：甲哨唑、四环素、阿莫西林、抗菌药物：甲哨唑、四环素、阿莫西林、 羧苄青霉素等羧苄青霉素等n不提倡单一抗菌药物治疗，可联合应用不提倡单一抗菌药物治疗，可联合应用抗抗Hp药物药物根除根除Hp的方案：联合用药的方案：联合用药u基础药物：基础药物：PPI或枸橼

17、酸铋钾或枸橼酸铋钾u首选首选三联三联治疗治疗: 基础药基础药+两种抗生素两种抗生素 抗生素：抗生素：克拉霉素、阿莫西林、克拉霉素、阿莫西林、 甲硝唑、呋喃唑酮等甲硝唑、呋喃唑酮等u疗程疗程7天天u根除失败，更换抗生素或四联（根除失败，更换抗生素或四联（PPI+铋剂铋剂+2抗生素）治疗抗生素）治疗基础药抗菌药物奥美拉唑奥美拉唑40mg/d克拉霉素克拉霉素5001000mg/d兰索拉唑兰索拉唑60mg/d阿莫西林阿莫西林10002000mg/d枸橼酸铋钾枸橼酸铋钾480mg/d甲硝唑甲硝唑800mg/d选择一种选择两种上述剂量分2次服，疗程7天46消化性溃疡的治疗原则消化性溃疡的治疗原则1. 胃镜

18、明确胃镜明确DU或或GU，区分，区分Hp阳性还是阴性。阳性还是阴性。2. 一般治疗：规律作息、饮食，戒除不良嗜好。一般治疗：规律作息、饮食，戒除不良嗜好。3. 药物治疗药物治疗nHp阴性：阴性：DU：H2受体阻断药或受体阻断药或PPI，4-6周周GU：H2受体阻断药受体阻断药/粘膜保护药或粘膜保护药或PPI，6-8周周nHp阳性：阳性：抗抗Hp治疗后，再给予治疗后，再给予2-4周抑制胃酸分周抑制胃酸分泌治疗（泌治疗（ H2受体阻断药或受体阻断药或PPI ）47第二节第二节 助消化药助消化药n胃蛋白酶和胰酶：消化不良胃蛋白酶和胰酶：消化不良乳酶生：小儿消化不良乳酶生：小儿消化不良48n亢进：胃肠

19、解痉药亢进：胃肠解痉药n低下：促胃肠动力药低下：促胃肠动力药第三节第三节 胃肠运动功能调节药胃肠运动功能调节药49n作用于外周，阻断胃肠的多巴胺作用于外周，阻断胃肠的多巴胺D2受体，加受体，加强胃肠道蠕动，促进胃排空（抗吐）。强胃肠道蠕动，促进胃排空（抗吐）。n慢性消化不良，放疗、化疗导致的呕吐有效。慢性消化不良，放疗、化疗导致的呕吐有效。多潘立酮多潘立酮 （吗丁啉（吗丁啉 motilium）50n作用于作用于CTZ，阻断多巴胺，阻断多巴胺D2受体，高剂量阻断受体，高剂量阻断5-HT3 受体，产生强大的受体，产生强大的镇吐镇吐作用；促进胃肠作用；促进胃肠道运动，加速胃排空和肠内容物运动。道运动，加速胃排空和肠内容物运动。n临床用于：胃肠失调引起的临床用于：胃肠失调引起的呕吐呕吐；胃轻瘫及慢；胃轻瘫及慢性消化不良引起的恶心、呕吐性消化不良引起的恶心、呕吐;放疗、化疗的止放疗、化疗的止吐药。吐药。n不良反应不良反应: 锥体外